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抑制lncRNA TUG1下调核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1炎症小体在延缓阿尔茨海默病进展的作用

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解剖学报 2024年第1期55卷 32-42页

作者：马婷婷陈建红刘爱翠李海宁宁夏医科大学总医院神经内科银川750004

目的探讨敲低长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)抑制核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体在缓解阿尔茨海默病进展中的作用。方法选取9~10周龄遗传背景为C57/BL6的野生型小鼠(WT组,10只)或淀粉样前体蛋白(APP)/早... 详细信息

目的探讨敲低长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)抑制核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体在缓解阿尔茨海默病进展中的作用。方法选取9~10周龄遗传背景为C57/BL6的野生型小鼠(WT组,10只)或淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)转基因小鼠(30只)。APP/PS1转基因小鼠随机分为模型(model)组,模型+敲低lncRNA TUG1组[model+lncRNA TUG1短发夹RNA(shRNA)组]和model+shRNA非靶标(NT)组,每组10只。分别采集12周龄第1天(3月龄)和32周龄第1天(8月龄)小鼠外周血和脑皮质组织,并分离皮质中的原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞,每个时间点每组5只小鼠。Real-time PCR分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)mRNA的水平,以及原代星形胶质细胞中补体蛋白C1r和C1s mRNA的水平。ELISA法测定其外周血浆中MIF含量。对3月龄和8月龄小鼠脑皮质原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞共培养。CCK-8法测定上述2种细胞的增殖能力。Western blotting分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织中MIF、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1(p20)、Caspase-1(full)、NLRP1及NLRP3蛋白的表达水平。采用免疫荧光染色法测定8月龄各分组小鼠脑皮质组织中β淀粉样蛋白(Aβ)表达。结果3月龄和8月龄时,与WT组小鼠相比,model组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF相对表达水平显著上调,原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞增殖能力增强(P0.05)。与model组相比,model+shRNA NT组小鼠上述所有检测指标差异均无显著性(P>0.05)。结论APP/PS1转基因小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF因子表达上调与脑皮质内NLRP1炎症小体激活成正相关,敲低lncRNA TUG1可缓解阿尔茨海默病的进展。

关键词：阿尔茨海默病长链非编码RNA 牛磺酸上调基因1 巨噬细胞移动抑制因子核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1 免疫印迹法小鼠

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新型冠状病毒感染相关吉兰-巴雷综合征4例

中华神经科杂志 2024年第1期57卷 80-84页

作者：管雅琳费云瀚于长申王盼吴昊齐雪梅王新平赵文娟天津市环湖医院神经内科天津300050 天津市环湖医院急诊科天津300050 天津医科大学第二附属医院神经内科天津300211

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染(COVID-19)后伴发周围神经损害引起的COVID-19相关吉兰-巴雷综合征(GBS)是最常见的COVID-19相关神经系统炎性疾病之一,有较高的呼吸衰竭发生率及病死率。既往COVID-19相关GBS患者脑脊液中SARS-CoV-2 RNA阳... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染(COVID-19)后伴发周围神经损害引起的COVID-19相关吉兰-巴雷综合征(GBS)是最常见的COVID-19相关神经系统炎性疾病之一,有较高的呼吸衰竭发生率及病死率。既往COVID-19相关GBS患者脑脊液中SARS-CoV-2 RNA阳性报道罕见。文中报道4例COVID-19相关GBS患者,在出现发热等症状并确诊COVID-19后4~15 d出现神经系统症状,均表现为进展性双下肢无力,3例患者伴有大小便障碍等自主神经功能损害表现,1例患者伴有双侧面神经麻痹、吞咽困难、复视和共济失调等多脑神经炎及Miller-Fisher综合征表现。神经电生理检查3例患者出现神经传导速度异常及F波出现率减低,另外1例患者存在下肢运动传导通路异常。有3例患者行抗神经节苷脂抗体检查,其中1例患者血GD1a-IgG阳性。对4例患者均行血液、脑脊液宏基因组二代测序检查,3例患者血液及脑脊液SARS-CoV-2 RNA阳性,1例患者脑脊液SARS-CoV-2 RNA阳性。

关键词：新型冠状病毒感染格林-巴利综合征阿兹夫定

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糖尿病周围神经病筛查和评估的研究进展

中华神经科杂志 2024年第7期57卷 800-805页

作者：王子健朱文佳陈海宋珏娴首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

糖尿病周围神经病是糖尿病的常见并发症。现有筛查及评估手段庞杂,大部分在我国尚未普及,诊断效能不一,在开展相关临床工作及研究中如何对检查方法做出选择具有一定的困难。文中对糖尿病周围神经病的现有筛查和评估方法进行了评估概述,... 详细信息

糖尿病周围神经病是糖尿病的常见并发症。现有筛查及评估手段庞杂,大部分在我国尚未普及,诊断效能不一,在开展相关临床工作及研究中如何对检查方法做出选择具有一定的困难。文中对糖尿病周围神经病的现有筛查和评估方法进行了评估概述,并对最新研究进展作出介绍及评价。

关键词：糖尿病周围神经病早期筛查评估生物学标志物

基层医生在高血压诊疗过程中的治疗惰性及影响因素研究

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中国全科医学 2024年第34期27卷 4273-4279页

作者：王雪竹魏婷婷刘沛潘立平刘莹边波天津医科大学总医院心血管内科天津市300000 天津医科大学总医院全科医学科天津市300000

背景高血压是严重危害人群健康的常见慢性病,基层医生是高血压管理的主力军,而医源性治疗惰性在很大程度上影响了基层高血压控制的达标情况。目的调查基层医生在高血压诊疗过程中的治疗惰性,并分析治疗惰性成因,为提高我国高血压控制率... 详细信息

背景高血压是严重危害人群健康的常见慢性病,基层医生是高血压管理的主力军,而医源性治疗惰性在很大程度上影响了基层高血压控制的达标情况。目的调查基层医生在高血压诊疗过程中的治疗惰性,并分析治疗惰性成因,为提高我国高血压控制率提供参照依据。方法采用简单随机抽样法,于2023年7—8月向天津市32家基层医疗卫生机构的基层医生发放调查问卷,从“软理由”“高估治疗效果”“医保政策”3个维度评价基层医生在高血压诊疗过程中的治疗惰性,采用二元Logistic回归分析探究治疗惰性的影响因素。结果本研究共发放问卷407份,回收有效问卷386份,有效回收率94.84%。基层医生高血压诊疗知识得分为6(0.5)分,得分率为61.11%(5.50/9.00);高血压治疗惰性总得分为48(7.0)分,得分率为56.55%(45.24/80.00)。“软理由”维度得分为26(4.8)分,得分率为51.92%(25.96/50.00);“高估治疗效果”维度得分为10(2.0)分,得分率为65.40%(9.81/15.00);“医保政策”维度得分为6(2.5)分,得分率为46.40%(6.96/15.00)。3个维度治疗条目水平得分比较,“高估治疗效果”维度得分相较于其他两组得分最高(P<0.05)。多因素分析显示,性别、地区、高血压诊疗知识掌握程度及每日接诊高血压患者数是基层医生治疗惰性发生的主要影响因素(P<0.05)。结论基层医生在高血压诊疗过程中普遍存在治疗惰性,高血压诊疗认知水平较低、“高估治疗效果”和“软理由”是导致基层医生在高血压诊疗过程中存在治疗惰性的主要因素。建议加强针对高血压治疗惰性的教育,开展多样化的诊疗知识及管理培训,同时推行临床信息化和人工智能决策系统,或可有效改善基层医生的高血压治疗惰性。

关键词：高血压社区管理基层医生医生认知治疗惰性天津

抗癫痫发作药物应用对自身免疫性脑炎后慢性癫痫形成的影响

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中华神经科杂志 2024年第4期57卷 333-340页

作者：王倩倩余年张燕芳狄晴马海燕南京医科大学附属脑科医院神经内科南京210029 南京医科大学第四附属医院神经内科南京210031

目的探讨并分析自身免疫性脑炎(AE)后慢性癫痫患者抗癫痫发作药物(ASMs)的使用及疗程,以及使用ASMs对此类型癫痫形成的影响,为AE急性癫痫发作期及慢性癫痫期患者ASMs的选择提供相关依据。方法对2013年12月1日至2022年10月31日在南京医... 详细信息

目的探讨并分析自身免疫性脑炎(AE)后慢性癫痫患者抗癫痫发作药物(ASMs)的使用及疗程,以及使用ASMs对此类型癫痫形成的影响,为AE急性癫痫发作期及慢性癫痫期患者ASMs的选择提供相关依据。方法对2013年12月1日至2022年10月31日在南京医科大学附属脑科医院诊断为AE(含抗体阴性的自身免疫性边缘叶脑炎)的患者进行随访,记录其首次癫痫发作日期及免疫治疗1年后慢性癫痫形成情况,分别收集其急性症状性癫痫发作(ASS)期ASMs的启动时间、选用类型及数量与慢性癫痫期ASMs的维持时间、种类及数量(是否联合ASMs等),并通过Logistic回归模型分析AE后慢性癫痫形成的影响因素。结果共入组332例患者,其中32.5%(108/332)为抗体阴性自身免疫性边缘叶脑炎患者;54.8%(182/332)为男性,发病年龄(40.7±19.7)岁;81.0%(269/332)出现ASS,截至最后1次随访57.2%(190/332)形成慢性癫痫。伴有ASS的AE患者均接受了ASMs治疗,其中48.0%(129/269)为单药治疗,52.0%(140/269)为联合治疗;70.3%(189/269)早期给药(癫痫发作24 h内),29.7%(80/269)延迟给药;81.0%(218/269)维持给药(>6个月),19.0%(51/269)非维持给药。在慢性癫痫期,79.5%(151/190)的患者继续使用ASMs,其中37.1%(56/151)接受单药治疗,62.9%(95/151)接受联合治疗;慢性癫痫均来源于AE中发生ASS的患者,其中延迟ASMs治疗组慢性癫痫发生率为81.3%(65/80),显著高于早期给药组的66.1%(125/189),差异有统计学意义(χ2=6.189,P=0.013);而ASMs的种类、是否联合治疗等在慢性癫痫形成组和非慢性癫痫形成组之间差异均无统计学意义。Logistic回归分析结果进一步显示ASMs启动延迟(OR=2.306,95%CI 1.032~6.387,P=0.018)、抗神经元胞内抗体阳性(OR=2.626,95%CI 1.536~9.531,P=0.004,与抗神经元细胞膜抗体相比)、头颅磁共振成像异常(OR=9.883,95%CI 3.608~27.071,P<0.001)、脑脊液蛋白升高(OR=2.874,95%CI 1.115~7.409,P=0.029)、脑电图异常(OR=9.287,95%CI 3.767~22.896,P<0.001)是AE后慢性癫痫形成的独立危险因素。结论AE后慢性癫痫形成与ASS的发生以及ASMs使用延迟有关,而ASMs的种类、是否联合治疗可能与AE后慢性癫痫发生无关。早期ASMs对症治疗,可以减少慢性癫痫的发生;对于经早期规范治疗的伴有ASS的AE患者,可能无需长时程、联合ASMs治疗。

关键词：癫痫自身免疫性脑炎抗癫痫发作药物急性症状性癫痫发作

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高血压治疗惰性影响因素研究进展

中华高血压杂志(中英文) 2024年

作者：魏婷婷王雪竹边波天津医科大学总医院全科医学科天津医科大学总医院心内科

高血压是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要原因。根据世界卫生组织的数据,全世界每年有940万人死于高血压并发症,其中75%发生在发展中国家[1]。尽管目前高血压管理的目标是明确的,有效的治疗方法是广泛可用的,实践指南也已经广泛传播...

高血压是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要原因。根据世界卫生组织的数据,全世界每年有940万人死于高血压并发症,其中75%发生在发展中国家[1]。尽管目前高血压管理的目标是明确的,有效的治疗方法是广泛可用的,实践指南也已经广泛传播,然而医疗保健提供者在血压未达标时通常不会开始或加强治疗。这种行为被称为治疗惰性(therapeutic inertia)或临床惰性(clinical inertia)。

关键词：

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脑死亡:从医学理念转变到医疗习惯转变

中华医学杂志 2024年第17期104卷 1453-1455页

作者：宿英英首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

临床医师实施死亡判定,通常历经学习死亡理念,掌握死亡判定技能和纪录死亡判定结果三个步骤,而每一过程均需随着医学科学的进步而转变。脑死亡理念转变是“脑功能不可逆转”最新认知的建立和形成,这一过程需要基于公认标准的理论学习完... 详细信息

临床医师实施死亡判定,通常历经学习死亡理念,掌握死亡判定技能和纪录死亡判定结果三个步骤,而每一过程均需随着医学科学的进步而转变。脑死亡理念转变是“脑功能不可逆转”最新认知的建立和形成,这一过程需要基于公认标准的理论学习完成。脑死亡判定技能转变是“脑死”判定最新技能的学习和掌握,这一过程需要基于专项技术的再学习和再培训完成。脑死亡纪录转变是脑死亡判定结果规范化纪录的习惯养成,这一过程需要基于病例质量控制的可持续改进完成。三个步骤的逐一推进将加快中国脑死亡判定进程。

关键词：脑死亡脑死亡理念脑死亡判定技能脑死亡判定纪录

特发性快动眼睡眠行为障碍转化α-突触核蛋白病的体液标志物研究进展

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中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 187-191页

作者：臧雅杰毛薇首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

特发性快动眼睡眠行为障碍(iRBD)被认为是α-突触核蛋白病的前驱期,为探索α-突触核蛋白病的发病机制和早期干预提供了重要窗口。既往很多在iRBD人群进行预测疾病转化的标志物的相关研究,主要集中在临床、体液、影像领域,其中体液标志... 详细信息

特发性快动眼睡眠行为障碍(iRBD)被认为是α-突触核蛋白病的前驱期,为探索α-突触核蛋白病的发病机制和早期干预提供了重要窗口。既往很多在iRBD人群进行预测疾病转化的标志物的相关研究,主要集中在临床、体液、影像领域,其中体液标志物因其对病理变化的直接反应以及良好的可及性成为颇有前景的生物标志物,这些研究涉及不同致病机制相关的物质,结果一致性较差。本文对既往iRBD患者体液标志物研究做一综述,以期为后续研究提供参考。

关键词： α突触核蛋白标志物体液

携带GRN基因突变致语义变异型原发性进行性失语患者1例:突触囊泡蛋白2A正电子发射体层摄影特点

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中华神经科杂志 2024年第4期57卷 383-386页

作者：岳爱玲褚敏刘疏影陈彪武力勇首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

额颞叶痴呆(FTD)早期存在突触功能障碍等病理生理改变,不同基因型的FTD突触损伤模式存在差异。GRN基因突变在中国人群中较少见,目前尚未见关于GRN基因突变或语义变异型原发性进行性失语(svPPA)突触损伤模式的报道。文中报道了1例携带GR... 详细信息

额颞叶痴呆(FTD)早期存在突触功能障碍等病理生理改变,不同基因型的FTD突触损伤模式存在差异。GRN基因突变在中国人群中较少见,目前尚未见关于GRN基因突变或语义变异型原发性进行性失语(svPPA)突触损伤模式的报道。文中报道了1例携带GRN基因突变的svPPA患者的突触损伤特征,表现为偏侧额、颞、顶叶及对侧小脑突触密度降低,提示突触功能障碍参与疾病发生过程,为未来的临床干预提供了潜在的靶点。

关键词：额颞叶痴呆失语,原发进行性突触囊泡蛋白正电子发射断层显像术 GRN基因