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基于CYP2C19基因多态性与治疗药物监测探讨伏立康唑与他克莫司的相互作用及不良反应

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安徽医科大学学报 2024年第10期 1849-1855页

作者：陈雪利孙小姗宋帅苏涌夏泉刘加涛安徽医科大学第一附属医院药剂科国家中医药管理局中药化学三级实验室

目的根据CYP2C19基因多态性与血药浓度监测结果，分析伏立康唑(VRC)与他克莫司、环孢素等免疫抑制剂相互作用及CYP2C19基因多态性对二者相互作用和不良反应(ADR)的影响，为制定个体化VRC联合免疫抑制剂用药方案提供依据。方法采用二... 详细信息

目的根据CYP2C19基因多态性与血药浓度监测结果，分析伏立康唑(VRC)与他克莫司、环孢素等免疫抑制剂相互作用及CYP2C19基因多态性对二者相互作用和不良反应(ADR)的影响，为制定个体化VRC联合免疫抑制剂用药方案提供依据。方法采用二维液相色谱法检测VRC血药浓度，焦磷酸测序法检测患者的CYP2C19基因多态性，并同时检测合并使用的免疫抑制剂浓度。分析CYP2C19基因多态性、VRC和免疫抑制剂血药浓度及ADR的关系。结果该研究共入组61例患者，CYP2C19*2和CYP2C19*3的突变率分别为54.1%(33/61)和9.84%(6/61)。CYP2C19快代谢、中间代谢和慢代谢者的VRC血药浓度分别为(4.44±3.46)、(3.62±3.02)和(10.05±1.46)μg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。联用VRC后他克莫司血药浓度显著高于联用前[(13.4±9.2)ng/ml vs(6.5±3.6) ng/ml;P=0.002],且联合用药后他克莫司血药浓度随VRC浓度的升高而升高。联合使用免疫抑制剂的患者VRC浓度低于未联合免疫抑制剂的患者[(3.81±3.48)μg/ml vs(5.84±3.71)μg/ml;P=0.032)],联合使用环孢素的患者血VRC浓度显著下降(P<0.01),但联合他克莫司和吗替麦考酚对VRC血药浓度无显著影响。45.90%(28/61)的患者发生ADR,发生ADR的患者VRC浓度显著高于未发生ADR者[(7.07±3.43)μg/ml vs(3.06±2.90)μg/ml;P<0.001],且CYP2C19基因型相同的患者中有ADR者的血药浓度也高于无ADR者。结论 CYP2C19基因多态性可显著影响VRC的血药浓度和ADR,VRC与他克莫司等免疫抑制剂存在显著的相互作用。CYP2C19基因多态性联合治疗药物监测可提高他克莫司和VRC个体化用药水平，并有望最大限度地降低毒性和提高治疗效果。

关键词： CYP2C19 伏立康唑基因多态性免疫抑制剂治疗药物监测个体化治疗二维液相色谱

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络病理论指导从脾论治2型糖尿病病机探讨

疑难病杂志 2024年第3期23卷 371-374页

作者：张少兰马坤(综述) 常丽萍魏聪(审校) 络病理论创新转化全国重点实验室石家庄050035 国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 国家中医药管理局高水平中医药重点学科中医络病学

既往以中医络病理论为指导提出从“脾”论治2型糖尿病(消渴症),随着近年络病学科形成气络学说和脉络学说两大分支方向研究,并在心血管疾病、脑血管疾病和糖尿病等多种临床重大疾病防治中的研究不断深入,文章从气络学说核心理论“承制调... 详细信息

既往以中医络病理论为指导提出从“脾”论治2型糖尿病(消渴症),随着近年络病学科形成气络学说和脉络学说两大分支方向研究,并在心血管疾病、脑血管疾病和糖尿病等多种临床重大疾病防治中的研究不断深入,文章从气络学说核心理论“承制调平”出发,探讨“形气转化—气血津液精—物质能量代谢”异常与该病的关系;从脉络学说切入,探讨脉络末端的孙络与胰岛微血管之间关系及其在糖尿病并发症中的影响,据此提出2型糖尿病“运脾津,通脾络”的治疗原则,以期为中医原创理论指导2型糖尿病研究开拓新的思路。

关键词： 2型糖尿病从脾论治络病理论气络学说脉络学说

中药糖肽的提取分离、结构鉴定及药理作用研究现状与展望

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中国中药杂志 2024年第17期49卷 4637-4649页

作者：高叶陈晓艺郭盛宿树兰段金廒肖平南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023

中药糖肽作为一类具有重要生物活性的天然产物,近年来备受关注。该类物质具有抗肿瘤、免疫调节、神经保护、抗炎等多种药理作用。提取和分离直接影响糖肽的得率和纯度,而结构鉴定对于深入理解糖肽的特性和作用机制至关重要。该文对中药... 详细信息

中药糖肽作为一类具有重要生物活性的天然产物,近年来备受关注。该类物质具有抗肿瘤、免疫调节、神经保护、抗炎等多种药理作用。提取和分离直接影响糖肽的得率和纯度,而结构鉴定对于深入理解糖肽的特性和作用机制至关重要。该文对中药糖肽在提取分离、结构鉴定和药理作用研究方面的现状进行了综述,并展望了未来的研究方向。尽管中药糖肽研究取得了一定进展,但依然面临着提取效率低、分离周期长、结构难鉴定、作用机制难阐释等挑战。为应对这些问题,未来的研究可以在不断优化糖肽提取方法的同时,开发新的分离技术并发展高效的结构鉴定方法。同时,深入研究中药糖肽的药理作用机制,将有助于为其在药物开发和临床应用中发挥更大作用提供科学依据。

关键词：中药糖肽提取分离纯化结构鉴定药理作用

基于数据挖掘和网络药理学分析中药复方专利治疗胃癌的用药规律及作用机制

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药物评价研究 2024年第11期 2499-2507页

作者：田超杨晨光许鹏康超陕西省中医医院肿瘤科陕西省中医药管理局恶性肿瘤固本培元法重点研究室

目的基于数据挖掘和网络药理学探讨国家专利数据库的中药复方治疗胃癌的用药规律及作用机制。方法检索中国专利公布公告网自建库至2023年10月治疗胃癌中药复方专利，运用古今医案云平台和IBM SPSS Modeler将规范后的数据进行频次、中... 详细信息

目的基于数据挖掘和网络药理学探讨国家专利数据库的中药复方治疗胃癌的用药规律及作用机制。方法检索中国专利公布公告网自建库至2023年10月治疗胃癌中药复方专利，运用古今医案云平台和IBM SPSS Modeler将规范后的数据进行频次、中药属性、关联规则、聚类等分析。运用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取白花蛇舌草、半枝莲和黄芪的有效成分及作用靶点；用GeneCards、DrugBank、OMIM、PharmGkb、TTD数据库获得胃癌的疾病靶点；运用R语言筛选出共同作用靶点；采用STRING数据库构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；运用Cytoscape软件构建药物成分-疾病靶点网络图及筛选共同靶点中的核心靶点；运用R语言进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果共纳入专利287项，包含中药838味；来源于24个省、市及自治区；药性以温、平、寒为主；药味以甘、苦、辛为主；归经以脾、肝、肺为主；高频单味药有白花蛇舌草、黄芪、甘草、白术、半枝莲等；最常用药对是白花蛇舌草-黄芪和白花蛇舌草-半枝莲；关联分析获得药组15个；高频药物聚类分析获得3个核心药物组合。高频药对白花蛇舌草、半枝莲和黄芪有效成分44个，272个作用靶点；胃癌8 961个靶点，筛选得到共同靶点198个。KEGG通路富集分析得到83条相关通路，主要富集在癌症信号通路、凋亡信号通路、P53信号通路等。结论中药复方专利治疗胃癌有规律可循，组方可寒温并用，以补虚健脾，解毒抑瘤为基本治法。其作用机制具有多成分、多靶点、多通路的特点。

关键词：胃癌中药复方国家专利数据挖掘网络药理学配伍规律白花蛇舌草半枝莲黄芪

多糖体内过程与免疫调节机制研究方法和技术进展

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药学学报 2024年第2期59卷 322-335页

作者：朱赤云肖平方悦悦赖梦亭段金廒南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023

近年来,多糖因其安全性高、免疫活性好受到广泛关注。多糖体内过程的研究是多糖药物开发亟待解决的关键科学问题。目前在多糖药代动力学和免疫调节领域研究取得了一定进展。然而,由于多糖既缺少生色基团,又无光吸收基团,且多糖本身分子... 详细信息

近年来,多糖因其安全性高、免疫活性好受到广泛关注。多糖体内过程的研究是多糖药物开发亟待解决的关键科学问题。目前在多糖药代动力学和免疫调节领域研究取得了一定进展。然而,由于多糖既缺少生色基团,又无光吸收基团,且多糖本身分子结构复杂,致使多糖体内过程和免疫调节作用机制的研究进展缓慢。有效地结合多种技术手段可以突破多糖体内难示踪、免疫调节机制不明的瓶颈,促进多糖的开发与利用。本文系统归纳总结了近年来在多糖体内过程及其免疫调节作用机制研究中的关键技术,以期为多糖的体内过程及免疫调节机制的研究提供技术借鉴和研究思路。

关键词：多糖药代动力学免疫调节作用机制新技术

黄芪甲苷对EAE小鼠轴突修复和再生的促进作用机制

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解放军医学杂志 2024年第8期49卷 914-921页

作者：刘建春张红珍王青樊慧杰宋丽娟柴智马存根山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西晋中030619 山西大同大学脑科学研究所山西大同037009

目的观察黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠轴突生长抑制因子A(Nogo-A)及其下游通路蛋白Rho相关卷曲螺旋激酶2(ROCK2)的影响,探究其对轴突修复和再生的促进作用机制。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-... 详细信息

目的观察黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠轴突生长抑制因子A(Nogo-A)及其下游通路蛋白Rho相关卷曲螺旋激酶2(ROCK2)的影响,探究其对轴突修复和再生的促进作用机制。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)皮下注射C57BL/6雌性小鼠制备EAE模型;将小鼠随机分为EAE组、AS-Ⅳ组,每组8只。于免疫后第3天开始,EAE组腹腔注射PBS;AS-Ⅳ组腹腔注射AS-Ⅳ30 mg/(kg.d),1次/d,0.2 ml/次,连续给药25 d。免疫后第28天,取小鼠脊髓,采用免疫荧光法检测脊髓中生长相关蛋白43(GAP-43)、神经元核心抗原(NeuN)、微管相关蛋白2(MAP-2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙结合衔接分子1(Iba1)的表达水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测GAP-43、Nogo-A、Nogo受体(NgR)基因mRNA表达水平;Western blotting检测GAP-43、Nogo-A、ROCK2、磷酸化肌球蛋白磷酸酶(p-MYPT1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白和Bcl-2关联X蛋白(Bax)表达水平。结果与EAE组比较,AS-Ⅳ组小鼠脊髓中星形胶质细胞GFAP和小胶质细胞Iba1的阳性表达率均明显下降(P<0.01,P<0.001);NeuN和MAP-2阳性表达率均增高(P<0.001,P<0.05);抗凋亡因子Bcl-2表达水平增高(P<0.001),促凋亡因子Bax表达水平降低(P<0.05),Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05);GAP-43蛋白表达水平增高(P<0.05);神经再生抑制因子NgR和ROCK2基因mRNA表达水平均下调(P<0.001,P<0.05);Nogo-A、ROCK2和p-MYPT1蛋白表达水平均降低(P<0.05或P<0.001)。结论AS-Ⅳ可通过抑制Nogo-A及其下游通路分子ROCK2,抑制EAE小鼠小胶质细胞和星形胶质细胞的激活及神经元凋亡,进而促进GAP-43、NeuN及MAP-2的表达,减轻神经元损伤,促进轴突修复和再生。

关键词：自身免疫性脑脊髓炎黄芪甲苷轴突生长抑制因子凋亡轴突再生

基于人工智能和中药配伍思想的中药绿色农药开发策略与系统构建

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2828-2840页

作者：吴定莲朱浩卢欢欢宿树兰郭盛段金廒肖平南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023

我国作为农业大国,粮食安全愈来愈受到人们的关注。随着中医药事业的不断发展,中药材及其制剂在农业范围内防病、抗菌、杀虫的作用被逐步开发出来。多学科交叉融合促进农药创新发展已成为国际农药研究创新态势。该文着重探讨中药绿色农... 详细信息

我国作为农业大国,粮食安全愈来愈受到人们的关注。随着中医药事业的不断发展,中药材及其制剂在农业范围内防病、抗菌、杀虫的作用被逐步开发出来。多学科交叉融合促进农药创新发展已成为国际农药研究创新态势。该文着重探讨中药绿色农药和人工智能在病虫害靶点预测技术开发中日益重要的作用,顺应当下生态环境可持续发展和粮食安全保护的趋势,提出一种绿色防治创新策略。使用CiteSpace软件进行了文献可视化分析,分析发现人工智能技术近年来在农药领域有较好的应用。基于此,该文首次深入探究生物农药领域的应用发展,聚焦其子类中的植物源农药,结合中药配伍思想,开发具有发展前景的新兴领域——中药农药,并创新性借助人工智能技术构建中药农药配方系统和病虫害靶点预测系统,为生物农药领域的未来发展和市场应用提供新思路,以期为人类提供更健康、安全的农产品,推动中国绿色农药创新发展,保护环境和生态系统的可持续发展,这可能是未来农药产业链绿色发展的研究热点和竞争赛点。

关键词：绿色农药中药人工智能病虫害靶点预测中药农药配方系统可视化分析

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牛耳枫抗胃溃疡和抗炎活性部位比较研究

中药药理与临床 2024年

作者：李冬玉李俊亿刘培文谢亚萍朱粉霞陈家全三峡大学分析测试中心中国药科大学理学院分析教研室江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药口服释药系统重点实验室

目的：研究牛耳枫乙酸乙酯部位（DC-EA）和二氯甲烷部位（DC-DCM）的抗胃溃疡和抗炎作用，比较活性部位并探究其抗胃溃疡作用机制。方法：采用HPLC对牛耳枫乙酸乙酯部位和二氯甲烷部位进行液相分析；建立乙醇诱导的胃溃疡模型和脂多糖（... 详细信息

目的：研究牛耳枫乙酸乙酯部位（DC-EA）和二氯甲烷部位（DC-DCM）的抗胃溃疡和抗炎作用，比较活性部位并探究其抗胃溃疡作用机制。方法：采用HPLC对牛耳枫乙酸乙酯部位和二氯甲烷部位进行液相分析；建立乙醇诱导的胃溃疡模型和脂多糖（LPS）诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞炎症模型及小鼠内毒素血症模型。经牛耳枫不同部位给药后，采用Image J计算胃损伤面积和胃溃疡抑制率；采用苏木精-伊红（HE）染色观察胃组织病理变化；采用高碘酸-希夫（PAS）染色观察胃组织糖蛋白分布；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清和细胞上清液中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平和胃组织中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量；用Griess试剂法检测血清和细胞上清液中一氧化氮（NO）含量。利用方差分析法和熵权逼近理想解的排序法（TOPSIS法）筛选抗炎活性部位。结果：在乙酸乙酯部位中测定6个成分的含量，二氯甲烷部位中测定了1个成分的含量。在乙醇诱导的胃溃疡模型中，与正常对照组相比，模型对照组胃组织损伤程度严重，胃损伤面积显著增加（P<0.01），血清中TNF-α、IL-1β和胃组织中MDA含量显著升高（P<0.01），胃组织中GSH含量和PAS阳性染色面积百分率显著降低（P<0.01）；与模型对照组相比，乙酸乙酯部位2、4 g/kg可显著降低胃组织损伤程度，减少胃损伤面积（P<0.01），降低血清中TNF-α和IL-1β含量、胃组织中MDA含量（P<0.05或P<0.01），显著升高PAS阳性染色面积百分率、胃组织中GSH含量（P<0.01）；在体内和体外炎症模型中，与正常对照组相比，模型对照组细胞上清和血清中NO、TNF-α和IL-1β含量显著升高（P<0.01）；与模型对照组相比，乙酸乙酯部位25、50、100 mg/mL和2、4 g/kg组均可显著抑制NO、TNF-α和IL-1β的释放（P<0.01）。利用方差分析法和熵权TOPSIS法，在4 g/kg和2 g/kg组中，乙酸乙酯部位的体内外抗炎作用均优于二氯甲烷部位。结论：牛耳枫乙酸乙酯部位抗胃溃疡和抗炎活性效果较强，其抗胃溃疡作用机制可能与降低炎症因子和氧化应激有关。

关键词：牛耳枫熵权法炎症胃溃疡氧化损伤

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中药蛋白结构与功能研究方法与策略探讨

中国中药杂志 2024年第7期49卷 1705-1716页

作者：朱钰雅倪雅迪徐羚欣肖平段金廒南京中医药大学、江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023

中药蛋白不仅具有一定的营养价值和生物活性,作为药效成分生源合成途径中的关键酶在中药中的作用也是至关重要的。它们通过调控生物合成途径、选择性合成、控制药物质量和稳定性等方面,对中药的药效成分合成起着不可忽视的作用。近年来... 详细信息

中药蛋白不仅具有一定的营养价值和生物活性,作为药效成分生源合成途径中的关键酶在中药中的作用也是至关重要的。它们通过调控生物合成途径、选择性合成、控制药物质量和稳定性等方面,对中药的药效成分合成起着不可忽视的作用。近年来,利用各种方法和技术对蛋白质的结构与功能进行研究取得了很大的进展。然而,对中药蛋白质结构与功能的研究相对滞后。因此,迫切需要借助现代科学技术手段研究中药蛋白质结构及其功能,以促进中药蛋白创新药物的发现和药效成分生源合成途径的阐明。该文着重介绍蛋白质结构鉴定和功能研究的最新技术,主要针对蛋白质结构鉴定技术,包括光谱法、质谱、核磁共振、X射线晶体衍射、显微镜技术、结构预测等;同时还介绍了蛋白功能研究的方法,包括液质联用、免疫共沉淀、酵母双杂交、下拉实验等。通过系统梳理这些技术和方法,为中药蛋白质结构鉴定和功能研究提供策略和技术层次的参考,以期推动中药蛋白质结构和功能的深入探索。

关键词：中药蛋白结构鉴定功能研究显微镜技术人工智能