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慢性直立不耐受人群血流动力学模式与缺血性卒中发病风险关系的前瞻性研究

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 473-480页

作者：李贯绯张逊娟庞猛李淞吉林省人民医院神经内科吉林长春130021

目的:探讨慢性直立不耐受(OI)人群血流动力学模式与缺血性卒中发病风险的关联,为早期评估缺血性卒中的发病提供依据。方法:以多阶段随机抽样的方法抽取吉林省长春市3个街道/乡镇≥40岁638名居民作为研究对象,经颅多普勒(TCD)联合直立倾... 详细信息

目的:探讨慢性直立不耐受(OI)人群血流动力学模式与缺血性卒中发病风险的关联,为早期评估缺血性卒中的发病提供依据。方法:以多阶段随机抽样的方法抽取吉林省长春市3个街道/乡镇≥40岁638名居民作为研究对象,经颅多普勒(TCD)联合直立倾斜试验(HUTT)评估OI人群血流动力学模式,建立OI研究队列;按血流动力学改变模式将患者分为直立位低血压(OH)组、直立位高血压(OHT)组、体位性心动过速综合征(POTS)组和直立性脑低灌注综合征(OCHOs)组;对入选的研究对象每半年随访1次,随访2年;以首次缺血性卒中发病为观察终点,收集研究对象基线资料和随访期间缺血性卒中发病情况,采用Cox比例风险模型分析与缺血性卒中发病风险关联的因素。结果:121例研究对象符合OI诊断标准,其中OH组80例(66.12%),OHT组35例(28.93%),POTS组5例(4.13%),OCHOs组1例(0.82%);随访期间,总体人群确诊新发缺血性脑卒中事件共43例;在控制相关混杂因素后,以非OI者为参照,OI全人群、OH和OHT患者发生缺血性卒中的风险分别增加1.527倍[风险比(HR)=2.527,95%CI:1.269~5.032,P<0.01]、2.268倍(HR=3.268,95%CI:1.603~6.663,P=0.001)和2.153倍(HR=3.153,95%CI:1.213~8.916,P=0.008)。结论:OI与缺血性卒中发病风险增加有关,其中OH组和OHT组患者发病风险增加尤为明显。

关键词：直立不耐受直立位低血压直立位高血压缺血性卒中经颅多普勒直立倾斜试验

丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠膝骨性关节炎的治疗作用及机制研究

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天然产物研究与开发 2024年

作者：张扬张宁玄锋学王博于海涛郭梓恒李高峰吉林省人民医院创伤骨病二科

探讨丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的治疗作用及潜在机制。采用膝关节腔内注射碘乙酸钠法建立大鼠KOA模型，分为模型组、丹参多糖低、高剂量组（40、80 mg/kg）及塞来昔布组（20 mg/kg），另选... 详细信息

探讨丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的治疗作用及潜在机制。采用膝关节腔内注射碘乙酸钠法建立大鼠KOA模型，分为模型组、丹参多糖低、高剂量组（40、80 mg/kg）及塞来昔布组（20 mg/kg），另选取12只大鼠作为假手术组，持续干预4周后检测相关指标变化情况。结果发现，与模型组比较，丹参多糖低、高剂量组大鼠爪压评分及步态评分明显下降（P<0.05，P<0.01），机械性缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）及热缩足反射潜伏期（thermal withdrawal latency，TWL）明显增加（P<0.01），关节软骨组织病理形态减轻，Markin评分明显降低（P<0.05，P<0.01）；血清软骨寡聚基质蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，COMP）、血清Ⅰ型胶原C末端肽（C-terminal peptide of type I collagen，CTX-Ⅰ）含量及关节软骨组织半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（B-lymphoblastoma-2，Bcl-2）相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）mRNA表达明显下降（P<0.05，P<0.01），骨钙素（osteocalcin，OCN）含量及关节软骨组织Bcl-2 mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01），关节滑液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6含量及关节软骨组织磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38（phosphorylated mitogen-activated protein kinase p38，p-p38 MAPK）、磷酸化核因子-κBp65（phosphorylated nuclear factor-κBp65，p-NF-κBp65）蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）。研究结果表明，丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠KOA具有治疗作用，其机制与改善骨代谢、抗凋亡及抑制MAPK/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。

关键词：丹参多糖骨代谢凋亡丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB信号通路膝骨性关节炎

沙棘叶多糖对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的改善作用

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现代食品科技 2024年第9期40卷 12-19页

作者：刘松赵燕李宗树魏海峰吉林省人民医院吉林长春130021

通过建立血管性痴呆大鼠模型,研究沙棘叶多糖对学习记忆能力的影响。设置假手术组、模型组、低、高剂量沙棘叶多糖组(100、200 mg/kg)及尼莫地平组(6.25 mg/kg),干预治疗28 d后检测相关指标变化。结果显示,与模型组比较,低、高剂量沙棘... 详细信息

通过建立血管性痴呆大鼠模型,研究沙棘叶多糖对学习记忆能力的影响。设置假手术组、模型组、低、高剂量沙棘叶多糖组(100、200 mg/kg)及尼莫地平组(6.25 mg/kg),干预治疗28 d后检测相关指标变化。结果显示,与模型组比较,低、高剂量沙棘叶多糖组逃避潜伏期降低了24.35%、32.90%(P<0.01),目标象限停留时间增加了24.35%、51.30%(P<0.01),平台穿越次数提升了29.33%、60.58%(P<0.01),且海马组织病理形态减轻;海马组织神经元细胞凋亡率及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达减少(P<0.01),Bcl-2mRNA表达增加(P<0.05,P<0.01);海马组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01),丙二醛(MDA)含量降低(P<0.01)。以上结果表明,沙棘叶多糖可以通过抗凋亡及抑制氧化应激发挥改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力作用,提示其在预防和治疗血管性痴呆方面有一定的应用前景。

关键词：沙棘叶多糖血管性痴呆学习记忆能力凋亡氧化应激

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负载小鼠脂肪干细胞的甲壳素/透明质酸/胶原水凝胶的制备及其对大鼠全层皮肤缺损创面愈合的作用

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第1期40卷 50-56页

作者：刘颖程凤王泽薇金红旭曹滨验游平飞胡安史秀云杜娟苑志新北部战区总医院急诊医学科沈阳110016 吉林省人民医院急危重症科研与转化实验室长春130021 吉林省人民医院急诊医学科长春130021

目的制备负载小鼠脂肪干细胞的甲壳素/透明质酸/胶原水凝胶并探讨其对大鼠全层皮肤缺损创面愈合的作用。方法该研究为实验研究。通过酸水解碱的方法提取甲壳素纳米纤维,将提取物与透明质酸和胶原混合制备甲壳素/透明质酸/胶原水凝胶(以... 详细信息

目的制备负载小鼠脂肪干细胞的甲壳素/透明质酸/胶原水凝胶并探讨其对大鼠全层皮肤缺损创面愈合的作用。方法该研究为实验研究。通过酸水解碱的方法提取甲壳素纳米纤维,将提取物与透明质酸和胶原混合制备甲壳素/透明质酸/胶原水凝胶(以下简称水凝胶),另制备负载小鼠脂肪干细胞的水凝胶。将30只雄性12周龄豚鼠按照随机数字表法分为阴性对照组、阳性对照组和水凝胶组(每组10只),分别在豚鼠背部两侧涂抹乙醇、4-氨基苯甲酸乙酯、前述制备的不含细胞的水凝胶进行诱导接触和激发接触,于激发接触后24、48 h观察皮肤水肿和红斑形成情况。将小鼠脂肪干细胞分为行常规培养的正常对照组和用前述制备的不含细胞的水凝胶培养的水凝胶组,培养3 d,采用蛋白质印迹法检测血小板衍生生长因子-D(PDGF-D)、胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白表达(样本数均为3)。取8只雄性8周龄SD大鼠,在其背部两侧各制备1个圆形全层皮肤缺损创面,分别作为空白对照组(不进行任何处理)和水凝胶组(涂抹前述制备的负载脂肪干细胞的水凝胶)。伤后0(即刻)、2、4、8、10 d,观察创面愈合情况并计算伤后2、4、8、10 d的创面愈合率。取伤后10 d创面组织,行苏木精-伊红染色观察新生组织形成情况,采用酶联免疫吸附测定法检测白细胞介素1α(IL-1α)、IL-6、IL-4和IL-10的浓度,行免疫组织化学染色观察CD16、CD206阳性细胞表达并计算阳性细胞百分比。动物实验样本数均为8。结果激发接触后24 h,3组豚鼠皮肤均无水肿形成,仅阳性对照组7只豚鼠皮肤出现轻微红斑。激发接触后48 h,阳性对照组8只豚鼠皮肤出现红斑,4只豚鼠皮肤出现水肿;其余2组豚鼠皮肤无明显红斑或水肿。培养3 d,水凝胶组脂肪干细胞中PDGF-D、IGF-Ⅰ和TGF-β1的蛋白表达水平均明显高于正常对照组(t值分别为12.91、11.83、7.92,P<0.05)。伤后0~10 d,2组创面面积均逐渐缩小,水凝胶组创面于伤后10 d基本愈合。伤后4、8、10 d,水凝胶组创面愈合率分别为(38±4)%、(54±5)%、(69±6)%,分别明显高于空白对照组的(21±6)%、(29±7)%、(31±7)%(t值分别为3.82、3.97、4.05,P值均<0.05)。伤后10 d,与空白对照组比较,水凝胶组创面表皮更加完整,毛囊、血管和其他皮肤附件增多。伤后10 d,水凝胶组创面组织中IL-1α、IL-6浓度均较空白对照组明显降低(t值分别为8.21、7.99,P<0.05),IL-4、IL-10浓度均较空白对照组明显升高(t值分别为6.57、9.03,P<0.05);水凝胶组创面组织中CD16阳性细胞百分比较空白对照组明显降低(t=8.02,P<0.05),CD206阳性细胞百分比较空白对照组明显升高(t=7.21,P<0.05)。结论负载小鼠脂肪干细胞的水凝胶无致敏性,能促进脂肪干细胞中生长因子分泌,促进大鼠全层皮肤缺损创面组织中巨噬细胞向M2型极化,减轻炎症反应,从而促进创面愈合。

关键词：生物相容性材料水凝胶炎症巨噬细胞脂肪干细胞创面修复

人脐带间充质干细胞培养上清对米非司酮处理的人子宫内膜基质细胞存活、凋亡和子宫内膜容受性的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 79-87页

作者：武梦雪陈士玲刘艳米旭光林秀英付建华方艳秋吉林省人民医院生殖医学中心吉林长春130021

目的:探讨人脐带间充质干细胞培养上清(hUCMSCs-Sup)对米非司酮(Ms)处理的人子宫内膜基质细胞(hEndoSCs)增殖、凋亡和子宫内膜容受性的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:体外培养hEndoSCs,分为对照组和40、60、80及100μmol·L-1 Ms组... 详细信息

目的:探讨人脐带间充质干细胞培养上清(hUCMSCs-Sup)对米非司酮(Ms)处理的人子宫内膜基质细胞(hEndoSCs)增殖、凋亡和子宫内膜容受性的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:体外培养hEndoSCs,分为对照组和40、60、80及100μmol·L-1 Ms组,MTT法检测各组细胞存活率。hEndoSCs分为对照组、40μmol·L-1 Ms组和60μmol·L-1 Ms组,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平并计算Bcl-2/Bax比值。hUCMSCs-Sup作用后,hEndoSCs分为对照组、Ms组、Ms+hUCMSCs-Sup组和Ms+hUCMSCs-Sup+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,MTT法检测各组细胞存活率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中微管相关蛋白1轻链3B-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)和微管相关蛋白1轻链3B-Ⅰ(LC3B-Ⅰ)蛋白表达水平并计算LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组细胞中子宫内膜容受性标志分子mRNA表达水平。结果:与对照组比较,40、60、80和100μmol·L-1 Ms组细胞存活率明显降低(P<0.05),且具有时间和剂量依赖性。与对照组比较,40和60μmol·L-1 Ms组细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞中Bcl-2/Bax比值明显降低(P<0.05)。hUCMSCs-Sup作用后,与对照组比较,Ms组细胞存活率和细胞中LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞中同源框基因A10 (HOXA10)、白血病抑制因子(LIF)和整合素亚基β3 (ITGB3) mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与Ms组比较,Ms+hUCMSCs-Sup组细胞存活率和细胞中LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值明显升高(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05),细胞中HOXA10、LIF和ITGb3 mRNA表达水平表达明显升高(P<0.05);与Ms+hUCMSCs-Sup组比较,Ms+hUCMSCs-Sup+3-MA组细胞存活率和细胞中LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值明显降低(P<0.05)。结论:hUCMSCs-Sup可提高Ms处理后hEndoSCs的存活率,降低其凋亡率,提高子宫内膜容受性,其机制可能与hUCMSCs-Sup激活hEndoSCs自噬有关。

关键词：脐带间充质干细胞人子宫内膜基质细胞细胞凋亡细胞自噬子宫内膜容受性

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VEGF对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 679-685页

作者：张智慧高鸿霞王国庆侯巍邹畅芦小单吉林省人民医院精准分子医学中心吉林长春130000 北华大学医学技术学院吉林省吉林市132000

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制。方法利用四环素可逆调节VEGF表达的转基因小鼠模型,采用聚合酶链反应(PCR)法鉴定小鼠基因型,通过喂食强力霉素将20只小鼠分为VEGF表达正常组(Dox+)与V... 详细信息

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制。方法利用四环素可逆调节VEGF表达的转基因小鼠模型,采用聚合酶链反应(PCR)法鉴定小鼠基因型,通过喂食强力霉素将20只小鼠分为VEGF表达正常组(Dox+)与VEGF表达抑制组(Dox-)(n=10)。采用Western blotting检测卵巢组织中VEGF蛋白的表达情况;荧光定量PCR检测VEGF、VEGF受体2(KDR)及已知在卵泡发育中发挥作用的基因卵泡刺激素(FSH)、抑制素B(INHBB)mRNA的表达情况。HE染色观察卵巢组织的变化。取小鼠卵巢组织提取总RNA进行转录组测序,并通过FPKM、log2FC值分析相关差异基因。结果与Dox+组比较,Dox-组VEGF mRNA和蛋白水平明显降低,KDR mRNA水平明显降低(P<0.05)。HE染色结果显示,与Dox+组比较,Dox-组卵泡发育障碍,并出现闭锁卵泡。根据测序结果分析筛选出两组小鼠的卵泡发育相关基因、类固醇合成相关基因具有明显差异(P<0.05);富集分析发现小鼠卵巢中VEGF主要参与调控卵巢类固醇生成等通路。荧光定量PCR结果显示,与Dox+组相比,Dox-组小鼠卵巢组织中卵泡发育相关基因(INHBB、FSHR)明显上调(P<0.05),类固醇合成的关键基因(StAR、CYP11A1、3β-HSD)明显下调(P<0.05),定量结果与测序结果基本一致。结论VEGF抑制可使小鼠卵泡发育障碍,其可能的机制是通过下调卵巢类固醇合成相关基因FSH、INHBB的表达从而阻碍胆固醇代谢来实现的。

关键词：血管内皮生长因子卵泡发育性类固醇激素转录组测序

下调HMGB2表达对肝癌LM3细胞上皮-间质转化的抑制作用及其AKT/mTOR信号通路机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 143-149页

作者：魏雁虹杨晨雪杨广民宋帅李明杨海娇魏海峰吉林省人民医院医学检验中心吉林长春130021 吉林省人民医院生物治疗与基因诊断重点实验室吉林长春130021

目的:探讨下调肝癌细胞中高迁移率族框蛋白2 (HMGB2)表达对肝癌细胞生物学行为及上皮-间质转化(EMT)进程的影响,并阐明其作用机制。方法:对数生长期的人肝癌LM3细胞分为阴性对照组和HMGB2 RNA干扰组(HMGB2 siRNA组),分别以Lipofectamin ... 详细信息

目的:探讨下调肝癌细胞中高迁移率族框蛋白2 (HMGB2)表达对肝癌细胞生物学行为及上皮-间质转化(EMT)进程的影响,并阐明其作用机制。方法:对数生长期的人肝癌LM3细胞分为阴性对照组和HMGB2 RNA干扰组(HMGB2 siRNA组),分别以Lipofectamin 2000为载体转染无关序列的RNA寡核苷酸(RNA oligo)和敲除HMGB2序列的RNA oligo。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测2组细胞中HMGB2 mRNA和蛋白表达水平,分别采用细胞划痕实验和Transwell小室实验检测2组细胞的迁移和侵袭能力,采用Western blotting法检测2组细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、 N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路相关蛋白表达水平。结果:与阴性对照组比较,HMGB2 siRNA组细胞中HMGB2 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),HMGB2 siRNA组细胞划痕愈合率明显降低(P<0.01),侵袭细胞数明显减少(P<0.01),细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.01),N-cadherin、Vimentin、mTOR、AKT和磷酸化AKT (p-AKT)蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:下调HMGB2的表达可降低肝癌LM3细胞迁移和侵袭能力并抑制EMT,其作用机制可能与参与调节AKT/mTOR通路相关蛋白表达有关。

关键词：肝肿瘤高迁移率族框蛋白2 上皮-间质转化细胞迁移细胞侵袭蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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CT引导上腹下神经丛毁损治疗慢性盆腔疼痛综合征1例

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中国疼痛医学杂志 2024年第7期30卷 556-558页

作者：张庆玉金星闫清华吴大胜金文哲延边大学附属医院疼痛科延吉133000 吉林省人民医院疼痛科长春130021

慢性盆腔疼痛(chronic pelvic pain,CPP)可定义为下腹部或盆腔的间歇性或持续性疼痛,持续或反复发作至少6个月^([1,2])。其病因复杂,可能涉及多个系统,如泌尿妇科、胃肠道、神经肌肉骨骼和心理社会系统等^([3])

关键词：慢性盆腔疼痛肌肉骨骼 CT引导下腹部上腹下神经丛持续性疼痛胃肠道

应用压力监测技术高功率射频消融治疗心房颤动的效果

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中国老年学杂志 2024年第1期44卷 1-4页

作者：张雪莲安佰富崔文章张广成邹艳惠刘宗武白玫王鑫吉林省人民医院吉林长春130021

目的探讨应用压力监测技术采用高功率短时程(HPSD)射频消融模式治疗心房颤动的疗效及安全性。方法行低功率长时程(LPLD)模式射频消融的房颤患者60例为对照组,采用HPSD模式射频消融的房颤患者60例为研究组。两组均采用损伤指数(LSI)控制... 详细信息

目的探讨应用压力监测技术采用高功率短时程(HPSD)射频消融模式治疗心房颤动的疗效及安全性。方法行低功率长时程(LPLD)模式射频消融的房颤患者60例为对照组,采用HPSD模式射频消融的房颤患者60例为研究组。两组均采用损伤指数(LSI)控制每个消融点终点,前壁和底部LSI 4.5~5.5,后壁和顶部LSI 4.0~4.5,观察两组双侧肺静脉电位一次性单圈隔离率、手术时间、X线曝光时间、并发症发生率、1年手术成功率。结果两组均能达到手术即刻成功,研究组肺静脉电隔离(PVI)一次性单圈隔离率略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);研究组手术时间显著低于对照组(P0.05)。两组均无严重并发症。结论HPSD房颤消融模式可明显缩短手术时间,提高手术效率,减少X线曝光时间,且安全有效。

关键词：心房颤动射频消融高功率短时程