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艾滋病合并巨细胞病毒病诊疗专家共识(2024年版)

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中华传染病杂志 2024年第3期42卷 129-140页

作者：中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组陈耀凯李太生张文宏不详重庆市公共卫生医疗救治中心感染病科重庆400036 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科北京100730 复旦大学附属华山医院感染科国家传染病医学中心上海200040

巨细胞病毒病(CMVD)又称巨细胞病毒终末器官疾病, 是由巨细胞病毒侵袭组织器官引起的一种终末器官疾病, 好发于严重免疫功能缺陷的艾滋病(AIDS)患者。AIDS合并CMVD可累及全身多个器官系统, 如眼部、肺部、消化系统、神经系统等, 临床表... 详细信息

巨细胞病毒病(CMVD)又称巨细胞病毒终末器官疾病, 是由巨细胞病毒侵袭组织器官引起的一种终末器官疾病, 好发于严重免疫功能缺陷的艾滋病(AIDS)患者。AIDS合并CMVD可累及全身多个器官系统, 如眼部、肺部、消化系统、神经系统等, 临床表现与器官受累情况有关, 具有高致残性和高致死性的特点。本共识是在2020年"十三五"国家科技重大专项艾滋病机会性感染课题组发布的《艾滋病合并巨细胞病毒病临床诊疗的专家共识》基础上, 综合国内外最新研究进展及我国临床实践修订更新而成, 就AIDS合并CMVD的流行病学、临床特征、诊断与鉴别诊断、治疗和预防进行详细阐述, 以期为该疾病临床诊疗提供参考。

关键词：巨细胞病毒病艾滋病诊断治疗共识

奈诺沙星对脂多糖诱导炎性反应的免疫调控作用

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中国感染与化疗杂志 2019年第4期19卷 351-356页

作者：赵旭李鑫张菁郭蓓宁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室

目的通过体外细胞学实验和体内动物实验来研究奈诺沙星是否对脂多糖(LPS)诱导的炎性反应具有调控作用。方法①体外细胞学实验检测奈诺沙星对LPS诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7产生炎性反应的调控作用。RAW264.7细胞液中先加入奈诺沙星,... 详细信息

目的通过体外细胞学实验和体内动物实验来研究奈诺沙星是否对脂多糖(LPS)诱导的炎性反应具有调控作用。方法①体外细胞学实验检测奈诺沙星对LPS诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7产生炎性反应的调控作用。RAW264.7细胞液中先加入奈诺沙星,后加入LPS,在不同时间点收集奈诺沙星+LPS组和LPS组等各组细胞上清液,酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测白介素(IL)-6、IL-10以及肿瘤坏死因子(TNF)-α等细胞因子的含量;②低剂量LPS诱导小鼠炎性反应及奈诺沙星干预实验。小鼠先腹腔注射奈诺沙星再注射低剂量LPS(5mg/kg),ELISA方法检测小鼠血清中IL-6、IL-10以及TNF-α等细胞因子的含量;③奈诺沙星对注射高剂量LPS小鼠保护作用的实验:小鼠腹腔注射高剂量的LPS(12.5mg/kg),2h后开始腹腔注射奈诺沙星40mg/kg,1次/12h,记录0~72h实验组和对照组小鼠的死亡率。结果①体外细胞学实验显示奈诺沙星对LPS诱导RAW264.7产生的炎性反应有抑制作用,表现为奈诺沙星抑制IL-6、TNF-α等促炎因子的分泌,促进IL-10等抑炎因子的分泌;②体内动物实验结果显示奈诺沙星对低剂量LPS诱导小鼠的炎性反应也有抑制作用;③奈诺沙星能降低因高剂量LPS引起严重内毒素血症小鼠的死亡率。奈诺沙星+LPS组总体死亡率为0/5,而LPS组总体死亡率为3/5。结论奈诺沙星对宿主感染LPS具有免疫调节作用,可以抑制宿主产生的过度免疫反应,对宿主具有保护作用。

关键词：奈诺沙星脂多糖细胞因子免疫调控

临床分离流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌的耐药性研究

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中华传染病杂志 2009年第5期27卷 262-267页

作者：袁瑾懿杨帆徐晓刚叶信予胡付品朱德妹复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

目的了解上海部分医院分离的流感和副流感嗜血杆菌对常用抗菌药物的敏感性、对β内酰胺类和喹诺酮类药物的耐药机制以及耐药菌株的克隆传播情况。方法以琼脂稀释法测定氨苄西林等13种抗菌药物对2006年上海5所医院临床分离的156株嗜血杆... 详细信息

目的了解上海部分医院分离的流感和副流感嗜血杆菌对常用抗菌药物的敏感性、对β内酰胺类和喹诺酮类药物的耐药机制以及耐药菌株的克隆传播情况。方法以琼脂稀释法测定氨苄西林等13种抗菌药物对2006年上海5所医院临床分离的156株嗜血杆菌属细菌的体外抗菌活性，头孢硝噻吩纸片法检测β-内酰胺酶，PCR扩增检测TEM和ROB型β-内酰胺酶基因和喹诺酮类耐药株的喹诺酮耐药决定区，以肠杆菌科基因间重复序列聚合酶链反应（ERICPCR）比较细菌的同源性。药物敏感性试验结果采用x^2检验，ERIC—PCR条带模型转换数据进行聚类分析。结果109株流感嗜血杆菌对氨苄西林敏感率为74．3％，而对氨苄西林-舒巴坦、头孢菌素类、氟喹诺酮类等敏感率为100．0％。109株流感嗜血杆菌和47株副流感嗜血杆菌β-内酰胺酶产酶率分别为25．7％和19．1%（x^2=0．776，P=0．378），产酶株均检测到TEM基因。109株流感嗜血杆菌中仅1株对环丙沙星耐药，其gyrA基因存在84位丝氨酸突变为亮氨酸，parC基因存在206位甘氨酸突变为精氨酸。ERIC—PCR结果显示，106株流感嗜血杆菌在85％相似度水平可被分为73型。结论上海地区流感嗜血杆菌临床菌株对除氨苄西林外的其他常用抗菌药物仍保持很高的敏感率。受试流感嗜血杆菌对氨苄西林耐药的主要机制均为产TEM型β-内酰胺酶。在包括氨苄西林耐药株在内的流感嗜血杆菌中，克隆传播尚不普遍。

关键词：嗜血菌,流感嗜血菌,副流感 β内酰胺酶类喹诺酮类微生物敏感性试验氨苄西林突变基因

表皮葡萄球菌纤维蛋白原结合基因（fbe基因）的致病性

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中华传染病杂志 2007年第1期25卷 3-8页

作者：郭蓓宁赵旭施耀国朱德妹张婴元复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

目的研究表皮葡萄球菌（表葡菌）纤维蛋白原结合基因（fbe基因）的致病性。方法采用同源基因重组技术构建表葡菌fbe基因缺失突变菌株，得到除fbe基因以外遗传背景相同的fbe基因阳性菌株和阴性菌株。然后建立表葡菌致大鼠导管相关性感染... 详细信息

目的研究表皮葡萄球菌（表葡菌）纤维蛋白原结合基因（fbe基因）的致病性。方法采用同源基因重组技术构建表葡菌fbe基因缺失突变菌株，得到除fbe基因以外遗传背景相同的fbe基因阳性菌株和阴性菌株。然后建立表葡菌致大鼠导管相关性感染模型，比较fbe基因阳性菌株HB与其fbe基因缺失突变菌株HB—ermB体内致病性的差异，同时采用ELISA测定并比较fbe基因阳性和fbe基因阴性两组表葡菌体外与纤维蛋白原的结合力。结果构建获得表葡菌HB的fbe基因缺失突变菌株HB-ermB，并建立大鼠导管相关性感染模型。fbe基因阳性菌株与纤维蛋白原的体外结合力显著高于fbe基因阴性菌株（P〈0．01）。fbe基因阳性表葡菌HB致大鼠导管相关性感染的发生率为100％（15／15），而fbe基因缺陷株HB-ermB仅导致20％（3／15）的大鼠发生感染，经Fisher精确检验法分析HB组感染率明显高于HB-ermB组，差异有统计学意义（P〈0．01）。HB组导管表面、血液及组织中检测到的细菌数明显高于HB-ermB组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论fbe基因缺陷株致病力较其亲本株明显降低，提示fbe基因为表葡菌的重要致病因子之一。

关键词：葡萄球菌,表皮 fbe基因毒力

对头孢吡肟敏感的疑似产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌和克雷伯菌属的分子生物学特征

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中华检验医学杂志 2008年第10期31卷 1128-1133页

作者：胡付品朱德妹叶信予郭燕吴培澄复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

目的了解初筛试验疑似产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）但确证试验未能确认，而对头孢吡肟敏感的大肠埃希菌和克雷伯菌属中的ESBLs和质粒介导的AmpC酶。方法纸片扩散法检测18株细菌对常用抗菌药物的敏感性；PCR及多重PCR法检测细菌中的ESBL... 详细信息

目的了解初筛试验疑似产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）但确证试验未能确认，而对头孢吡肟敏感的大肠埃希菌和克雷伯菌属中的ESBLs和质粒介导的AmpC酶。方法纸片扩散法检测18株细菌对常用抗菌药物的敏感性；PCR及多重PCR法检测细菌中的ESBLs和质粒AmpC酶基因；质粒转移接合试验检测耐药质粒的可传递性；细菌基因间重复一致序列（ERIC）-PCR法检测供体大肠埃希菌和受体*** J53及其接合子的同源性；脉冲场凝胶电泳（PFGE）对11株大肠埃希菌和6株肺炎克雷伯菌进行同源性分析。结果18株细菌均为2005年1月至12月期间上海华山医院临床分离的菌株，其中大肠埃希菌11株，肺炎克雷伯菌6株，产酸克雷伯菌1株，按常规方法对细菌进行重新鉴定和药敏试验。18株细菌经美国临床和实验室标准协会（CLSI）推荐的ESBLs初筛试验结果均为ESBLs产生可疑菌株，但确证试验未能确认；所有菌株的头孢吡肟抑菌圈直径均在18mm以上，显示敏感。PCR检测结果显示，11株大肠埃希菌中有9株产CIT型质粒AmpC酶，DNA测序及序列比对结果证实为CMY-2型AmpC酶，未发现TEM、SHV、CTX—M、PER、VEB、SFO等广谱或ESBLs；6株肺炎克雷伯菌中有5株产DHA型质粒AmpC酶，DNA测序及序列比对结果证实为DHA-1型AmpC酶；5株产DHA-1型AmpC酶的肺炎克雷伯菌株中，4株同时伴有广谱或ESBLs：其中2株产SHV-11型广谱酶，另2株分别产CTX-M-14型ESBLs和SHV-62型ESBLs；1株产酸克雷伯菌亦单产DHA-1型AmpC酶；质粒转移接合试验结果表明，携带耐药基因的质粒可从供体菌转移至敏感细胞中；PFGE结果显示，6株肺炎克雷伯菌的谱型各不相同，而11株大肠埃希菌可分为5种谱型，其中B型包含7株细菌，这7株细菌均产生质粒介导的CMY-2型AmpC酶，并分离自外科病房，提示可能存在克隆菌株的流行传播。结论在确证试验未能确认的疑似产ESBLs中，对头孢吡肟敏感的大肠埃希菌和克雷伯菌属细菌主要产生质粒介导的AmpC酶，但尚有少数菌株同时伴有产ESBLs。对同时产生ESBLs和AmpC酶的菌株，临床微生物实验室必须报告这些菌株对头孢吡肟耐药。

关键词：大肠杆菌克雷伯菌属 β内酰胺酶类细菌蛋白质类头孢菌素类微生物敏感性试验

中国健康受试者多剂口服吉米沙星的药代动力学及药效学研究

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中华传染病杂志 2012年第9期30卷 513-519页

作者：刘晓芳曹国英郁继诚陈渊成张菁叶信予朱德妹施耀国张婴元复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

目的研究中国健康受试者对吉米沙星的临床药代动力学（PK）和药效学（PD），为优化临床给药方案提供依据。方法随机、双盲临床试验中，招募20名健康受试者按1：1比例分为给药组或对照组，分别予以多剂口服320mg吉米沙星或安慰剂。高效... 详细信息

目的研究中国健康受试者对吉米沙星的临床药代动力学（PK）和药效学（PD），为优化临床给药方案提供依据。方法随机、双盲临床试验中，招募20名健康受试者按1：1比例分为给药组或对照组，分别予以多剂口服320mg吉米沙星或安慰剂。高效液相色谱-荧光法测定受试者血浆和尿液的药物浓度。采用微量稀释法测定吉米沙星对190株社区获得性肺炎常见临床分离菌株的最低抑菌浓度（MIC）。以给药后24h血浆药物浓度-时间曲线下面积（AUC_０－２４h）与MlC的比值（fAUC_０－２４hzah／MIC）和药物峰浓度（Cmxa）与MIC的比值（fCmax／MIC）为指标（靶值为25和5），评价吉米沙星的PK和PD特性，并采用蒙特卡洛模拟评价吉米沙星320mg1次／d在稳态血药浓度下对上述细菌的累积反应百分比（CFR）及不同MIC水平下的PD达标概率。采用F检验对各组数据作方差齐性检验，采用t检验分析各组间数据。结果健康受试者多剂口服吉米沙星320mg1次／d连续7d给药后的首剂和末剂C_mxa分别为（1．55±0．32）和（1．57±0．31）ttg／mL，AUC_０－２４h分别为（7．91±1．52）和（8．91±1．15）h·／ag·mL^-1，积蓄因子为1．13土0．05。吉米沙星在受试者体内的PK符合二房室模型，分布相和消除相半衰期分别为（0．64±0．17）和（7．10±2．10）h。首剂和末剂给药后24h平均累积尿排出率分别达34．83％和38．95％。PD研究显示，吉米沙星对肺炎链球菌和卡他莫拉菌的MIC_90分别为0．25和0．125mg／L，对流感嗜血杆菌的MIC_90为2mg／L，而肺炎克雷伯菌和甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌对吉米沙星大部分呈现耐药（MIC_90〉32mg／L）。当吉米沙星对细菌的MIC值≤0．06mg／l时，吉米沙星320mg1次／d连续7d给药方案达到fAUC_０－２４h／MIC和fC_mxa／MIC的药效学达标概率值均接近100％。结论中国健康受试者单剂口服吉米沙星320mg后吸收迅速，多剂给药后第3天达到稳态血药浓度，连续7d给药后有轻度蓄积。PK／PD分析显示，对该药敏感的社区获得性肺炎和慢性阻塞性肺病急性加重者预期可获得良好的临床和细菌学疗效。

关键词：氟喹诺酮类药代动力学药效学高效液相色谱荧光法最低抑菌浓度

肠球菌万古霉素高水平耐药基因vanA、vanB、vanD和vanM快速分型检测

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中华传染病杂志 2017年第2期35卷 99-104页

作者：林东昉陈春辉周迎徐晓刚复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

目的建立基于多重PCR技术的肠球菌万古霉素高水平耐药基因vanA、vanB、vanD和vanM的快速分型检测方法。方法通过分析可介导肠球菌万古霉素高度耐药的D-丙氨酸∶D-乳酸（D-Ala∶D-Lac）连接酶基因序列差异，设计可同时检测肠球菌万古... 详细信息

目的建立基于多重PCR技术的肠球菌万古霉素高水平耐药基因vanA、vanB、vanD和vanM的快速分型检测方法。方法通过分析可介导肠球菌万古霉素高度耐药的D-丙氨酸∶D-乳酸（D-Ala∶D-Lac）连接酶基因序列差异，设计可同时检测肠球菌万古霉素高水平耐药基因vanA、vanB、vanD和vanM的多重PCR分型检测方法，以含vanA、vanB、vanD和vanM基因的重组质粒为阳性对照，以临床常见病原菌DNA为阴性对照，评价其敏感度及特异度。采用新建方法检测50株万古霉素耐药临床分离株，50株万古霉素耐药肠球菌（VRE）临床株于2006年1月至2014年12月分离自上海地区9家医院，并与常规PCR及测序方法比较。结果 vanA、vanB、vanD和vanM基因核苷酸序列一致率为60.8%～71.3%，根据序列差异建立的分型方法可对不同基因型阳性对照样品进行准确分型。所有阴性对照样品均未出现假阳性。检测50株临床分离VRE，18株为vanA型，32株为vanM型，与常规PCR及测序方法比较，敏感度及特异性度均为100.0%。检测下限2×10拷贝/PCR反应，检测可在3.5 h内完成。结论建立了一种基于多重PCR技术的VRE万古霉素高水平耐药基因快速分型方法，可用于VRE菌株的分子流行病学研究及检测。

关键词：肠球菌属万古霉素抗药性基因基因型

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耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染治疗进展

中国感染与化疗杂志 2022年第6期22卷 779-784页

作者：阿力米热·艾买提丁丽伊思达徐晓刚复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

多重耐药细菌感染常导致患者住院时间延长,医疗费用增加,病死率上升,已成为全球重大公共卫生问题。CHINET中国细菌耐药监测网2021年监测数据显示,临床分离革兰阴性菌中肺炎克雷伯菌占比为14.12%,仅次于大肠埃希菌(18.96%)。近二十年来,... 详细信息

多重耐药细菌感染常导致患者住院时间延长,医疗费用增加,病死率上升,已成为全球重大公共卫生问题。CHINET中国细菌耐药监测网2021年监测数据显示,临床分离革兰阴性菌中肺炎克雷伯菌占比为14.12%,仅次于大肠埃希菌(18.96%)。近二十年来,革兰阴性菌对亚胺培南和美罗培南耐药率持续上升,其中肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南的耐药率从2005年的3.0%、2.9%上升至2021年的23.1%、24.4%[1]。

关键词：耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 β内酰胺酶抑制剂

肺炎克雷伯菌临床株喹诺酮类耐药性及ST494型菌株耐药机制分析

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中国感染与化疗杂志 2018年第3期18卷 286-291页

作者：袁瑾懿徐晓刚胡付品郭燕杨洋董栋徐庆庆丁百兴王明贵复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫计委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的了解复旦大学附属华山医院临床分离肺炎克雷伯菌对常用喹诺酮类抗菌药物耐药性及分子流行病学特征。方法琼脂稀释法测定112株肺炎克雷伯菌临床株对常用喹诺酮类敏感性,对其中48株细菌行多位点序列分型(MLST)分析,PCR检测特征克隆耐... 详细信息

目的了解复旦大学附属华山医院临床分离肺炎克雷伯菌对常用喹诺酮类抗菌药物耐药性及分子流行病学特征。方法琼脂稀释法测定112株肺炎克雷伯菌临床株对常用喹诺酮类敏感性,对其中48株细菌行多位点序列分型(MLST)分析,PCR检测特征克隆耐药基因。结果该院分离肺炎克雷伯菌对喹诺酮类敏感率均低于40%。环丙沙星不敏感菌株中存在克隆传播趋势。ST494型(18.8%)为仅次于ST11型(31.2%)的主要肺炎克雷伯菌ST型别。ST494型肺炎克雷伯菌临床株可产多种β内酰胺酶,oqxAB基因、gyrA基因存在单位点突变,部分菌株携带qnrD、aac-(6')-lb-cr和armA基因,因而对头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类耐药率高,对碳青霉烯类耐药率亦达22%,但对替加环素、四环素均敏感。结论多重耐药克隆ST11和ST494是该院肺炎克雷伯菌临床株主要的ST型,导致该院肺炎克雷伯菌对喹诺酮类耐药程度甚高。其中ST494型对替加环素和四环素类高度敏感,提示此类药物或可成为该院肺炎克雷伯菌感染治疗优选。

关键词：肺炎克雷伯菌喹诺酮类耐药多位点序列分型