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病毒样颗粒作为mRNA递送载体的研究进展

生物工程学报 2024年

作者：林鑫宇任书玲李廷栋葛胜祥国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心(厦门大学) 厦门大学公共卫生学院

随着信使核糖核酸(messenger RNA， mRNA)技术的不断发展，mRNA药物在近些年展现出了广阔的应用前景。mRNA自身易被降解且难以直接入胞，因此mRNA递送载体一直是mRNA药物研发的重点之一。尽管脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles， LNP)... 详细信息

随着信使核糖核酸(messenger RNA， mRNA)技术的不断发展，mRNA药物在近些年展现出了广阔的应用前景。mRNA自身易被降解且难以直接入胞，因此mRNA递送载体一直是mRNA药物研发的重点之一。尽管脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles， LNP)已经广泛应用于mRNA的递送，但LNP倾向于在肝脏聚集，并且重复给药后容易诱发机体炎症反应从而导致组织损伤。相比LNP，病毒样颗粒(virus-like particles， VLP)具有生物相容性高、安全性高的优势，有望为mRNA递送提供新的解决思路。本文从实际应用需求出发，根据VLP实现mRNA递送的几个步骤，即颗粒组装、递送入胞和胞内释放，对该领域的研究进展进行综述，以期为开发新型VLP递送载体提供依据和设计思路，从而推动VLP载体在mRNA递送领域的发展，为mRNA疗法的研究和应用提供新的可能。

关键词： mRNA 递送载体病毒样颗粒 mRNA药物

病原核酸CRISPR-Cas可视化检测方法进展

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生物工程学报 2024年

作者：胡祐陈中甫张师音葛胜祥厦门大学公共卫生学院厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心

可视化检测是通过肉眼判读检测结果，不依赖复杂的光学检测系统的一种检测方法，大多基于可见光、气压变化和迁移距离等肉眼可直接观察的信号快速获取结果，被广泛应用于体外诊断行业。成簇规律间隔短回文重复序列及相关蛋白(clustered ... 详细信息

可视化检测是通过肉眼判读检测结果，不依赖复杂的光学检测系统的一种检测方法，大多基于可见光、气压变化和迁移距离等肉眼可直接观察的信号快速获取结果，被广泛应用于体外诊断行业。成簇规律间隔短回文重复序列及相关蛋白(clustered regularly interspaced short palindromic repeats and CRISPR-associated protein， CRISPR-Cas)系统以其反应条件温和，无需热循环等控制，且具备较强的信号放大能力，在发展即时检测(point of care testing， POCT)技术中具有非常大的潜力。近年来，可视化检测与CRISPR-Cas系统的联用，极大地降低核酸检测对实验室基础设施、精密仪器及专业人员的依赖程度，推动了核酸POCT技术和方法的发展。文中简要概括了CRISPR-Cas系统核酸可视化检测技术的信号输出方式及特点，并对该可视化检测技术应用中存在的问题进行了讨论，最后对其未来的临床转化进行了展望。

关键词： CRISPR-Cas 可视化检测核酸检测即时检测

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纳米抗体在自身免疫性疾病中的应用

中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 178-184页

作者：敖正宏王玥梅雅贤罗文新厦门大学公共卫生学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门361102

自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原失去免疫耐受而发生的一类异质性疾病。近年来,抗体药物已成为治疗自身免疫性疾病的重要选择。单克隆抗体因相对分子质量大,不易穿透实体组织而应用受限,而纳米抗体是目前已知的具有完整抗原识别能... 详细信息

自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原失去免疫耐受而发生的一类异质性疾病。近年来,抗体药物已成为治疗自身免疫性疾病的重要选择。单克隆抗体因相对分子质量大,不易穿透实体组织而应用受限,而纳米抗体是目前已知的具有完整抗原识别能力的最小抗体片段,具有易于改造、穿透力强、能够靶向更加隐蔽的表位等特点,在自身免疫性疾病的治疗中受到了广泛关注。本文重点阐述纳米抗体在类风湿关节炎、获得性血栓性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮和银屑病等疾病治疗中的应用情况,展望纳米抗体在自身免疫性疾病治疗中的应用前景。

关键词：纳米抗体自身免疫性疾病细胞因子

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单个生物纳米颗粒分析技术与应用

生物工程学报 2024年第5期40卷 1352-1364页

作者：丁翊捷李彩玉张师音葛胜祥厦门大学公共卫生学院、国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心、传染病疫苗研发全国重点实验室福建厦门361102

纳米检测技术在病毒、外泌体、小细菌和细胞器等生物医学研究中发挥着举足轻重的作用。目前已知最小的病毒颗粒直径仅为17nm,近20年来研究火热的外泌体的粒径范围在30-150nm之间。这些生物颗粒尺寸微小、生物性质复杂,因此难以被富集和... 详细信息

纳米检测技术在病毒、外泌体、小细菌和细胞器等生物医学研究中发挥着举足轻重的作用。目前已知最小的病毒颗粒直径仅为17nm,近20年来研究火热的外泌体的粒径范围在30-150nm之间。这些生物颗粒尺寸微小、生物性质复杂,因此难以被富集和检测,但却具有重要的研究价值。可以对单个纳米级颗粒检测和分析的技术正在被越来越广泛地应用到这一领域。一方面这些技术使得那些超过了光学检测下限的对象被灵敏、稳定地检测到;另一方面,这些技术也对这些微纳颗粒的各种其他性质提供了巧妙的分析手段。如今,已经有若干基于纳米技术的商品化仪器先后问世,这些系统提供了完整的单颗粒检测方案,并根据各自的技术优势实现了独有的功能。但是这些技术在应用和检测能力上仍存在一定的局限性。本文从几个主流的商品化仪器的技术原理出发,对其在应用中的优势、局限性以及未来的发展趋势进行了综述,为研究人员选择和正确使用纳米检测技术提供了参考。

关键词：生物纳米颗粒光学检测病毒细胞外囊泡标志物检测

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三特异性抗体在肿瘤免疫治疗中的研究进展

生命科学 2024年第4期36卷 433-447页

作者：许林宁文静刘雪罗文新厦门大学公共卫生学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门361102

三特异性抗体(trispecific antibodies, TsAbs)是一种可以同时靶向肿瘤细胞或免疫效应细胞三种不同抗原结合位点的创新疗法。与单克隆抗体和双特异性抗体相比,三特异性抗体可增加结合特异性,降低脱靶毒性,在肿瘤免疫治疗领域具有广阔的... 详细信息

三特异性抗体(trispecific antibodies, TsAbs)是一种可以同时靶向肿瘤细胞或免疫效应细胞三种不同抗原结合位点的创新疗法。与单克隆抗体和双特异性抗体相比,三特异性抗体可增加结合特异性,降低脱靶毒性,在肿瘤免疫治疗领域具有广阔的应用前景。本文主要介绍了三特异性抗体的发展进程、主要构建形式及其作用机制,总结了不同靶点组合的代表性药物的最新研究进展,并讨论了其存在的挑战和未来发展方向,旨在为三特异性抗体药物的发展提供新思路。

关键词：三特异性抗体肿瘤免疫疗法 CD3 T细胞接合器免疫检查点

MicroRNA调控在溶瘤病毒疗法中的应用与展望

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中国生物工程杂志 2024年第1期44卷 98-106页

作者：赵灿阳林燕真程通王玮厦门大学公共卫生学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门361102 厦门大学附属中山医院厦门361004 厦门大学生命科学学院厦门361102

MicroRNA(miRNA)是一类内源性的、能够特异性调控真核生物细胞内转录后基因表达的非编码单链RNA。近年来,miRNA的调控作用已被广泛应用于溶瘤病毒的设计。一方面,通过在病毒基因组中插入肿瘤内表达下调的组织特异性miRNA的靶序列,可以... 详细信息

MicroRNA(miRNA)是一类内源性的、能够特异性调控真核生物细胞内转录后基因表达的非编码单链RNA。近年来,miRNA的调控作用已被广泛应用于溶瘤病毒的设计。一方面,通过在病毒基因组中插入肿瘤内表达下调的组织特异性miRNA的靶序列,可以改变溶瘤病毒的组织趋向性,在达到减毒效果的同时保留其抗肿瘤活性。另一方面,通过在病毒基因组中插入表达天然或人工改造的miRNA,可以促进病毒复制,改善肿瘤微环境,从而增强溶瘤病毒的疗效。讨论目前miRNA调控在溶瘤病毒领域中的应用进展,为优化溶瘤病毒疗法策略提供参考。

关键词： MicroRNA 溶瘤病毒靶向调控病毒治疗

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戊型肝炎的实验室诊断指标与临床应用

中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 210-215页

作者：应东夏宁邵郑子峥厦门大学公共卫生学院/生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心国家药监局传染性疾病检测技术研究与评价重点实验室厦门361104

戊型肝炎病毒(HEV)感染引起的戊型肝炎已成为我国最主要的急性病毒性肝炎之一。近年来HEV各检测指标, 包括HEV RNA、HEV抗原、抗-HEV IgM及抗HEV-IgG等指标, 在方法学上有了新进展及在实验室诊断中有了新发现。急性戊型肝炎患者、慢性... 详细信息

戊型肝炎病毒(HEV)感染引起的戊型肝炎已成为我国最主要的急性病毒性肝炎之一。近年来HEV各检测指标, 包括HEV RNA、HEV抗原、抗-HEV IgM及抗HEV-IgG等指标, 在方法学上有了新进展及在实验室诊断中有了新发现。急性戊型肝炎患者、慢性戊型肝炎患者、肝外临床症状患者诊断以及病原体携带者、相关职业体检人员检测等不同人群中应进行多指标联合诊断。不同人群各指标检测结果有各自的临床意义。

关键词：肝炎病毒戊型戊型肝炎抗体戊型肝炎抗原病原学诊断

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疫苗的结构基础和分子设计

厦门大学学报（自然科学版） 2024年第3期63卷 369-377页

作者：李婷婷顾颖李少伟厦门大学公共卫生学院生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心福建厦门361102

[背景]结构疫苗学方法是逆向疫苗学的逻辑演进,其核心是利用保护性决定因子来有选择地设计抗原,进而重新设计和简化,以纳入疫苗组合中.该技术旨在开发创新性传染病疫苗和设计具有广谱保护的疫苗免疫原,尤其对于目前仍无疫苗能用于防控... 详细信息

[背景]结构疫苗学方法是逆向疫苗学的逻辑演进,其核心是利用保护性决定因子来有选择地设计抗原,进而重新设计和简化,以纳入疫苗组合中.该技术旨在开发创新性传染病疫苗和设计具有广谱保护的疫苗免疫原,尤其对于目前仍无疫苗能用于防控的艾滋病毒(HIV)、寨卡病毒、结核杆菌及多种耐药菌引发的严重威胁人类健康的传染病具有重大应用前景.[进展]目前重大传染病疫苗的研发困难主要集中在病原体抗原表位的变异性,然而随着利用结构生物学疫苗设计的初步成功,结构疫苗学技术在疫苗研发陷入困境的情况下展现出巨大的应用潜力.许多重要病原体如HIV、新型冠状病毒、流感病毒的抗体-抗原复合物结构得到解析,许多有潜力的候选抗原表位陆续被发现.本文主要介绍疫苗的结构基础和如何基于结构进行理性分子设计.[展望]如何将这些表位应用于抗原改造,设计出保护性集中的免疫原或疫苗是结构疫苗学下一步需要努力的目标.结构疫苗学结合现代计算和人工智能技术的应用,可为21世纪的医学和科技挑战提供前所未有的解决方案,疫苗研发领域有望实现重大飞跃.

关键词：结构疫苗学保护性表位免疫原免疫复合物疫苗设计

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自组装颗粒化新冠疫苗研究进展

病毒学报 2024年第2期40卷 424-431页

作者：汪晨尹一凡林敏赵小蒙郑子峥夏宁邵张军厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门大学分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门大学公共卫生学院厦门361102

自组装纳米颗粒作为抗原展示平台可以有效增强抗原的免疫效果和稳定性,是有前景的疫苗技术。新冠疫情加速了颗粒化新冠疫苗的发展,目前已有一些应用纳米颗粒的新冠疫苗处于不同的临床试验阶段。本文介绍了几种自组装颗粒化抗原展示平台... 详细信息

自组装纳米颗粒作为抗原展示平台可以有效增强抗原的免疫效果和稳定性,是有前景的疫苗技术。新冠疫情加速了颗粒化新冠疫苗的发展,目前已有一些应用纳米颗粒的新冠疫苗处于不同的临床试验阶段。本文介绍了几种自组装颗粒化抗原展示平台在新冠疫苗中的应用,并对其免疫机制和研究进展进行了综述。

关键词：新冠病毒颗粒化抗原展示平台自组装疫苗免疫