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应用定量药理学模型开展中西药相互作用的研究进展

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中草药 2024年第6期55卷 1799-1805页

作者：张露丹左旭锐刘凡琪刘小梅孙艳君高晟玮李自强吕春晓黄宇虹天津中医药大学第二附属医院天津300150 天津中医药大学天津301617

近年来,中药-化学药在临床实践中的联合应用非常广泛,其药物相互作用不容忽视。为优化药物的合理使用、拓宽药物的应用范围,定量药理学模型逐步被引入到药物相互作用的研究中,该模型种类涵盖较广,其中用于预测中药-化学药相互作用(herb-... 详细信息

近年来,中药-化学药在临床实践中的联合应用非常广泛,其药物相互作用不容忽视。为优化药物的合理使用、拓宽药物的应用范围,定量药理学模型逐步被引入到药物相互作用的研究中,该模型种类涵盖较广,其中用于预测中药-化学药相互作用(herb-drug interaction,HDI)的模型主要包括药动学/药效学模型、群体药动学模型及生理药动学模型。通过对上述模型在HDI领域的应用进行概述,提炼定量药理学模型在HDI研究中的主要思路与方法,为中药和化学药的合理联用提供参考。

关键词：定量药理学生理药动学模型群体药动学模型药动学/药效学模型中药-化学药相互作用

基于NrF2/HO-1/NF-κB信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王小雪樊官伟蒲翔张仲昭陈霞唐英吴娜娜骆江利孔祥艳贵州中医药大学天津中医药大学第一附属医院贵州中医药大学第一附属医院

目的：基于核因子E2相关因子2（NrF2）/血红素加氧酶-1（HO-1）/核因子-κB（NF-κB）信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎（ACD）小鼠的保护作用机制。方法：将70只6周龄SPF级雌性KM小鼠适应性喂养1周，随机分成空白组、模型组... 详细信息

目的：基于核因子E2相关因子2（NrF2）/血红素加氧酶-1（HO-1）/核因子-κB（NF-κB）信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎（ACD）小鼠的保护作用机制。方法：将70只6周龄SPF级雌性KM小鼠适应性喂养1周，随机分成空白组、模型组、复方醋酸地塞米松乳膏组(2.075×10-2g·g-1)、空白基质乳膏组、马齿苋低剂量乳膏组(0.1 g·g-1)、马齿苋高剂量乳膏组(0.2 g·g-1)、马齿苋+抑制剂组(0.2 g·g-1+30 mg·kg-1ML385)，每组10只。于实验前一天对小鼠进行颈背部剃毛处理，除正常组外其余各组小鼠采用2，4-二硝基氯苯（DNCB）建立ACD模型，经分组给药处理后，观察小鼠皮肤皮损评分、苏木素-伊红（HE）染色皮肤组织病理学变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清中白细胞介素（IL-6）、IL-1β、活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平，免疫组化（IHC）、蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测小鼠皮肤组织Nrf2/ HO-1/ NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组小鼠皮肤皮损评分升高（P<0.01）、皮肤组织出现严重的病理损伤、小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量上升（P<0.01），SOD含量下降（P<0.01）；皮肤组织中NrF2、HO-1、核因子κB抑制因子α（IκBα） mRNA及蛋白表达水平上调（P<0.01），磷酸化（p）-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平下调（P<0.01）。与模型组及空白基质乳膏组比较，经马齿苋治疗后皮肤皮损评分下降（P<0.01）、皮肤组织病理损伤减轻、小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量降低（P<0.01），SOD含量上升（P<0.01）；皮肤组织中NrF2、HO-1、IκBα mRNA及蛋白表达水平下调（P<0.05或P<0.01），p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平上调（P<0.05或P<0.01）。与马齿苋+抑制剂组比较，马齿苋高剂量乳膏组皮肤皮损评分降低（P<0.01）、皮肤组织病理损伤减轻、小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量降低（P<0.05或P<0.01），SOD含量上升（P<0.01）；皮肤组织中NrF2、HO-1、IκBα蛋白及NrF2、HO-1 mRNA表达水平上调（P<0.05或P<0.01），p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平下调（P<0.05）。结论：马齿苋可通过调节NrF2/HO-1/NF-κB信号通路改善DNCB诱导的小鼠ACD皮肤损伤。

关键词：马齿苋外用治疗核因子E2相关因子2(NrF2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/核因子-κB(NF-κB) 变应性接触性皮炎作用机制

基于“正邪”理论探讨病毒性肺炎“免疫-炎症”机制及中医药治疗

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：栾哲宇王晗笑彭鑫张益豪李云辉封继宏天津中医药大学天津中医药大学第二附属医院

病毒性肺炎是病毒感染侵袭肺实质、间质而引起肺部炎症的感染性疾病，发病率逐年升高。中医药对于病毒性肺炎的治疗不囿于病原体类型，多成分、多靶点、整体性的对不同呼吸道病毒所致肺炎的核心病机进行治疗，副作用少，具有明显优势。... 详细信息

病毒性肺炎是病毒感染侵袭肺实质、间质而引起肺部炎症的感染性疾病，发病率逐年升高。中医药对于病毒性肺炎的治疗不囿于病原体类型，多成分、多靶点、整体性的对不同呼吸道病毒所致肺炎的核心病机进行治疗，副作用少，具有明显优势。基于中医正邪理论，正邪斗争与免疫-炎症失衡贯穿病毒性肺炎的整个疾病过程，不同疾病阶段的免疫-炎症状态反映出不同的正邪关系。免疫功能低下致正气亏虚造成病毒性肺炎感染，正邪交争致免疫-炎症紊乱造成病毒性肺炎发病，炎症损伤致痰瘀内毒续生造成病毒性肺炎进展，炎症风暴引发免疫耗竭致邪盛正衰造成病毒性肺炎恶化，此外病毒性肺炎愈后长期遗留免疫失衡及微炎症呈现正虚邪恋状态。正虚邪毒作为不同呼吸道病毒所致肺炎的共同核心病机，临床治疗当扶正与祛邪并重，帮助机体恢复正邪平衡与免疫-炎症稳态，促进病毒性肺炎患者康复。本文从中医正邪理论出发，总结病毒性肺炎不同阶段免疫-炎症机制，探讨扶正祛邪法在病毒性肺炎中的应用，旨在深入挖掘中医正邪理论在病毒性肺炎中的科学内涵，为临床使用扶正祛邪法辅助治疗病毒性肺炎提供思路与参考。

关键词：病毒性肺炎正邪免疫-炎症扶正祛邪中医药

cGAS/STING信号通路调控缺血性脑卒中的机制及中药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 284-291页

作者：李家正许军峰天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津301617 天津中医药大学天津301617

缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病,其发病率逐年上升。针对卒中的临床治疗目前以溶栓及静脉取栓等为主,这两种方式受时间限制较大,遗留病症较多,降低患者生存质量。研究发现,在卒中病理过程中存在多种通路机制,其中环鸟苷酸-腺苷酸... 详细信息

缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病,其发病率逐年上升。针对卒中的临床治疗目前以溶栓及静脉取栓等为主,这两种方式受时间限制较大,遗留病症较多,降低患者生存质量。研究发现,在卒中病理过程中存在多种通路机制,其中环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路就是其中一种。目前针对缺血性脑卒中的发生发展及中药干预卒中的机制国内外研究人员做了大量研究,结果发现中药调控cGAS/STING通路可以降低炎症反应和氧化应激,并减少神经细胞死亡,有效减轻卒中的脑损伤,对于改善卒中的症状及改善预后方面具有独特优势。该文主要归纳总结了近年来cGAS/STING通路调控卒中的机制及相关中药干预研究进展,以期为缺血性脑卒中的中医药特色治疗提供新思路。

关键词：缺血性脑卒中环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS) 干扰素基因刺激因子中医药作用机制

雷公藤多苷片与呋塞米联用治疗肾病综合征大鼠的药动学/药效学研究

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中草药 2024年第6期55卷 1857-1865页

作者：杜犀潘桂湘李自强刘蓉吕春晓刘佳王婧媛黄宇虹天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的研究肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)大鼠体内雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,GTW)和袢利尿剂呋塞米(furosemide,FSM)单独及合用后的药动学变化特征,为临床合理用药提供参考。方法采用尾iv多柔比星诱导NS模型大鼠... 详细信息

目的研究肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)大鼠体内雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,GTW)和袢利尿剂呋塞米(furosemide,FSM)单独及合用后的药动学变化特征,为临床合理用药提供参考。方法采用尾iv多柔比星诱导NS模型大鼠,单独及联合ig GTW和FSM,进行血药浓度测定,绘制药时曲线并计算药动学参数;并观察单独及联合ig GTW和FSM对NS模型大鼠肝肾功能、血脂、肾脏病理学及肾脏有机阴离子转运蛋白(organic anion transporters,OATs)的影响。结果与对照组比较,NS大鼠体内GTW生物碱类成分暴露升高,FSM暴露降低;肌酐、白蛋白、血脂差异显著(P<0.05),OATs表达下降,肾脏病理学显示组织受损。经过GTW及FSM治疗后,生化指标血肌酐明显好转,OATs表达有所恢复,合用后FSM的体内暴露有所回升,GTW成分体内暴露的降低。结论药动学/药效学结果证明了2药正常剂量合用对NS的治疗效果,其总体安全性较好。建议临床实践中,关注患者的肝肾功能,把控GTW的使用剂量和频率,对症使用FSM,促进2药合理联用。

关键词：肾病综合征雷公藤多苷片呋塞米药物联用药动学药效学 UPLC-MS/MS 有机阴离子转运体

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黄连素调控炎症治疗心血管疾病的研究进展

中药药理与临床 2024年

作者：赵玉珂李晓凤于露钱舒乐王润英郭海珍宋博涵杜武勋天津中医药大学天津中医药大学第二附属医院

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是心血管疾病（CVD）防治的主要靶点，然而尽管接受强化降脂治疗使LDL-C达标，仍然面临着较高的心血管事件发生率。炎症与临床心血管风险显著相关，这支持了靶向炎症治疗似乎是在传统药物治疗背景下降低残... 详细信息

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是心血管疾病（CVD）防治的主要靶点，然而尽管接受强化降脂治疗使LDL-C达标，仍然面临着较高的心血管事件发生率。炎症与临床心血管风险显著相关，这支持了靶向炎症治疗似乎是在传统药物治疗背景下降低残余心血管风险的一种有希望的策略。黄连素，又称小檗碱，是从黄连中提取的异喹啉生物碱，是黄连活性成分中含量最高且最具价值的单体。目前的研究表明黄连素通过抑制炎症因子的产生与表达、调控炎症通路从而抑制炎症反应，本文对目前抗炎治疗现状和黄连素调控炎症治疗CVD的最新研究进展进行综述，以期为进一步挖掘黄连素抗炎的药理机制从而用于临床治疗CVD提供参考。

关键词：心血管疾病炎症黄连素

谷红注射液对CYP450酶的抑制和诱导作用的体内外研究

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中草药 2024年第6期55卷 1839-1848页

作者：刘凡琪王婧媛张露丹李自强黄宇虹天津中医药大学第二附属医院天津300250

目的考察谷红注射液对体外及体内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶的影响。方法人肝微粒体“Cocktail”探针底物法进行体外酶抑制实验,检测7种探针底物代谢产物的相对生成量,计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC5... 详细信息

目的考察谷红注射液对体外及体内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶的影响。方法人肝微粒体“Cocktail”探针底物法进行体外酶抑制实验,检测7种探针底物代谢产物的相对生成量,计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50),评估谷红注射液(0.05%~10%)对7种CYP450亚酶抑制作用。人原代肝细胞体系进行体外酶诱导实验,分别检测酶活性及其mRNA表达水平,评估谷红注射液对CYP450酶诱导作用。采用整体动物法进行体内酶活性实验,检测7种特异性探针底物血浆药物浓度,评估谷红注射液(0.9、3.6 mL/kg)对大鼠7种CYP450亚酶活性的影响。结果谷红注射液对人肝微粒体CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的IC50值分别为1.98%、7.95%、2.85%、5.39%、4.92%、7.76%和3.41%,均大于0.5%(理论临床最大血药浓度值);人原代肝细胞CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 mRNA表达增加>2倍,且前两者呈浓度相关性增加,对CYP1A2酶活性高于阳性对照40%。谷红注射液在超临床剂量下使大鼠CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4酶的体内探针底物茶碱、安非他酮、奥美拉唑和咪达唑仑的总清除率明显增加、系统暴露降低。结论谷红注射液在临床剂量下对7种CYP450酶无显著抑制作用,但不排除高剂量下对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4的诱导效应,建议开展使用敏感探针底物的临床试验以进一步确认潜在的药物相互作用。

关键词：谷红注射液细胞色素P450酶药物相互作用酶的抑制酶的诱导中西药相互作用

抗心律失常的中药活性成分研究现状、挑战及思考

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中药药理与临床 2024年

作者：郭海珍赵玉珂张文玉于露钱舒乐李晓凤杜武勋天津中医药大学天津中医药大学第二附属医院

心律失常是临床常见的心血管疾病，药物治疗是目前的常规治疗方法。但临床上使用的抗心律失常药物大多属于单离子通道阻滞剂，除个体差异外还存在各种副作用。因此，单一离子通道阻滞剂不能完全治疗心律失常，而多离子通道阻滞往往是关... 详细信息

心律失常是临床常见的心血管疾病，药物治疗是目前的常规治疗方法。但临床上使用的抗心律失常药物大多属于单离子通道阻滞剂，除个体差异外还存在各种副作用。因此，单一离子通道阻滞剂不能完全治疗心律失常，而多离子通道阻滞往往是关键因素。中药具有多途径、多靶点的特点和优势，与心律失常的理想治疗原则不谋而合。研究证实，中药中含有具有抗心律失常作用的活性成分。选择这些活性成分进行抗心律失常治疗，不仅可能优于中药本身，而且成分明确，靶点明确。因此，从中药中研究多途径、多靶点的抗心律失常活性成分是未来的研究方向。基于此，本文检索CNKI、万方、维普、SinoMed、Pubmed、Web of Sciencce、Cochrane、EMbase数据库，总结了近5年来中药抗心律失常活性成分的研究现状，分析了研究中存在的不足和挑战，进而指出了未来的研究方向，以期明确当前的研究热点和趋势。

关键词：心律失常中药活性成分

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儿童流行性感冒中医诊疗指南

中华中医药杂志 2024年第9期39卷 4789-4792页

作者：马融张喜莲戎萍天津中医药大学第一附属医院天津300381

流行性感冒是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,儿童是其高发人群及重症病例高危人群。《儿童流行性感冒中医诊疗指南》由中华中医药学会立项,遵循“形式上与国际接轨、内容上反映中医古今共识与学科进展,以利于中医儿科临床诊疗... 详细信息

流行性感冒是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,儿童是其高发人群及重症病例高危人群。《儿童流行性感冒中医诊疗指南》由中华中医药学会立项,遵循“形式上与国际接轨、内容上反映中医古今共识与学科进展,以利于中医儿科临床诊疗指南推广全国、推向世界”的指导思想,基于“证据”的儿科常见病循证诊疗指南研制方法,在充分搜集和整理文献证据,征求行业内知名专家意见的基础上编制而成。为儿童流行性感冒的中医诊疗提供建议。

关键词：儿童流行性感冒中医诊疗指南标准与规范