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基于16S rRNA测序对老年CAP患者抗生素治疗早期肠道菌群变化的分析

基于16S rRNA测序对老年CAP患者抗生素治疗早期肠道菌群变化的分析

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作者：朱光甫湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:随中国人口老龄化趋势的加快,老年社区获得性肺炎(Community-Acquired Pneumonia,CAP)成为逐渐增多的健康问题,尤其影响老年群体。因为老年人面临免疫力减退和慢性健康问题的双重挑战,他们对CAP的敏感度更高,不仅发病率提升,而且... 详细信息

背景:随中国人口老龄化趋势的加快,老年社区获得性肺炎(Community-Acquired Pneumonia,CAP)成为逐渐增多的健康问题,尤其影响老年群体。因为老年人面临免疫力减退和慢性健康问题的双重挑战,他们对CAP的敏感度更高,不仅发病率提升,而且并发症和死亡风险也比年轻人更加严重。这种情况进一步加重了公共医疗体系的压力,凸显了针对老年人群肺炎防治措施的迫切需求。因此,聚焦于老年CAP的研究及健康政策对于应对中国人口老龄化带来的挑战至关重要。目的:通过16S rRNA测序手段探索并分析老年CAP患者在应用β-内酰胺类抗生素治疗过程中肠道菌群多样性的差异,通过统计学分析,寻找有差异的菌属,将有助于通过人为干预调节肠道菌群平衡而达到治疗、预防的目的。方法:选取国药东风总医院呼吸内科2023年1月-2024年1月收治的60名符合条件的老年CAP患者作为研究对象,其中男性30例,女性30例,年龄中位数65岁。收集同一患者使用β-内酰胺类抗生素第1天、第5天的粪便标本,第1天的粪便为M组,第5天的粪便为N组。使用16S rRNA高通量测序技术检测所收集粪便标本中的菌群,采用Illumina Nova Seq6000测序平台进行双端测序(Paired-End)分析获得原始序列(raw reads),通过对原始序列数据进行组装和过滤,利用ASVs(Amplicon Sequence Variants)方法进行物种的聚类和注释,以及对物种丰度的分析,我们能够揭示微生物群落的组成。使用Vegan包和R语言工具,我们可以创建表示各物种相对丰度的柱状图。此外,对于粪便样本中的微生物多样性,我们首先分析Alpha多样性,通过计算不同的Alpha多样性指标并绘制稀释曲线和多样性指数的箱形图来进行探讨。对于群落的Beta多样性分析,我们采用PCo A(主坐标轴分析)和NMDS(非度量多维尺度分析)方法绘制分析图,并通过Anosim方法进行统计检验,以评估不同组之间的物种多样性是否具有统计学上的显著差异。最后,通过LEf Se(线性判别分析效果尺寸)分析,我们筛选出在各组间具有显著差异性的关键物种。结果:通过将测序数据基于完全一致的相似性标准(100%相似度)进行分组,我们对其进行了聚类分析,其中M组得到6225个ASVs,N组得到5863个ASVs,分组间ASVs数目组成相似及重叠有4425个。通过群落组成成分分析,门水平两组间菌群差异不大,两组的主要组成物种为Bacteroidota门下的拟杆菌类、Firmicutes门下的厚壁菌类、Proteobacteria门下的变形菌类、Fusobacteriota门下的梭杆菌类、Actinobacteriota门下的放线菌类、Verrucomicrobiota门下的疣微球菌类、Desulfobacterota门下的脱硫菌类、Patascibacteria(CPR候选菌门)门下的辐射菌类、Campilobacterota门下的弯曲菌类以及Synergistota门下的互养菌类。两组间属水平的菌属差异较多,Parabacteroides狄氏副拟杆菌N组较M组数量有增加,Enterococcus肠球菌属N组较M组数量明显增加,Megamonas巨单胞菌属N组较M组数量增加;观察到其中M组丰度差异显著且影响较大的菌属有Lachnospira毛螺菌属、Oscillospira颤螺菌属、Ruminococcus瘤胃球菌属,N组丰度差异显著且影响较大的菌属有Bacteroides拟杆菌属、Clostridium梭菌属。各组间Alpha多样性差异显著(P<0.05),Bate多样性组间存在显著差异,经Anosim分析检测有统计学意义;Lefse分析显示对M组影响较大的主要为毛螺菌、颤螺菌及瘤胃球菌;对N组影响较大的为拟杆菌、梭菌属。结论:β-内酰胺类抗生素的使用对老年CAP患者肠道菌群产生了一定影响,拟杆菌门仍是肠道内的核心菌种,并与厚壁菌门、放线菌门及变形菌门共同构成肠道菌群的主体,菌群的丰富度、多样性、均匀性随抗生素治疗而下降,毛螺菌、颤螺菌、消化链球菌及氨基酸菌等益生菌随抗生素治疗而减少,而肠球菌、巨单胞菌等有害菌随抗生素治疗而增加,为老年CAP患者早期定向补充益生菌提供了方向。

关键词：肠道菌群老年社区获得性肺炎 16SrRNA 益生菌

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三阴性乳腺癌患者中HER-2零表达与低表达临床病理特征与疗效的临床研究

三阴性乳腺癌患者中HER-2零表达与低表达临床病理特征与疗效的临...

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作者：陈俊湖北医药学院

学位级别：硕士

目的:探讨三阴性乳腺癌患者HER-2零表达(HER2-zero)与低表达(HER2-low)组临床病理特征与疗效差异,以期为HER2低表达乳腺癌患者新药研发提供更多临床依据与参考。方法:回顾性分析十堰市太和医院甲乳外科2020年1月至2023年4月共123女性乳... 详细信息

目的:探讨三阴性乳腺癌患者HER-2零表达(HER2-zero)与低表达(HER2-low)组临床病理特征与疗效差异,以期为HER2低表达乳腺癌患者新药研发提供更多临床依据与参考。方法:回顾性分析十堰市太和医院甲乳外科2020年1月至2023年4月共123女性乳腺癌患者,完成术前粗针穿刺确诊雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子(HER2)受体均阴性,某院行8周期新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy,NACT)后并行手术治疗。化疗方案为:四周期蒽环类药物+环磷酰胺-四周期紫杉类药物。收集临床病理资料:年龄、月经状态、雄激素受体(AR)、HER2、KI67、肿瘤临床T分期、腋窝淋巴结、化疗后病理Miller-Payne分级。探讨HER2-zero与HER2-low组临床病理学特征差异;比较HER2-zero与HER2-low新辅助化疗后疗效差异;采用二元Logistic回归分析影响三阴性乳腺癌1年无病生存期(Disease Free Survival,DFS)临床病理因素;同时比较两组NACT后HER2表达变化的差异。结果:1.共纳入三阴性乳腺癌患者123例,其中HER2-zero组37例,占比30.08%,HER表达为1+患者43例,占比34.96%,HER表达为2+患者43例,占比34.96%。根据HER表达水平将123位患者分为HER-zero组(IHC 0)和HER2-low(IHC 1+、IHC 2+且FISH阴性)组,经比较Ki67表达状态、临床T分期、腋窝淋巴结状态统计学无显著差异(P>0.05);而年龄、月经状态、AR表达强度差异有统计学意义(P35岁、AR阳性、Ki67≥20%、c T2时,HER2-zreo组疗效更差。3.对两组NACT后HER2评分进行卡方检验,发现HER2低表达组化疗后评分升级(31.75%)高于HER2阴性组(25.00%)。4.截至随访时间,HER2-zero组有4例出现了复发转移;HER2-low组有11例出现了复发转移。两组病人无病生存期的二元Logistic回归结果显示,未见统计学差异(P>0.05)。结论:尽管三阴性乳腺癌患者HER2-zero组与HER2-low组预后未见明显差异,但两组临床病理学特征统计学差异明显。同时HER2-low组新辅助化疗后p CR率明显高于HER2-zero组,且当患者年龄>35岁、未绝经、AR阳性、Ki67≥20%、c T2时HER2-zreo组p CR率更低。本研究支持HER2-low作为一种独立的临床分型,为三阴性乳腺癌术前及术后辅助治疗提供新思路。

关键词：乳腺癌人表皮生长因子受体2型新辅助化疗疗效

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TCRA术后妊娠率及复发率的影响因素及列线图预测模型的构建

TCRA术后妊娠率及复发率的影响因素及列线图预测模型的构建

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作者：张娅湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)是指子宫内膜基底层损伤,子宫壁相互粘连,可使宫腔、宫颈管部分或全部闭塞的疾病。IUA的标准术式是宫腔镜宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesion,TCRA),尽管术后辅助治疗多样,... 详细信息

背景:宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)是指子宫内膜基底层损伤,子宫壁相互粘连,可使宫腔、宫颈管部分或全部闭塞的疾病。IUA的标准术式是宫腔镜宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesion,TCRA),尽管术后辅助治疗多样,但整体治疗效果不甚满意,表现出术后妊娠率低、复发率高的特点,给患者带来严重心理负担。目前针对TCRA术后妊娠和复发影响因素的研究结论尚不统一,且相关影响因素的评估无法直接指导临床诊疗,需要更为直观、可靠、个体化的评价方法来解决这一临床问题。目的:观察TCRA术后妊娠与复发的情况,分别对TCRA术后影响妊娠、复发的各种因素进行分析,找到独立危险因素,建立列线图预测模型,为TCRA术后的个体化治疗提供依据。方法:回顾性分析2018年01月～2022年6月在十堰市太和医院进行TCRA治疗的218例IUA患者的临床资料。收集术前、术中影响TCRA术后妊娠率、复发率的因素,通过SPSS及R语言统计学分析,建立临床预测模型。结果:***、AFS、ESGE评分对妊娠有预测价值,AUC分别为0.550、0.605、0.585。Nasr评分在复发率上的差异不显著,March、AFS、valle、CSGE、ESGE评分对复发有预测价值,AUC分别为0.561、0.561、0.542、0.556、0.596。***术后总妊娠率48.17%(105/218),活产率31.19%(68/218),足月产率29.82%(65/218),早产率1.38%(3/218)。轻度、中度、重度粘连术后妊娠率分别为73.68%、50%、20.7%。不同粘连程度在不同时间段内的妊娠率具有统计学意义(P1年、术后输卵管开口越少、多次行TCRA及其他宫腔操作的患者应为高危患者,可增加术后措施及随访提高妊娠率、减少复发率。4.妊娠、复发预测模型具有较好的预测效能和临床价值,优于目前常用评分标准,可为患者的个体化治疗提供指导。

关键词：宫腔粘连妊娠率复发率影响因素列线图

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A型肉毒毒素联合硅酮凝胶用于预防内眦赘皮矫正术后瘢痕形成的临床研究

A型肉毒毒素联合硅酮凝胶用于预防内眦赘皮矫正术后瘢痕形成的临...

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作者：甘泉湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:内眦赘皮主要表现在内眦间距过宽以及睑裂较短,影响眼睛的美感。内眦赘皮矫正术在改善眼部形态,提升面部美学方面具有重要意义。然而,术后术区瘢痕形成和增生困扰着医生及患者。目前预防内眦赘皮术后瘢痕形成的常规措施为外用硅酮... 详细信息

背景:内眦赘皮主要表现在内眦间距过宽以及睑裂较短,影响眼睛的美感。内眦赘皮矫正术在改善眼部形态,提升面部美学方面具有重要意义。然而,术后术区瘢痕形成和增生困扰着医生及患者。目前预防内眦赘皮术后瘢痕形成的常规措施为外用硅酮凝胶,其对抑制术后瘢痕的形成取得了较好的效果。已有相关的临床研究及基础研究证明了A型肉毒毒素(botulinum toxin type A,BTX-A)对瘢痕的形成及发展具有一定的预防作用[1,2],但将A型肉毒毒素与硅酮凝胶联合使用,用于预防内眦赘皮矫正术后瘢痕形成的研究较少,同时两者联合使用能否取得更好的临床效果,需要进一步探讨。目的:通过实验评估A型肉毒毒素及硅酮凝胶二者联合使用对预防内眦赘皮术后瘢痕形成的有效性。方法:本研究选取湖北医药学院附属太和医院整形美容烧伤科2022年6月到2023年8月行“Z”成形法矫正内眦赘皮的手术患者,手术均由同一名主刀医生完成。根据纳入标准及排除标准,选取60名患者作为研究对象,随机分成3组,A型肉毒毒素联合硅酮凝胶治疗组(以下简称联合治疗组)、A型肉毒毒素组、硅酮凝胶组,每组20名患者。三组患者分别于术后1月、6月来院我院进行随访,留存眼部照片,同时观察并询问患者有无相关并发症如:眼睑外翻、溢泪、上睑下垂等。并由两名医生使用温哥华瘢痕量表(Vancouver scar scale,VSS)对内眦处瘢痕进行评分;同时由患者独立完成“视觉模拟量表”(Visual Analogue Scale/Score,VAS)评分,来评估对瘢痕的满意度。使用Image J软件测量照片资料中患者内眦部位瘢痕的宽度。结果:1.一般资料及并发症:三组手术患者术前年龄、性别、手术方式比较均无统计学意义(P>0.05)。三组患者均无手术引起的切口感染、眼睑外翻及闭合不全,术后7天拆线后无伤口愈合不良。联合治疗组及A型肉毒毒素注射组均无A型肉毒毒素注射引起的溢泪、上睑下垂、注射部位疼痛等不适。2.瘢痕评分结果比较:术后1月时A型肉毒毒素组VSS总体评分(4.51±0.68)、VAS评分(36.80±6.61)、瘢痕宽度(1.29±0.24),硅酮凝胶组VSS总体评分(4.26±0.59)、VAS评分(38.26±6.89)、瘢痕宽度(1.21±0.23)、联合治疗组VSS总体评分(2.58±0.41)、VAS评分(47.16±8.92)、瘢痕宽度(0.76±0.22),通过比较发现联合治疗组术后一月VSS总体评分、瘢痕宽度明显低于其余两组,患者满意度评分高于其余两组,分别比较差异均具有统计学意义(P0.05)。同时三组患者术后1个月及6个月不同时间的瘢痕情况进行分析发现,术后6个月时瘢痕VSS总体评分及瘢痕宽度低于术后一月,术后6月VAS评分高于术后1月,分别比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:A型肉毒毒素与硅酮凝胶在早期联合使用,对预防内眦赘皮术后瘢痕的形成,具有一定的临床效果,特别是在改善内眦部位瘢痕颜色、柔软度、宽度、凹凸度等方面,效果优于二者单独使用,故患者满意度更高。但长期来看二者联合使用的临床效果分别与二者单独使用比较,效果无明显差异性。

关键词：内眦瘢痕 A型肉毒毒素硅酮凝胶

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超声引导下星状神经节阻滞对鼻内窥镜手术患者术后睡眠障碍的影响

超声引导下星状神经节阻滞对鼻内窥镜手术患者术后睡眠障碍的影响

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作者：贺晨晨湖北医药学院

学位级别：硕士

目的:探讨超声引导下行星状神经节阻滞(stellate ganglion block,SGB)对耳鼻喉科鼻内窥镜手术患者术后睡眠障碍(Postoperative sleep disturbance,POSD)的影响。方法:选择2023年1-9月于国药东风总医院择期行鼻内窥镜手术患者58例,随机... 详细信息

目的:探讨超声引导下行星状神经节阻滞(stellate ganglion block,SGB)对耳鼻喉科鼻内窥镜手术患者术后睡眠障碍(Postoperative sleep disturbance,POSD)的影响。方法:选择2023年1-9月于国药东风总医院择期行鼻内窥镜手术患者58例,随机分为两组:全身麻醉组(C组),全身麻醉联合SGB(S组),每组29例。比较两组患者术前1 d,术后1、3、5d匹兹堡睡眠指数(PSQI)量表评分。采用多导睡眠监测记录两组患者术后1d的总睡眠时间、睡眠效率和清醒次数。比较两组患者术后24h恶心、呕吐的发生率及VAS疼痛评分、补救镇痛例数。对局麻药中毒、全脊麻、气胸、膈神经阻滞等SGB相关并发症发生情况进行记录。结果:(1)在本研究中,S组和C组患者在性别比例、年龄、身高、体重、B MI指数以及ASA分级等方面差异无统计学意义(P>0.05),因此两组患者具有可比性。(2)与C组比较,S组术后1d的夜间总睡眠时间延长,睡眠效率提高(P0.05)。(5)在两组患者中,均未发生SGB相关的并发症,如局部麻醉药中毒、全脊髓麻醉、气胸或膈神经阻滞等。结论:术前行超声引导下星状神经节阻滞能有效改善鼻内窥镜手术患者术后睡眠质量,提高患者术后睡眠效率,减轻患者术后疼痛,促进患者快速康复。

关键词：星状神经节阻滞鼻内窥镜术后睡眠障碍认知功能

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艾司氯胺酮联合罗哌卡因用于膝关节镜患者术后镇痛的有效性和安全性研究

艾司氯胺酮联合罗哌卡因用于膝关节镜患者术后镇痛的有效性和安全...

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作者：何亚鹏湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:近年来,由于膝关节镜手术微创,出血少、效果好、恢复快、并发症少,在临床上得到了广泛的应用,但术后仍存在中重度疼痛发生率较高的不足。有效的术后镇痛不仅利于患者术后早期功能锻炼,而且可以提高患者的康复速度,因此术后镇痛对... 详细信息

背景:近年来,由于膝关节镜手术微创,出血少、效果好、恢复快、并发症少,在临床上得到了广泛的应用,但术后仍存在中重度疼痛发生率较高的不足。有效的术后镇痛不仅利于患者术后早期功能锻炼,而且可以提高患者的康复速度,因此术后镇痛对于患者康复显得尤为重要。膝关节腔内注射镇痛药物具有操作简单、不良反应少、护理方便、效果好等优点,已被广泛应用于临床。但对于膝关节腔内注射镇痛药物的选择,临床仍未达成一致意见。目前,临床应用最多的膝关节腔内注射镇痛药物是罗哌卡因,但其术后镇痛时长较短、患者满意度欠佳。为改变这一现状,本研究考虑将罗哌卡因联合艾司氯胺酮进行膝关节腔内注射以延长术后镇痛时效。目的:本研究的目的是评估艾司氯胺酮联合罗哌卡因膝关节腔内注射用于膝关节镜患者术后镇痛的安全性和有效性。方法:本研究采取单中心、随机、阳性对照的方法,于2022年3月至2022年10月在中国恩施土家族苗族自治州中心医院手术室进行。选取择期行膝关节镜患者90例,其中40例为男性患者,50例为女性患者,年龄数值在18～65岁,BMI数值处于18～30kg/m2,ASA分级处于Ⅰ或Ⅱ级。这些患者被随机地分成两组:试验组(艾司氯胺酮联合罗哌卡因组,n=45)和对照组(罗哌卡因组,n=45)。术中麻醉采用全身麻醉,膝关节镜手术结束后,对照组患者于膝关节腔内注射0.25%罗哌卡因50 mg,试验组患者于膝关节腔内注射0.25%罗哌卡因50mg+艾司氯胺酮0.3mg/k g。比较两组患者术后首次补救镇痛时间,术后补救镇痛药物总量,术后不同监测时间点的静息时疼痛数字评分量表(NRS-R)评分、运动时疼痛数字评分量表(N RS-M)评分、改良镇静评分(MOAA/S)、心率、平均动脉血压、脉搏氧饱和度,以及术后复视,高血压,低血压、呼吸抑制、心动过缓、头晕、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤瘙痒等不良反应发生率。结果:在该研究中,两组患者在年龄、性别、体重、身高、ASA分级、手术时长以及高血压构成比等基线资料方面无统计学差异。与对照组相比,试验组患者的术后首次补救镇痛时间显著延长(643.56±52.76min VS 372.58±54.30min,P=0.001),术后补救镇痛药物总量显著减少(35.33±11.60mg VS 65.33±11.60m g,P=0.001)。与对照组相比,试验组患者在多个监测时间点(1h、2h、6h、12h、24h)的NRS-R、NRS-M评分都更低,差异均有统计学意义(P组间=0.001),且时间与分组之间存在交互效应(P组间×时间=0.001)。两组患者的改良镇静评分、心率、平均动脉血压、脉搏氧饱和度变化相对较小,差异均无统计学意义(P组间>0.05),且时间与分组之间无交互效应(P 组间×时间>0.05)。两组患者术后低血压、呼吸抑制、恶心、呕吐等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:与膝关节腔内单纯注射罗哌卡因相比,艾司氯胺酮联合罗哌卡因膝关节腔内注射用于全身麻醉下膝关节镜手术后镇痛,可显著延长患者术后首次补救镇痛时间,减少术后24h内补救药物用量,且不增加术后不良反应发生率。

关键词：关节腔内注射罗哌卡因艾司氯胺酮术后镇痛

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上颌后牙区骨量不足不同种植方案疗效对比

上颌后牙区骨量不足不同种植方案疗效对比

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作者：陈娇湖北医药学院

学位级别：硕士

目的:上颌后牙缺失后常因病理性吸收、上颌窦气化等导致骨量减少,进行种植修复时会出现垂直骨量不足的情况,为了避免复杂的种植手术以及并发症的发生,寻找更加保守的治疗方案,本研究收集了上颌后牙区剩余牙槽骨高度为5-9mm且采用上颌窦... 详细信息

目的:上颌后牙缺失后常因病理性吸收、上颌窦气化等导致骨量减少,进行种植修复时会出现垂直骨量不足的情况,为了避免复杂的种植手术以及并发症的发生,寻找更加保守的治疗方案,本研究收集了上颌后牙区剩余牙槽骨高度为5-9mm且采用上颌窦内提升术+常规植体轴向植入或短种植体轴向植入或经牙槽嵴顶偏腭侧倾斜植入常规植体三种方案进行种植修复的患者资料,对比三种种植方案的治疗效果是否存在差异,为临床治疗方案的选择提供一定参考。材料与方法:本研究选取了2017年1月-2023年4月武汉市中心医院口腔科行上颌后牙区种植手术的患者,收集患者种植术前、种植术后即刻及完成冠修复12个月后随访所摄CBCT资料进行测量分析。回顾患者病史,记录术中及术后并发症发生情况。符合纳入标准且资料完整者按单个牙位计算共96例,96枚植体,按不同种植方案分为A、B、C三组,每组各32例。A组为采用上颌窦内提升术+常规植体轴向植入的患者;B组为采用短种植体轴向植入的患者;C组为采用经牙槽嵴顶偏腭侧倾斜植入常规植体的患者。完成冠修复后12个月随访,比较三种种植方案的植体成功率、并发症的发生情况以及植体边缘骨吸收情况。结果:1.负载12个月后A组植体成功率为90.6%,B组种植体成功率为100%,C组种植体成功率为93.7%,Fisher精确检验P>0.05,不同种植方案的植体成功率无显著差异。2.96枚植体中,共9枚植体出现术中或术后并发症,A组6例,B组0例,C组3例,Fisher精确检验P0.05);近中骨吸收量A组为0.70±1.08mm,B组为0.48±0.55mm,C组为0.80±0.66mm,各组的近中骨吸收量无显著差异(F=0.140,P>0.05);远中骨吸收量A组为0.98±0.59mm,B组为0.33±0.28mm,C组为0.40±0.31mm,各组的远中骨吸收量有显著差异(F=4.726,P<0.05)。结论:1.对96例上颌后牙区骨量不足的患者行三种不同种植方案的治疗,植体负载12个月后评估,三种种植方案植体临床成功率无明显差异;2.上颌窦内提升术+常规植体轴向植入与另两种种植方案相比并发症发生例数最多,三种种植方案并发症发生率差异显著;3.吸烟对植体边缘骨吸收存在影响;4.不同种植方案对植体颈部颊侧及远中边缘骨吸收量的影响存在差异;5.在上颌后牙区剩余牙槽骨高度为5-9mm时,采用短种植体轴向植入及经牙槽嵴顶偏腭侧倾斜植入常规植体是两种短期疗效可观的种植方案,但能否代替上颌窦内提升术+常规植体轴向植入需要进一步的长期效果研究。

关键词：种植修复上颌后牙区边缘骨吸收

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肠道硝酸盐环境对肺炎克雷伯菌的影响与机制研究

肠道硝酸盐环境对肺炎克雷伯菌的影响与机制研究

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作者：谢继臣湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:肺炎克雷伯菌(Klebsiella Pneumoniae)属于肠杆菌科兼性厌氧菌,是社区获得性肺炎的重要病原体,也是医院相关感染的重要致病菌。肠道与呼吸道是肺炎克雷伯菌常见的定植部位。炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是以肠道炎... 详细信息

背景:肺炎克雷伯菌(Klebsiella Pneumoniae)属于肠杆菌科兼性厌氧菌,是社区获得性肺炎的重要病原体,也是医院相关感染的重要致病菌。肠道与呼吸道是肺炎克雷伯菌常见的定植部位。炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是以肠道炎性病变为主的慢性疾病。临床流行病学发现IBD患者肠道中肺炎克雷伯菌携带率、丰度及发生肺炎克雷伯菌性肝脓肿的机率较正常对照人群升高,但机制尚不完全清楚。当肠道发生炎性变化时,肠腔中的硝酸盐浓度会升高,那么肠道中硝酸盐浓度微环境的变化是否与炎症性肠病患者肠道肺炎克雷伯菌携带率、丰度及感染率增加相关呢?已有研究表明部分细菌可通过硝酸还原酶利用肠腔中的硝酸盐促进细菌的生长和致病。但肺炎克雷伯菌是否可以利用硝酸盐,利用机制和调控机制是什么尚不清楚?目的:(1)明确IBD患者肠道硝酸盐环境是否影响肺炎克雷伯菌的生长定植。(2)探究硝酸还原酶编码基因narG、narZ在肺炎克雷伯菌利用环境硝酸盐中的作用。(3)明确二元调控系统Nar XL在肺炎克雷伯菌感应利用硝酸盐环境的具体调控机制。方法:(1)通过体外模拟肠道硝酸盐环境,检测肺炎克雷伯菌在硝酸盐环境下的生物膜、荚膜形成能力,分析硝酸盐环境对其致病相关因素的影响;观察肺炎克雷伯菌在硝酸盐环境下的生长情况,分析硝酸盐环境对肺炎克雷伯菌生长的影响;通过利用葡聚糖硫酸钠(DSS)构建小鼠炎症性肠病模型,经消化道途径感染肺炎克雷伯菌后,检测小鼠粪便、肝脏、小肠和大肠等组织器官细菌载量,分析炎症性肠病对肺炎克雷伯菌的致病力和生长定植能力的影响。(2)通过同源重组方法构建硝酸还原酶narG、narZ基因单敲除株及双敲除株,体外模拟肠道硝酸盐环境,观察其生长情况,分析在肺炎克雷伯菌厌氧硝酸盐利用过程中不同硝酸还原酶的作用。通过DSS构建炎症性肠病小鼠模型,经消化道感染野生株与硝酸还原酶敲除株,检测小鼠粪便、肝脏、小肠和大肠等组织器官细菌载量,分析硝酸还原酶编码基因在肺炎克雷伯菌炎症性肠病患者肠道内生长、致病中的作用及作用机制。(3)通过体外表达肺炎克雷伯菌硝酸盐二元调控系统Nar XL中调控蛋白Nar L蛋白,利用q RT-PCR、EMSA以及MST等实验方法,分析二元调控系统Nar XL在肺炎克雷伯菌感应利用硝酸盐环境的调控机制。结果:(1)通过体外模拟肠道硝酸盐环境,发现在有氧条件下,硝酸盐环境对肺炎克雷伯菌的生物膜形成并没有影响;在厌氧环境下,硝酸盐促进肺炎克雷伯菌的荚膜形成。由此可见,厌氧硝酸盐环境对肺炎克雷伯菌的致病力有一定影响。同时发现肺炎克雷伯菌在厌氧硝酸盐环境中具有生长优势且硝酸还原酶活性也更高,说明炎症性肠病肠道所产生的硝酸盐可促进肺炎克雷伯菌在肠道中的生长及导致细菌部分致病相关因子表达改变。构建炎症性肠病模型,经消化道感染肺炎克雷伯菌,结果显示肠炎组粪便、肝脏、大肠和小肠等器官组织中的细菌载量明显高于对照组,说明肺炎克雷伯菌在炎症性肠病中更容易发生感染定植和肠外转移。(2)利用同源重组方法成功构建硝酸还原酶ΔnarG、ΔnarZ、ΔnarGΔnarZ等基因敲除株。通过体外模拟肠道硝酸盐环境,发现硝酸还原酶基因尤其是narG基因通过利用硝酸盐为肺炎克雷伯菌提供厌氧生长优势。通过构建炎症性肠病模型,经消化道感染野生株和敲除株,发现野生株粪便、肝脏、大肠和小肠等器官组织中的细菌载量明显高于敲除株,说明硝酸还原酶可以利用炎性肠道产生的硝酸盐,从而促进肺炎克雷伯菌在炎症性肠病中的生长定植。(3)利用同源重组方法构建肺炎克雷伯菌硝酸盐二元调控系统Nar XL基因敲除株ΔnarXL,通过q RT-PCR发现敲除株中硝酸还原酶narG、narZ基因表达量降低,进一步通过p ET28a质粒成功体外表达、纯化调控因子Nar L蛋白,根据EMSA和MST结果所显示,可以得出肺炎克雷伯菌硝酸盐二元调控系统Nar XL可直接正调控硝酸还原酶相关基因narG、narZ的表达。结论:(1)炎症性肠病患者肠道硝酸盐环境促进肺炎克雷伯菌的生长与定植。(2)硝酸还原酶尤其是Nar GHJI编码硝酸还原酶为肺炎克雷伯菌在炎症性肠病中的感染提供生长及定植优势。(3)硝酸盐二元调控系统Nar XL通过正向直接调控硝酸还原酶相关基因narG、narZ的表达,影响肺炎克雷伯菌在炎症性肠病中的硝酸盐代谢。

关键词：肺炎克雷伯菌硝酸还原酶二元调控系统炎症性肠病厌氧生长

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慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期发生肺动脉高压风险的预测模型

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期发生肺动脉高压风险的预测模型

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作者：王一聃湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:肺动脉高压（PH）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的一种严重的甚至危及生命的并发症,在临床上十分常见。及时发现并诊断COPD患者存在PH,并给予相应的治疗方案,对患者的预后及生活质量至关重要。然而,目前还没有一个简单有效、方... 详细信息

背景:肺动脉高压（PH）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的一种严重的甚至危及生命的并发症,在临床上十分常见。及时发现并诊断COPD患者存在PH,并给予相应的治疗方案,对患者的预后及生活质量至关重要。然而,目前还没有一个简单有效、方便快捷的评分量表或预测模型能够筛选出COPD患者中发生PH的高风险人群。目的:研究慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者发生PH的独立危险因素,寻找疾病的预测因子,构建一个方便有效、适用于临床的预测模型,早期预测AECOPD患者发生PH的风险。方法:本研究回顾性分析了2021年10月至2023年9月两年期间在湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院收治住院的COPD患者,通过纳入标准以及排除标准筛选出AECOPD的患者共510例。以超声心动图结果为标准,评估患者的平均肺动脉压力（m PAP）,当m PAP>25 mm Hg时诊断患者存在PH。将510例研究对象进行分组,共分为两组,对照组为382例诊断没有合并PH的AECOPD患者,实验组为128例诊断合并有PH的AECOPD患者。收集患者的基础临床资料包括:性别、年龄、吸烟史、既往COPD患病时间、基础疾病史、入院时的体格检查;收集患者的特殊检查以及实验室检查包括:心电图、肺功能、超声心电图、血常规、肝功能、肾功能、凝血功能、C-反应蛋白（CRP）、脑钠肽（BNP）、D-二聚体。首先,对510例研究对象整体进行分析,初步探究AECOPD患者发生PH的独立危险因素:通过对比510例研究对象中对照组与实验组的基线特征,使用Logistic单因素与多因素回归分析得出初步结论。其次,为了建立疾病风险预测模型并进行验证,将510例患者按照随机分层抽样的方法分为70%（357例）的训练集和30%（153例）的验证集,训练集与验证集之间的数据相比均无统计学意义,两者具有可比性;分析训练集中对照组（266例）与实验组（91例）的基线特征,通过Logistic单因素与多因素回归分析再次探究AECOPD患者发生PH的独立危险因素,并与上一步得出的初步结论进行对比,确定AECOPD患者发生PH的独立危险因素,构建预测模型,建立模型列线图（Nomogram图）。最后,为了检验预测模型的区分度、校准度和临床有效性,计算预测模型的敏感度、特异度、阳性预测率以及阴性预测率,绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）、校准曲线以及临床决策曲线分析（DCA曲线）,并在验证集中进行验证。结果:该研究构建了一个包含有9个预测因子的疾病风险预测模型（模型的统计量χ2=275.127,P<0.001,具有统计学意义）,并通过验证集完成了内部验证。AECOPD患者并发PH的风险预测模型中的危险因素包括:COPD病史时间、合并有心房颤动、合并有呼吸衰竭、CRP、总胆红素（TBil）、尿酸（UA）、总二氧化碳、BNP、血小板与淋巴细胞比值（PLR）;这些变量均与AECOPD患者并发PH的风险呈正相关;并建立了Nomogram图。在该疾病预测模型的区分度评估及验证中:训练集的ROC曲线下面积（AUC）为0.970（95%置信区间[CI],0.953-0.987）,验证集的ROC曲线下面积（AUC）为0.922（95%置信区间[CI],0.878-0.967）;模型具有较好的区分度。并且模型的Hosmer and Lemeshow Test模型拟合优度检验值P=0.940,显示出了该模型较为良好的拟合度。模型的正确分类百分比（percentage accuracy in classification）为94.1%,即该模型能够正确分类94.1%的研究对象;模型的敏感度为84.6%,特异度为97.4%;阳性预测值为91.7%,阴性预测值为94.9%;这些均提示了模型具备良好的预测能力。在该疾病预测模型的校准度评估及验证中,对模型使用Bootstrap重复自抽样法1000次获得校准曲线,并在验证集中进行内部验证,分别计算训练集中模型曲线和验证集中实际曲线的平均绝对误差（MAE）,模型曲线的MAE为0.013,实际曲线的MAE为0.018,两条曲线的走行趋势具有高度的一致性,模型具有较好的校准度。同时校准曲线也使拟合优度Hosmer and Lemeshow Test的结果可视化,显示了该预测模型在验证集中同样具有较高的拟合度。最后,分别通过训练集和验证集的DCA曲线对预测模型的临床有效性进行评估,DCA曲线结果显示该模型在阈值概率约5%～83%的情况下能够让AECOPD的患者明显受益,提示预测模型具有较强的临床适用性。结论:本研究建立了一个用于评估AECOPD患者发生PH风险概率的疾病预测模型,并绘制了Nomogram图;可以用于当COPD患者出现急性加重时,在住院期间临床医生评

关键词：风险预测模型慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺动脉高压

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尿碘及甲状腺功能测定在甲状腺乳头状癌诊断中的预测价值

尿碘及甲状腺功能测定在甲状腺乳头状癌诊断中的预测价值

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作者：石玉雯湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,其中甲状腺乳头状癌是甲状腺最常见的类型。近年来甲状腺乳头状癌发病率及其在甲状腺癌中所占的构成比均成上升趋势。甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎患者较前增多,桥本甲状腺炎可能与甲状腺乳... 详细信息

背景:甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,其中甲状腺乳头状癌是甲状腺最常见的类型。近年来甲状腺乳头状癌发病率及其在甲状腺癌中所占的构成比均成上升趋势。甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎患者较前增多,桥本甲状腺炎可能与甲状腺乳头状癌的发生、临床生物学特征及治疗存在相关性,本文通过研究碘摄入与桥本甲状腺炎以及甲状腺乳头状癌的关系,桥本甲状腺炎与甲状腺乳头状癌临床生物学特征之间的关系,探讨碘摄入水平对桥本甲状腺炎以及甲状腺乳头状癌发生的影响,为合理的碘摄入及甲状腺乳头状癌的防治提供理论依据。目的:研究碘摄入水平与桥本甲状腺炎以及甲状腺乳头状癌的关系,桥本甲状腺炎与甲状腺乳头状癌临床生物学特征之间的关系,探讨碘摄入水平对桥本甲状腺炎以及甲状腺乳头状癌发生发展的影响。方法:收集2021年7月至2024年3月在十堰市太和医院门诊确诊桥本甲状腺炎患者120例,为HT组,其中合并甲状腺功能正常30例,合并甲状腺功能减退42例,合并甲状腺功能亢进48例,对照组为门诊健康体检人群40例。我院门诊测定患者尿碘水平,并比较HT组与对照组尿碘水平是否存在差异;同时比较不同甲状腺功能状况下HT分组与对照组患者的一般资料、甲状腺功能指标和尿碘水平。收集因甲状腺肿物行手术患者,其中甲状腺乳头状癌患者395例,甲状腺良性结节患者127例。比较两组患者尿碘水平的差异。同时比较伴桥本甲状腺炎和不伴桥本甲状腺炎的1524例甲状腺乳头状癌病人的临床病理特征。研究方法主要采用T检验与卡方检验、Logistic逻辑回归以及ROC绘制鉴别诊断的曲线下面积。P0.05),伴有桥本甲状腺炎的甲状腺乳头状癌发生多灶癌及双侧癌的风险增大。5.年龄和多灶癌与尿碘水平过量的PTC有关。年龄较大(OR=1.543,P=0.010)及多灶癌(OR=1.432,P=0.008)均是尿碘水平过量的PTC患者患癌的危险因素。淋巴结转移、肿瘤直径、被膜侵犯与PTC患者尿碘水平过量有关,淋巴结转移为阳性(OR=1.732,P=0.017),肿瘤直径>1cm(OR=0.344,P=0.013),被膜侵犯(OR=0.604,P=0.014)是尿碘水平过量的甲状腺乳头状癌的危险因素。6.尿碘水平对照组和HT患者鉴别诊断的AUC为0.896,敏感度为94.5%,特异度为89.3%,95%CI为0.834-0.945,尿碘水平甲状腺良性肿瘤和PTC患者鉴别诊断的AUC为0.928,敏感度为90.1%,特异度为92.5%,95%CI为0.872-0.955。结论:***患者尿碘水平较正常人偏高。居民尿碘水平≥300μg/L时,摄碘易发生HT;HT患者尿碘水平≥200μg/L时,摄碘易发生甲状腺功能减退,需限制碘摄入。2.高碘摄入是PTC的危险因素,甲状腺结节患者应适当限制碘的摄入。3.高碘摄入是HT以及PTC的独立危险因素,伴HT的PTC患者易发生多灶癌以及双侧癌。综上所述,高碘摄入影响PTC的发生、发展。日常生活中应科学补碘,适当限制碘的摄入。

关键词：甲状腺乳头状癌尿碘甲状腺过氧化物酶甲状腺球蛋白

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