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基于肠道菌群探讨黄连解毒汤治疗2型糖尿病的作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：韩雪唐秋梅王巍杨光勇田维毅王文佳王平涂小华何光志贵州中医药大学德江县人民医院内分泌科

运用16S rRNA测序技术，研究黄连解毒汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组（10只）、造模组（50只），适应性喂养1周后，予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模，空腹血糖＞16.7 m... 详细信息

运用16S rRNA测序技术，研究黄连解毒汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组（10只）、造模组（50只），适应性喂养1周后，予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模，空腹血糖＞16.7 mmol·L-1即造模成功，将造模组随机分为模型组，黄连解毒汤高、中、低剂量组，二甲双胍组，给予相应药物灌胃处理7 d后，收集各组大鼠粪便、结肠及胰腺组织，运用苏木素-伊红染色法观察各组大鼠结肠和胰腺组织病理变化，16S rRNA测序方法观察各组大鼠肠道菌群结构的变化。结果显示，与模型组相比，黄连解毒汤高、中、低剂量组不同程度上降低了大鼠空腹血糖水平，体质量无明显变化，增加了胰岛细胞数量和减轻了肠黏膜损伤；通过alpha多样性分析发现黄连解毒汤降低了T2DM大鼠肠道菌群丰富度和多样性；在门水平上，黄连解毒汤降低了拟杆菌门、变形菌门和脱硫菌门丰度，增加了厚壁菌门丰度、拟杆菌门/厚壁菌门的比值，而黄连解毒汤高剂量组却增加了变形菌门相对丰度；在属水平上，黄连解毒汤增加了异芽孢杆菌属、布劳特菌属及乳酸杆菌属相对丰度；通过LEfse分析发现黄连解毒汤低、中剂量组组生物标记物为乳酸杆菌属，黄连解毒汤低剂量组肠道菌群结构与二甲双胍组高度相似。PICRUSt2功能预测发现黄连解毒汤主要影响碳水化合物和氨基酸代谢途径；说明黄连解毒汤能够降低T2DM大鼠空腹血糖和增加胰岛细胞数量，其作用机制可能与增加产短链脂肪酸的菌种和乳酸杆菌丰度，影响碳水化合物和氨基酸代谢途径有关。

关键词： 16S rRNA 2型糖尿病黄连解毒汤肠道菌群

铁死亡抑制蛋白1在肝脏疾病中的作用机制及潜在治疗靶点

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1493-1497页

作者：王思思王亚茹刘睿秦洁山西医科大学附属山西省人民医院内分泌科太原030012

铁死亡抑制蛋白1(FSP1)是最近发现除谷胱甘肽过氧化酶4之外的另一个主要的铁死亡调节因子,能够清除细胞内的活性氧和脂质自由基,抑制铁死亡的发生。鉴于肝脏在铁和脂质代谢中的关键作用及其对氧化损伤的易感性,越来越多的证据表明FSP1... 详细信息

铁死亡抑制蛋白1(FSP1)是最近发现除谷胱甘肽过氧化酶4之外的另一个主要的铁死亡调节因子,能够清除细胞内的活性氧和脂质自由基,抑制铁死亡的发生。鉴于肝脏在铁和脂质代谢中的关键作用及其对氧化损伤的易感性,越来越多的证据表明FSP1在代谢相关脂肪性肝病、肝细胞癌、急性肝衰竭、酒精性肝损伤等肝脏疾病中发挥重要作用,FSP1相关靶点有望成为一种潜在的治疗选择。本文旨在对FSP1进行全面综述,重点总结FSP1在几种常见肝病的病理生理学中的作用,强调其作为肝脏疾病靶点的潜力,为肝脏疾病的治疗提供新思路。

关键词：肝疾病抑制蛋白类铁死亡

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2型糖尿病合并睡眠呼吸暂停低通气综合征患者氧化应激对血糖波动影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第7期32卷 515-518页

作者：张永红陈林慧刘强王怡原丽娟巩建芳张富国冯燕红史俊丽罗宏陆菊明柳洁太原糖尿病专科医院 030000 太原市第四人民医院呼吸科中国人民解放军总医院内分泌科山西省人民医院内分泌科

目的分析T2DM合并睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血糖在目标范围内时间(TIR)的特点,以及氧化应激(OS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与TIR的相关性。方法选取2021年1月至2022年6月于太原糖尿病专科医院治疗的T2DM患者165例,根据呼吸... 详细信息

目的分析T2DM合并睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血糖在目标范围内时间(TIR)的特点,以及氧化应激(OS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与TIR的相关性。方法选取2021年1月至2022年6月于太原糖尿病专科医院治疗的T2DM患者165例,根据呼吸暂停低通气指数(AHI)分为单纯T2DM组(AHI30次/h,n=31)。动态血糖监测TIR,比较各组血清8-异前列腺素2a(8-iso-PGE2a)、氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等,分析OS、IR对T2DM合并OSAHS的影响。结果 OSAHS-G、OSAHS-M及OSAHS-S组HOMA-IR、8-iso-PGF2a、Ox-LDL高于T2DM组,TIR、SOD及GSH-Px低于T2DM组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,TIR与SOD、GSH-Px呈正相关(P<0.05或P<0.01),与8-iso-PGF2a、Ox-LDL、Hb A1c、HOMA-IR、DM合并OSAHS严重程度呈负相关(P<0.01)。Logistic回归分析显示,TIR、SOD、GSH-Px是T2DM合并OSAHS严重程度的保护因素,8-iso-PGE2a、Ox-LDL是T2DM合并OSAHS严重程度的危险因素。结论 T2DM合并OSAHS患者血糖波动大,TIR降低;T2DM合并OSAHS患者IR加重,OS水平升高,是TIR降低的影响因素。

关键词：糖尿病 2型睡眠呼吸暂停低通气综合征氧化应激胰岛素抵抗血糖在目标范围内时间

2型糖尿病患者血浆环状RNA差异性表达的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第1期32卷 16-22页

作者：朱慧静杨明明周丹刘宇光刘亚丽菏泽市立医院内分泌科 274031

目的探讨T2DM患者血浆环状RNA(circRNA)差异性表达及在T2DM发生发展中的作用。方法选取2022年3月至2023年3月于菏泽市立医院内分泌科住院治疗的新诊断T2DM患者33例(T2DM组)和同期体检健康者33名(NC组)。两组采用高通量测序技术检测并筛... 详细信息

目的探讨T2DM患者血浆环状RNA(circRNA)差异性表达及在T2DM发生发展中的作用。方法选取2022年3月至2023年3月于菏泽市立医院内分泌科住院治疗的新诊断T2DM患者33例(T2DM组)和同期体检健康者33名(NC组)。两组采用高通量测序技术检测并筛选出差异表达的circRNA,选取差异倍数较大的6个circRNA,采用RT-qPCR在其余两组中验证芯片结果。对显著差异表达的circRNA进行生物信息学分析,并预测其与微小RNA(miRNA)的相互作用。结果芯片结果显示,与NC组比较,T2DM组共有166个显著差异表达的circRNA(差异倍数≥2,P<0.05)其中上调137个,下调29个。q RT-PCR验证的6个circRNA中,T2DM组hsa_circ_0000705相对表达量高于NC组,hsa_circ_0005362、hsa_circ_0042839相对表达量低于NC组,与芯片结果一致,两组hsa_circ_0117392、hsa_circ_0008311、hsa_circ_0087641表达无差异。circRNA与miRNA的结合位点预测提示差异表达的circRNA可能通过靶向miR-187-5p、miR-128-1-5p等发挥作用。结论T2DM患者血浆中存在差异表达的circRNA,hsa_circ_0005362显著下调,可能通过靶向miR-128-1-5p调控相关信号通路,参与T2DM的发生发展。

关键词：糖尿病,2型环状RNA 高通量测序生物信息学

多囊卵巢综合征患者血清外异蛋白A及其影响因素分析

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中国糖尿病杂志 2024年第3期32卷 177-181页

作者：陈萍赵德福吕媛媛马慧璇周柔广州市第一人民医院内分泌科

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清外异蛋白A(EDA)及其影响因素。方法选取2020年9月至2022年9月于广州市第一人民医院内分泌科门诊治疗的新诊断PCOS患者256例(PCOS组),以BMI=25 kg/m2为切点分为PCOS肥胖亚组(n=143)和PCOS非肥胖亚组... 详细信息

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清外异蛋白A(EDA)及其影响因素。方法选取2020年9月至2022年9月于广州市第一人民医院内分泌科门诊治疗的新诊断PCOS患者256例(PCOS组),以BMI=25 kg/m2为切点分为PCOS肥胖亚组(n=143)和PCOS非肥胖亚组(n=113),其中43例新诊断肥胖PCOS患者接受6个月利拉鲁肽治疗。同期选取123名体检健康女性为正常对照(NC)组,分为肥胖亚组(n=10)和非肥胖亚组(n=113)。检测两组血清EDA及相关生化指标,分析血清EDA与其他指标的相关性。结果PCOS组血清EDA高于NC组[(272.59±68.52)vs(214.51±61.36)pg/ml,P<0.05];PCOS肥胖亚组血清EDA高于PCOS非肥胖亚组[(301.11±55.81)vs(236.84±66.25)pg/ml,P<0.01]。PCOS组使用利拉鲁肽治疗后的血清EDA低于治疗前[(294.71±57.81)vs(336.0±61.23)pg/ml,P<0.05]。Pearson相关分析显示,血清EDA与BMI、WHR、FPG、2 hPG、FIns、2 hIns、HOMA-IR、TC、LDL-C、睾酮呈正相关(P<0.05或P<0.01)。多元线性回归分析显示,总体样本BMI、HOMA-IR是血清EDA的影响因素。结论PCOS及肥胖人群血清EDA升高,可能与IR有关;PCOS患者使用利拉鲁肽治疗后血清EDA明显降低。

关键词：多囊卵巢综合征血清外异蛋白A 胰岛素抵抗肥胖

2型糖尿病患者血清铁蛋白水平与血尿酸的关系

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 284-289页

作者：王亚雯李凯蔡静郭梅琦潘斌晶闫均新刘靖芳兰州大学第一临床医学院内分泌科兰州730000 兰州大学第一医院内分泌科兰州730000

目的探究2型糖尿病(T2DM)患者血清铁蛋白(SF)水平与血尿酸(SUA)的关系,为临床上T2DM合并高尿酸血症(HUA)患者的诊治提供新的分子标志物。方法选取2021年8月至2022年9月于兰州大学第一医院内分泌科住院治疗的T2DM患者351例,根据SF的四分... 详细信息

目的探究2型糖尿病(T2DM)患者血清铁蛋白(SF)水平与血尿酸(SUA)的关系,为临床上T2DM合并高尿酸血症(HUA)患者的诊治提供新的分子标志物。方法选取2021年8月至2022年9月于兰州大学第一医院内分泌科住院治疗的T2DM患者351例,根据SF的四分位数水平将其分为4组:Q1组(SF0.05)。HUA组SF水平[174.50(105.40,295.25)ng/mL]高于非HUA组[129.00(69.55,226.00)ng/mL],差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析提示SUA与SF呈正相关(rs=0.110,P=0.040)。多元线性回归分析提示T2DM患者SF与SUA呈独立正相关(P<0.05)。二元logistic回归分析提示T2DM患者SF与HUA呈独立正相关(OR=1.003,P=0.023)。结论T2DM患者SF水平与SUA密切相关,SF是T2DM患者HUA发生的独立影响因素。

关键词： 2型糖尿病血清铁蛋白血尿酸高尿酸血症

糖尿病肾脏病免疫相关转录因子的生物信息学分析

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第6期40卷 488-493页

作者：刘莉杨娇娇任建民枣庄市市中区人民医院内分泌科山东枣庄277100 山东大学齐鲁医院内分泌科山东济南250012

目的通过生物信息学方法分别对糖尿病肾病(DKD)患者肾小球与肾小管病变的转录组学进行分析,筛选关键的免疫相关转录因子。方法下载基因表达数据集(GEO)数据库GSE30528、 GSE30529数据集与Karolinska肾脏研究中心转录组测序(RNA-seq)... 详细信息

目的通过生物信息学方法分别对糖尿病肾病(DKD)患者肾小球与肾小管病变的转录组学进行分析,筛选关键的免疫相关转录因子。方法下载基因表达数据集(GEO)数据库GSE30528、 GSE30529数据集与Karolinska肾脏研究中心转录组测序(RNA-seq)数据集。通过基因集富集分析(GSEA)明确DKD肾小球与肾小管免疫基因表达有无差异。应用R软件limma包和DEseq2包分别对芯片数据及RNA-seq数据进行差异分析,提取其中差异表达的免疫基因及转录因子,通过共表达分析获取免疫相关转录因子。应用蛋白质相互作用的STRING数据库及Cytoscape软件构建转录因子与免疫相关基因的蛋白质互相作用网络(PPI)。最后通过肾基因表达分析工具Nephroseq数据库分析关键的免疫相关转录因子与临床病理参数的相关性。结果与正常对照组织相比,DKD肾小球和肾小管组织免疫基因有明显的表达差异。通过差异分析及共表达分析方法,肾小球转录组共得到50个免疫基因及9个免疫相关转录因子;肾小管转录组共得到131个免疫基因及41个免疫相关转录因子。PPI网络中,肾小球关键的免疫相关转录因子为干扰素调节因子8(IRF8)、乳运铁蛋白(LTF)、 CCAAT/增强子结合蛋白α(CEBPA)、 Runt相关转录因子3(RUNX3),肾小管关键的免疫相关转录因子为FBJ小鼠骨肉瘤病毒癌基因同源蛋白B(FOSB)、核受体亚家族4A组成员1(NR4A1)、 IRF8与信号转导子及转录激活子1(STAT1),以上转录因子均与肾小球滤过率(GFR)呈显著相关性。结论生物信息学分析获得了DKD发病与免疫调节异常相关的可能基因,进一步验证这些基因的表达及功能有助于DKD的免疫治疗研究。

关键词：糖尿病肾病生物信息学免疫转录因子肾小球滤过率

2型糖尿病与肠道菌群及N6-甲基腺苷甲基化的研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第4期16卷 483-488页

作者：贾轶凡谢沁园袁慧娟郑州大学人民医院、河南省人民医院内分泌与代谢病科郑州450003

肠道菌群与2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的发生发展密切相关,但具体机制尚不明确。随着表观遗传学研究的深入以及高通量测序技术的发展,表观遗传被提出可能为菌群影响T2DM发生发展的重要机制之一。N6-甲基腺苷(m6A)作为RNA甲基化最常见... 详细信息

肠道菌群与2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的发生发展密切相关,但具体机制尚不明确。随着表观遗传学研究的深入以及高通量测序技术的发展,表观遗传被提出可能为菌群影响T2DM发生发展的重要机制之一。N6-甲基腺苷(m6A)作为RNA甲基化最常见的表观遗传修饰,可在基因组转录后修饰的角度上解释生理以及疾病状态下总体代谢能力的变化。肠道菌群及其代谢产物作为环境因素,以为机体提供重要的甲基化供体等方式,影响宿主m6A甲基化修饰水平,这可能与T2DM及其并发症中特殊的甲基化改变相关。该文总结了近年来T2DM及其并发症中m6A甲基化的相关研究进展,整理了肠道菌群通过调控m6A甲基化水平影响糖代谢功能的可能机制途径,提出了该研究领域目前需要解决的科学问题。

关键词：糖尿病,2型肠道菌群表观遗传学 RNA甲基化 N6-甲基腺苷糖代谢

2型糖尿病肾脏疾病患者血清钙卫蛋白、TOLL样受体2表达及其临床诊断价值的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第5期32卷 347-351页

作者：白桂荣王秋莹贺艳婷李欢李艳菊谢晓敏银川市第一人民医院内分泌科 750001

目的探讨DKD患者血清钙卫蛋白(Cal)、TOLL样受体2(TLR2)表达及其临床诊断的价值。方法选取2019年1月至2022年1月于我院内分泌科治疗的T2DM患者90例。根据UACR分为正常白蛋白尿组(Con,UACR300 mg/g),每组各30例。结果 Con、Micro、Macr... 详细信息

目的探讨DKD患者血清钙卫蛋白(Cal)、TOLL样受体2(TLR2)表达及其临床诊断的价值。方法选取2019年1月至2022年1月于我院内分泌科治疗的T2DM患者90例。根据UACR分为正常白蛋白尿组(Con,UACR300 mg/g),每组各30例。结果 Con、Micro、Macro组BMI、HbA_(l)c、Cal、TLR2及NLRP3依次升高(P<0.05),Macro组eGFR低于Con、Micro组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清Cal与BMI、WC、SBP、FPG、HbA_(l)c、TC、TG、Scr、UACR呈正相关(P<0.05或P<0.01),与eGFR呈负相关(P<0.01);NLRP3与BMI、WC、SBP、FPG、HbA_(l)c、TC、TG、Scr、SUA、UACR呈正相关(P<0.01),与eGFR呈负相关(P<0.01);TLR2与BMI、WC、SBP、FPG、HbA_(l)c、TC、TG、Scr、UACR呈正相关(P<0.05或P<0.01),与eGFR呈负相关(P<0.01)。多元线性回归分析显示,FPG、HbA_(l)c、TC、Scr、Cal、TLR2是UACR的影响因素。受试者工作特征曲线分析显示,DKD患者血清Cal、TLR2诊断的曲线下面积为0.883、0.961,敏感度为73.33%、96.67%,特异度为100.00%、83.33%。结论血清Cal、TLR2与DKD的发生发展密切相关,TLR2诊断价值优于血清Cal。

关键词：糖尿病肾脏疾病血清钙卫蛋白 TOLL样受体2