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泛素连接酶Cullin3对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制探讨

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中华医学杂志 2024年第20期104卷 1868-1878页

作者：何志贤李晶王沁凡程乾倪苏婕南通大学附属医院甲乳外科南通南通大学附属医院心电图室南通南通大学附属医院肿瘤化疗科南通

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(... 详细信息

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(NC)(n=572)中的表达及其与临床预后的关系。通过CCK8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell实验检测过表达CUL3对TNBC细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响;通过免疫共沉淀(IP)联合质谱分析筛选出可能与CUL3相互作用的蛋白质, 确定CUL3调控的底物蛋白为谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1);通过划痕实验、Transwell实验检测过表达GSTP1对TNBC细胞迁移及侵袭能力的影响, 探索过表达CUL3是否可以逆转GSTP1对细胞迁移及侵袭能力的影响;通过Western 印迹和IP检测CUL3对GSTP1蛋白泛素化修饰的影响, 验证CUL3调控GSTP1表达影响TNBC迁移和侵袭的分子机制。结果 CUL3在TNBC中表达量显著增高(P<0.000 1), CUL3高表达与TNBC患者预后不良相关, 高表达CUL3的TNBC患者总生存期(OS)、无病生存期(RFS)均更短(OS, P=0.018;RFS, P=0.008);过表达CUL3可显著增加TNBC细胞增殖(231细胞组F=11.97, P=0.002;468细胞组F=51.92, P<0.001)、迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(74.7±4.0)、(128.0±6.1)个, 而空白对照(NC)组分别为(21.0±2.7)、(70.0±6.6)个, 231和468细胞组t分别为-19.24和-11.23, P均<0.001]和侵袭能力(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为56.6%±4.4%、51.6%±3.7%, 而NC组分别为40.5%±2.9%、32.9%±4.8%, 231细胞组t=-5.26, P=0.006 3;468细胞组t=-5.38, P=0.005 8);GSTP1在TNBC表达中降低, 上调GSTP1可抑制TNBC细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(16.3±6.5)、(33.0±6.2)个, 而NC组分别为(34.3±2.5)、(77.3±5.0)个, 231细胞组t=5.44, P=0.006;468细胞组t=7.20, P=0.002]和侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为49.6%±1.7%、36.2%±1.4%, 而NC组分别为59.4%±4.7%、53.0%±1.7%, 231细胞组t=3.42, P=0.027;468细胞组t=13.18, P<0.001), 而上调CUL3可逆转GSTP1对细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(37.0±1.0)、(67.0±5.3)个, 231细胞组t=-3.97, P=0.017;468细胞组t=-6.12, P=0.004]、侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为71.9%±3.6%、59.4%±2.1%, 231和468细胞组t值分别为-9.61和-16.01, P均<0.001)的抑制作用;CUL3通过增加GSTP1泛素化修饰, 促进泛素-蛋白酶体系统降解GSTP1蛋白, 从而降低GSTP1蛋白的稳定性。结论过表达CUL3通过促进GSTP1泛素化降解诱导细胞迁移和侵袭, 从而促进TNBC发生发展。

关键词：乳腺肿瘤 Cullin蛋白质类谷胱甘肽S-转移酶P1 泛素化

地塞米松对LPS诱导急性肺损伤小鼠早期肺部炎症及VEGF的影响

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中国药理学通报 2024年第10期40卷 1997-1998页

作者：谢彤昕徐扬薛群高永涛南通大学附属医院麻醉科南通大学医学院江苏南通226001 南通大学药学院江苏南通226001 南通大学附属医院心胸外科江苏南通226001

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由多种因素引起的肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞损伤,表现为弥漫性肺间质和肺泡水肿,重症患者病死率高[1-2]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)具有促血管生成活性,对... 详细信息

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由多种因素引起的肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞损伤,表现为弥漫性肺间质和肺泡水肿,重症患者病死率高[1-2]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)具有促血管生成活性,对血管内皮细胞具有促有丝分裂和抗凋亡作用[3-5]。地塞米松作为抗炎糖皮质激素用于治疗ALI,能降低COVID-19重症患者死亡率[6-8]。

关键词：急性肺损伤血管内皮生长因子地塞米松

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锁定加压钢板固定治疗老年股骨远端假体周围骨折的效果分析

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中华创伤骨科杂志 2024年第9期26卷 790-796页

作者：刘雅克周振宇陶然曹毅朱建炜王友华陆跃徐华徐嘉诚马洪冬沈冀宁赵丰翔吴可凡刘璠南通大学附属医院骨科南通

目的探讨锁定加压钢板(LCP)固定治疗老年股骨远端假体周围骨折(PPF)的临床效果。方法回顾性分析2012年6月至2023年5月期间南通大学附属医院骨科采用LCP固定治疗的31例老年股骨远端PPF患者资料。男4例, 女27例;年龄(80.2±6.1)岁;按PPF... 详细信息

目的探讨锁定加压钢板(LCP)固定治疗老年股骨远端假体周围骨折(PPF)的临床效果。方法回顾性分析2012年6月至2023年5月期间南通大学附属医院骨科采用LCP固定治疗的31例老年股骨远端PPF患者资料。男4例, 女27例;年龄(80.2±6.1)岁;按PPF通用分型系统(UCS)分型:人工全膝关节置换术后V.3B1型18例, V.3B2型6例;髋关节置换术后Ⅳ.3C型7例。内固定方式:股骨外侧单钢板固定25例, 内外侧双钢板固定6例。记录患者的手术时间、术中出血量、住院时间、术后下地负重时间、骨折愈合时间、膝关节功能及随访期间并发症发生情况等。结果 25例单钢板固定患者的手术时间为(58.7±7.9)min, 术中出血量为(78.0±15.1)mL, 住院时间为(6.9±1.6)d, 术后下地负重时间为(5.9±1.4)d, 随访时间为37(15, 51)个月;6例双钢板固定患者分别为(186.6±9.8)min、(1 256.7±231.2)mL、(17.8±3.3)d、(3.6±0.6)d、17(16, 21)个月。单钢板和双钢板固定患者的骨折愈合时间分别为(14.9±2.0)、(18.7±2.6)周。末次随访时根据美国特种外科医院评分标准评定膝关节功能:25例单钢板固定患者中, 优10例, 良15例;6例双钢板固定患者均为良。随访期间无一例患者发生切口感染、骨折不愈合及内固定失效等并发症。结论 LCP固定治疗老年股骨远端PPF可获得满意疗效。股骨外侧单钢板固定适用于大部分老年股骨远端PPF患者, 可作为首选。双钢板固定可提供更坚强的稳定性, 但应严格掌握其适应证。

关键词：股骨骨折骨折固定术, 内骨板关节成形术,置换锁定加压钢板

应用CT三维扫描技术测量腕关节屈伸过程中舟月骨间韧带长度变化的临床意义

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中华手外科杂志 2024年第2期40卷 145-149页

作者：姜宇浩邢树国茅天孙守卫南通大学附属医院手外科南通226001

目的本研究旨在通过计算机断层扫描技术测量腕关节屈伸过程中舟月骨间韧带长度变化的可行性与临床意义。方法招募6名健康志愿者,对其一侧腕关节进行计算机断层扫描。每例扫描5个腕关节位置,即从腕关节屈曲60°到背伸60°范围,每次增加3... 详细信息

目的本研究旨在通过计算机断层扫描技术测量腕关节屈伸过程中舟月骨间韧带长度变化的可行性与临床意义。方法招募6名健康志愿者,对其一侧腕关节进行计算机断层扫描。每例扫描5个腕关节位置,即从腕关节屈曲60°到背伸60°范围,每次增加30°扫描。使用Mimics软件对扫描图像进行舟骨和月骨三维重建,然后将舟骨和月骨三维图像上的骨间韧带起、止点区域平均分为三个亚区,即掌侧区、近端区和背侧区。每个亚区又根据韧带起、止点的位置模拟出三条平均分布的韧带束。利用Geomagic Studio软件的测量工具测量每条韧带束起始点和终点之间的距离,并比较分析每条韧带束在不同腕关节屈伸位置时的长度变化。结果从中立位到屈曲60°位,掌侧和近端亚区的舟月骨间韧带长度显著增加(P0.05)。结论腕关节屈伸过程中,舟月骨间韧带掌侧和近端亚区的长度发生明显变化,而背侧亚区变化较小。即掌侧舟月骨间韧带受伤,手腕轻度伸展(0°~30°)是最佳固定位置;近侧舟月骨间韧带受伤,中立位是最佳固定位置;背侧舟月骨间韧带受伤,不需要手腕固定于特殊的位置,建议将手腕固定在中立或轻度屈曲位。所有区域的舟月骨间韧带受伤,中立位应该是适当的。

关键词：腕关节成像,三维计算机断层扫描舟月骨间韧带

前臂桡侧皮瓣和股前外侧皮瓣修复口腔癌切除后软组织缺损临床效果比较

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中华整形外科杂志 2024年第9期40卷 992-1001页

作者：朱江须无双马子涵项毓铖石婉莹吴森斌宋冬惠南通大学附属医院口腔科南通226000

目的比较前臂桡侧皮瓣与股前外侧皮瓣在口腔癌术后软组织缺损中的修复效果, 并探讨其适应证。方法回顾性分析南通大学附属医院口腔科2019年5月至2023年2月收治的口腔癌患者临床资料, 根据修复方法分为前臂桡侧皮瓣组和股前外侧皮瓣组。... 详细信息

目的比较前臂桡侧皮瓣与股前外侧皮瓣在口腔癌术后软组织缺损中的修复效果, 并探讨其适应证。方法回顾性分析南通大学附属医院口腔科2019年5月至2023年2月收治的口腔癌患者临床资料, 根据修复方法分为前臂桡侧皮瓣组和股前外侧皮瓣组。从以下几个方面对2组进行比较:(1)手术情况(包括口腔癌切除后缺损面积、皮瓣面积、皮瓣制备时间、手术时间)及住院时间。(2)术前1 d和术后1 d炎性指标, 包括白细胞介素6和C反应蛋白含量。(3)皮瓣成活情况。(4)术后6个月内皮瓣供区并发症和口腔受区感染发生率。(5)术后6个月, 由1位参与治疗的主治医生参考华盛顿大学生存质量问卷(UW-QOL)评估患者口腔功能, 包括口腔开颌、言语、饮食功能。每一项总分均为0~10分, 评分越高表明口腔功能恢复越好。(6)术后2、4、6个月, 由1位参与治疗的主治医生通过简明健康状况调查问卷(SF-36)评估患者生活质量, 从生理、心理、社会功能3个方面综合评估, 满分100分, 得分越高表明术后患者生活质量越高。(7)术后6个月, 调查患者满意度, 包括满意、基本满意、不满意3个等级, 计算满意率[(满意+基本满意)例数/各组总例数×100%]。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验;计数资料采用例和(或)百分比表示, 组间比较采用χ^(2)检验。P0.05)。前臂桡侧皮瓣组口腔癌切除后缺损面积为(39.0±1.3) cm^(2), 小于股前外侧皮瓣组的(40.3±2.2) cm^(2)(t=3.32, P=0.001);2组皮瓣面积、皮瓣制备作时间、住院时间比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05);前臂桡侧皮瓣组手术时间为(5.1±1.1) h, 少于股前外侧皮瓣组的(6.8±2.8) h(t=0.26, P0.05)。前臂桡侧皮瓣组和股前外侧皮瓣组术后皮瓣成活例数分别为47例(97.9%)和30例(93.8%), 2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后供区并发症主要为感染、色素沉着、瘙痒等, 前臂桡侧皮瓣组供区总体并发症发生率[33.3%(16/48)]高于股前外侧皮瓣组[12.5%(4/32)], 差异有统计学意义(χ^(2)=4.44, P=0.035)。2组口腔受区感染发生率差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月, 2组患者口腔开颌、言语、饮食功能平均分均大于7分, 2组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。术后2、4、6个月, 2组患者生活质量随着时间延长均得到提高, 术后6个月时2组生活质量平均分均大于90分, 2组各时间点评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。术后6个月, 前臂桡侧皮瓣组患者满意率为91.7%(44/48), 股前外侧皮瓣组为90.6%(29/32), 差异无统计学意义(P>0.05)。结论前臂桡侧皮瓣和股前外侧皮瓣修复口腔癌切除后软组织缺损均能获得较好的临床效果, 显著提升了患者口腔功能。股前外侧皮瓣能提供充足的组织量, 适用于缺损面积较大的患者;而前臂桡侧皮瓣适用于口腔癌切除后缺损面积较小的患者, 其手术操作难度相对较低, 在缩短手术时间上更具优势, 但其供区并发症高于股前外侧皮瓣。

关键词：口腔肿瘤前臂桡侧皮瓣股前外侧皮瓣软组织缺损治疗结果并发症

BCL7A在肝细胞癌中的表达及对患者预后、肝癌细胞侵袭、迁移的影响

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 56-61页

作者：姜佳炜黄伟陈婧马韬宣晗颜杨王若淳刘金霞南通大学附属医院消化内科南通226001

目的:分析B细胞淋巴瘤7A(BCL7A)在肝细胞癌中的表达以及与预后的关系,以及BCL7A表达对肝癌细胞侵袭、迁移的影响和机制。方法:前瞻性收集2017年11月至2018年3月于南通大学附属医院肝胆外科行根治性肝切除术的40例肝细胞癌患者的癌组织... 详细信息

目的:分析B细胞淋巴瘤7A(BCL7A)在肝细胞癌中的表达以及与预后的关系,以及BCL7A表达对肝癌细胞侵袭、迁移的影响和机制。方法:前瞻性收集2017年11月至2018年3月于南通大学附属医院肝胆外科行根治性肝切除术的40例肝细胞癌患者的癌组织及癌旁组织用于提取蛋白质,其中男性29例,女性11例,年龄(58.5±10.4)岁。从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载374例肝细胞癌和50例癌旁组织样本信息,肝癌细胞系Hep3B、SMMC-7721分别转染过表达BCL7A质粒及空载体质粒(阴性对照)。Western印迹和免疫组化检测BCL7A表达,Western印迹检测上皮间质转化相关蛋白表达(神经钙黏素、上皮钙黏素、锌指转录因子)。Transwell以及细胞划痕实验检测细胞侵袭迁移能力。结果:TCGA中50例肝细胞癌患者(癌组织与癌旁组织匹配),与癌旁组织相比,癌组织中BCL7A的mRNA相对表达显著升高,差异具有统计学意义( t=13.38, P外科切除的手术标本,癌组织中BCL7A蛋白相对表达也高于癌旁组织。显微镜下(×20),与对照组比较,肝癌细胞Hep3B和SMMC-7721的BCL7A过表达组侵袭的细胞数更多(153.7±1.3)个比(63.7±4.7)个、(307.7±25.1)个比(72.3±12.5)个,差异均具有统计学意义( t=7.97、8.38,均 P=0.001)。细胞划痕实验结果与Transwell侵袭检测结果一致。肝癌细胞BCL7A过表达组神经钙黏素、锌指转录因子表达高于对照组,上皮钙黏素低于对照组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。结论:肝细胞癌患者癌组织中BCL7A表达升高,并且与不良预后相关。BCL7A可能通过促进上皮间质转化促进肝癌细胞转移和侵袭能力。

关键词：癌,肝细胞预后上皮间质转化免疫浸润 B细胞淋巴瘤7A

阿托伐他汀在乳腺癌辅助治疗及预防监测中研究进展

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中华医学杂志 2024年第30期104卷 2842-2847页

作者：周奕延周煜辰王斐然何志贤南通大学附属医院甲乳外科南通南通大学医学院南通

他汀类药物是目前临床应用最广泛的降脂类药物, 同时能抑制包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤的发生发展, 但他汀类药物种类繁多且对癌症的疗效各不相同。本文汇总了脂溶性他汀类药物——阿托伐他汀近年来在乳腺癌领域的相关研究, 目前研究... 详细信息

他汀类药物是目前临床应用最广泛的降脂类药物, 同时能抑制包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤的发生发展, 但他汀类药物种类繁多且对癌症的疗效各不相同。本文汇总了脂溶性他汀类药物——阿托伐他汀近年来在乳腺癌领域的相关研究, 目前研究发现阿托伐他汀可以抑制乳腺癌的增殖及迁移, 增加乳腺癌对放化疗的敏感性及减少放化疗带来的不良反应, 还能对乳腺癌的发生有预防监测作用。因此, 加深对该药物的认识将有利于人们更好地应用该药物, 对于乳腺癌的治疗具有重要的临床意义。

关键词：阿托伐他汀乳腺癌细胞增殖化疗放疗

成人ICU患者多重耐药菌感染预防与控制的最佳证据总结

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中华护理杂志 2024年第6期59卷 727-735页

作者：施晓柳施金梅沈红五张倩张艳南通大学附属医院呼吸与危重症医学科重症监护病区南通市226006 南通大学附属医院护理部南通市226006 南通大学附属医院呼吸与危重症医学科一病区南通市226006

目的检索并总结成人ICU患者多重耐药菌感染预防与控制的最佳证据,为临床规范化管理提供循证依据。方法系统检索国内外相关指南网站及各专业协会网站,包括UpToDate、BMJ Best Practice、英国国家卫生与临床优化研究所网、美国国立指南库... 详细信息

目的检索并总结成人ICU患者多重耐药菌感染预防与控制的最佳证据,为临床规范化管理提供循证依据。方法系统检索国内外相关指南网站及各专业协会网站,包括UpToDate、BMJ Best Practice、英国国家卫生与临床优化研究所网、美国国立指南库、加拿大安大略省注册护士协会网站、医脉通、Cochrane Library、Embase、PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库等中关于成人ICU多重耐药菌感染预防与控制的指南、专家共识、系统评价、证据总结及原始研究,检索时限为建库至2023年4月。由2名研究者独立进行文献质量评价和资料提取。结果共纳入19篇文献,包括1篇指南、8篇专家共识、1篇专家意见、2篇系统评价和7篇原始研究,最终形成危险因素、手卫生、去定植、主动监测、设备相关策略、接触防护、患者隔离、环境清洁、人员培训、多学科协作管理等10个主题,41条最佳证据。结论该研究总结了成人ICU患者多重耐药菌感染预防与控制的最佳证据,可为临床转化提供资源准备、为护理人员进行科学有效的护理实践提供临床决策依据。专科护理人员应合理选择最佳证据进行应用,并不断更新最佳证据,规范护理实践,提高护理质量。

关键词：多重耐药菌重症监护室证据总结循证护理学

干细胞治疗促血管形成修复脊髓损伤的作用研究进展

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中华创伤杂志 2024年第8期40卷 743-752页

作者：赵玉麟王恒卢洋陈诚陈晓庆南通大学附属医院脊柱外科南通大学医学院南通226001

脊髓损伤是最严重的神经系统疾病之一。脊髓损伤后血运重建为维持神经元网络的稳态提供了营养支持,有利于神经功能恢复。促进血管形成是修复脊髓损伤的关键策略。然而,脊髓损伤后血管的自我修复能力有限,常需要外部干预促进脊髓损伤后... 详细信息

脊髓损伤是最严重的神经系统疾病之一。脊髓损伤后血运重建为维持神经元网络的稳态提供了营养支持,有利于神经功能恢复。促进血管形成是修复脊髓损伤的关键策略。然而,脊髓损伤后血管的自我修复能力有限,常需要外部干预促进脊髓损伤后血管形成。药物和物理治疗是常见的促进脊髓损伤后血管形成的方式,但治疗效果十分有限。干细胞治疗是促进脊髓损伤后血管修复的重要方式,其细胞来源丰富,如神经干细胞(NSC)、间充质干细胞(MSC)等。学者通常利用干细胞旁分泌细胞因子、外泌体(EVs)促进脊髓损伤后血管形成。此外,干细胞本身具有多重分化能力,能够有效分化为内皮细胞从而达到促进血管形成的作用。目前,对脊髓损伤后干细胞促血管形成作用缺乏全面的认识。为此,笔者对干细胞促血管形成途径、脊髓损伤后干细胞治疗促血管形成作用的研究进展进行综述,为干细胞促进脊髓损伤后血管形成的相关基础研究及临床治疗提供参考。

关键词：干细胞脊髓损伤新生血管化,生理性旁分泌细胞细胞间通讯外泌体