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中医药在干燥综合征治疗中的应用

中草药 2024年第10期55卷 3516-3528页

作者：刘维岳青云陈常青王爱华吴沅皞高晶月卫博文王怡文王文卡玉秀天津中医药大学第一附属医院天津300193 国家中医针灸临床医学研究中心天津300193 天津中医药大学天津301617 天津药物研究院天津300462

干燥综合征是一种慢性炎症性自身免疫病,多见于中老年女性,中医药对于该病的治疗有其独特的优势,且相关研究逐年增多,内治法涉及中药单体、中药提取物、中药复方,外治法涉及针刀、针刺、外敷等。通过从中医药基础和临床研究方面,对近年... 详细信息

干燥综合征是一种慢性炎症性自身免疫病,多见于中老年女性,中医药对于该病的治疗有其独特的优势,且相关研究逐年增多,内治法涉及中药单体、中药提取物、中药复方,外治法涉及针刀、针刺、外敷等。通过从中医药基础和临床研究方面,对近年来中医药治疗原发性干燥综合征的研究进展进行综述,为探索更加全面有效的中医药治疗方案提供依据。

关键词：干燥综合征中药单体中药提取物中药复方外治法中医药治疗基础研究临床研究

以临床获益-风险为导向的中西药相互作用研究策略与方法

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中草药 2024年第6期55卷 1780-1787页

作者：李自强吕春晓潘桂湘樊官伟庄朋伟于海洋李遇伯朱立勤张铁军李川谢雁鸣张伯礼黄宇虹天津中医药大学第二附属医院天津300250 天津中医药大学第一附属医院天津300380 天津中医药大学天津301617 天津市第一中心医院天津300192 天津药物研究院天津300462 中国科学院上海药物研究所上海201203 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 组分中药国家重点实验室天津301617

随着中西医结合模式的推广,中西药联用的合理性与安全性话题引起医药界乃至社会各界的广泛关注。面对中西药联用的临床获益-风险证据不足、科学内涵尚不明确的现状,探索基于临床实践的中西药相互作用(Chinese and western medicine inte... 详细信息

随着中西医结合模式的推广,中西药联用的合理性与安全性话题引起医药界乃至社会各界的广泛关注。面对中西药联用的临床获益-风险证据不足、科学内涵尚不明确的现状,探索基于临床实践的中西药相互作用(Chinese and western medicine interactions,CWI)研究路径,有助于回答中西药联用的合理性与安全性。据此提出以临床获益-风险为导向的CWI发现和评价的研究策略:(1)构建以临床获益-风险信号为主、以物质体内暴露信号为辅的CWI发现路径;(2)探索以代谢酶、转运体等药动学靶标及功效靶标为突破点的相互作用评价路径;(3)形成以临床价值为导向的CWI发现及评价的证据体系。旨在优化并推广合理的中西药联用方案,揭示中西药联用有效性与安全性的科学内涵,助力提高中西医结合临床水平。

关键词：中西药联用草药-药物相互作用临床风险信号代谢酶转运体药物-药物相互作用获益-风险评估

六君子汤改善肿瘤环境下C2C12成肌细胞分化的分子机制

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中华中医药学刊 2024年

作者：郝羚伦张艳彭梦薇桑亚洲陈玉龙刘燕吴耀松河南中医药大学河南省中医方证信号传导重点实验室/河南省中医方证信号传导国际联合重点实验室天津市天津中医药大学武汉市华中科技大学

目的：研究六君子汤改善肿瘤环境下C2C12成肌细胞分化的分子机制，为健脾和胃法治疗肿瘤恶病质肌肉萎缩提供实验基础。方法：诱导成肌细胞C2C12分化，倒置显微镜观察分化后肌管长度；成肌细胞C2C12与肺癌细胞Lewis共培养，分为空白组、... 详细信息

目的：研究六君子汤改善肿瘤环境下C2C12成肌细胞分化的分子机制，为健脾和胃法治疗肿瘤恶病质肌肉萎缩提供实验基础。方法：诱导成肌细胞C2C12分化，倒置显微镜观察分化后肌管长度；成肌细胞C2C12与肺癌细胞Lewis共培养，分为空白组、模型组、叉头框蛋白O1（Forkhead box protein O1，FoxO1）抑制剂组、六君子汤组、联合用药组，蛋白免疫印迹法（Western Blot，WB）检测C2C12细胞成肌分化抗原（myogenic differentiation antigen，MyoD)的表达及与过氧化物酶体增殖物受体γ辅助激活因子α（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha，PGC-1α）/FoxO1通路相关的蛋白表达；电子显微镜观察C2C12细胞线粒体数量及超微结构的变化；流式细胞术(flow cytometry，FCM)观测C2C12细胞线粒体膜电位的变化；实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR，qPCR)法检测C2C12细胞PGC-1α/FoxO1通路相关分子mRNA。结果：C2C12细胞于分化48h肌管横径最长；与空白组比，模型组C2C12细胞MyOD蛋白表达明显减少（P＜0.05），线粒体数量减少（P<0.05），线粒体双层膜皱曲不清晰甚至呈C形或基质肿胀，线粒体嵴数量减少、排列紊乱、断裂或溶解消失成空泡状，线粒体膜电位降低，细胞凋亡率显著升高（P＜0.05），线粒体转录因子A（mitochondrial transcription factor A，tFAM）的mRNA表达明显降低（P＜0.05），FoxO1蛋白表达明显增高，PGC-1α、脂肪和肥胖相关基因(Fat mass and obesity-associated gene，FTO)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、tFAM蛋白表达明显减少（P＜0.05）；与模型组比，六君子汤组C2C12细胞MyOD蛋白表达明显增高，FoxO1抑制剂组、六君子汤组、联合用药组中C2C12细胞线粒体数量显著增多（P<0.05），线粒体双层膜结构正常，线粒体膜电位升高，细胞凋亡率显著降低（P＜0.05），联合用药组C2C12细胞mTOR和tFAM mRNA表达明显增加（P＜0.05），FoxO1抑制剂组、六君子汤组及联合用药组中C2C12细胞FoxO1蛋白表达明显减少，PGC-1α、FTO、mTOR、tFAM蛋白表达明显增高（P＜0.05）；与六君子汤组比，联合用药组C2C12细胞PGC-1α蛋白表达升高（P＜0.05）。结论：六君子汤通过调控PGC-1α/FoxO1信号通路，能维持线粒体功能，改善肿瘤环境下成肌细胞分化。

关键词：六君子汤 PGC-1α/FoxO1 线粒体肿瘤恶病质肌肉萎缩

基于脑微血管内皮细胞保护的注射用丹参多酚酸质量生物标志物研究

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药物评价研究 2024年第4期47卷 720-729页

作者：李珍申茜金博文刘璇华文浩张艳军庄朋伟郭虹天津中医药大学中医药研究院省部共建组分中药国家重点实验室天津301617 天津中医药大学中药学院现代中医药海河实验室天津301617 北京大学人民医院检验科北京101109 天津中医药大学第一附属医院天津300072 国家中医针灸临床医学研究中心天津300072

目的基于血管内皮保护的关键药效环节,发现能够反映注射用丹参多酚酸(SAFI)的质量生物标志物(Qbiomarkers),为完善其质量控制评价提供参考。方法90℃加热处理SAFI 4、18、60 h,得到不同化学质量的SAFI(SAFI4、SAFI18、SAFI60),高效液相... 详细信息

目的基于血管内皮保护的关键药效环节,发现能够反映注射用丹参多酚酸(SAFI)的质量生物标志物(Qbiomarkers),为完善其质量控制评价提供参考。方法90℃加热处理SAFI 4、18、60 h,得到不同化学质量的SAFI(SAFI4、SAFI18、SAFI60),高效液相色谱(HPLC)法分析紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸Y、丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸D、迷迭香酸变化趋势。体外培养小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3),建立氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型,给予SAFI、SAFI4、SAFI18、SAFI60处理18 h,CCK-8法检测细胞相对存活率,试剂盒法检测上清液乳酸脱氢酶(LDH)、NO水平,划痕实验检测细胞迁移率;通过DIA蛋白质组学分析不同化学质量的SAFI给药后产生的差异蛋白,结合药效学及偏最小二乘回归(PLSR)分析筛选SAFI的Q-biomarkers。结果与SAFI相比,SAFI4、SAFI18、SAFI60样品中的紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸Y含量下降,丹参素钠含量上升,原儿茶醛、丹酚酸D、迷迭香酸变化不明显。药效学结果表明,与模型组相比,SAFI、SAFI4及SAFI18组细胞相对存活率显著上升、LDH泄漏量显著下降、NO水平显著下降、细胞迁移率显著升高(P一致性上升或下降,与药效进行相关性分析发现Kdr、Cxcl12的变量重要性投影值(VIP)皆大于1,尤其Kdr[血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)]与血管内皮功能高度相关,可能是潜在的SAFI的Q-biomarkers。结论通过不同化学质量的SAFI的内皮保护药效及差异蛋白关联分析发现,VEGFR2可以作为SAFI的Q-biomarker。

关键词：质量生物标志物中药质量控制蛋白质组学注射用丹参多酚酸血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)

基于经皮吸收成分探究中药育发凝胶对雄激素性脱发小鼠的药效物质基础及作用机制

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中草药 2024年第14期55卷 4782-4795页

作者：张秀君张明欣王艳王柯淳师浩然郭浩王旭楠李肖夏天津市中医药研究院附属医院天津300120 天津中医药大学天津301617 天津市中药智能制药与绿色制药重点实验室天津301617 现代中医药海河实验室天津301617 天津尚美化妆品有限公司天津300380

目的基于经皮吸收成分探究中药育发凝胶对雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)小鼠的药效物质基础及作用机制。方法采用涂抹丙酸睾酮建立AGA小鼠模型,涂抹中药育发凝胶进行治疗,观察小鼠毛发的生长情况;苏木素-伊红(hematoxylin-eo... 详细信息

目的基于经皮吸收成分探究中药育发凝胶对雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)小鼠的药效物质基础及作用机制。方法采用涂抹丙酸睾酮建立AGA小鼠模型,涂抹中药育发凝胶进行治疗,观察小鼠毛发的生长情况;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察毛囊状态和真皮厚度;ELISA检测小鼠皮肤组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量。UPLC-QTOF-MS定性分析中药育发凝胶提取液化学成分、经皮入血成分和皮肤滞留成分。采用网络药理学和分子对接预测中药育发凝胶治疗AGA小鼠的潜在作用机制;采用Western blotting检测小鼠皮肤组织中雄激素受体(androgen receptor,AR)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的表达,验证网络药理学预测的关键靶点。结果与对照组比较,模型组小鼠毛囊数减少且毛发生长缓慢,说明模型建立成功;与模型组比较,中药育发凝胶高剂量组小鼠新生毛发区毛囊和真皮厚度增加(P<0.01、0.001),皮肤组织中TGF-β1、TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.05、0.001)。共鉴定出中药育发凝胶提取液中76种成分,皮肤滞留成分30种,经皮入血成分7种;基于经皮吸收成分共得到成分靶点481个、疾病靶点236个、共同靶点41个,核心靶点包括蛋白激酶B(protein kinase B1,AKT1)、连环蛋白1(catenin beta 1,CTNNB1)、TNF等,基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析共375个条目,京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集通路共117条。与模型组比较,中药育发凝胶组小鼠皮肤组织中AR、Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.001),Bax/Bcl-2值显著降低(P<0.001)。结论初步揭示了中药育发凝胶对AGA小鼠的经皮吸收成分和作用机制,为其临床应用提供了理论参考。

关键词：中药育发凝胶雄激素性脱发经皮吸收网络药理学光甘草定 α-香附酮山柰酚芹菜素柳杉酚雄激素受体凋亡

基于NF-κB信号通路天然产物治疗特应性皮炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 271-280页

作者：李想董玲玲郭涛张理涛天津中医药大学研究生院天津301617 天津市中医药研究院附属医院天津300120

特应性皮炎是由内外多因素共同作用的慢性、复发性、炎症性、瘙痒性皮肤病,位居全球皮肤疾病负担首位。由于传统治疗和生物制剂的不良反应及高成本问题,天然产物的开发备受关注。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是抗炎和免疫调节的重要... 详细信息

特应性皮炎是由内外多因素共同作用的慢性、复发性、炎症性、瘙痒性皮肤病,位居全球皮肤疾病负担首位。由于传统治疗和生物制剂的不良反应及高成本问题,天然产物的开发备受关注。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是抗炎和免疫调节的重要途径,故基于NF-κB信号通路系统,总结了黄酮类、生物碱、酚类、萜类、香豆素类、糖苷类、蒽醌类等天然产物的药理学作用与分子机制,以期为天然产物的开发提供一定指导。目前众多基础研究显示出天然产物具有较高的安全性和有效性,并通过口服或外用的给药方式及与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)等信号通路相互串扰的复杂药理学网络途径,发挥抗炎、抗过敏、抗氧化应激等作用,最终逆转特应性皮炎的病理改变。但值得注意的是,天然产物的临床应用转化尚相对不足,仍需更多更为严谨的临床试验加以验证。现有的基础试验及临床证据证明天然产物可能基于NF-κB信号通路发挥改善特应性皮炎的作用,这对评价天然活性物质的潜在机制提供依据,也为药物的开发提供了更多潜在候选者。

关键词：天然产物特应性皮炎核转录因子-κB(NF-κB)信号通路综述

基于FAK/Src/ERK通路探讨西黄丸对前列腺癌血管生成、侵袭和转移的影响

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中国中药杂志 2024年

作者：龙衍罗新筠邹博戴新军符方智王彪吴丽通吴泳蓉周青田雪飞湖南中医药大学第一附属医院男科湖南中医药大学中医方证与转化湖南省重点实验室湖南中医药大学中医药防治肿瘤机理重点研究室湖南中医药大学附属浏阳市中医医院湖南中医药大学湖南省高校中医肿瘤重点实验室湖南中医药大学中医学院湖南中医药大学中西医结合学院

基于局部黏着斑激酶（FAK)/类固醇受体共激活因子(Src）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）通路，探讨西黄丸对前列腺癌血管生成、侵袭、转移的影响。利用液相色谱串联质谱技术对西黄丸的活性成分进行分析与鉴定。利用R语言和Perl语言程序等生... 详细信息

基于局部黏着斑激酶（FAK)/类固醇受体共激活因子(Src）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）通路，探讨西黄丸对前列腺癌血管生成、侵袭、转移的影响。利用液相色谱串联质谱技术对西黄丸的活性成分进行分析与鉴定。利用R语言和Perl语言程序等生物信息学技术分析前列腺癌相关靶点与西黄丸潜在靶点之间的相互作用。利用PC3细胞制备裸小鼠前列腺癌皮下移植瘤模型，验证西黄丸的疗效和分子机制。体外细胞实验分别采用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)法、免疫组化、Transwell、划痕实验、实时定量逆转录PCR和蛋白免疫印记实验检测西黄丸萃取液对前列腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的以及FAK/Src/ERK通路相关靶点的影响。液相色谱串联质谱技术鉴定出没食子酸、龙胆酸、青蒿烯、柯里拉京、苯基丁酮-葡萄糖苷、青蒿烯、苏木酸、arecoic acid B等在内的西黄丸99种活性成分。基于西黄丸活性成分的网络药理学分析显示，FAK/Src/ERK信号通路为其抗前列腺癌的关键途径。体内外实验结果验证，西黄丸能够抑制PC3、LNCaP细胞的增殖、侵袭与迁移，并抑制PC3皮下移植瘤的生长，降低FAK/Src/ERK信号通路相关蛋白表达水平。综上，通过调节FAK/Src/ERK通路抑制血管生成、侵袭、迁移是西黄丸抗前列腺癌机制之一。

关键词：西黄丸前列腺癌 FAK/Src/ERK信号通路血管生成

小儿紫贝宣肺糖浆治疗小儿急性支气管炎的组方特点及临床疗效综述

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世界中医药 2024年

作者：张喜莲张葆青常克张雪荣马融天津中医药大学第一附属医院山东中医药大学附属医院成都中医药大学附属医院湖北中医药大学儿科教研室

小儿急性支气管炎是由病毒、细菌、肺炎支原体等感染引起的儿科临床常见的一种呼吸道疾病。西医学治疗多以对症治疗、控制感染为主，但目前存在抗生素过度使用等问题。本病属中医“外感咳嗽”范畴，其病位主要在肺，病因为感受六淫之邪... 详细信息

小儿急性支气管炎是由病毒、细菌、肺炎支原体等感染引起的儿科临床常见的一种呼吸道疾病。西医学治疗多以对症治疗、控制感染为主，但目前存在抗生素过度使用等问题。本病属中医“外感咳嗽”范畴，其病位主要在肺，病因为感受六淫之邪，其中以风邪为主，常夹他邪为患，如风寒、风热、风燥等。由于小儿为纯阳之体，感邪之后易从阳化热，故临床上以风热犯肺型咳嗽更多见。小儿紫贝宣肺糖浆为治疗儿童急性支气管炎风热犯肺证常用的中成药。其组方辛凉宣透，散中有收，宣中有降，使气之升降出入有常，邪有出路；本方辛甘相配，散邪而不伤正；凉润相伍，清热而不伤阴；苦甘相协，降而不碍脾胃。整方用药轻清宣透，可达清热宣肺、化痰利咽之功。临床研究证实，小儿紫贝宣肺糖浆可有效缓解咳嗽、痰多、咽红、咽痛等症状，疗效显著，安全性高，且口感良好，易为患儿接受，具有突出的优势。

关键词：中医药小儿支气管炎风热犯肺证儿童生理特点宣降理论小儿紫贝宣肺糖浆方证特点综述

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子宫脱垂中医诊疗指南(修订)计划书

中国循证医学杂志 2024年第7期24卷 751-754页

作者：许凯凯张晗褚梦圆杨嘉琪闫颖天津中医药大学第一附属医院天津300073 国家中医针灸临床医学研究中心天津300073

为规范并提高子宫脱垂的中医诊疗水平,中华中医药学会妇科分会暨天津中医药大学第一附属医院牵头发起《子宫脱垂中医诊疗指南》的修订工作。指南修订工作组基于现有的相关文献证据,严格遵守循证指南修订原则与步骤,组建多学科、多领域... 详细信息

为规范并提高子宫脱垂的中医诊疗水平,中华中医药学会妇科分会暨天津中医药大学第一附属医院牵头发起《子宫脱垂中医诊疗指南》的修订工作。指南修订工作组基于现有的相关文献证据,严格遵守循证指南修订原则与步骤,组建多学科、多领域专家团队,规范开展指南修订工作。本计划书重点介绍指南修订的必要性、指南项目组的建立与分工、临床问题的确定、证据筛选与评价、推荐意见形成等。

关键词：子宫脱垂中医药诊断治疗指南计划书