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骨髓脂肪细胞因子与骨髓增生异常综合征的相关性研究

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中国肿瘤临床 2024年第1期51卷 15-22页

作者：李遇春王军亮王靖宇李扬威辛雅萍吕晓东郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院中心实验室郑州市450008 郑州大学第二附属医院内分泌与代谢疾病科

目的:研究骨髓脂肪细胞因子与骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)发生、进展及预后的关系。方法:回顾性分析2020年2月至2022年2月郑州大学附属肿瘤医院治疗的采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测的72例MDS和16例MDS继发急性... 详细信息

目的:研究骨髓脂肪细胞因子与骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)发生、进展及预后的关系。方法:回顾性分析2020年2月至2022年2月郑州大学附属肿瘤医院治疗的采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测的72例MDS和16例MDS继发急性髓系白血病(secondary acute myeloid leukemia,sAML)患者骨髓上清液中的脂肪细胞因子,包括脂联素(adiponectin,ADP)、瘦素(leptin,LEP)、内脏脂肪素(nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)、降脂素(complement factor D,CFD)和人补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(C1q/TNF-related protein 1,CTRP1)。对其中70例患者采用高通量测序靶向检测78种血液肿瘤相关基因,分析脂肪细胞因子与患者临床特征、疾病亚型、异常基因和预后等的关系。结果:临床特征相关结果显示,男性ADP和LEP水平分别较女性显著降低(P=0.027,P=0.019);年龄<65岁患者的ADP、CFD和NAMPT水平较年龄≥65岁患者显著降低(P=0.020,P<0.001,P=0.021),而LEP水平显著升高(P=0.043);体质量指数(BMI)<24 kg/m^(2)患者ADP水平较BMI≥24 kg/m^(2)患者显著升高(P=0.025),而LEP水平显著降低(P=0.020);原始细胞升高组的NAMPT水平较无原始细胞升高组显著升高(P=0.037);MDS组的CTRP1水平较sAML组显著升高(P=0.010)。异常基因相关分析显示,CTRP1水平的升高与表观遗传相关异常基因的发生呈正相关(P=0.001),与TET2和U2AF1的发生呈正相关(P<0.001,P=0.036);ADP和CFD水平分别与NPM1的发生呈正相关(P=0.048,P=0.026)。多因素Cox回归生存分析显示,LEP<0.2 ng/mL是MDS患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的独立危险因素(P=0.002,P<0.001),而NAMPT<2.1 ng/mL是MDS患者PFS的保护因素(P=0.043)。结论:骨髓微环境中脂肪细胞因子与MDS患者一般特征、基因突变以及预后密切相关,其中LEP<0.2 ng/mL是MDS患者独立的预后危险因素,而NAMPT<2.1 ng/mL是预后保护因素。

关键词：骨髓增生异常综合征骨髓微环境脂肪细胞因子基因突变

HPLC-MS/MS法测定晚期乳腺癌患者血浆中FCN-437c浓度及临床应用

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药物分析杂志 2024年第6期44卷 972-978页

作者：姜丹凤黄京秋吴奇珍王漪璇方雅玲吴维怡吴文英孙艳复旦大学附属肿瘤医院Ⅰ期临床实验室复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的:建立测定人血浆中FCN-437c药物浓度的HPLC-MS/MS方法,并用于FCN-437c的Ⅰ期临床研究。方法:血浆经蛋白沉淀处理后,采用HPLC-MS/MS法进样测定。色谱柱为YMC Triart PFP柱(50 mm×2.1 mm, 5μm),以0.5%甲酸水溶液(含5 mmol·L^(-1)... 详细信息

目的:建立测定人血浆中FCN-437c药物浓度的HPLC-MS/MS方法,并用于FCN-437c的Ⅰ期临床研究。方法:血浆经蛋白沉淀处理后,采用HPLC-MS/MS法进样测定。色谱柱为YMC Triart PFP柱(50 mm×2.1 mm, 5μm),以0.5%甲酸水溶液(含5 mmol·L^(-1)乙酸铵,A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^(-1),柱温为35℃,进样量为2μL,进样器温度为10℃。质谱采用ESI+,MRM模式。检测离子反应对为m/z 549.4→449.5(FCN-437c)和m/z 552.5→449.0(FCN-437-D3,氘代内标),雾化气压力276 kPa,辅助气压力207 kPa,去簇电压100 V,碰撞室出口电压25 V。结果:人血浆中FCN-437c的线性范围为5~1 000 ng·mL^(-1)(r=0.999 0),定量限为5 ng·mL^(-1),批内、批间精密度分别小于2.0%和4.1%,平均回收率为104.0%(FCN-437c)、78.6%(FCN-437-D3),内标归一化基质因子为100%~102%。FCN-437c储备液4℃放置202 d, FCN-437c及FCN-437-D3工作液室温放置24 h,血浆样品室温放置20 h、冻融四循环、-20℃放置134 d、-80℃放置662 d,样品处理后自动进样器放置24 h,全血样品室温放置4 h均稳定。应用此方法检测了受试者口服FCN-437c后血浆药物浓度,ISR样品测试结果为97.0%与初测值的偏差在±20%以内。血浆样本稀释10倍后准确度为102.0%~108.0%。FCN-437c连续给药与单次给药相比,R_(AUC0-24)和R_(Cmax)的累积比为1.33倍与1.59倍。结论:本方法简便、准确、耐用、专属性强,可满足人血浆中FCN-437c的定量分析的要求。

关键词：高效液相色谱-串联质谱法血药浓度 FCN-437c 方法学验证药代动力学

PD-1/PDL-1在原因不明复发性流产患者T细胞、Tregs和Bregs细胞中的表达及意义

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中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 678-685页

作者：陈葆国干军郑瑞章卫国俞依妮温州医科大学附属台州医院中心实验室临海317000

目的探讨程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PDL-1)在原因不明复发性流产(URSA)患者T细胞、调节性T细胞(Tregs)、调节性B细胞(Bregs)中的表达及意义。方法收集2020年2月至2022年2月在温州医科大学附属台州医院就诊的42例URSA... 详细信息

目的探讨程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PDL-1)在原因不明复发性流产(URSA)患者T细胞、调节性T细胞(Tregs)、调节性B细胞(Bregs)中的表达及意义。方法收集2020年2月至2022年2月在温州医科大学附属台州医院就诊的42例URSA患者为患者组,34名健康孕妇(正常妊娠组)和30名未孕健康体检者(对照组),进行回顾性分析。采用流式细胞术检测外周血PD-1/PDL-1在Tregs细胞、Bregs细胞和[T细胞、B细胞和自然杀伤细胞(TBNK)]淋巴细胞亚群中的表达,以及血清辅助T细胞1[γ干扰素(IFN-γ)、α肿瘤坏死因子(TNF-α)]Th1/辅助T细胞2[白介素4(IL-4)、IL-6和IL-10]Th2/辅助T细胞17(IL-17)Th17细胞因子表达水平。对患者进行淋巴细胞免疫治疗,治疗结束检测患者PD-1/PD-L1水平变化及随访记录妊娠结局。多组间比较用方差分析,URSA患者治疗前后比较用配对t检验,各检测指标相关性用双变量相关分析法。结果PD-1/PDL-1在URSA患者组外周血Tregs、Bregs细胞和T淋巴细胞亚群中的表达显著低于正常妊娠组,差异有统计学意义(均P0.05)。结论PD-1/PDL-1在URSA患者外周血Tregs、Bregs细胞和T细胞亚群中低表达,造成Th1/Th2、Tregs/Th17平衡失调,母胎免疫耐受损害而导致妊娠失败,其可能是潜在的治疗靶点。

关键词：复发性流产程序性死亡因子1 程序性死亡因子配体1 调节性B细胞调节性T细胞

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卵巢黏液性癌的诊治进展

中国癌症杂志 2024年第1期34卷 90-96页

作者：李桐杨慧娟复旦大学附属肿瘤医院胸外科复旦大学遗传工程国家重点实验室复旦大学胸部肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

卵巢黏液性癌(mucinous ovarian cancer,MOC)是卵巢上皮性癌的一种罕见病理学类型,临床上治疗多参考卵巢浆液性癌(serous ovarian cancer,SOC)的相关指南,但由于MOC的临床病理学特征和分子生物学特征与SOC显著不同,因此诊断和治疗均需... 详细信息

卵巢黏液性癌(mucinous ovarian cancer,MOC)是卵巢上皮性癌的一种罕见病理学类型,临床上治疗多参考卵巢浆液性癌(serous ovarian cancer,SOC)的相关指南,但由于MOC的临床病理学特征和分子生物学特征与SOC显著不同,因此诊断和治疗均需仔细鉴别。手术联合辅助化疗为目前治疗MOC的标准方案,但由于其患病率低,临床试验难以开展,循证医学证据缺乏,术中阑尾切除指征、术后辅助化疗方案的选择等均缺乏共识。此外,还需进一步转化靶向治疗和免疫治疗的临床前研究,以利于MOC的精准诊断及个体化治疗。

关键词：卵巢癌卵巢黏液性癌诊治进展

金属有机框架负载小干扰RNA克服乳腺癌的基质屏障

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 409-418页

作者：曾铖张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细... 详细信息

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细胞对MOF@siITGAV的摄取情况,细胞计数试剂盒8法检测MOF@siITGAV的细胞毒性。设空白对照组、游离siITGAV组和MOF@siITGAV组,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组4T1细胞中ITGAV mRNA的表达,采用Western blot检测ITGAV蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验检测TGF-β1的含量。采用3D球体穿透实验观察MOF@siITGAV穿透4T1细胞球的能力。建立三阴性乳腺癌小鼠模型,观察MOF@siITGAV对移植瘤生长及小鼠心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的影响,采用免疫组化染色检测肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白和CD8的表达。结果成功构建MOF@siITGAV颗粒,粒径为(198.0±3.3)nm,电位为-(20.2±0.4)mV。4T1细胞能有效摄取MOF@siITGAV,并触发siRNA的有效释放,MOF@siITGAV组细胞中ITGAV mRNA和蛋白表达水平、TGF-β1的表达水平均显著下调[相对于空白对照组,游离siITGAV组和MOF@siITGAV组4T1细胞中ITGAV mRNA相对表达水平分别为(109.9±19.0)%和(46.5±11.3)%;空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组TGF-β1浓度分别为(474.5±34.4)pg/ml、(437.2±16.5)pg/ml和(388.4±14.4)pg/ml]。MOF@siITGAV在4T1细胞球中的穿透能力更强,对4T1细胞无明显杀伤效应,0、10、20、40、80和160μg/ml MOF@siITGAV分别处理4T1细胞24 h,细胞活性分别为(99.7±3.5)%、(98.2±5.2)%、(97.3±6.6)%、(92.1±8.1)%和(92.4±4.1)%。MOF@siITGAV能有效抑制小鼠乳腺癌移植瘤的生长,给药15 d后,空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积分别为(691.1±193.0)mm^(3)、(652.7±306.5)mm^(3)和(135.3±41.9)mm^(3),MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积小于空白对照组(P=0.025)。与空白对照组和MOF@siNC组相比,MOF@siITGAV组小鼠肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白的含量明显减少,CD8阳性细胞明显增多,心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见明显异常。结论ITGAV可以破坏乳腺癌的ECM,改善药物瘤内递送,促进免疫细胞浸润。

关键词：乳腺肿瘤金属有机框架整合素αv 基因转染小干扰RNA 细胞外基质

新辅助治疗后临床完全缓解或近临床完全缓解直肠癌病人临床治疗策略

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中国实用外科杂志 2024年第7期 751-756页

作者：李心翔翁俊勇复旦大学附属肿瘤医院大肠外科

对于直肠癌新辅助放化疗后达到临床完全缓解和（或）近临床完全缓解的病人，其临床治疗策略一直存在争议，包括全直肠系膜切除（TME）手术、局部切除和等待观察策略。TME手术带来了相关风险，而非手术治疗策略在实现了器官保留、改善病... 详细信息

对于直肠癌新辅助放化疗后达到临床完全缓解和（或）近临床完全缓解的病人，其临床治疗策略一直存在争议，包括全直肠系膜切除（TME）手术、局部切除和等待观察策略。TME手术带来了相关风险，而非手术治疗策略在实现了器官保留、改善病人生活质量的同时，有望实现与TME相当的肿瘤学安全性。等待观察策略避免了不必要的手术创伤和严重并发症的风险，随着新辅助治疗完全缓解率的持续提高，等待观察策略在直肠癌综合治疗的地位也必将进一步提升。优化新辅助治疗策略、准确识别获益群体、提升完全缓解评估的精确性，以及优化随访监测和补救治疗机制，是器官保留肿瘤学安全性的重要保障。但须注意，如盲目选择等待观察，存在潜在局部复发和预后受损风险，故建议在具有丰富直肠癌综合治疗经验的临床中心开展，并加强医患沟通，提高随访依从性，保障治疗结局。

关键词：局部进展期直肠癌完全缓解等待观察器官保留新辅助治疗

MRI特征在BRCA基因突变与非突变型乳腺癌间的差异研究

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磁共振成像 2024年第1期15卷 21-27页

作者：蔺璐奕王泽洲肖勤胡震顾雅佳尤超复旦大学附属肿瘤医院放射诊断科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部上海200032 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海200032

目的探讨临床病理特征和MRI特征在乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene, BRCA)基因突变与非突变型乳腺癌患者中的差异。材料与方法回顾性分析2011年6月至2017年7月在复旦大学附属肿瘤医院确诊手术并经二代测序确定BRCA... 详细信息

目的探讨临床病理特征和MRI特征在乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene, BRCA)基因突变与非突变型乳腺癌患者中的差异。材料与方法回顾性分析2011年6月至2017年7月在复旦大学附属肿瘤医院确诊手术并经二代测序确定BRCA基因状态的81名BRCA基因非突变型和76例BRCA基因突变型乳腺癌患者(包括BRCA1基因突变38例,BRCA2基因突变38例)的临床病理资料、活检前MRI扫描图像和预后资料。采用卡方检验、Fisher’s精确检验和多因素logistic回归分析BRCA基因突变型与非突变型、BRCA1突变型和BRCA2突变型乳腺癌之间临床病理特征及MRI特征的差异。结果在BRCA基因突变组和非突变型乳腺癌之间,组织学类型的分布差异具有统计学意义(P=0.037)。BRCA基因突变乳腺癌组织学类型为浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma, IDC)的比例较高,BRCA1基因和BRCA2基因突变乳腺癌中表现为IDC的比例分别为92.11%和94.74%。单因素分析中,BRCA非突变型乳腺癌更多表现为流入(Ⅰ型)或平台型(Ⅱ型)而非廓清型(Ⅲ型)强化曲线(P=0.041)。BRCA1基因突变乳腺癌和BRCA2基因突变乳腺癌患者间肿块型病灶分布差异具有统计学意义(P=0.030),BRCA2基因突变的病灶表现为不规则形的比例较高,占表现为肿块型的BRCA2基因突变病灶的87.10%。纤维腺体组成和BPE特征在BRCA基因突变和非突变乳腺癌之间差异无统计学意义。结论 BRCA基因突变型和非突变型乳腺癌的组织学类型、分子分型和Ki-67指数存在显著差异,MRI中的病灶形态和强化曲线在单因素分析中也与BRCA基因状态有关。

关键词：乳腺癌 BRCA基因突变鉴别病灶形态特征强化曲线磁共振成像

572例宫颈癌远处转移患者的转移特征及生存分析:以医院为基础的真实世界研究

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中国癌症杂志 2024年第4期34卷 361-367页

作者：沈洁冯小双温灏周昌明莫淼王泽洲袁晶吴小华郑莹复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:让宫颈癌患者获得有效的治疗是全球消除宫颈癌的策略之一。本文通过分析以医院登记为基础的宫颈癌发生远处转移患者的转移特征及转移后生存情况,为改善宫颈癌患者的生存情况并最终消除宫颈癌提供真实世界的科学证据。方法:... 详细信息

背景与目的:让宫颈癌患者获得有效的治疗是全球消除宫颈癌的策略之一。本文通过分析以医院登记为基础的宫颈癌发生远处转移患者的转移特征及转移后生存情况,为改善宫颈癌患者的生存情况并最终消除宫颈癌提供真实世界的科学证据。方法:基于复旦大学附属肿瘤医院2008—2017年确诊并接受治疗的宫颈癌患者,纳入初诊时已发生远处转移或者随访过程中发生远处转移的宫颈癌患者共572例,通过患者复诊病史资料、电话随访及死因数据链接等方式收集生存信息。研究起始时间为转移发生时间,随访统计时间截至2020年11月1日。应用Kaplan-Meier法绘制总体及不同转移部位的生存曲线,并估计不同转移部位的中位生存时间及1、3和5年总生存(overall survival,OS)率。结果:随访中位时间为38.93个月,期间共发生全死因死亡348例。72.55%为单一部位转移,27.45%为多发性转移。在所有转移部位中,肺转移比例最高(41.26%),其次为骨转移(15.21%),肝转移占11.54%,位列第3位。发生转移后,1、3和5年的OS率分别为62.29%(95%CI:62.25~62.33)、33.13%(95%CI:33.08~33.18)和23.42%(95%CI:23.37~23.47)。单一部位转移中,转移至肺后的1年OS率最高(72.52%),3和5年各个部位转移后的OS差异不显著。结论:宫颈癌最易发生远处转移的部位依次为肺、骨和肝,远处转移发生后患者的生存情况较差,规范和完善远处转移后的诊疗体系,可望改善患者的生存情况。

关键词：宫颈癌转移生存率医院登记

多瘤别癌症风险评估工具对乳腺癌筛查行为的影响

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中华肿瘤防治杂志 2024年第8期31卷 471-477页

作者：何雨莲莫淼周昌明王泽洲沈洁吴封敏郑莹复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部上海200032 复旦大学公共卫生学院上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院上海肿瘤疾病人工智能工程技术研究中心上海200032 上海伦勤健康咨询有限公司数据科学实验室上海200060

目的探讨多瘤别癌症风险评估工具对社区女性乳腺癌筛查行为的影响。方法以2018年5月-2020年5月参与社区居民癌症筛查与早发现管理项目的上海市近郊2个社区共计10326名女性居民为研究对象,采用自身前后对照的研究方法,比较总体和不同特... 详细信息

目的探讨多瘤别癌症风险评估工具对社区女性乳腺癌筛查行为的影响。方法以2018年5月-2020年5月参与社区居民癌症筛查与早发现管理项目的上海市近郊2个社区共计10326名女性居民为研究对象,采用自身前后对照的研究方法,比较总体和不同特征对象在风险评估前后乳腺癌筛查行为的变化。采用配对χ^(2)检验对癌症风险评估前后筛查参与率进行比较,以逐步前进法对评估前后筛查参与率的影响因素进行多因素logistic回归分析,并通过皮尔森χ^(2)检验或Fisher确切概率法比较评估后筛查参与者中新增筛查者与非新增筛查者、评估后新增筛查者与评估前筛查者的人群特征差异。结果研究对象风险评估前2年内和评估后2年内的乳腺癌筛查参与率分别为3.07%(317/10326)和2.61%(269/10326)。评估后参加筛查的对象中,新增者占93.31%(251/269)。文化程度、家庭人均月收入、一级亲属癌症家族史和乳腺相关症状史等评估前筛查参与率的影响因素对评估后筛查参与率不再有影响;评估后筛查参与者中,无一级亲属癌症家族史、无二级亲属癌症家族史、无乳腺癌相关疾病史和乳腺癌中低风险者是新增筛查的可能性分别是有一级亲属癌症家族史、有二级亲属癌症家族史、有乳腺相关疾病史和乳腺癌高危风险者的1.818、3.377、2.444、2.185和2.031倍。结论癌症风险评估工具可能促进不具有乳腺癌相关危险因素的、之前未筛查过的一般人群参加筛查。

关键词：乳腺癌风险评估筛查社区干预