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基于微生物组学研究枸杞叶对来曲唑诱导PCOS小鼠的干预作用

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药学学报 2024年第7期59卷 2030-2040页

作者：张莘悦陆聪郑慧丽宿树兰朱悦郭盛钱大玮康宏杰段金廒南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023 宁夏枸杞创新中心宁夏银川750002

本研究旨在探讨枸杞叶对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)小鼠的干预作用及其机制。采用来曲唑联合高脂饮食制备PCOS模型,造模成功后将40只小鼠随机分为PCOS组、阳性药二甲双胍组、枸杞叶低剂量组和枸杞叶... 详细信息

本研究旨在探讨枸杞叶对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)小鼠的干预作用及其机制。采用来曲唑联合高脂饮食制备PCOS模型,造模成功后将40只小鼠随机分为PCOS组、阳性药二甲双胍组、枸杞叶低剂量组和枸杞叶高剂量组,灌胃给予相应药物,持续29天。实验结束摘眼球取血并收集卵巢组织,检测各组小鼠卵巢质量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、睾酮(T)、抗苗勒管激素(AMH)、促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))水平。采用苏木精-伊红染色观察卵巢组织形态,并计数卵母细胞、囊性卵泡和黄体。采集小鼠盲肠内容物进行肠道菌群组成和差异菌群等分析。动物实验过程经南京中医药大学动物伦理委员会审核通过。结果显示,PCOS小鼠动情周期紊乱。与PCOS组相比,枸杞叶组能明显减轻小鼠卵巢损伤,减少囊状扩张卵泡数,使动情周期正常化。经枸杞叶干预后的FBG、FINS、T、AMH、LH、FSH、LH/FSH水平显著降低(P<0.05),而E_(2)水平显著升高(P<0.001)。此外,枸杞叶能调节PCOS小鼠肠道菌群多样性紊乱,提高拟杆菌门丰度,降低厚壁菌门、回肠杆菌属、罗姆布茨菌属、类杆菌属的丰度。综上,枸杞叶可通过改善胰岛素抵抗、调节生殖激素紊乱及肠道菌群失调而发挥对PCOS小鼠的治疗作用,为枸杞叶的合理利用及开发提供了科学依据和有益参考。

关键词：多囊卵巢综合征枸杞叶胰岛素抵抗肠道菌群干预作用

杞荷分清饮中12种成分在正常及糖尿病模型大鼠体内药动学的比较研究

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1378-1387页

作者：陈江燕郭盛许小雪杨雅朱悦康宏杰段金廒南京中医药大学中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心江苏省中药资源产业化过程协同创新中心国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023 宁夏枸杞创新中心宁夏银川750002

研究杞荷分清饮中12种活性成分(琥珀酸、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、原儿茶醛、咖啡酸、5-O-阿魏酰奎宁酸、对香豆酸、荷叶碱、槲皮素、齐墩果酸、熊果酸)在正常和糖尿病模型大鼠体内的药动学差异。采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲... 详细信息

研究杞荷分清饮中12种活性成分(琥珀酸、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、原儿茶醛、咖啡酸、5-O-阿魏酰奎宁酸、对香豆酸、荷叶碱、槲皮素、齐墩果酸、熊果酸)在正常和糖尿病模型大鼠体内的药动学差异。采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,建立超高效液相色谱-三重四极杆-线性离子阱质谱(UHPLC-QTRAP-MS/MS)方法,同时测定正常大鼠和模型大鼠分别单次灌胃给予杞荷分清饮后血浆中12种成分的含量。结果显示,所建立的分析方法对12种所测定成分线性关系良好,专属性、准确度、精密度、稳定性等方法学均符合要求。采用DAS 3.2.8软件拟合计算药动学参数结果表明,模型组中除咖啡酸、5-O-阿魏酰奎宁酸、齐墩果酸外其余9种成分半衰期时间(t1/2)相对正常组延长;隐绿原酸、对香豆酸、熊果酸、齐墩果酸药时曲线下面积(AUC0-t)模型组相对正常组增加,且平均驻留时间(MRT)延迟;正常组中槲皮素、荷叶碱出现“双峰”现象,模型组未见,提示疾病状态下药物的药动学参数出现明显差异。

关键词：杞荷分清饮枸杞叶糖尿病药代动力学

中药通过调控肝脏巨噬细胞防治非酒精性脂肪性肝病的研究进展

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药学学报 2024年第4期59卷 801-810页

作者：王可可贾王雅黄镇林李剑徐红季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室上海201203 中国药科大学江苏南京210009 金陵药业股份有限公司技术中心江苏南京210009

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精和其他明确损肝因素所致的肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征。NAFLD发病机制复杂,当肝脏受到损伤时,肝细胞内的脂质大量沉积,刺激肝细胞发生氧... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精和其他明确损肝因素所致的肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征。NAFLD发病机制复杂,当肝脏受到损伤时,肝细胞内的脂质大量沉积,刺激肝细胞发生氧化应激、内质网应激和代谢失调等反应,免疫细胞进一步过度分泌炎性细胞因子释放入血引起全身炎症,因此在NAFLD的进程中,炎症反应扮演了重要的角色。巨噬细胞是肝脏内含量最丰富的免疫细胞,在肝脏炎症损伤中发挥重要的作用。肝脏巨噬细胞包括肝脏固有和单核细胞来源的巨噬细胞,其活化和极化过程参与NAFLD不同发展阶段。中药复方及其活性成分已被证实可调控巨噬细胞参与NAFLD病变中的炎症、损伤和恢复过程。根据现有的研究报道,本文以阐述巨噬细胞的来源、活化、极化及其与NAFLD的关系为切入点,系统综述中医药通过调控巨噬细胞活化、募集和极化,从而防治NAFLD的药效机制,以期为从中药中发现通过调控巨噬细胞防治NAFLD的创新性药物提供新的研究思路。

关键词：非酒精性脂肪性肝病中药复方活性成分巨噬细胞

枸杞属植物果实多类型化学组分分析比较及其“化学-性状”关联性分析

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3462-3472页

作者：王杰美李洁王园园余代鑫康宏杰钱大玮郭盛段金廒南京中医药大学中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023 宁夏枸杞创新中心宁夏银川750002

为全面了解及利用我国枸杞属植物资源,该研究以枸杞属不同种植物干燥成熟果实为研究对象,比较其糖类、蛋白质类、类胡萝卜素类、有机酸类及酚类化学组分组成及含量,并结合果实百粒重、果形指数及籽实比性状指标,分析其“化学-性状”相... 详细信息

为全面了解及利用我国枸杞属植物资源,该研究以枸杞属不同种植物干燥成熟果实为研究对象,比较其糖类、蛋白质类、类胡萝卜素类、有机酸类及酚类化学组分组成及含量,并结合果实百粒重、果形指数及籽实比性状指标,分析其“化学-性状”相关性。研究结果表明,不同种枸杞其化学成分主要组成类别具有差异,如截萼枸杞、黄果枸杞及红枝枸杞为单糖优势种;宁夏枸杞及黄果枸杞为总多糖优势种,且宁夏枸杞为枸杞红素绝对优势种;云南枸杞与北方枸杞干果为可溶性蛋白质优势种;截萼枸杞、新疆枸杞及宁夏枸杞为有机酸类及酚类优势种;宁夏枸杞、黄果枸杞为枸杞属中大果优势种;云南枸杞及枸杞为多籽劣势种。多糖类、类胡萝卜素类、果实百粒重、籽实比、东莨菪素、果糖、5-O-阿魏酰奎宁酸、山柰酚-3-O-芸香糖苷、东莨菪苷、隐绿原酸及咖啡酸被认为是不同种干果间主要差异指标。相关性分析结果表明,果实百粒重与东莨菪苷及总多糖含量呈强正相关;籽实比与琥珀酸、水溶性蛋白质及玉米黄素含量呈强正相关性,与芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、果糖及葡萄糖含量呈强负相关,表明不同化合物在枸杞果实中分布趋势不同。该研究系统分析比较了枸杞属8个不同种果实化学组分及性状差异,可为枸杞属植物全面开发利用及品种定向选育和精细化、高值化利用提供参考依据。

关键词：枸杞属种化学成分性状资源利用

中药及天然药物来源的小核酸新药发现与前景展望

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中国中药杂志 2024年第9期49卷 2273-2280页

作者：华桦田韦韦刘俐曾瑾魏平谭蕊蓉王剑波赵军宁四川省中医药转化医学中心国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中医药转化医学四川省重点实验室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心四川省道地药材形成原理与品质评价工程研究中心四川成都610041 国家药品监督管理局药品监管科学全国重点实验室北京100037

小核酸药物主要包括小干扰核糖核酸(small interfering RNA,siRNA)、反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO)、微小RNA(microRNA,miRNA)、信使RNA(messenger RNA,mRNA)以及核酸适配体(aptamer)等,可通过与靶分子的RNA结合,抑制其翻译或调控,具有高度特异性、持久性和可治愈性,近年来颇受关注。新近发现中药动植物来源的miRNA自身稳定并可稳定存在于动物或人体的血液与组织器官,而且可通过参与调控多种靶蛋白的表达发挥药理作用。该文概述了源自中药及天然药物的小核酸药物发现及其跨界调控机制,探讨这类新兴药品带来的技术挑战与监管问题,可为中药复杂性作用机制阐释、中药及天然药物来源的小核酸新药研制及监管科学研究提供新的思路和方法。

关键词：小核酸中药天然药物新药发现监管科学

基于数据挖掘的中医药治疗雄激素性脱发用药规律研究

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世界中医药 2024年第6期19卷 856-863,870页

作者：曲梦柔高冬梅牟翔宇曲嵩霖薛玲张守亮郭英慧山东中医药大学中医学院济南250355 国家中医药管理局中医药重点学科中医情志学学科济南250355 山东中医药大学药学院济南250355 济南情珍美科技有限公司济南250300

目的:对中药内外治疗雄激素性脱发(AGA)的方剂用药规律进行统计分析,为临床治疗AGA提供理论依据。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊数据库(CSPD)及中文科技期刊数据库(CCD),收集自建... 详细信息

目的:对中药内外治疗雄激素性脱发(AGA)的方剂用药规律进行统计分析,为临床治疗AGA提供理论依据。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊数据库(CSPD)及中文科技期刊数据库(CCD),收集自建库至2022年2月18日与AGA有关的中医药文献,运用IBM SPSS Modeler、IBM SPSS Statistics 26.0等软件对中药数据进行关联规则、系统聚类及用药规律分析。结果:共筛选出183篇文献,获得内服方药178首,外用方药56首,内服单味药188味,外用单味药124味。内服单味药应用频次前3位分别为何首乌、茯苓、丹参,性味归经统计分析多性寒、味甘、归肝经,功效分析多为补益药,关联规则分析常用药对为墨旱莲+女贞子,聚类分析共得出4个内服核心方药。外用单味药应用频次前3位分别为何首乌、侧柏叶、苦参,性味归经统计分析多性温、味苦、归肝经,功效分析多为清热药,关联规则分析常用药对为墨旱莲+女贞子,聚类分析共得出2个外用核心处方。结论:治疗AGA内服中药多以补益药、利水渗湿药为主,性味多以甘寒为主,归经以肝脾为主;外用中药多以清热药、解表药为主,性味多以苦温为主,归经以肝肺为主,为临床提供参考。

关键词：雄激素性脱发用药规律数据挖掘关联规则系统聚类频次分析内服外用

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大苞藤黄叶化学成分研究

中草药 2024年第3期55卷 697-704页

作者：梅贵陆正阳谷英姿石可熊慧陈玉杨光忠中南民族大学药学院湖北武汉430074 中南民族大学化学与材料科学学院湖北武汉430074 国家中医药管理局民族药学三级实验室湖北武汉430074

目的研究大苞藤黄Garcinia bracteata叶化学成分。方法采用正、反相硅胶柱色谱及高效液相色谱等多种技术进行分离纯化,并通过NMR、HR-ESI-MS以及量子化学计算鉴定化合物结构。通过CCK-8方法,评价了所有化合物对人非小细胞肺癌细胞A54... 详细信息

目的研究大苞藤黄Garcinia bracteata叶化学成分。方法采用正、反相硅胶柱色谱及高效液相色谱等多种技术进行分离纯化,并通过NMR、HR-ESI-MS以及量子化学计算鉴定化合物结构。通过CCK-8方法,评价了所有化合物对人非小细胞肺癌细胞A549体外抗增殖活性。结果从大苞藤黄叶醋酸乙酯提取物中分离得到了12个化合物,分别鉴定为1,3,5-三羟基-5,6,7,8-四氢[口山]酮(1)、1,3-二羟基-5-羰基-5,6,7,8-四氢[口山]酮(2)、1,3,5,6-四羟基-8-异戊烯基缩酚酸环醚(3)、松脂醇(4)、对羟基苯丙烯酸(5)、3-甲氧基-4,4’,5-三羟基联苯(6)、(2S)-2,9-巨豆二羟基-6-烯-1-酮(7)、(2R)-2,9-巨豆二羟基-6-烯-1-酮(8)、(5Z)-9-羟基-1,5-巨豆二烯-2-酮(9)、2-氧代-α-紫罗兰醇(10)、黑麦草内酯(11)、gardeterpenoneA (12)。结论化合物1、2为新的[口山]酮类化合物,化合物3为新的缩酚酸类化合物,分别命名为大苞藤黄甲素、大苞藤黄乙素和大苞藤黄丙素(garbractinones A-C);化合物7~10为降倍半萜类化合物,化合物11、12为单萜类化合物,均是首次从大苞藤黄叶中分离得到。所有化合物(50μmol/L)对A549细胞没有表现明显的抗增殖活性,其抑制率小于50%。

关键词：藤黄属大苞藤黄叶 [口山]酮缩酚酸环醚降倍半萜大苞藤黄甲素大苞藤黄乙素大苞藤黄丙素

分阶段式精细化护理对结核性脑膜炎患者的影响

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中国城乡企业卫生 2024年第5期39卷 179-181页

作者：韩高杰天津市海河医院国家中医药管理局中医药防治传染病重点研究室脑系科天津300350

目的探讨与分析分阶段式精细化护理对结核性脑膜炎患者生活质量及并发症的影响。方法选择2018年6月—2021年1月在天津市海河医院诊治的结核性脑膜炎患者60例作为研究对象,根据随机信封抽签1∶1原则分为精细组和对照组各30例。两组均进... 详细信息

目的探讨与分析分阶段式精细化护理对结核性脑膜炎患者生活质量及并发症的影响。方法选择2018年6月—2021年1月在天津市海河医院诊治的结核性脑膜炎患者60例作为研究对象,根据随机信封抽签1∶1原则分为精细组和对照组各30例。两组均进行规范化治疗,精细组在治疗期间给予分阶段式精细化护理干预,对照组在治疗期间给予常规护理干预,两组治疗与护理观察时间为3个月,记录与比较两组患者生活质量及并发症发生情况。结果护理后,精细组生活质量各维度评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);精细组并发症发生率为6.67%,低于对照组的33.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论分阶段式精细化护理在结核性脑膜炎患者中的应用降低了并发症的发生,能够持续提高患者的生活质量,具有较好的应用效果,使患者获得更好的护理体验,值得临床推广应用。

关键词：分阶段式精细化护理结核性脑膜炎生活质量并发症

基于SIRT1/VEGFA信号通路探讨川芎嗪调节缺血性脑卒中损伤后血管内皮细胞的新生作用研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 162-174页

作者：舒梦琦戴瑶瑶宋丽娟马东刘可心苗珠月魏汝恒殷金珠马存根黄建军山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西晋中030619 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室山西太原030032 国药同煤集团总医院神经外科山西大同037003

该文研究川芎嗪(tetramethylpyrazine, TMP)能否通过刺激脑微血管内皮细胞促进血管新生,缓解缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke, CIS)并探讨其作用机制。体内实验:成年sprague-dawley(SD)大鼠,假手术(sham)组、大脑中动脉闭塞再灌... 详细信息

该文研究川芎嗪(tetramethylpyrazine, TMP)能否通过刺激脑微血管内皮细胞促进血管新生,缓解缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke, CIS)并探讨其作用机制。体内实验:成年sprague-dawley(SD)大鼠,假手术(sham)组、大脑中动脉闭塞再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion, MCAO/R)组、MCAO/R+TMP组(腹腔注射20 mg·kg^(-1))。采用Z-Longa法评估神经功能;TTC染色检测脑梗死体积,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、血管生成素(angiopoietin, Ang)和血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF);免疫荧光检测Ki67、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、沉默信息调节因子1(slient information regulator 1,SIRT1);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测VEGFA、SIRT1、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)和血小板衍生生长因子B(platelet-derived growth factor B,PDGFB)。体外实验:培养小鼠脑微血管内皮细胞(brain-derived endothelial cells.3,Bend.3),确定TMP的最佳药物浓度;加入血管新生抑制剂卡博替尼(cabozantinib, BMS),ELISA检测VEGF、Ang和PDGF;Western blot检测VEGFA、Ang-2和PDGFB;免疫荧光染色检测CD31、CD34、Ki67;成管实验观察Bend.3细胞增殖、迁移和管腔形成的能力。加入SIRT1特异性抑制剂selisistat (EX-527)检测SIRT1和VEGFA的蛋白和免疫荧光,观察TMP对SIRT1/VEGFA通路的调控。结果显示,在体内实验中与sham组相比,MCAO/R组神经功能受损严重,脑梗死体积增大,VEGF、VEGFA、Ang、Ang-2、PDGF和PDGFB表达上升,Ki67和SIRT1表达下降(P<0.01)。与MCAO/R组相比,MCAO/R+TMP组神经功能受损症状改善、脑梗死体积明显缩小,激活了VEGF、VEGFA、Ang、Ang-2、PDGF和PDGFB、Ki67和SIRT1表达(P<0.01)。体外实验中发现与sham组相比,Bend.3细胞经糖氧剥夺复糖氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R)处理后被激活(P<0.05,P<0.01)。与OGD/R组相比,OGD/R+TMP组VEGF、VEGFA、Ang、Ang-2、PDGF、PDGFB、SIRT1、Ki67、CD31和CD34的表达水平上调,Bend.3细胞的成管能力增强,同时不受BMS和EX-527的抑制作用(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。由此表明,TMP能通过激活SIRT1/VEGFA通路,刺激血管新生,缓解CIS损伤。

关键词：川芎嗪(TMP) 小鼠脑微血管内皮细胞(Bend.3) 血管新生沉默信息调节因子1(SIRT1) 血管内皮生长因子A(VEGFA)