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MiR-146a-5p对脂多糖诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用及其机制初探

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中华生殖与避孕杂志 2024年第2期44卷 170-178页

作者：王龙斌杨龙叶舒婷石燕郭艺芬顾艳天津医科大学第二医院计划生育科天津300221 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院上海200237

目的观察外源性miR-146a-5p对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法①将36只成年雌鼠与雄鼠交配,分别于交配前(D0/未孕)、孕第0.5天(day 0.5,D0.5,即见栓当日)、孕第... 详细信息

目的观察外源性miR-146a-5p对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法①将36只成年雌鼠与雄鼠交配,分别于交配前(D0/未孕)、孕第0.5天(day 0.5,D0.5,即见栓当日)、孕第4.5天(day 4.5,D4.5)、孕第7.5天(day 7.5,D7.5)、孕第9.5天(day 9.5,D9.5)和孕第13.5天(day 13.5,D13.5)收集小鼠子宫组织,通过实时荧光定量PCR(quantitative PCR,qPCR)和Western blotting检测不同妊娠期小鼠子宫组织中miR-146a-5p及其靶基因TRAF6蛋白的表达水平;②对孕D7.5小鼠腹腔分别注射生理盐水(对照,记为COL组)、LPS 250μg/kg(记为LPS250组)、LPS合并尾静脉注射10 nmol miR-146a-5p无关序列(negative control,NC,记为LPS250+NC组)、LPS合并尾静脉注射10 nmol miR-146a-5p激动剂(miR-146a-5p agomir,记为LPS250+miR-146a-5p agomir组),孕第8.5天(day 8.5,D8.5)对小鼠宫内总胚胎数和吸收胚胎数进行计量分析,通过qPCR和Western blotting分别检测子宫组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)mRNA和TRAF6蛋白表达水平;③将LPS剂量减为50μg/kg后,将孕D7.5小鼠分为2组,每组3只:一组腹腔注射100μL LPS(50μg/kg),同时鼠尾静脉注射10 nmol的无关序列,记为LPS50+NC组;另一组行腹腔注射100μL LPS(50μg/kg),同时鼠尾静脉注射10 nmol的miR-146a-5p agomir,记为LPS50+miR-146a-5p agomir组,孕第16.5天(day 16.5,D16.5)对小鼠宫内总胎数/胚胎数、吸收胚胎数、存活胎数及存活胎鼠重量和胎盘重量进行计量分析;④分离培养原代小鼠骨髓源性巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM),利用LPS刺激诱导其M1极化,再瞬时转染miR-146a-5p模拟物(miR-146a-5p mimics)或其NC片段后,通过qPCR和Western blotting分别检测细胞中TNFαmRNA和pSTAT1蛋白表达水平。结果miR-146a-5p在孕D7.5、D9.5和D13.5小鼠子宫植入部位的表达水平显著高于非植入部位(P=0.013、P=0.012、P=0.003),TRAF6蛋白在D13.5植入部位的表达水平显著低于非植入部位(P=0.012)。对孕D7.5小鼠腹腔注射250μg/kg LPS后,孕D8.5时LPS250组的胚胎吸收率为43.13%±3.31%,显著高于COL组(0%,P=0.002),而LPS250+miR-146a-5p agomir组的胚胎吸收率(13.50%±0.87%)显著低于LPS250+NC组(59.33%±4.04%,P=0.001)。当对孕D7.5小鼠腹腔注射低剂量LPS(50μg/kg)后,D16.5时LPS50+miR-146a-5p agomir组存活胎鼠重量[(0.29±0.09)g]及胎盘重量[(0.06±0.02)g]均显著高于LPS50+NC组[(0.46±0.06)g,P0.05)。与转染NC的BMDM细胞相比,转染miR-146a-5p mimics的BMDM细胞中,pSTAT1蛋白和TNFαmRNA的表达水平都显著下调(P=0.012、P=0.039)。结论miR-146a-5p在小鼠胚胎植入后期及胎盘发育期母-胎界面的表达水平显著增高,外源性miR-146a-5p能有效改善LPS诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良,miR-146a-5p能抑制小鼠巨噬细胞的M1极化活性,提示miR-146a-5p可能通过抑制小鼠母-胎界面巨噬细胞的M1极化而保障妊娠的正常建立和维持。

关键词：巨噬细胞脂多糖 miR-146a-5p 胚胎吸收胎鼠发育不良

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无金属黑色素纳米酶用于肝纤维化治疗

高等学校化学学报 2024年第1期45卷 24-32页

作者：李婷婷岳彩凤霍媛青纪慧芳张瑞平山西医科大学药学院太原030001 山西医科大学第三医院山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院太原030032 山西省人民医院放射科山西医科大学第五医院太原030012

以5,6-二羟基吲哚为单体,通过自由基聚合反应合成了无金属黑色素纳米酶(MeNPs),并探究了其治疗肝纤维化的作用.结果表明,MeNPs纳米酶为单分散球形结构,粒径为(91.3±2.6)nm,具有类超氧化物歧化酶(SOD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,其催化活... 详细信息

以5,6-二羟基吲哚为单体,通过自由基聚合反应合成了无金属黑色素纳米酶(MeNPs),并探究了其治疗肝纤维化的作用.结果表明,MeNPs纳米酶为单分散球形结构,粒径为(91.3±2.6)nm,具有类超氧化物歧化酶(SOD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,其催化活性遵循典型的Michaelis-Menten动力学,Michaelis-Menten常数(Km)和最大反应速度(V_(max))分别为1.01 mmol/L和8.49×10^(−6)mol/(L·s).细胞计数试剂盒(CCK-8)等体外细胞实验结果证实MeNPs对H_(2)O_(2)诱导的氧化应激具有细胞保护作用.经MeNPs纳米酶治疗的肝纤维化小鼠的炎症因子IL-6,TNF-α,IL-1β和趋化因子CXCL-1水平显著降低;肝脏损伤指标ALT,AST和肝组织H&E染色均显示MeNPs干预肝纤维化的良好疗效.本文研究结果对于构建安全、高效的自由基清除纳米酶具有一定的指导意义,也为肝纤维化的治疗提供了理论依据和物质基础.

关键词：黑色素无金属纳米酶类超氧化物歧化酶类过氧化氢酶肝纤维化

抑制或促进:户外休闲活动对居民再生育意愿的影响——基于CGSS2021数据的分析

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西安体育学院学报 2024年第3期41卷 363-373,386页

作者：张海锋沈欣玉王筱婷常笑安徽医科大学第一附属医院神经内科合肥230032 安徽医科大学卫生管理学院合肥230032 安徽医科大学医院管理研究所合肥230032 安徽医科大学第一临床医学院合肥230032

提高再生育意愿是我国人口发展面临的现实和迫切需要解决的问题。以休闲理论和人口学理论为基础,从户外休闲活动产生的前置条件和内在价值出发,探讨户外休闲活动对居民再生育意愿的影响机理,并利用CGSS2021数据实证分析了户外休闲活动... 详细信息

提高再生育意愿是我国人口发展面临的现实和迫切需要解决的问题。以休闲理论和人口学理论为基础,从户外休闲活动产生的前置条件和内在价值出发,探讨户外休闲活动对居民再生育意愿的影响机理,并利用CGSS2021数据实证分析了户外休闲活动和居民再生育意愿的关系。结果显示,户外休闲活动能够促进居民再生育意愿,在控制了内生性因素后,结果仍然稳健。机制分析表明,户外休闲活动通过健康效应与和谐效应对再生育意愿产生影响。研究旨在为优化生育配套政策提供决策依据。

关键词：抑制促进户外休闲活动再生育意愿

人类白细胞抗原HLA-A基因多态性与HBV携带的相关性研究

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：帅莉杨帅叶峻杰杨景成付晓野许彬刘红伟周律康细林高静昆明医科大学附属延安医院云南农业职业技术学院云南省人口和计划生育科学技术研究所云南开放大学昆明市儿童医院

目的探讨人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen， HLA）基因多态性与乙型肝炎病毒（HBV）感染的相关性。方法收集云南省昆明市延安医院健康体检者静脉血样本501例，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HBV二对半，根据HBV二对半检测... 详细信息

目的探讨人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen， HLA）基因多态性与乙型肝炎病毒（HBV）感染的相关性。方法收集云南省昆明市延安医院健康体检者静脉血样本501例，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HBV二对半，根据HBV二对半检测结果分为HBV携带组和既往感染组以及健康对照组3组，用序列特异性引物聚合酶链反应（polymerasechainreactionwithsequencespecificprimers，PCR-SSP）基因分型技术检测HLA-A抗原的基因型，将HBV携带组和健康对照组以及HBV既往感染组和健康对照组的HLA-A基因多态性的分布频率进行比较。采用SPSS17.0软件进行数据统计分析。结果 HBV携带组HLA-A2阳性数占比63.04%，等位基因频率数占比42.23%；而健康对照组HLA-A2阳性数占比47.49%，等位基因频率数占比31.29%；携带者的HLA-A2阳性率和等位基因频率差异有统计学意义（P0.05）。健康对照组基因分布频率总体与中华骨髓库发布的中国常见及确认的HLA-A等位基因表一致。结论：HLA-A2基因可能是慢性乙型肝炎HBV携带者的易感基因。

关键词：人类白细胞抗原(HLA) 基因多态性 HLA-A2 乙型肝炎病毒(HBV)

母亲情绪症状对学龄前儿童情绪行为问题的影响

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中国学校卫生 2024年第7期45卷 993-997页

作者：朱敏查金红贾丽媛李若瑜余敏何海燕万宇辉安徽省芜湖市妇幼保健计划生育服务中心(芜湖市妇幼保健院) 241000 安徽医科大学公共卫生学院

目的探讨心理攻击和躯体攻击在母亲情绪症状与学龄前儿童情绪行为问题关联中的中介作用,为有效干预儿童情绪和行为问题相关的风险因素提供参考。方法采用分层整群抽样方法,选取安徽省芜湖市12所幼儿园小班儿童及其母亲为研究对象,于2021... 详细信息

目的探讨心理攻击和躯体攻击在母亲情绪症状与学龄前儿童情绪行为问题关联中的中介作用,为有效干预儿童情绪和行为问题相关的风险因素提供参考。方法采用分层整群抽样方法,选取安徽省芜湖市12所幼儿园小班儿童及其母亲为研究对象,于2021年6月开展基线调查,随后每半年开展1次随访,共随访3次,采用基线、第2次随访和第3次随访的调查数据,最终纳入有效问卷853份。采用抑郁-焦虑-压力量表简体中文版(DASS-21)、亲子冲突解决策略量表(CTSPC)及长处和困难问卷(SDQ)分别检测母亲情绪症状、心理攻击和躯体攻击及儿童情绪行为问题。结果母亲对儿童的躯体攻击表现为男童高于女童(t=3.53,P<0.05)。相关分析结果显示,母亲抑郁症状、焦虑症状、压力症状评分与心理攻击、躯体攻击、儿童SDQ评分均呈正相关,母亲心理攻击和躯体攻击得分与儿童SDQ评分均呈正相关(r值分别为0.20,0.21,0.18;0.24,0.22,0.10,0.26,0.25,0.18;0.12,0.16,P值均<0.01)。中介分析显示,在控制相关混杂因素后,心理攻击在母亲抑郁症状与儿童情绪行为问题关联中起部分中介效应,中介效应比为8.05%;躯体攻击在母亲抑郁、焦虑及压力症状与儿童情绪行为问题关联中均起部分中介效应,中介效应比分别为15.94%,11.73%,12.54%(P值均<0.05)。结论心理攻击和躯体攻击在母亲情绪症状与儿童情绪行为问题关联中起部分中介作用,积极改善母亲情绪症状及其对子女的管教方式有助于降低学龄前儿童情绪行为问题的发生。

关键词：情绪行为精神卫生母亲儿童,学龄前

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碘乙酸对大鼠的血液毒性

卫生研究 2024年第4期53卷 553-560页

作者：牟利屈家源赵欢刘长江重庆市人口和计划生育科学技术研究院/国家卫健委出生缺陷与生殖健康重点实验室重庆400020 重庆医科大学重庆400016

目的明确碘乙酸(iodoacetic acid,IAA)染毒对大鼠血液系统和电解质平衡的影响,并进一步探讨IAA染毒后血常规参数和电解质水平之间的相关性和IAA对血液系统的主要毒性及作用模式。方法选取48只雄性21日龄SPF级SD大鼠,使用不同剂量IAA(0、... 详细信息

目的明确碘乙酸(iodoacetic acid,IAA)染毒对大鼠血液系统和电解质平衡的影响,并进一步探讨IAA染毒后血常规参数和电解质水平之间的相关性和IAA对血液系统的主要毒性及作用模式。方法选取48只雄性21日龄SPF级SD大鼠,使用不同剂量IAA(0、6.25、12.50和25.00 mg/kg)连续灌胃31天。检测全血血常规参数和血浆无机离子水平,并采用Spearman相关系数评估两者相关性。采用酶联免疫吸附法检测血浆中铁蛋白、转铁蛋白、铁调素、C反应蛋白和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)的变化。采用EDock生物信息学工具构建IAA分子与大鼠GAPDH分子的对接模型。结果与对照组相比,IAA高剂量染毒对大鼠白细胞系统有明显抑制效应,总白细胞数目降低51.12%,且中性粒细胞对IAA尤为敏感,数目降低了73.66%(P<0.01),IAA高剂量染毒使大鼠红细胞呈小细胞低色素效应,血红蛋白和红细胞压积分别降低8.60%和8.70%(P<0.05)。但IAA对大鼠血小板系统无明显影响。IAA染毒显著降低大鼠血浆铁、磷、锌和钾含量,显著升高氯、钠和镁含量,而对钙含量无显著影响。与对照组相比,高剂量IAA染毒组铁含量降低67.09%,镁含量上升131.82%(P<0.01)。相关性分析发现IAA染毒后大鼠血浆铁含量与白细胞系统、红细胞系统和血小板系统参数水平总体相关性最强且呈正相关,与白细胞数目、平均红细胞血红蛋白含量和平均红细胞体积相关系数分别为0.637、0.410和0.365(P<0.05)。与对照组相比,IAA高剂量染毒组大鼠血浆C反应蛋白含量显著升高13.30%(P<0.05)。IAA中、高剂量染毒组转铁蛋白和铁调素含量分别显著升高12.73%和11.02%(P<0.05)。而各组血浆铁蛋白和GAPDH水平差异无统计学意义。IAA与大鼠GAPDH对接模型显示IAA可结合酶活性中心第150位半胱氨酸。结论IAA对大鼠白细胞系统具有毒性效应,可引起炎症伴铁缺乏症,使红细胞呈小细胞低色素改变,并破坏血浆电解质平衡。

关键词：消毒副产物碘乙酸血液毒性铁代谢电解质平衡

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中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版)

中华神经科杂志 2024年第6期57卷 560-584页

作者：中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组王玉平刘江红卢强王春雪王赞吴惠涓朱舟不详首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 首都医科大学宣武医院中国医学科学院北京协和医院首都医科大学附属北京天坛医院吉林大学白求恩第一医院上海长征医院华中科技大学同济医学院附属同济医院

失眠是最为常见的睡眠问题之一。《中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版)》是结合了前版指南使用经验和当前具体国情,参考了国内外相关研究进展、新药和新型诊疗方法的应用,依照循证医学证据及时制订的。本指南主要的变化包括:(1)更新了... 详细信息

失眠是最为常见的睡眠问题之一。《中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版)》是结合了前版指南使用经验和当前具体国情,参考了国内外相关研究进展、新药和新型诊疗方法的应用,依照循证医学证据及时制订的。本指南主要的变化包括:(1)更新了失眠的临床评估内容;(2)更新了失眠药物治疗和心理治疗的相关推荐意见;(3)新增了失眠的中国民族医药治疗推荐意见;(4)新增了青少年及儿童等特殊人群以及伴有或共病其他疾病人群失眠的治疗推荐意见。新版指南在内容上更丰富,且科学性和实用性更强,更具临床指导价值。

关键词：失眠诊断治疗指南

基于改良德尔菲法的绝经女性健康管理综合评估指标体系的构建研究

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中国全科医学 2024年

作者：陈沂白文佩李宏田王尧田宗梅顾蓓刘晓红杨慕坤首都医科大学附属北京世纪坛医院妇产科首都医科大学大兴教学医院妇产科北京大学生育健康研究所国家卫生健康委员会生育健康重点实验室医渡云(北京)技术有限公司首都医科大学附属北京世纪坛医院信息中心

背景中国已进入快速老龄化阶段，健康老龄化是全生命周期健康管理的终极目标，做好绝经女性的健康管理是其中的重要一环，但绝经管理仍然任重而道远。目的基于改良德尔菲法构建一套全面的绝经女性健康管理综合评估指标体系。方法 2023... 详细信息

背景中国已进入快速老龄化阶段，健康老龄化是全生命周期健康管理的终极目标，做好绝经女性的健康管理是其中的重要一环，但绝经管理仍然任重而道远。目的基于改良德尔菲法构建一套全面的绝经女性健康管理综合评估指标体系。方法 2023年9月—2024年2月，基于文献检索和小组研究初步构建绝经女性健康管理综合评估指标体系，遴选更年期保健及相关领域25名专家进行会议研讨，对指标体系初稿进行修订，编制专家函询表。采用改良德尔菲法通过电子问卷的方式进行两轮问卷函询，采用SPSS 24.0软件对问卷结果进行统计学分析。结果两轮专家函询的积极系数均为100%，专家意见的权威程度分别是0.932、0.949。第1轮函询中一级指标和二级指标的重要性评分分别为4.44～4.84分和4.00～4.88分，肯德尔和谐系数分别为0.194(P=0.001)和0.187(P<0.001)。第2轮函询中一级指标和二级指标的重要性评分分别为4.44～4.84分和3.84～4.96分，肯德尔和谐系数分别为0.146(P=0.006)和0.326(P<0.001)，二级指标的专家一致性明显提高。两轮函询中三级指标的合理性评分均值分别为4.24～4.68分，平均（4.47±0.10）分和4.08～4.72分，平均（4.51±0.15）分，肯德尔和谐系数分别为0.063(P=0.025)和0.129(P<0.001)，专家意见趋于一致。最终构建的绝经女性健康管理综合评估指标体系包括基本情况、生活方式、症状评估、检验检查及重点疾病筛查5个一级指标和年龄、绝经时长、体质指数、腰围等34个二级指标，每一个二级指标再进一步分类和赋值形成三级指标。结论通过改良德尔菲法构建的绝经女性健康管理综合评价指标体系具有较高的权威性和科学性。这一指标体系不仅能全面评估绝经女性健康状态，而且还对具体指标进行了分类和赋值，有助于临床医生全面、分层管理患者，有望为临床实践提供指导和参考，实际应用效果仍有待进一步验证。

关键词：绝经期健康管理指标体系改良德尔菲法

妊高症产褥感染孕妇sFlt-1/PLGF与PLGF和PAPP-A水平及其危险因素

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中华医院感染学杂志 2024年第4期34卷 561-565页

作者：杨雪梅傅晓冬钱莹谢辉倪瑶西南医科大学附属医院产科四川泸州646000 崇州市妇幼保健计划生育服务中心产科四川崇州611230

目的探讨妊高症孕妇溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)/胎盘生长因子(PLGF)和PLGF及妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)及其产褥感染的危险因素.方法选取2020年3月—2023年3月西南医科大学附属医院及崇州市妇幼保健计划生育服务中心收治的妊... 详细信息

目的探讨妊高症孕妇溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)/胎盘生长因子(PLGF)和PLGF及妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)及其产褥感染的危险因素.方法选取2020年3月—2023年3月西南医科大学附属医院及崇州市妇幼保健计划生育服务中心收治的妊高症孕妇产褥感染患者121例作为研究组,另选同期121例妊高症孕妇未发生产褥感染的临床资料作为对照组,并根据妊高症产褥感染患者妊娠结局分为良好组(93例)和不良组(28例);统计妊高症孕妇产褥感染的病原菌情况;比较两组临床资料,分析妊高症孕妇产褥感染的危险因素;比较不同妊娠结局产褥感染孕妇sFlt-1/PLGF、PLGF、PAPP-A水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析sFlt-1/PLGF、PLGF、PAPP-A对妊高症产褥感染孕妇不良妊娠结局的预测价值.结果妊高症孕妇产褥感染病原菌以革兰阳性菌较多;产程、产后大出血、剖宫产、产前贫血、胎膜早破是妊高症孕妇产褥感染的危险因素(P<0.05);不良组血浆sFlt-1/PLGF、血清PAPP-A水平较良好组高(P<0.05),血浆PLGF较良好组低(P<0.05);绘制ROC曲线获得sFlt-1/PLGF、PLGF、PAPP-A单独及联合检测诊断妊高症产褥感染孕妇不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.775、0.751、0.724和0.820,联合诊断的AUC高于各项单独检测(P<0.05),且联合检测的敏感度和特异度为75.00%,78.50%.结论妊高症孕妇产褥感染病原菌以革兰阳性菌为主;sFlt-1/PLGF、PAPP-A在妊高症孕妇产褥感染不良妊娠结局患者中呈高表达,PLGF呈低表达;联合检测sFlt-1/PLGF、PLGF、PAPP-A有助于诊断产褥感染孕妇不良妊娠结局;产程、产后大出血、剖宫产、产前贫血、胎膜早破均是妊高症孕妇产褥感染的危险因素;临床可据此予患者针对性治疗及预防措施.

关键词：妊高症产褥感染病原菌易感因素可溶性血管内皮生长因子受体1 胎盘生长因子妊娠相关血浆蛋白-A 妊娠结局