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疫苗接种后炎症反应的发生机制及其对免疫原性的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2019年第9期39卷 705-709页

作者：庄春兰苏迎盈吴婷张军厦门大学公共卫生学院厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门大学分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室361100

疫苗接种每年减少数百万例由传染病导致的发病和死亡,是人类最伟大的发明之一,随着免疫接种覆盖率的不断提高,疫苗安全性引起广泛关注。疫苗接种后常见的一般不良反应主要由炎症引起,但由于疫苗接种引发的免疫应答过程极其复杂,相关免... 详细信息

疫苗接种每年减少数百万例由传染病导致的发病和死亡,是人类最伟大的发明之一,随着免疫接种覆盖率的不断提高,疫苗安全性引起广泛关注。疫苗接种后常见的一般不良反应主要由炎症引起,但由于疫苗接种引发的免疫应答过程极其复杂,相关免疫机制及其引起的生物学损伤机制目前均未完全明确。探索疫苗接种后炎症反应与免疫原性之间的关系,对疫苗上市后的监测与管理具有重要意义。本文对疫苗接种后炎症反应的发生机制及其对免疫原性的潜在影响展开综述。

关键词：疫苗不良反应炎症反应免疫原性上市后监测

柯萨奇病毒A组6型抗体中和试验Nt-ELISPOT方法的建立

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中国病原生物学杂志 2018年第10期13卷 1053-1057页

作者：尹志超朱瑞徐龙发刘东晓叶江辉阙玉琼张军程通夏宁邵国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门大学公共卫生学院福建厦门361102

目的建立快速、高效的柯萨奇病毒A组6型(CVA6)抗体中和试验Nt-ELISPOT检测法。方法取CVA6单克隆抗体(1D5)用HRP标记,以此为检测抗体,基于酶联免疫斑点检测技术(ELISPOT)建立CVA6抗体中和试验Nt-ELISPOT,通过对不同效价血清以及手足口病... 详细信息

目的建立快速、高效的柯萨奇病毒A组6型(CVA6)抗体中和试验Nt-ELISPOT检测法。方法取CVA6单克隆抗体(1D5)用HRP标记,以此为检测抗体,基于酶联免疫斑点检测技术(ELISPOT)建立CVA6抗体中和试验Nt-ELISPOT,通过对不同效价血清以及手足口病疑似患者血清标本的检测,比较该方法与传统抗体中和试验(NtCPE)的一致性。结果以CVA6单克隆抗体1D5为检测抗体,建立了快速检测针对CVA6中和抗体的Nt-ELISPOT检测法;该方法与Nt-CPE法相比,其检测时间显著缩短;运用这两种方法分别对4份不同效价血清样品及70份手足口病疑似患者血清样品进行CVA6抗体检测,其中和试验结果的一致性为100%。结论建立的Nt-ELISPOT方法快速、高效,可用于手足口病CVA6感染检测,为CVA6的疫苗免疫原性评价、血清流行病学调查等提供了技术支持。

关键词： CVA6 中和试验中和抗体酶联免疫斑点法

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治疗性抗体半衰期改造研究进展

中国生物工程杂志 2017年第5期37卷 87-96页

作者：陈静康赐明罗文新厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心生命科学学院厦门361102 厦门大学公共卫生学院厦门361102

随着治疗性单克隆抗体在临床治疗方面发挥的作用日益突显,其全球药物市场所占份额和研发投入均在逐年增加。除了抗体新药的开发,抗体药物效力和安全性相关的基因工程改造也越来越受到重视。在这些基因工程改造中,抗体半衰期改造已成为... 详细信息

随着治疗性单克隆抗体在临床治疗方面发挥的作用日益突显,其全球药物市场所占份额和研发投入均在逐年增加。除了抗体新药的开发,抗体药物效力和安全性相关的基因工程改造也越来越受到重视。在这些基因工程改造中,抗体半衰期改造已成为近年来研究的热点之一。对几种抗体半衰期改造技术进行了介绍,并简要描述了半衰期改造后抗体的临床研究现状。

关键词：治疗性抗体抗体半衰期基因工程

一种可药物筛选及体内检测的新型慢病毒基因治疗载体的构建

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生物工程学报 2008年第2期24卷 256-261页

作者：许辰煜顾颖侯汪衡程通张涛阙玉琼高双全张军韩家淮夏宁邵厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门361005 厦门大学生命科学学院厦门361005

为实现基因治疗过程中的有效药物筛选及体内检测,首次利用核糖体内部进入位点(IRES)构建了同时携带O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(MGMT)的突变型P140K基因和荧光素酶(Luciferase)基因的慢病毒载体pBobi-MIL。RT-PCR、免疫荧光、药物筛选... 详细信息

为实现基因治疗过程中的有效药物筛选及体内检测,首次利用核糖体内部进入位点(IRES)构建了同时携带O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(MGMT)的突变型P140K基因和荧光素酶(Luciferase)基因的慢病毒载体pBobi-MIL。RT-PCR、免疫荧光、药物筛选克隆形成及化学发光检测等实验结果表明感染重组慢病毒L-MIL的细胞能同时表达MGMT及Luciferase。构建成功的新型慢病毒载体为今后的基因治疗奠定了基础,也为慢病毒滴度的确定提供了一种新的可能。

关键词：基因治疗慢病毒载体体内检测 MGMT Luciferase

高致病性禽流感病毒血凝素蛋白广谱中和表位模拟肽的筛选与鉴定

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病毒学报 2008年第6期24卷 421-426页

作者：宋慧娟罗文新郑振华陈瑛炜陈毅歆陈自敏张军夏宁邵厦门大学生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心福建厦门361005

以H5N1型禽流感病毒HA蛋白广谱中和单抗8H5为基础,利用噬菌体展示肽库技术及类病毒颗粒融合表达技术研究HA模拟表位。ELISA检测结果显示:筛选获得模拟HA表位的模拟肽123,进行类病毒颗粒融合蛋白表达后,仍具有与8H5单抗特异结合的能力。... 详细信息

以H5N1型禽流感病毒HA蛋白广谱中和单抗8H5为基础,利用噬菌体展示肽库技术及类病毒颗粒融合表达技术研究HA模拟表位。ELISA检测结果显示:筛选获得模拟HA表位的模拟肽123,进行类病毒颗粒融合蛋白表达后,仍具有与8H5单抗特异结合的能力。免疫荧光检测结果说明,类病毒颗粒免疫小鼠后产生了能与HA交叉反应的抗体。禽流感病毒HA模拟表位的研究与性质的分析及类病毒颗粒融合蛋白的表达与活性分析、免疫原性分析,都为研制禽流感通用表位疫苗奠定了基础。

关键词： H5NI HA蛋白噬菌体展示肽库模拟肽

人乳头瘤病毒结构蛋白在病毒感染中的作用研究进展

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病毒学报 2008年第1期24卷 79-82页

作者：孙媛媛苗季夏宁邵厦门大学生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门361005

人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）属于乳多空病毒科（Papovaviridae）的乳头瘤病毒属，是一种无包膜的双链DNA病毒，能诱发人的皮肤或粘膜产生疣和乳头状瘤，某些基因型与子宫颈癌密切相关。病毒的基因组有7．2～8．0kb，编码... 详细信息

人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）属于乳多空病毒科（Papovaviridae）的乳头瘤病毒属，是一种无包膜的双链DNA病毒，能诱发人的皮肤或粘膜产生疣和乳头状瘤，某些基因型与子宫颈癌密切相关。病毒的基因组有7．2～8．0kb，编码了8个早期蛋白和两个晚期蛋白，早期蛋白功能主要涉及病毒基因组的复制、转录调控和诱导宿主细胞发生转化，晚期蛋白L1、L2为病毒的衣壳蛋白。天然的HPV病毒粒子由360个L1和12个L2组成，72个L1的五聚体模块组成了T≈7的二十面体对称结构，一个L2分子与一个L1五聚体相互作用.

关键词：病毒结构蛋白人乳头瘤病毒病毒感染病毒基因组模块组成 DNA病毒乳头状瘤子宫颈癌

靶向HIV-1 vif的高效siRNA的筛选及慢病毒介导的体外抗病毒研究

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病毒学报 2008年第2期24卷 88-95页

作者：张涛程通张雅丽魏丽华蔡毅君张军朱桦韩家淮夏宁邵国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门大学生命科学学院福建厦门361005

RNAi技术在艾滋病治疗研究中已展现出巨大的潜力,兼具高效抑制特性和保守性的siRNA靶位是其获得成功应用的重要基础。本研究选择以HIV-1 vif基因为靶区筛选高效保守的RNAi序列,共选择设计了30个识别不同位点的siRNA序列,以pSUPER为载体... 详细信息

RNAi技术在艾滋病治疗研究中已展现出巨大的潜力,兼具高效抑制特性和保守性的siRNA靶位是其获得成功应用的重要基础。本研究选择以HIV-1 vif基因为靶区筛选高效保守的RNAi序列,共选择设计了30个识别不同位点的siRNA序列,以pSUPER为载体构建了相应的shRNA表达质粒。通过与pNL4-3质粒在293FT细胞中进行共转染抑制实验,以及对初筛获得的高效序列进行保守性分析显示siRNA-vif37序列具有高效抑制效率和较好的保守性特征。通过与pGL3-vif报告质粒的共转染实验证明siRNA-vif37具有vif基因抑制特异性。带有shRNA-vif37表达元件的重组慢病毒转导后的MT-4细胞在HIV-1NL4-3体外攻毒实验中可显示出较有效的抑制病毒复制的能力,本研究进一步对转导后细胞进行克隆化筛选,获得稳定整合shRNA-vif37表达元件的MT-4-vif37细胞克隆,该细胞具有显著的抑制病毒复制的能力,在高攻毒剂量下仍可获得良好的抑制效果。本研究为进一步应用RNAi技术进行新型艾滋病治疗方法研究提供了重要基础。

关键词： RNA干扰 HIV-1 vif 重组慢病毒

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基于实效边界模型的微阀关键特征公差设计

组合机床与自动化加工技术 2022年第4期 43-47页

作者：王琦琛高润鑫曾俊添张东旭葛胜祥夏宁邵厦门大学公共卫生学院厦门361102 厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门361102

为减少微流控芯片流道中的试剂残留,避免因微阀转动将残留试剂带入到其他生物化学反应中,对影响微阀流道端口对准精度的关键特征进行公差设计。首先,利用实效边界法,建立微阀流道端口重合面积与微阀各关键特征公差值之间的数学模型;然后... 详细信息

为减少微流控芯片流道中的试剂残留,避免因微阀转动将残留试剂带入到其他生物化学反应中,对影响微阀流道端口对准精度的关键特征进行公差设计。首先,利用实效边界法,建立微阀流道端口重合面积与微阀各关键特征公差值之间的数学模型;然后,利用COMSOL仿真软件,得到满足实验要求的最小流道端口重合面积,进而求得公差值;最后,通过实验验证,该公差设计下的微阀可以减少试剂残留,实效边界法的可行性得到证明,提出一种不依赖人工经验的公差设计方法,对通用性微阀的公差设计提供了一种参考。

关键词：微阀公差设计实效边界模型 COMSOL仿真

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JC病毒检测方法研究进展及对比

中华微生物学和免疫学杂志 2016年第5期36卷 396-400页

作者：张彩黄小芬王鑫赵勤俭厦门大学生命科学学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心361102 厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心361102

JC病毒（John Cunningham virus, JCV）属于乳多空病毒科（Papovaviridae）多瘤病毒属（Orthopolyomavirus），1971年从进行性多灶性白质脑病（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML）患者的脑中分离并以该患者名字命名，普通人群血清阳性检测率为40%～60%，因AIDS并发PML的患者致死率约为50%，对于免疫力缺陷和免疫力低下的既往感染者，还会引起多瘤病毒相关性肾病（polyomavirus-associated nephropathy, PVAN）、病毒血症等相关疾病，并与胃癌、肺癌、食管癌等癌症的发生密切相关，但其致病机理尚未阐明。由于目前无特异的预防和治疗方法，因此在病毒感染早期的准确检测对疾病的诊断和治疗十分关键，尤其在免疫低下的人群中实现高效、精准、及时的检测至关重要。本文对现有JC病毒的检测技术进行了分析与总结，一些新兴技术的涌现将为实现临床上快速、高效的检测提供参考。

关键词： JC病毒进行性多灶性白质脑病多瘤病毒肾病病毒检测方法