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五味子甲素与西罗莫司在成人及儿童中的药物相互作用研究

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中草药 2024年第6期55卷 1849-1856页

作者：孙予璇张艾琳左梅玲朱立勤刘薇天津医科大学一中心临床学院天津300010 天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津300384 天津市第一中心医院药学部天津300192 天津市儿童医院天津大学儿童医院天津300047

目的基于构建生理药动学(physiologically-based pharmacokinetics,PBPK)模型的方法,对五味子甲素与西罗莫司之间的药物-药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)特征进行研究。方法应用PK-Sim®软件,建立西罗莫司、五味子甲素的PBPK模... 详细信息

目的基于构建生理药动学(physiologically-based pharmacokinetics,PBPK)模型的方法,对五味子甲素与西罗莫司之间的药物-药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)特征进行研究。方法应用PK-Sim®软件,建立西罗莫司、五味子甲素的PBPK模型,经验证用于预测成人及儿童中的DDI。结果联用五味子甲素时,成人中西罗莫司的最大血浆药物浓度(maximum concentration,Cmax)和血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration-time curve,AUC)分别升高至1.0、1.3倍。0~6岁的儿童群体DDI较成人更加显著,Cmax和AUC的变化比率分别为1.63和4.59,且随着年龄逐渐增加,最终与成人DDI程度持平。结论五味子甲素可增加西罗莫司的疗效,且与年龄有关。临床使用五味子甲素与西罗莫司的联用时,应重视血药浓度监测并及时进行剂量调整,尤其是在儿童群体中。

关键词：五味子五味子甲素西罗莫司药物-药物相互作用儿科

重组人血小板生成素对D-氨基半乳糖诱导急性肝衰竭大鼠血小板的影响

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中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 189-194页

作者：唐飞梁静景丽刘刚王凤梅天津医科大学三中心临床学院消化(肝病)科天津300170 天津市重症疾病体外生命支持重点实验室天津300170 天津市人工细胞工程技术中心天津300170 天津市肝胆疾病研究所天津300170 天津医科大学三中心临床学院检验科天津300170 天津市东丽医院消化科天津300399 天津市第一中心医院器官移植重点实验室天津300192 天津市肝癌分子诊断与治疗重点实验室天津300192

目的通过观察急性肝衰竭(ALF)过程中血小板计数(PLT)、血小板生成素(TPO)、肝功能的动态变化,评估重组人血小板生成素(rhTPO)对ALF大鼠PLT及肝功能的影响。方法将24只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为模型组、TPO组及白细胞介素-11(IL-11... 详细信息

目的通过观察急性肝衰竭(ALF)过程中血小板计数(PLT)、血小板生成素(TPO)、肝功能的动态变化,评估重组人血小板生成素(rhTPO)对ALF大鼠PLT及肝功能的影响。方法将24只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为模型组、TPO组及白细胞介素-11(IL-11)组,每组8只。所有大鼠经腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN,1?500 mg/kg,72 h内分次给药)诱导构建ALF模型。制模后,TPO组皮下注射rhTPO 15 μg/kg,连续5 d;IL-11组皮下注射IL-11 0.45 mg/kg,连续5 d。于制模前及制模后1、3、5、7、12 d静脉采血进行全血细胞检测,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TPO水平;于制模前及制模后1、3、5 d检测肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB);并于制模后12 d处死大鼠,用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变。结果 3组大鼠均于制模后24~48 h各死亡2只。HE染色显示,3组ALF大鼠于制模后12 d均可见到肝细胞大片状坏死、肝小叶结构紊乱,网状支架塌陷,肝窦充血、出血,及炎症细胞片状浸润。各组大鼠制模后1 d血清ALT、AST及TBil水平均明显升高,随后下降;ALB水平于制模后1 d明显下降后回升,但3组间肝功能指标变化趋势差异无统计学意义。3组大鼠制模后1 d PLT快速下降,之后随着肝功能改善逐渐恢复;其中制模后7 d TPO组PLT升至峰值并显著高于模型组〔PLT(×10^(9)/L):1?673.3±347.5比855.3±447.0,P0.05〕。3组大鼠制模后1 d血清TPO水平均明显升高,随后下降,5 d时降至谷值,但3组间血清TPO水平变化趋势差异无统计学意义。结论 ALF大鼠PLT早期快速下降,并随着肝功能改善而逐渐恢复,血清TPO水平出现先升高后下降的变化。注射rhTPO可显著提升ALF大鼠PLT,但对肝功能及动物生存期无明显影响。

关键词：急性肝衰竭血小板血小板生成素白细胞介素-11

多系分化耐应激细胞及其相关的应用研究新进展

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中华实验外科杂志 2024年第8期41卷 1892-1898页

作者：王玉鑫宋红丽南开大学医学院天津300074 天津市第一中心医院肝移植科、天津市器官移植重点实验室、天津市器官移植临床医学研究中心、国家卫生健康委员会危重病急救医学重点实验室天津300192

再生医学中,干细胞治疗成为了当今强大的工具,既可用于恢复在人类疾病中丢失的各种细胞,也可用于自我更新的过程。多系分化耐应激(Muse)细胞是耐应激的内源性多能干细胞,被认为优于间充质干细胞(MSCs)。Muse细胞存在于外周血、骨髓和几... 详细信息

再生医学中,干细胞治疗成为了当今强大的工具,既可用于恢复在人类疾病中丢失的各种细胞,也可用于自我更新的过程。多系分化耐应激(Muse)细胞是耐应激的内源性多能干细胞,被认为优于间充质干细胞(MSCs)。Muse细胞存在于外周血、骨髓和几乎所有器官的结缔组织中,并能分化成3个胚层的所有细胞,产生组织相容细胞。Muse细胞的独特多能性、应激耐受性、非致瘤性、免疫调节和高归巢率,有可能突破当前基于细胞疗法的局限性。近年来临床前研究取得了一些新进展,并逐渐开展了一些临床试验,Muse细胞有望成为再生医学治疗的新突破。

关键词：多系分化耐应激细胞干细胞再生医学临床试验

肿瘤源性外泌体在肺癌微环境中的免疫编辑作用研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第10期51卷 528-533页

作者：陈钦王静蒋日成(综述) 秦建文(审校) 天津市胸科医院呼吸与危重症医学科天津市300050 天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津肺癌研究中心

外泌体是一种由免疫细胞、干细胞和肿瘤细胞等多种细胞分泌的纳米级颗粒,富含多种生物活性物质并携带肿瘤信息,介导细胞间物质和信息传递,参与调控多种病生理过程并参与肿瘤微环境重塑。不同肿瘤细胞分泌的外泌体具有亲本细胞特异性,其... 详细信息

外泌体是一种由免疫细胞、干细胞和肿瘤细胞等多种细胞分泌的纳米级颗粒,富含多种生物活性物质并携带肿瘤信息,介导细胞间物质和信息传递,参与调控多种病生理过程并参与肿瘤微环境重塑。不同肿瘤细胞分泌的外泌体具有亲本细胞特异性,其内含有各种参与调节免疫的正向及负向因子,几乎能够与所有类型免疫细胞相互作用。癌症免疫编辑是免疫系统调控肿瘤发展的过程,包括消除、平衡和逃逸3个阶段。肿瘤源性外泌体(tumor-derivedexosomes,TEXs)既可以促进抗肿瘤免疫,也可以抑制免疫细胞的抗肿瘤活性:免疫消除阶段,TEXs通过携带的大量肿瘤抗原等信息,促进免疫细胞成熟发育并触发抗肿瘤免疫应答;免疫平衡阶段,TEXs参与肿瘤抵抗,使得其与适应性免疫处于动态平衡;免疫抑制阶段,TEXs通过扮演肿瘤的有效载体将生物活性物质从肿瘤部位播散至远处,参与免疫细胞介导的免疫逃逸。本文就TEXs在调节肺癌免疫微环境中的免疫编辑作用做一综述,为抗肿瘤治疗提供新思路。

关键词：外泌体肺肿瘤免疫编辑免疫微环境

基于术前CT影像的肺结节病理类型预测模型研究

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 243-244页

作者：崔效楠叶兆祥天津医科大学肿瘤医院放射科、国家肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心、乳腺癌防治教育部重点实验室天津300060

专家引言:肺癌是全球癌症死亡的主要原因, 通常在晚期才被确诊。肺癌的早筛查、早诊断和早治疗可有效降低死亡率。随着CT尤其是低剂量CT的广泛临床应用, 人群中肺结节检出率明显增加。为了及时为肺结节患者提供个性化治疗, 精准确定肺... 详细信息

专家引言:肺癌是全球癌症死亡的主要原因, 通常在晚期才被确诊。肺癌的早筛查、早诊断和早治疗可有效降低死亡率。随着CT尤其是低剂量CT的广泛临床应用, 人群中肺结节检出率明显增加。为了及时为肺结节患者提供个性化治疗, 精准确定肺结节的病理学类型非常重要。尽管美国放射学院(ACR)发布了肺结节筛查分类系统肺部影像报告和数据系统(Lung-RADS), 但实际无论是Lung-RADS中使用的Brock模型还是基于西方人群的Mayo模型, 已经被多次证明是不适合直接应用于临床工作, 尤其是对亚洲人群。因此, 临床亟须开发适合中国人群特点的肺结节CT影像预测模型。为此天津医科大学肿瘤医院叶兆祥教授团队在肺小结节临床管理现状、肺亚实性结节病理侵袭性预测及肺实性结节病理预测方面进行了一系列研究。随着肿瘤异质性的深入研究, 基于肿瘤病理及病理亚型的定制治疗已成为当今精准医疗领域的研究热点。影像-病理组学融合技术和深度学习作为影像人工智能分析模式的新兴技术, 提供了探查肿瘤异质性的全新视角。未来借助人工智能技术, 我们可以探讨CT图像信息中包含的潜在信息反映病理表型的差异, 构建基于影像-病理组学融合映射模型, 进一步前瞻性预测肺癌患者术前病理类型及亚型。这一研究方向可为临床基于术前病理亚型开展术式选择、生物治疗疗效预测、晚期肺癌预后预测等研究建立基础, 具有重要的临床应用价值。

关键词：个性化治疗精准医疗肿瘤病理肺小结节肺结节生物治疗肿瘤医院人工智能技术

SIRT7抑制胰腺癌细胞上皮-间充质转化的作用和机制研究

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 566-582页

作者：王梦迪高天杨黄蔚杨云凯王艳天津医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系天津市医学表观遗传学协同创新中心天津市医学表观遗传学重点实验室免疫微环境与疾病教育部重点实验室天津300070 首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系肿瘤侵袭和转移机制研究北京市重点实验室北京100069 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院恶性肿瘤与微生物组学重点实验室分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨SIRT7在胰腺癌细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用和机制。方法使用siRNA或质粒转染将胰腺癌细胞分为siControl组、siSIRT7组、过表达SIRT7组、siSIRT7+siCOL4A1组和siSIRT7+siSLUG组。EdU实验、细胞划痕实验和Transwell实验分... 详细信息

目的探讨SIRT7在胰腺癌细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用和机制。方法使用siRNA或质粒转染将胰腺癌细胞分为siControl组、siSIRT7组、过表达SIRT7组、siSIRT7+siCOL4A1组和siSIRT7+siSLUG组。EdU实验、细胞划痕实验和Transwell实验分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力,实时荧光聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot法检测EMT标志物和肿瘤干细胞标志物的表达水平。对敲低SIRT7的胰腺癌细胞进行转录组测序(RNA-seq),探究SIRT7调控的信号通路和靶基因,采用qRT-PCR验证靶基因的转录水平。定量染色质免疫共沉淀实验(q-ChIP)和染色质免疫共沉淀聚合酶链反应(ChIP-PCR)鉴定SIRT7直接调控的靶基因。免疫组织化学法检测人胰腺癌组织(2013-2016年购自武汉塞维尔生物科技有限公司)中SIRT7及靶基因的表达。癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析SIRT7及其靶基因的表达相关性。KM-Plotter网站用以分析SIRT7和靶基因在胰腺癌中的生存相关性。GeneMANIA、STRING和ENCORI在线工具用以分析SIRT7相关蛋白及miRNAs等。结果EdU实验结果显示,过表达SIRT7组PANC-1和BxPC-3细胞增殖率分别为(19.33±0.35)%和(17.00±1.89)%,均低于对照组[分别为(31.60±1.37)%和(24.33±0.78)%,均P中,细胞划痕实验结果表明,过表达SIRT7组细胞相对迁移率为(76.67±2.74)%,低于对照组细胞[(100.00±2.13)%,P实验中(BxPC-3细胞),过表达SIRT7组细胞迁移数为(28.33±2.62)个,低于于对照组[(45.66±1.69)个,P实验结果表明,过表达SIRT7组细胞侵袭数为(16.33±2.05)个和(34.66±1.69)个,低于对照组[分别为(54.33±4.64)个和(58.66±5.90)个,均P中包括胰腺癌通路和EMT通路。q-ChIP和ChIP-PCR结果显示,SIRT7可直接结合到靶基因COL4A1和SLUG等的启动子区域;EdU、Transwell和Western blot实验也证明SIRT7与靶基因COL4A1和SLUG在胰腺癌细胞中的功能呈负性相关。免疫组化结果显示,SIRT7在胰腺癌组织中表达下调,COL4A1、SLUG、SOX2在胰腺癌组织中表达上调。GeneMANIA、STRING和ENCORI在线网站分析结果显示,有众多潜在的SIRT7相互作用蛋白和相关miRNA。结论在胰腺癌中,SIRT7可以通过抑制COL4A1和SLUG等靶基因的转录,从而抑制胰腺癌细胞的EMT,胰腺癌中SIRT7是一个潜在的肿瘤抑制基因。

关键词：胰腺肿瘤 SIRT7 上皮-间充质转化

ATOX1通过JAK2/STAT3通路促进肝癌细胞生物学行为的机制探讨

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天津医药 2024年第9期52卷 907-912页

作者：马佳佳张亚苹杨斌赵美琪蒋璐黄小玉范路畅王凤梅天津医科大学三中心临床学院 300170 天津市重症疾病体外生命支持重点实验室天津市肝胆疾病研究所南开大学医学院天津市第一中心医院天津医科大学一中心临床学院天津市肝癌分子诊断与治疗重点实验室

目的探究肝细胞癌(HCC)中抗氧化剂1铜伴侣蛋白(ATOX1)表达的临床意义及其与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的关系。方法分析人类基因组图谱数据库HCC癌组织和正常肝组织ATOX1 mRNA的表达。采用免疫组织化学染色检测15例HCC癌和癌旁组织中ATOX... 详细信息

目的探究肝细胞癌(HCC)中抗氧化剂1铜伴侣蛋白(ATOX1)表达的临床意义及其与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的关系。方法分析人类基因组图谱数据库HCC癌组织和正常肝组织ATOX1 mRNA的表达。采用免疫组织化学染色检测15例HCC癌和癌旁组织中ATOX1的表达。人肝癌细胞株Hep3B和HepG2分为对照组(NC组)、ATOX1敲低1组(si-ATOX1#1组)和ATOX1敲低2组(si-ATOX1#2组)。通过CCK-8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell侵袭实验观察敲低ATOX1对癌细胞恶性生物学行为的影响。构建裸鼠异种皮下移植瘤模型,分析敲低ATOX1表达对移植瘤质量和体积的影响。Western blot检测移植瘤中Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路蛋白表达水平。结果生物信息学分析显示HCC癌组织中ATOX1 mRNA表达高于癌旁组织(P中ATOX1蛋白阳性率高于癌旁组织(93.33%vs.13.33%,P实验结果显示,siRNA敲低Hep3B、HepG2细胞中ATOX1蛋白表达后,癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力均显著降低(均P实验中,sh-ATOX1敲低组裸鼠皮下移植瘤的体积和质量均显著小于sh-con组,JAK2/STAT3通路相关蛋白p-JAK2、p-STAT3、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)及基质金属蛋白酶2表达均下降。结论ATOX1能够通过JAK2/STAT3通路促进HCC的增殖、迁移和侵袭,可能成为潜在的肿瘤标志物和治疗靶点。

关键词：癌,肝细胞细胞运动生物标记肿瘤抗氧化剂1铜伴侣蛋白 JAK2/STAT3通路

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数值孔径对飞秒激光角膜切削的影响

中国激光 2024年第9期51卷 247-253页

作者：吕海军王雨李华明张卓宇赵新恒吕晓华刘秀丽曾绍群华中科技大学武汉光电国家研究中心高端生物医学成像重大科技基础设施生物医学光子学教育部重点实验室BrittonChance生物医学光子学研究中心湖北武汉430074 天津市眼科医院南开大学附属眼科医院天津医科大学眼科临床学院南开大学眼科学研究院天津300020

飞秒激光得益于其精准、微创等优势被广泛应用于屈光疾病的治疗。在飞秒激光屈光手术中,光学系统的数值孔径是影响手术效果的重要参数。本研究旨在探讨数值孔径对飞秒激光角膜基质切削质量的影响规律,以帮助临床医生更好地选择合适的手... 详细信息

飞秒激光得益于其精准、微创等优势被广泛应用于屈光疾病的治疗。在飞秒激光屈光手术中,光学系统的数值孔径是影响手术效果的重要参数。本研究旨在探讨数值孔径对飞秒激光角膜基质切削质量的影响规律,以帮助临床医生更好地选择合适的手术参数。选用0.16、0.30、0.80三种数值孔径进行离体动物角膜的飞秒激光切削实验,并通过气泡尺寸与凋亡细胞比例评估激光切削质量与基质细胞损伤程度。实验结果显示:气泡体积随着数值孔径的增大而减小,高数值孔径下切割更易实现基质层的分离;上述三种数值孔径下的基质细胞损伤比例分别为9.4%、4.9%和1.0%,基质细胞的损伤比例随着数值孔径的增大而明显下降。因此,增大数值孔径有助于提高飞秒激光角膜基质切削的安全性。

关键词：激光技术飞秒激光角膜数值孔径气泡细胞损伤

天津市小学生生活方式与近视风险的列线图预测模型构建

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中国学校卫生 2024年第1期45卷 21-24,29页

作者：刘盛鑫杜蓓金楠唐春玉宋德胜张欣魏瑞华天津中医药大学管理学院天津301617 天津医科大学眼科医院/眼视光学院/眼科研究所/国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心/天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津医科大学公共卫生学院

目的探讨天津市小学生生活方式与近视的关联,构建列线图模型预测近视风险,为小学生近视精准防控提供科学依据。方法于2022年4—7月,采用普查的方式对天津市15个区的373180名小学生进行裸眼远视力检查、屈光检测和生活方式相关问卷调查... 详细信息

目的探讨天津市小学生生活方式与近视的关联,构建列线图模型预测近视风险,为小学生近视精准防控提供科学依据。方法于2022年4—7月,采用普查的方式对天津市15个区的373180名小学生进行裸眼远视力检查、屈光检测和生活方式相关问卷调查。采用多因素Logistic回归模型分析小学生生活方式与近视的关联,并构建近视风险的列线图预测模型。结果天津市小学生近视检出率为37.6%。多因素Logistic回归模型分析结果显示,每日户外活动时长1~2 h(OR=0.94)和>2 h(OR=0.84)、每日近距离电子产品使用时长>2 h(OR=1.03)、每日近距离纸质材料读写时长1~2 h(OR=1.02)和>2 h(OR=1.09)、每周新鲜蔬菜摄入2~6次(OR=0.93)和≥7次(OR=0.88)均与近视关联有统计学意义(P值均天津市小学生近视患病风险的因素依次是年级、近视家族史、性别、每日户外活动时长、每周新鲜蔬菜摄入频率、每日近距离纸质材料读写时长和每日近距离电子产品使用时长。结论天津市小学生生活方式与近视存在关联,所构建的列线图模型可以为识别近视重点干预人群及采取有针对性的防控措施提供科学依据。

关键词：生活方式近视列线图回归分析学生