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缺血预处理的肾小管细胞来源外泌体对肾缺血再灌注损伤大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路的调控机制

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中华肾脏病杂志 2024年第9期40卷 732-740页

作者：陈家辉张燕子张艾莎隋晓露许云鹏谢婷妃陈继红广东医科大学深圳宝安临床医学院肾内科深圳深圳市宝安区人民医院肾内科深圳南方医科大学第二临床医学院南方医科大学附属深圳宝安医院肾内科深圳

本研究拟通过建立大鼠肾缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury, RIRI)模型, 观察不同外泌体处理后磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路表达变化, 并进行微RNA(microRNA, miRNA)差异表达分析, 揭示缺血预处理(ischemic preconditioning, IPC)的肾小管细胞来源外泌体在减轻大鼠RIRI中的分子机制。首先取SD大鼠10只, 全麻下切除双肾, 制备原代肾小管细胞。第2代肾小管细胞分别予以下处理:常氧(38%O2、5%CO2)、低氧(1%O2、5%CO2)和低氧+灭活(65 ℃加热30 min)培养12 h, 然后提取外泌体, 分别得常氧外泌体、IPC外泌体和灭活外泌体。再取SD大鼠50只, 随机分为5组:假手术组(Sham组)、RIRI组、RIRI+常氧外泌体组(NC组)、RIRI+IPC外泌体组(IPC组)、RIRI+灭活外泌体组(INA组), 后4组均先建立RIRI模型, NC组、IPC组和INA组RIRI建模后24 h分别尾静脉注入200 μg常氧外泌体、IPC外泌体和灭活外泌体。6 d后取静脉血, 摘取双肾, 观察各组肾功能、肾脏组织病理及PI3K/AKT/mTOR信号通路变化, 并对NC组和IPC组进行miRNA差异表达(P<0.05, |log2FC|≥1)分析, 探查miRNA表达谱变化并进行GO分析和KEGG通路富集分析。结果发现, (1)与Sham组相比, RIRI组和INA组血肌酐、尿素氮水平升高(均P<0.01);肾组织病理可见间质大量炎性细胞聚集伴不同程度水肿, 肾小管结构变性肿胀, 肾小管上皮细胞坏死脱落;TUNEL阳性细胞数明显升高, Ki67染色阳性细胞数明显减少;PI3K/AKT/mTOR信号通路的mRNA和蛋白表达较低。(2)与NC组相比, IPC组血肌酐和尿素氮水平较低(均P<0.01);肾间质炎性细胞聚集显著减少、组织水肿明显改善;TUNEL 阳性细胞数减少, Ki67染色阳性细胞数增多;PI3K、PDK1、AKT、mTOR的mRNA和蛋白表达均较高(均P<0.05)。(3)与NC组相比, IPC组有56个miRNA表达上调, 42个miRNA表达下调。GO富集分析发现, 靶基因为PIK3C2A、PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD、PIK3C2G、AKT1、mTOR、Rheb等;KEGG富集分析发现, 在PI3K/AKT信号通路和mTOR信号通路均有显著性富集。本研究揭示, 在RIRI病程中, IPC肾小管细胞来源外泌体可致肾组织miRNA差异性表达, 使PI3K/AKT/mTOR信号通路表达增强, 在减轻大鼠RIRI中发挥重要作用。

关键词：外泌体微RNAs 再灌注损伤磷酸肌醇3?激酶类 PI3K/AKT/mTOR

电针对慢性疲劳综合征大鼠行为学及海马炎性因子的影响

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针刺研究 2024年第3期49卷 274-282页

作者：屈媛媛冯楚文孙忠人孙维伯鲁菁邵玉莹郭述豪李彬彬陈涛杨添淞黑龙江中医药大学第二临床医学院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学第一临床医学院哈尔滨150040 广州医科大学附属中医医院广州510130 哈尔滨医科大学第一临床医学院哈尔滨150076

目的:观察电针对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠行为学及海马炎性因子变化的影响,探讨电针治疗CFS的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组和电针组,每组9只。采用改良慢性多因素复合应激刺激法复制CFS模型。电针组大鼠电针“神庭”透... 详细信息

目的:观察电针对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠行为学及海马炎性因子变化的影响,探讨电针治疗CFS的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组和电针组,每组9只。采用改良慢性多因素复合应激刺激法复制CFS模型。电针组大鼠电针“神庭”透刺“百会”和“大椎”,15 min/次,每日2次,治疗14 d。用实验大鼠一般情况半定量评分评估大鼠一般状态,Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,旷场实验评价大鼠焦虑抑郁状态,力竭跑台时间评估大鼠疲劳情况,HE染色法观察大鼠海马CA1区神经元形态结构,ELISA法检测大鼠海马和血清中白细胞介素(IL)-10、IL-17、转化生长因子(TGF)-β1含量,免疫荧光染色法检测海马CA1区IL-10、IL-17、TGF-β1表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠一般情况半定量评分升高(P<0.05),逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越原平台次数减少(P<0.05),穿格次数及进入中央区次数增加(P<0.05),力竭跑台时间缩短(P<0.05);模型组海马区神经元数量减少,排列紊乱,结构疏松,少量神经元细胞核缺失;模型组海马和血清中的IL-10含量降低(P<0.05),IL-17、TGF-β1含量升高(P<0.05);模型组海马中的IL-10免疫荧光强度降低(P<0.05),IL-17、TGF-β1免疫荧光强度升高(P<0.05)。与模型组比较,电针组大鼠一般情况半定量评分降低(P<0.05),逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越原平台次数增多(P<0.05),穿格次数及进入中央区次数减少(P<0.05),力竭跑台时间延长(P<0.05);电针组海马神经元数量增加,排列整齐,结构较紧密,坏死神经元减少;电针组海马和血清中的IL-10含量升高(P<0.05),IL-17、TGF-β1含量降低(P<0.05);电针组海马IL-10免疫荧光强度升高(P<0.05),IL-17、TGF-β1免疫荧光强度降低(P<0.05)。结论:电针可缓解CFS大鼠疲劳程度,提高空间学习、记忆能力,可能与调节外周及中枢炎性因子有关。

关键词：慢性疲劳综合征电针炎性因子

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EROSION研究的过去、现在和未来

中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 117-119页

作者：于波哈尔滨医科大学附属第二医院心内科哈尔滨150001

急性冠脉综合征具有高致死、高致残风险,如何改善其临床预后一直是世界难题。光学相干断层成像技术的应用使在体识别病变病理特征,尤其是斑块侵蚀成为可能。EROSION研究首次证实了基于病变病理特征的个体化介入诊疗的安全性和有效性,打... 详细信息

急性冠脉综合征具有高致死、高致残风险,如何改善其临床预后一直是世界难题。光学相干断层成像技术的应用使在体识别病变病理特征,尤其是斑块侵蚀成为可能。EROSION研究首次证实了基于病变病理特征的个体化介入诊疗的安全性和有效性,打破了"一刀切"的支架置入现状,开创了急性冠脉综合征精准介入诊疗体系。该述评从前期观察性研究基础,EROSION系列研究的设计与发现以及未来研究展望等方面,详述EROSION系列研究的历程及其临床意义。

关键词：急性冠脉综合征光学相干断层成像斑块侵蚀精准介入诊疗

TKIs联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效及预后分析

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中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 287-292页

作者：马小楠郑波宁夏医科大学总医院血液内科银川市750004 宁夏医科大学临床医学院

目的:探讨成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者化疗及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗作为首次诱导治疗的疗效及预后。方法:回顾性分析2012年1月至2023年10月就诊于宁夏医科大学总医院的60例成人Ph+ALL患者临床特点、生物学特征及完全缓解情况,分析其疗效及预后。结果:首次诱导治疗后达到完全缓解率(complete response,CR)的患者有43例,占71.67%(43/60),其中单纯化疗组7例,占41.18%(7/17),TKI+化疗组CR率为36例,占83.72%(36/43),且两组差异具有统计学意义(P=0.003)。单纯化疗组患者的2年总生存(overall survival,OS)率为28.2%,TKI联合化疗组患者的2年OS率为56%,差异具有统计学意义(P=0.041)。移植组与非移植组患者2年OS率76.9%vs. 51.9%,5年OS率56.1%vs. 19.4%,(P=0.003);2年无进展生存(progression-free survival,PFS)率38.5%vs. 12.1%(P=0.018),二者差异均具有统计学意义。单因素预后分析示,是否选择TKI、初次诱导治疗后是否获得CR和是否骨髓移植对OS预后差异均具有统计学意义(P<0.05);白细胞计数、是否选择TKI对患者无复发生存(relapse-free survival,RFS)率差异具有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素预后分析示,诱导治疗后获得CR、后续接受造血干细胞移植为患者OS的独立预后因素。结论:Ph+ALL诱导治疗方案中,TKI+化疗诱导治疗方案能够实现早缓解,高缓解率,总生存期方面优于单纯化疗。缓解后进行骨髓造血干细胞移植治疗Ph+ALL预后良好。

关键词：急性淋巴细胞白血病费城染色体阳性酪氨酸激酶抑制剂化疗

急性心肌炎住院患者的临床特征及预后相关因素分析

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中华心血管病杂志 2024年第10期52卷 1193-1199页

作者：高榕张瑶哈尔滨医科大学附属第二医院心内科哈尔滨

目的探讨急性心肌炎住院患者的临床特征, 并分析影响预后的相关因素。方法本研究为回顾性队列研究。纳入2010年3月至2022年10月, 于哈尔滨医科大学附属第二医院住院治疗的急性心肌炎患者, 根据临床诊断结果分为重症心肌炎组和非重症心... 详细信息

目的探讨急性心肌炎住院患者的临床特征, 并分析影响预后的相关因素。方法本研究为回顾性队列研究。纳入2010年3月至2022年10月, 于哈尔滨医科大学附属第二医院住院治疗的急性心肌炎患者, 根据临床诊断结果分为重症心肌炎组和非重症心肌炎组。收集两组的基本临床特征并进行随访, 主要终点是心原性死亡, 次要终点是心原性再住院。根据临床结局绘制Kaplan-Meier生存曲线并进行log-rankP检验, 建立Cox比例风险模型分析影响急性心肌炎患者预后的相关因素。结果共纳入235例急性心肌炎患者, 男性138例(58.7%), 年龄(34±16)岁, 重症心肌炎组102例(43.4%), 非重症心肌炎组133例(56.6%)。与非重症心肌炎组相比, 重症心肌炎组年龄更大, 更多出现呼吸困难、水肿和晕厥的临床症状。随访3.8(2.8, 4.8)年, 急性心肌炎患者累积心原性死亡率和心原性再住院率分别为4.2%和9.6%。重症心肌炎患者较非重症心肌炎患者心原性死亡和心原性再住院风险更高(分别为9.3%比1.0%, log-rankP=0.004;13.4%比4.2%, log-rankP=0.021)。多因素Cox分析显示, 急性心肌炎患者发生心原性死亡的独立危险因素是基线血清肌酐水平升高(HR=1.016, 95%CI:1.003～1.028, P=0.013);心原性再住院的独立危险因素是入院时左心室舒张末期内径增大(HR=1.108, 95%CI:1.035～1.187, P=0.003)和住院期间发生室性心动过速或心室颤动(HR=6.563, 95%CI:2.138～20.142, P=0.001)。结论急性心肌炎患者更多出现呼吸困难、水肿和晕厥的症状。基线血清肌酐水平升高是急性心肌炎患者发生心原性死亡的独立危险因素, 入院时左心室末期内径增大和住院期间发生室性心动过速或心室颤动是心原性再住院的独立危险因素。

关键词：心肌炎急性心肌炎急性重症心肌炎预后分析

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内源性生物活性肽在高血压发病中的研究进展

中华高血压杂志(中英文) 2024年

作者：金元媛李静宜闫雨菡陈艳艳盖欣桐刘越哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科哈尔滨医科大学附属第一临床医学院

高血压作为一种以动脉压升高为特征的慢性非传染性疾病,现已成为全世界共同面对的重要临床与社会问题。我国高血压发病率目前仍呈上升趋势,且伴高致残率和高死亡率,是重要的心血管疾病危险因素之一[1]。高血压发病是一个复杂多重机制（...

高血压作为一种以动脉压升高为特征的慢性非传染性疾病,现已成为全世界共同面对的重要临床与社会问题。我国高血压发病率目前仍呈上升趋势,且伴高致残率和高死亡率,是重要的心血管疾病危险因素之一[1]。高血压发病是一个复杂多重机制（包括神经机制、血管重塑机制及肾脏机制等）精细调控的过程。人体合成的天然生物活性肽称为内源性生物活性肽,其主要由前体序列中的肽进行特异性剪切后所产生,并通过相应受体发挥多种生物学效应,例如:调节内分泌代谢,调控炎症反应以及实现“心脑对话”和“肠脑对话”等[2-3]。

关键词：

地奈德乳膏联合盐酸西替利嗪治疗尿毒症血液透析皮肤瘙痒患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第20期 2978-2982页

作者：陈晓霞谢席胜占志朋西南医科大学临床医学院遂宁市中心医院肾内科

目的观察地奈德乳膏联合盐酸西替利嗪对尿毒症血液透析皮肤瘙痒患者的临床疗效和安全性。方法将尿毒症血液透析皮肤瘙痒患者按随机数表法分为对照组和试验组。对照组患者口服盐酸西替利嗪片治疗，每次10 mg,qd,连续治疗8周。试验组患... 详细信息

目的观察地奈德乳膏联合盐酸西替利嗪对尿毒症血液透析皮肤瘙痒患者的临床疗效和安全性。方法将尿毒症血液透析皮肤瘙痒患者按随机数表法分为对照组和试验组。对照组患者口服盐酸西替利嗪片治疗，每次10 mg,qd,连续治疗8周。试验组患者在对照组治疗的基础上给予地奈德乳膏外用治疗，每天早、晚各1次，涂抹适量于患者皮肤瘙痒处，连续治疗8周。比较2组患者的临床疗效，对比2组患者的瘙痒症状、睡眠质量，并进行安全性评价。结果本试验中共脱落36例，最终试验组和对照组分别纳入52例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为82.69%(43例/52例)和63.46%(33例/52例),在统计学上差异有统计学意义(P0.05)。结论地奈德乳膏联用盐酸西替利嗪治疗与尿毒症血液透析患者单用盐酸西替利嗪相比，皮肤瘙痒症状的疗效更佳，安全性较好。

关键词：地奈德乳膏盐酸西替利嗪片尿毒症血液透析皮肤瘙痒睡眠质量红细胞免疫功能炎症因子微小RNA-146a

人巨细胞病毒UL95抗原表位肽段测定在SLE诊断中的意义

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中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 1042-1051页

作者：胡亚徐臣玉强薇章慧娣冯方方温州医科大学附属第一医院肾内科温州325000 温州医科大学基础医学院温州325000 温州医科大学第一临床医学院温州325000 温州医科大学基础医学院形态教学实验中心温州325000

目的探讨人巨细胞病毒(HCMV)UL95基因的优势B细胞表位肽段在诊断系统性红斑狼疮(SLE)疾病中的临床意义,以及SLE患者血浆中UL95特异性抗体水平和临床指标的相关性,以期找到SLE疾病的辅助诊断指标。方法采用非随机对照研究,分析HCMV UL95... 详细信息

目的探讨人巨细胞病毒(HCMV)UL95基因的优势B细胞表位肽段在诊断系统性红斑狼疮(SLE)疾病中的临床意义,以及SLE患者血浆中UL95特异性抗体水平和临床指标的相关性,以期找到SLE疾病的辅助诊断指标。方法采用非随机对照研究,分析HCMV UL95基因序列特征及其多态性,并利用生物信息学分析并化学合成UL95优势B细胞表位短肽,将UL95合成短肽作为包被抗原,ELISA法检测97例SLE患者及35名健康对照者(HC)血浆中UL95的特异性抗体水平,ROC曲线分析UL95短肽抗体对于SLE的诊断价值,Pearson相关性检验分析UL95特异性抗体水平与SLE患者临床指标的相关性。结果UL95基因核苷酸序列相似性为92.9%~100%,氨基酸序列相似性为92.1%~100%,序列高度保守,具有同源性。多种参数综合预测得到可能优势B细胞表位6个,分别命名为(Bp1、Bp2、Bp3、Bp4、Bp5、Bp6)。ELISA结果显示SLE患者血浆中的UL95特异性抗体水平(0.35±0.12)高于HC组(0.28±0.10)(t=3.091,P=0.002)。区分SLE和HC的ROC曲线下面积为0.703,敏感度为54.6%,特异度为88.6%。此外中高活动亚组(SLEDAI≥4)的UL95特异性抗体水平(OD值)(0.36±0.10)高于低活动亚组(SLEDAI临床指标总免疫球蛋白G、总免疫球蛋白M呈正相关,与补体C3、补体C4、血小板呈负相关。结论UL95的抗体水平与狼疮疾病活动度有关,UL95的Bp1(10~21)肽段对SLE辅助诊断有重要意义,有望成为一种新的参考指标。

关键词：巨细胞病毒红斑狼疮,系统性抗原,B细胞

高密度脂蛋白胆固醇与急性缺血性卒中静脉溶栓后出血转化相关性研究进展

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中国脑血管病杂志 2024年第2期21卷 130-137页

作者：王欣吴小三胡轶阳张骏安徽医科大学第二附属医院神经内科合肥230601 安徽医科大学第二临床医学院

缺血性卒中是最常见的脑血管病类型,是全球范围死亡和残疾的主要原因,占我国全部卒中的80%以上。近20年来缺血性卒中的年龄标准化发病率和患病率分别增加了34.7%和33.5%。应用重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗是发病时间窗内急性... 详细信息

缺血性卒中是最常见的脑血管病类型,是全球范围死亡和残疾的主要原因,占我国全部卒中的80%以上。近20年来缺血性卒中的年龄标准化发病率和患病率分别增加了34.7%和33.5%。应用重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗是发病时间窗内急性缺血性卒中(AIS)患者的标准治疗方式,但也面临着出血转化的风险。出血转化作为AIS再通治疗的一项严重并发症,在一定程度上阻碍了静脉溶栓在临床的推广应用,特别是中重度AIS常伴随出血转化风险增加。探索可早期识别出血转化高风险卒中患者的危险因素及风险模型构建是近些年的研究热点。近年来有研究发现,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高与AIS静脉溶栓后出血转化发生风险增加密切相关。该文对HDL-C水平与AIS患者静脉溶栓后出血转化相关性的研究进展进行了综述,并就其可能的机制进行初步探讨,以期为相关研究领域提供一定的理论依据。

关键词：胆固醇,HDL 卒中急性缺血性卒中溶栓治疗出血转化综述