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探索阳性淋巴结比率在ypⅢ期结直肠癌患者中的预后价值及预测模型的建立

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中国癌症杂志 2024年第9期34卷 873-880页

作者：伍雯张若昕翁俊勇马延磊蔡国响李心翔杨永志复旦大学附属肿瘤医院大肠外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:当前,对于中低位局部晚期直肠癌和T4bM0的潜在可切除结肠癌患者,指南均推荐新辅助治疗策略,以提高治疗的缓解率和增加转化性切除的可能性。其中对于ypⅢ期的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者,均使用国际抗癌联盟(Union f... 详细信息

背景与目的:当前,对于中低位局部晚期直肠癌和T4bM0的潜在可切除结肠癌患者,指南均推荐新辅助治疗策略,以提高治疗的缓解率和增加转化性切除的可能性。其中对于ypⅢ期的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者,均使用国际抗癌联盟(Union for International Cancer Control,UICC)/美国癌症联合会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)TNM分期系统评估术后病理学特征。然而,新辅助治疗会导致术区淋巴结退缩,检出淋巴结数不足12枚的患者无法按照常规的TNM分期进行划分,因此TNM分期常无法预测接受过新辅助治疗的ypⅢ期患者的预后。本研究旨在评估阳性淋巴结比率(positive lymph node ratio,LNR)在接受新辅助治疗的ypⅢ期CRC患者中的预后价值。方法:回顾性分析2008—2018年在复旦大学附属肿瘤医院接受新辅助治疗且行根治性手术的ypⅢ期CRC患者。收集患者手术时的年龄、性别、原发肿瘤位置、肿瘤分化等级、病理学分期以及随访期间患者是否复发或死亡等临床病理学特征。纳入标准:接受新辅助治疗和手术且术后病理学检查证实为Ⅲ期的CRC患者。排除标准:①术前影像学检查或术中探查发现已有远处脏器转移;②有既往恶性肿瘤病史;③多原发性CRC。本研究通过复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会批准(伦理编号:050432-4-2108*)。使用R软件的survminer包(surv_cutpoint算法)计算LNR相对于无病生存期(disease-free survival,DFS)的最佳临界值并依此将患者分为低LNR组和高LNR组,比较两组的临床病理学特征和DFS。采用COX比例风险回归模型筛选不良病理学特征并使用survival包和rms包绘制DFS列线图预测模型。结果:共纳入489例患者,男性289例,女性200例,中位年龄为56岁(23~80岁),中位随访时间为1062 d。随访期间,164例(33.5%)患者死亡。整个队列中,204例(41.7%)患者检出淋巴结数不足12枚。LNR的最佳临界值为0.29,317例患者划为低LNR组(LNR≤0.29),172例患者划为高LNR组(LNR>0.29)。高LNR组相比低LNR组DFS更短[风险比(hazard ratio,HR)=2.103,95%CI:1.582~2.796,P<0.0001]。多变量COX回归分析显示,LNR是DFS的独立预后危险因素(HR=1.825,95%CI:1.391~2.394,P<0.001)。根据纳入LNR的多分类DFS列线图预测模型可以有效地评估接受新辅助治疗的Ⅲ期CRC患者的DFS。结论:LNR是ypⅢ期CRC患者的独立预后因素,与其他不良临床病理学特征联合使用具有良好的DFS预测效力。因此,将LNR作为TNM分期的补充可以提高CRC的预后评估准确率。

关键词：结直肠癌新辅助治疗阳性淋巴结比率预后预测模型

肿瘤相关中性粒细胞在乳腺癌发生、发展中的作用研究进展

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中国癌症杂志 2024年第9期34卷 881-889页

作者：徐睿王泽浩吴炅复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

中性粒细胞起源于骨髓,由骨髓干细胞增殖分化形成,是血液循环中最常见的多形核白细胞,约占成人外周血白细胞总数的70%。中性粒细胞也是人体内寿命较短的细胞之一,正常成人外周血中性粒细胞半衰期仅数小时,依赖骨髓的不断补充维持中性粒... 详细信息

中性粒细胞起源于骨髓,由骨髓干细胞增殖分化形成,是血液循环中最常见的多形核白细胞,约占成人外周血白细胞总数的70%。中性粒细胞也是人体内寿命较短的细胞之一,正常成人外周血中性粒细胞半衰期仅数小时,依赖骨髓的不断补充维持中性粒细胞的数量稳定。作为固有免疫系统的短效效应细胞,中性粒细胞参与多种炎症和免疫过程,并构建抵抗感染的第一道防线,在激活和调节先天性及适应性免疫反应中发挥着至关重要的作用。虽然过去人们普遍认为中性粒细胞主要与急、慢性炎症和抗感染过程相关,而由于其寿命较短和不可增殖的特性,一度忽视了其在癌症中的作用。如今越来越多的研究表明,中性粒细胞在癌症中的作用远超以往的认知。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位居女性恶性肿瘤的前列。全球范围内乳腺癌的发病率逐年升高,严重威胁全世界女性的身心健康。最近有研究证实,肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)已成为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的重要组成部分,在乳腺癌的发生、发展和转移过程中均发挥重要作用。TANs是由多种肿瘤源性细胞因子相互作用,刺激诱导中性粒细胞募集至TME中积累形成的。中性粒细胞的强可塑性和多样性赋予TANs促进和抑制肿瘤的双重潜能。TANs可通过促进肿瘤生长和转移、推动肿瘤新生血管生成、免疫抑制和生成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NET)来促进乳腺癌进展。反之,TANs也可通过直接杀伤肿瘤细胞和参与形成抗肿瘤的免疫网络间接介导抗肿瘤反应。TANs相关的乳腺癌治疗已逐步成为研究热点,尤其是在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中。本综述回顾乳腺癌中TANs起源、形成、分型和功能机制方面的研究进展,并详细阐述TANs与乳腺癌的临床相关性,进一步结合近期乳腺癌中TANs的相关临床研究,系统总结针对乳腺癌患者靶向TANs的治疗策略,以期为乳腺癌中TANs作用机制研究和乳腺癌治疗提供新思路。

关键词：肿瘤相关中性粒细胞乳腺癌免疫治疗

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少见突变转移性结直肠癌病人的靶向治疗

中国实用外科杂志 2024年第7期44卷 780-786页

作者：王辰辰徐烨复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海200032 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

随着精准医学的发展,越来越多的少见基因变异(包括基因突变、扩增、重排或融合)被发现与结直肠癌的进展相关。在转移性结直肠癌(mCRC)领域,近年来针对如BRAF、ERBB2(HER2)、KRAS、NTRK等基因的少见突变,相应靶向药物的研发为这些特定基... 详细信息

随着精准医学的发展,越来越多的少见基因变异(包括基因突变、扩增、重排或融合)被发现与结直肠癌的进展相关。在转移性结直肠癌(mCRC)领域,近年来针对如BRAF、ERBB2(HER2)、KRAS、NTRK等基因的少见突变,相应靶向药物的研发为这些特定基因类型的病人提供了新的治疗选择,显著改善了病人的生存状况。了解这些少见基因变异的状态和临床研究结果对于选择最佳的治疗方案至关重要。但该领域仍面临诸多挑战和问题,随着精准医学的进一步发展和药物研发的不断进步,未来将有更多针对特定分子类型的靶向药物应用于结直肠癌的治疗,同时将有更多合并少见基因突变的mCRC病人有机会接受针对性更高、疗效更好的分子靶向治疗。

关键词：结直肠癌靶向治疗基因突变基因重排基因扩增

72例屏障切除术治疗四肢软组织肉瘤的切缘及疗效评估

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 293-298页

作者：屈国伦张如明陈勇曲兴龙张洪强王洪波王康伟彭帅复旦大学附属肿瘤医院闵行分院肿瘤外科上海200240 复旦大学附属肿瘤医院骨软组织外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:四肢软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是一类常见的恶性肿瘤,外科手术切除是其主要的治疗方法,而屏障概念的提出,让我们认识到自然屏障对STS的阻挡作用,寻找可以作为屏障作用的组织,进行以该组织屏障外围作为手术切缘的... 详细信息

背景与目的:四肢软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是一类常见的恶性肿瘤,外科手术切除是其主要的治疗方法,而屏障概念的提出,让我们认识到自然屏障对STS的阻挡作用,寻找可以作为屏障作用的组织,进行以该组织屏障外围作为手术切缘的整块切除,从而保证很高的切缘阴性率并获得良好的局部控制效果。本研究旨在探讨屏障切除术治疗四肢STS的可行性、安全性及患者预后。方法:对2013年12月—2016年9月在复旦大学附属肿瘤医院闵行分院肿瘤外科行四肢STS屏障切除术且切缘进行取材的72例患者进行回顾性分析,72例患者手术均在术前行磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)或计算机体层成像(computed tomography,CT)进行设计,于肿瘤所在解剖位置向外找到生理屏障或至少3 cm距离,并在此屏障外或3 cm距离以外进行整块切除。分析术后病理学切缘、国际骨与软组织肿瘤协会(musculoskeletal tumor society,MSTS)评分及术后并发症对患者的影响,评估患者1和3年的无局部区域复发生存(locoregional recurrencefree survival,LRFS)率和肉瘤特异性生存(sarcoma-specific survival,SSS)率,并对影响因素进行分析。本研究经复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会审核通过(编号:1212117-12&1212117-12-1301)。结果:全部病例切缘均为阴性,1和3年的LRFS率分别为98.2%和93.8%,1和3年的SSS率分别为98.4%和94.2%。平均MSTS评分术前为28.3分,术后为25.5分。手术并发症1~2级20例,3级1例,无4~5级并发症。结论:基于临床、影像学和病理学三者相结合,包含肿瘤切除和功能重建的屏障切除术应用于STS的外科治疗,具有较好的可行性和安全性,切缘可靠,局部控制较满意。

关键词：软组织肉瘤屏障切缘保肢手术

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前列腺癌冷冻治疗的远期疗效及预测因素

中华泌尿外科杂志 2024年第6期45卷 451-455页

作者：万方宁戴波叶碧然林国文叶定伟复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系

目的探讨真实世界下前列腺冷冻消融术治疗前列腺癌的疗效及其预后因素。方法回顾性分析2021年1月至2023年12月复旦大学附属肿瘤医院收治的105例前列腺癌患者的临床资料。根据患者远处转移情况分为无转移组62例(58.7%),转移组43例(41.3%... 详细信息

目的探讨真实世界下前列腺冷冻消融术治疗前列腺癌的疗效及其预后因素。方法回顾性分析2021年1月至2023年12月复旦大学附属肿瘤医院收治的105例前列腺癌患者的临床资料。根据患者远处转移情况分为无转移组62例(58.7%),转移组43例(41.3%)。无转移组中位年龄79(73,82)岁,初诊前列腺特异性抗原(PSA)20(10,47)ng/ml,接受新辅助内分泌治疗37例(59.7%),术前PSA8(2,14)ng/ml;国际泌尿病理协会(ISUP)分级1级4例(6.5%),2级11例(17.7%)3级16例(25.8%),4级16例(25.8%),5级15例(24.2%);T_(2)期49例,T_(3)期6例,T_(4)期7例;N_(0)期62例(100.0%),N_(1)期0例。转移组中位年龄68(62,74)岁,初诊PSA64(27,200)ng/ml,接受新辅助内分泌治疗42例(97.7%),术前PSA0(0,3)ng/ml;ISUP分级1级0例,2级5例(11.6%),3级3例(7.0%),4级19例(44.2%),5级16例(37.2%);T_(2)期29例(67.4%),T_(3)期8例(18.6%),T_(4)期6例(14.0%);N_(0)期38例(88.4%),N_(1)期5例(11.6%);M_(1a)期5例(11.6%),M_(1b)期35例(81.4%),M_(1c)期3例(7.0%)。两组比较,T分期差异无统计学意义(P=0.346),其他指标差异均有统计学意义(P肿瘤性死亡,1例死于心脏病,1例死于新型冠状病毒肺炎合并症。随访期间29例(27.6%)发生PSA进展,中位无PSA进展时间为808.0d。无转移组中位无PSA进展生存时间未达到,转移组中位无PSA进展时间为764.0d两组差异无统计学意义(P=0.422)。单因素分析结果显示,术前PSA(HR=1.02,95%CI 1.00~1.03,P=0.048),T_(3)期(HR=9.00,95%CI2.59~31.25,P<0.01),T_(4)期(HR=5.83,95%CI1.68~20.21,P=0.005)是无PSA进展的预后预测因素。多因素分析结果显示,T_(3)期(HR=9.08,95%CI2.47~33.45,P<0.01)、T_(4)期(HR=4.50,95%CI1.18~17.22,P=0.028)是无PSA进展的独立预后预测因素。结论前列腺癌冷冻治疗的安全性较高。无论是否有远处转移,对于初诊时T分期

关键词：前列腺癌冷冻消融预后真实世界

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早发性结直肠癌的诊治进展

中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 441-446页

作者：李雅琪李心翔复旦大学附属肿瘤医院大肠外二科、复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

近年来,早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率持续上升,但其发病机制尚不清楚。EOCRC的临床特征和分子病理学特征不同于晚发性结直肠癌,但目前两者治疗并无差别,尚缺乏关于EOCRC针对性的筛查及诊治指南。本文总结了EOCRC患者的流行病学特点、... 详细信息

近年来,早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率持续上升,但其发病机制尚不清楚。EOCRC的临床特征和分子病理学特征不同于晚发性结直肠癌,但目前两者治疗并无差别,尚缺乏关于EOCRC针对性的筛查及诊治指南。本文总结了EOCRC患者的流行病学特点、危险因素、临床特征、分子病理特征、发生发展机制及预防筛查策略的研究进展,以期为EOCRC的诊治提供理论依据。

关键词：结直肠肿瘤,早发性流行病学危险因素临床特征分子特征

腹腔镜肝切除术中不同肌松程度对肝脏灌注和肝功能的影响

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 56-61页

作者：王时来蔡菲吕虎张军陈蔚复旦大学附属肿瘤医院麻醉科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的比较腹腔镜肝切除术中深度和中度神经肌肉阻滞(以下简称:肌松)对肝脏灌注和围术期肝功能的影响。方法选择2021年12月至2022年12月于复旦大学附属肿瘤医院择期行腹腔镜肝切除术患者60例,随机分为深度肌松组(D组,n=30)和中度肌松组(M... 详细信息

目的比较腹腔镜肝切除术中深度和中度神经肌肉阻滞(以下简称:肌松)对肝脏灌注和围术期肝功能的影响。方法选择2021年12月至2022年12月于复旦大学附属肿瘤医院择期行腹腔镜肝切除术患者60例,随机分为深度肌松组(D组,n=30)和中度肌松组(M组,n=30)。麻醉诱导时,D组给予罗库溴铵0.9 mg/kg,M组给予罗库溴铵0.6 mg/kg,术中持续输注罗库溴铵,维持D组强直刺激后计数(post-tetanic count,PTC)1-2和M组四个成串刺激(train-of-four ratio,TOF)1-2。两组患者分别于麻醉诱导后和标本切除后,静脉给予吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)0.25 mg/kg,监测ICG 15 min残留率(retention rate at fifteen minutes,ICG_(R15))。记录两组患者术中罗库溴铵用量、外科手术操作满意度、术后肩膀疼痛以及术后第一天肝功能和呕吐发生情况。结果与M组相比,D组罗库溴铵用量明显增加(P外科满意度评分明显升高(P外科手术操作满意度增加,术后肩部疼痛以及呕吐发生率降低,但两组患者术中肝脏灌注及围术期肝功能未发现明显差异。

关键词：神经肌肉阻滞吲哚菁绿(ICG) 残留率肝脏灌注肝功能肝切除术腹腔镜手术

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胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的意义及治疗策略

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 666-671页

作者：陈杰刘凤林复旦大学附属肿瘤医院胃外二科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

新辅助治疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环,已被各大指南所推荐。部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助治疗后,可以达到病理完全缓解,从而获得相对较好的预后。但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益仍存争议;获得病... 详细信息

新辅助治疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环,已被各大指南所推荐。部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助治疗后,可以达到病理完全缓解,从而获得相对较好的预后。但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益仍存争议;获得病理完全缓解的患者是否等同于治愈、后续是否需要辅助治疗,这些均尚未明确。因此,如何预测新辅助治疗后能够达到病理完全缓解的患者以及甄别出真正治愈的患者是未来探索的方向。

关键词：胃肿瘤新辅助治疗病理完全缓解预后

MRI特征在BRCA基因突变与非突变型乳腺癌间的差异研究

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磁共振成像 2024年第1期15卷 21-27页

作者：蔺璐奕王泽洲肖勤胡震顾雅佳尤超复旦大学附属肿瘤医院放射诊断科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部上海200032 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海200032

目的探讨临床病理特征和MRI特征在乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene, BRCA)基因突变与非突变型乳腺癌患者中的差异。材料与方法回顾性分析2011年6月至2017年7月在复旦大学附属肿瘤医院确诊手术并经二代测序确定BRCA... 详细信息

目的探讨临床病理特征和MRI特征在乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene, BRCA)基因突变与非突变型乳腺癌患者中的差异。材料与方法回顾性分析2011年6月至2017年7月在复旦大学附属肿瘤医院确诊手术并经二代测序确定BRCA基因状态的81名BRCA基因非突变型和76例BRCA基因突变型乳腺癌患者(包括BRCA1基因突变38例,BRCA2基因突变38例)的临床病理资料、活检前MRI扫描图像和预后资料。采用卡方检验、Fisher’s精确检验和多因素logistic回归分析BRCA基因突变型与非突变型、BRCA1突变型和BRCA2突变型乳腺癌之间临床病理特征及MRI特征的差异。结果在BRCA基因突变组和非突变型乳腺癌之间,组织学类型的分布差异具有统计学意义(P=0.037)。BRCA基因突变乳腺癌组织学类型为浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma, IDC)的比例较高,BRCA1基因和BRCA2基因突变乳腺癌中表现为IDC的比例分别为92.11%和94.74%。单因素分析中,BRCA非突变型乳腺癌更多表现为流入(Ⅰ型)或平台型(Ⅱ型)而非廓清型(Ⅲ型)强化曲线(P=0.041)。BRCA1基因突变乳腺癌和BRCA2基因突变乳腺癌患者间肿块型病灶分布差异具有统计学意义(P=0.030),BRCA2基因突变的病灶表现为不规则形的比例较高,占表现为肿块型的BRCA2基因突变病灶的87.10%。纤维腺体组成和BPE特征在BRCA基因突变和非突变乳腺癌之间差异无统计学意义。结论 BRCA基因突变型和非突变型乳腺癌的组织学类型、分子分型和Ki-67指数存在显著差异,MRI中的病灶形态和强化曲线在单因素分析中也与BRCA基因状态有关。

关键词：乳腺癌 BRCA基因突变鉴别病灶形态特征强化曲线磁共振成像