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个体化新抗原特异性T细胞过继免疫:任重道远,砥砺前行

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第6期29卷 509-518页

作者：李青丁振宇魏于全四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室肿瘤中心生物治疗科

近年来,肿瘤新抗原掀开了个体化免疫治疗的新篇章,作为基于新抗原个体化免疫治疗的重要组成部分,新抗原特异性T细胞的过继输注(ACT)疗法备受瞩目。本文将首先从新抗原特异性T细胞ACT治疗应用策略及临床应用现状介绍新抗原特异性T细胞AC... 详细信息

近年来,肿瘤新抗原掀开了个体化免疫治疗的新篇章,作为基于新抗原个体化免疫治疗的重要组成部分,新抗原特异性T细胞的过继输注(ACT)疗法备受瞩目。本文将首先从新抗原特异性T细胞ACT治疗应用策略及临床应用现状介绍新抗原特异性T细胞ACT治疗这一新兴的精准免疫治疗的发展现状,然后从新抗原的预测、新抗原特异性T细胞筛选及扩增等方面系统地总结新抗原T细胞ACT治疗所面临的阻碍和挑战,最后从优化新抗原预测、增加新抗原特异性T细胞数量和多样性、防止新抗原特异性T细胞过度分化或死亡、缩短生产周期和减少生产成本及探索联合治疗方式等五个方面对该领域的未来发展机遇和研究方向进行重点阐述。

关键词：肿瘤新抗原 T细胞免疫治疗细胞过继输注

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口腔颌面外科医生机器人手术技能培训探讨

中国实用口腔科杂志 2024年第5期17卷 574-578页

作者：吴沉洲刘哲口腔疾病防治全国重点实验室国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科四川成都610041

手术机器人具有精细度高、稳定性好、操作灵活及可提供三维立体视野等优点,适合在狭小的解剖空间内进行精准手术,在口腔颌面外科领域具有广阔的应用前景。然而,具有机器人手术经验的口腔颌面外科医生数量极少,限制了这项技术的推广应用... 详细信息

手术机器人具有精细度高、稳定性好、操作灵活及可提供三维立体视野等优点,适合在狭小的解剖空间内进行精准手术,在口腔颌面外科领域具有广阔的应用前景。然而,具有机器人手术经验的口腔颌面外科医生数量极少,限制了这项技术的推广应用。目前国内口腔医学院校尚未形成标准化的机器人手术培训方案,培训内容不统一,考核手段不明确,亟需进一步探索和完善。文章针对机器人手术技能培训的关键问题和培训模式展开探讨,旨在推动口腔颌面外科领域机器人手术的普及和发展。

关键词：医学教育口腔颌面外科机器人手术技能培训

二维MXenes在口腔医学中应用的研究进展

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口腔疾病防治 2024年

作者：黄思钟永进莫安春口腔疾病防治全国重点实验室国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院口腔种植科

MXenese是材料科学中的一类二维无机化合物，这些材料由几个原子层厚度的过渡金属碳化物、氮化物或碳氮化物构成，由于MXene材料表面有羟基或末端氧，它们有着过渡金属碳化物的金属导电性。由于MXenese独特的光学、机械、电热和生物相... 详细信息

MXenese是材料科学中的一类二维无机化合物，这些材料由几个原子层厚度的过渡金属碳化物、氮化物或碳氮化物构成，由于MXene材料表面有羟基或末端氧，它们有着过渡金属碳化物的金属导电性。由于MXenese独特的光学、机械、电热和生物相容性，在生物医学领域如组织工程、抗菌剂、光热治疗、药物/基因传递、传感和再生医学等方面被广泛应用。本文就MXene基复合材料的合成改性方法、在口腔医学领域的研究应用及其在组织工程临床应用中的发展前景和面临的挑战做一综述。MXene纳米材料的生物相容性和成骨特性使其具有促进细胞增殖、骨再生整合的潜能。其抗细菌黏附和生物膜形成作用可应用于龋病的预防及种植体表面涂层。优异的光热、导电及机械敏感性使其可用于载药、生物光热治疗、免疫信号传感和基因检测。在此背景下，MXene在骨组织工程、抗菌、药物输送、牙科生物材料的物理力学性能增强、口腔癌和牙周病监测治疗等方面的应用取得了一些突出的成果。然而对口腔疾病的防治相关研究较少，目前MXenes基纳米材料的特性及表面改性研究已较为全面，未来可重点关注对MXene剂量依赖的生物安全性、细胞分子机制及信号通路的研究，以期充分发挥其在口腔临床及组织工程领域的独特优势。

关键词： MXene 纳米材料生物相容性口腔医学骨组织工程骨再生龋病抗菌性能载药功能口腔肿瘤牙周炎治疗监测

携带小鼠beta防御素2的间充质干细胞对小鼠恶性腹水的抑制作用

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癌症 2006年第6期25卷 657-662页

作者：王国庆徐建容王瑞李红霞徐宁杜小波魏于全生物治疗国家重点实验室四川大学华西医院肿瘤中心四川成都610041

背景与目的:防御素是天然免疫的重要分子,小鼠beta防御素2(murinebetadefensin2,MBD2)是防御素家族的重要成员,在天然免疫和获得性免疫中具有桥梁作用。本研究观察携带MBD2的间充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)对小鼠恶性腹水的抑... 详细信息

背景与目的:防御素是天然免疫的重要分子,小鼠beta防御素2(murinebetadefensin2,MBD2)是防御素家族的重要成员,在天然免疫和获得性免疫中具有桥梁作用。本研究观察携带MBD2的间充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)对小鼠恶性腹水的抑制作用。方法:从BALB/c小鼠肾脏中提取总RNA,通过逆转录聚合酶链反应(reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR)得到小鼠MBD2片段。构建、包装表达MBD2的慢病毒Lentivirus系统。用所得病毒感染MSC,经筛选得到稳定表达MBD2的MSC,RT-PCR验证MBD2的表达。取稳定表达MBD2的MSC培养上清用于趋化树突细胞实验。BALB/c小鼠腹腔接种MethA细胞,于接种后第2、4、6、8天腹腔注射筛选所得表达MBD2的MSC或生理盐水、未感染病毒的MSC、感染Null-Lentivirus病毒的MSC,观察恶性腹水产生情况、腹水性状及荷瘤小鼠存活情况。对于长期存活小鼠,再次腹腔注射MethA肿瘤细胞,观察存活情况。结果:在MBD2-Lentivirus感染后的MSC中顺利扩增出MBD2片段。MBD2组细胞培养上清对树突细胞有较强的趋化作用[(43±8)个],明显高于生理盐水(NS)组[(8±1)个]、MSC组[(14±2)个]和Null组[(12±3)个],差异有显著性(P肿瘤接种后第40天仍有小鼠存活,而各对照组至肿瘤接种后第20天已全部死亡,MBD2组存活时间显著长于对照组(P肿瘤细胞再次腹腔接种,其存活时间仍长于未作任何处理的对照组小鼠。结论:成功构建了以MSC为载体的MBD2基因治疗系统,经腹腔注射可以抑制恶性腹水的生长。

关键词：防御素慢病毒干细胞基因治疗肿瘤腹水

小鼠肿瘤/睾丸抗原Biot2对NIH3T3细胞增殖的影响

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细胞与分子免疫学杂志 2007年第8期23卷 704-706页

作者：王春婷张鹏彭枫阮绪芝杨寒朔四川大学华西医院肿瘤生物治疗国家重点实验室四川成都610041 四川大学华西医院肿瘤中心生物治疗科四川成都610041

目的:研究新发现的小鼠肿瘤/睾丸抗原Biot2对小鼠NIH3T3细胞生物学行为的影响,探讨基因的生物学功能。方法:构建真核表达质粒pcDNA3.1(+)-Biot2,由脂质体包裹稳定转染NIH3T3细胞,用Realtime RT-PCR、Western blot等方法筛选和鉴定Biot2... 详细信息

目的:研究新发现的小鼠肿瘤/睾丸抗原Biot2对小鼠NIH3T3细胞生物学行为的影响,探讨基因的生物学功能。方法:构建真核表达质粒pcDNA3.1(+)-Biot2,由脂质体包裹稳定转染NIH3T3细胞,用Realtime RT-PCR、Western blot等方法筛选和鉴定Biot2表达阳性细胞克隆,研究其与细胞增殖相关的生物学特征的变化。结果:成功构建真核表达重组质粒pcDNA3.1(+)-Biot2,并稳定转染于NIH3T3细胞。与对照组相比,转染了Biot2cDNA的NIH3T3细胞生长速率明显增快。结论:成功地建立稳定转染小鼠新基因Biot2的NIH3T3细胞克隆;Biot2基因能影响细胞增殖的调节,促进NIH3T3细胞的增殖,为进一步研究基因生物学功能奠定了基础。

关键词：睾丸组织特异表达增殖 Biot2

重组腺病毒HBx体内抑制恶性肿瘤细胞的实验研究

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四川大学学报（医学版） 2009年第5期40卷 803-806页

作者：律慧敏程平唐清清陈平彭星辰李玉华文艳君魏于全四川大学华西医院肿瘤中心成都610041 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室

目的探讨人乙肝病毒x蛋白(HBx)在体内对肿瘤细胞增殖能力的影响。方法利用连接有增强型绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-eGFP),在体外感染H22肿瘤细胞,观察腺病毒对H22细胞的感染效率;在小鼠腹腔内接种小鼠肝癌H22细胞,建立恶性腹水模型,腹腔... 详细信息

目的探讨人乙肝病毒x蛋白(HBx)在体内对肿瘤细胞增殖能力的影响。方法利用连接有增强型绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-eGFP),在体外感染H22肿瘤细胞,观察腺病毒对H22细胞的感染效率;在小鼠腹腔内接种小鼠肝癌H22细胞,建立恶性腹水模型,腹腔注射重组腺病毒HBx(Ad-HBx)、空载腺病毒(Ad-null)或生理盐水(对照组),检测腹水肿瘤细胞内的HBx蛋白表达并观察其对肿瘤细胞增殖能力、腹水形成及腹膜渗透性、红细胞等腹水性状的影响。结果腺病毒体外对H22细胞有高的感染效率。HBx蛋白能在腹水肿瘤细胞中表达,在体内环境中Ad-HBx能改善腹膜的渗透性(P肿瘤细胞周期有明显G2/M阻滞。结论体内环境中Ad-HBx能在肿瘤细胞内表达HBx蛋白,通过细胞周期阻滞明显抑制肿瘤细胞的增殖能力,有望成为治疗癌性腹水的一种新方法。

关键词：乙肝病毒x蛋白基因治疗癌性腹水

小鼠肿瘤/睾丸抗原Biot2的原核表达载体的构建及表达

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细胞与分子免疫学杂志 2007年第5期23卷 406-408页

作者：王春婷张鹏彭枫杨寒朔四川大学华西医院肿瘤生物治疗国家重点实验室四川成都610041 四川大学华西医院肿瘤中心生物治疗科四川成都610041

目的构建小鼠睾丸特异表达基因Biot2的原核表达载体,表达pQE30-Biot2融合蛋白。方法提取小鼠睾丸组织总RNA,经RT-PCR扩增Biot2基因片段,并将其克隆入原核表达载体pQE30中,构建重组质粒pQE30-Biot2。经限制性内切酶BamHI、HindIII双酶切... 详细信息

目的构建小鼠睾丸特异表达基因Biot2的原核表达载体,表达pQE30-Biot2融合蛋白。方法提取小鼠睾丸组织总RNA,经RT-PCR扩增Biot2基因片段,并将其克隆入原核表达载体pQE30中,构建重组质粒pQE30-Biot2。经限制性内切酶BamHI、HindIII双酶切鉴定及序列测定后,转化***-Blue,经IPTG诱导表达组氨酸融合蛋白,对表达产物进行SDS-PAGE电泳分析和Western blot检测。结果构建pQE30-Biot2重组原核表达质粒,表达的融合蛋白经SDS-PAGE分析,在相对分子质量(Mr)约17700处出现了1条蛋白条带,该表达蛋白具有与His-tag单克隆抗体(mAb)特异性的结合能力。结论成功地构建了Biot2基因的原核表达载体,并表达出pQE30-Biot2重组蛋白,为下一步制备多克隆抗体和蛋白功能的深入研究奠定了实验基础。

关键词：睾丸组织特异表达重组融合蛋白/表达

非小细胞肺癌新辅助免疫治疗生物标志物研究进展

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中国肺癌杂志 2022年第2期25卷 130-136页

作者：舒春露朱大兴周清华四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041 四川大学华西医院肺癌中心

外科手术是早中期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的主要治疗手段。NSCLC的辅助治疗和新辅助治疗在预防疾病复发和控制远处转移具有重要意义。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)作为新的药物... 详细信息

外科手术是早中期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的主要治疗手段。NSCLC的辅助治疗和新辅助治疗在预防疾病复发和控制远处转移具有重要意义。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)作为新的药物治疗手段已经在晚期NSCLC患者中带来长期生存获益,并在NSCLC新辅助治疗人群中显示出较高的降期率和病理缓解率。但是如何早期识别、鉴定NSCLC ICIs新辅助治疗的获益人群是当前面临的巨大挑战之一。目前,NSCLC ICIs新辅助的标志物研究尚无定论。因此,我们总结了目前已经披露的新辅助免疫治疗临床试验及相关的生物标记物的研究进展。

关键词：肺肿瘤免疫检查点抑制剂新辅助治疗生物标志物

新基因PCIA1真核表达载体的构建及HeLa细胞稳定转染株的建立与鉴定*

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四川大学学报（医学版） 2006年第3期37卷 335-338页

作者：王瑞邓洪新王国庆严飞彭枫四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室肿瘤中心成都610041

目的构建人的新基因(PCIA1)的真核表达载体,并将其载体稳定转染到HeLa细胞株中。方法以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)总RNA为模板,通过RT-PCR扩增PCIA1基因编码区cDNA,并将扩增的cDNA片段插入pcDNA3.1(+)真核表达质粒,构建重组质粒pcDNA-PCI... 详细信息

目的构建人的新基因(PCIA1)的真核表达载体,并将其载体稳定转染到HeLa细胞株中。方法以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)总RNA为模板,通过RT-PCR扩增PCIA1基因编码区cDNA,并将扩增的cDNA片段插入pcDNA3.1(+)真核表达质粒,构建重组质粒pcDNA-PCIA1,重组子经酶切分析及测序鉴定后,用脂质体转染技术将该表达载体导入到HeLa细胞中,经G418筛选并建立稳定的转染细胞株,用RT-PCR和Westernblot检测PCIA1基因在HeLa细胞中的表达。结果经RT-PCR及Westernblot检测,证实真核表达重组质粒pcDNA-PCIA1构建成功,PCIA1基因已经稳定转染到了HeLa细胞中并表达PCIA1蛋白。结论成功建立了人新基因PCIA1的稳定转染细胞株,为进一步研究PCIA1的功能奠定了基础。

关键词： PCIA1 载体构建转染鉴定 HeLa细胞