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TFDP2在子痫前期胎盘中的表达及其对滋养细胞凋亡的影响

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中华围产医学杂志 2024年第2期27卷 133-142页

作者：曹晨睿刘丹王志尹赵光锋裴中锐胡娅莉南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科南京210009

目的探讨子痫前期患者胎盘组织中转录因子二聚化配体2(transcription factor dimerization partner 2,TFDP2)的表达及其对滋养细胞凋亡的影响。方法回顾性选取2018年1月至2022年12月期间在南京大学医学院附属鼓楼医院剖宫产分娩的子痫... 详细信息

目的探讨子痫前期患者胎盘组织中转录因子二聚化配体2(transcription factor dimerization partner 2,TFDP2)的表达及其对滋养细胞凋亡的影响。方法回顾性选取2018年1月至2022年12月期间在南京大学医学院附属鼓楼医院剖宫产分娩的子痫前期产妇30例(子痫前期组),及同期在本院剖宫产分娩的健康正常产妇30例(对照组)的胎盘组织。利用免疫组织化学染色检测TFDP2在胎盘组织中的定位,实时荧光定量-聚合酶链反应和蛋白质印迹技术检测2组胎盘组织中TFDP2 mRNA和蛋白水平的差异。取合体滋养细胞BeWo细胞,转染小干扰RNA敲降TFDP2,利用蛋白质印迹和实时荧光定量-聚合酶链反应技术检测凋亡相关指标——B细胞淋巴瘤2蛋白(B cell lymphoma 2,Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(Bcl2 associated X,Bax)及其mRNA的改变,利用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记染色和流式细胞技术观察凋亡细胞数量的改变,并探索相关下游信号通路的变化。采用两独立样本t检验、秩和检验和χ^(2)检验进行统计学分析。结果TFDP2主要表达于对照组胎盘合体滋养细胞和绒毛外滋养细胞中。子痫前期胎盘组织合体滋养细胞中TFDP2的表达量在mRNA水平(0.722±0.239与1.000±0.348,t=3.61,P=0.001)和蛋白水平(0.728±0.185与1.000±0.206,t=2.41,P=0.037)均低于对照组。与未敲降TFDP2比较,在BeWo细胞中敲降TFDP2,凋亡指标Bax/Bcl2比值升高(mRNA:1.755±0.452与1.000±0.279,t=3.48,P=0.006;蛋白:3.206±0.922与1.000±0.290,t=3.95,P=0.017),每个视野中凋亡细胞数量升高[(4.556±1.740)与(2.444±1.130)个,t=3.05,P=0.008],总凋亡细胞比例升高[(21.37±1.66)%与(12.61±0.38)%,t=8.92,P=0.001],BeWo细胞质中蛋白激酶A催化亚基的Thr197位点磷酸化活性降低(0.466±0.035与1.000±0.075,t=11.19,P组织合体滋养细胞中TFDP2的表达降低,可能通过抑制蛋白激酶A催化亚基/β-连环蛋白信号通路,促进合体滋养细胞的凋亡。

关键词：先兆子痫 DNA结合蛋白质类转录因子滋养层细胞凋亡

不同胎儿先天性肺气道畸形容积比病例的临床特点及孕期母体糖皮质激素治疗效果

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中华围产医学杂志 2024年第8期27卷 624-630页

作者：王链链唐慧荣王娅戴晨燕李洁潘玮辰王小宇郑明明南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科南京210008

目的探讨不同胎儿先天性肺气道畸形(congenital pulmonary airway malformations,CPAM)容积比(CPAM volume ratio,CVR)病例的临床特点,以及孕期母体糖皮质激素治疗CPAM的效果。方法回顾性纳入2020年9月至2023年5月南京大学医学院附属鼓... 详细信息

目的探讨不同胎儿先天性肺气道畸形(congenital pulmonary airway malformations,CPAM)容积比(CPAM volume ratio,CVR)病例的临床特点,以及孕期母体糖皮质激素治疗CPAM的效果。方法回顾性纳入2020年9月至2023年5月南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科产前诊断的胎儿CPAM孕妇56例(均为单胎妊娠),其中3例接受孕期母体糖皮质激素治疗。详细介绍接受孕期母体糖皮质激素治疗病例的临床情况。采用两独立样本t检验、非参数检验、χ^(2)检验或Fisher精确概率法进行统计学分析。结果(1)一般情况:56例胎儿CPAM孕妇年龄(32.0±0.7)岁,所有胎儿均为单侧病变,其中左侧25例(44.6%),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型CPAM分别占5.4%(3/56)、50.0%(28/56)和44.6%(25/56)。56例中发生胎儿水肿2例,非水肿胎儿的胎儿期最大CVR为0.79±0.66。(2)以非水肿CPAM胎儿的最大CVR平均值加2个标准差作为胎儿水肿发生风险的CVR阈值(0.79+2×0.66=2.1),将研究对象根据胎儿期最大CVR分为CVR≤2.0组(n=50)及CVR>2.0组(n=6)。CVR>2.0组与CVR≤2.0组相比,胎儿水肿[2/6与0.0%(0/50),Fisher精确概率法]、纵隔移位[5/6与32.0%(16/50),χ^(2)=4.03]、羊水过多[6/6与4.0%(2/50),Fisher精确概率法]和生后手术治疗的比例均较高[4/5与22.2%(10/45),连续校正χ^(2)=4.86],差异均有统计学意义(P值均2.0的胎儿中3例接受孕期母体糖皮质激素治疗,干预后水肿缓解和/或肿块体积减小,均足月活产分娩。其中2例生后行胸腔镜手术干预,分别随访至5和14月龄,喂养发育未见异常;另1例随访至3月龄时暂未手术干预,无呼吸道相关症状,喂养发育未见异常。结论产前超声提示CVR>2.0时,胎儿水肿、纵隔移位、羊水过多的发生率增加。对于这类CPAM胎儿,孕期母体糖皮质激素治疗有望获得较好妊娠结局。

关键词：先天性囊性腺瘤样畸形先天性肺气道畸形糖皮质激素治疗宫内治疗

血清尿酸水平对冻融胚胎移植妊娠结局影响的研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 285-290页

作者：李瑾然相佳慧何美华黄敏孙晓莉南通大学附属医院生殖医学中心南通226001 南通大学医学院妇产科教研室南通226001

目的探讨冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期中血清尿酸水平对妊娠结局的影响。方法采用回顾性队列研究,分析2017年1月至2022年6月期间在南通大学附属医院生殖医学中心行FET的患者临床资料。尿酸>340μmol/L定义为高... 详细信息

目的探讨冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期中血清尿酸水平对妊娠结局的影响。方法采用回顾性队列研究,分析2017年1月至2022年6月期间在南通大学附属医院生殖医学中心行FET的患者临床资料。尿酸>340μmol/L定义为高尿酸组(n=157),其余患者纳入对照组(n=899)。利用倾向性评分匹配法(propensity score matching,PSM)及多因素logistic回归分析对导致不良妊娠结局的危险因素进行筛选。结果高尿酸组患者超重比例[60.5%(95/157)]、抗苗勒管激素水平[4.59(3.23,6.32)μg/L]、窦卵泡计数[21(15,28)]、流产率[43.7%(38/87)]均高于对照组[13.2%(119/899),P组[(7.42±2.29)U/L,P组患者流产率[43.7%(38/87)]仍显著高于对照组[23.0%(17/74),P=0.006],且PSM前后高尿酸均导致FET患者流产的风险显著上升(PSM前:OR=2.193,95%CI:1.301~3.697,P=0.003;PSM后:OR=3.482,95%CI:1.620~7.483,P=0.001)。结论孕前高尿酸可能是引起FET患者流产的重要原因之一,在FET前控制患者尿酸水平或许可以减少流产的发生。

关键词：尿酸胚胎移植流产妊娠结局

胎盘组织驻留巨噬细胞霍夫包尔细胞的研究进展

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中华妇产科杂志 2024年第2期59卷 168-172页

作者：李粤李冬赵光锋刘丹南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科南京210008

胎盘是维持胎儿生长发育的重要器官。霍夫包尔细胞(HBC)为驻留在胎盘组织内的巨噬细胞,是胎盘绒毛间质中唯一的胎儿源性免疫细胞群。HBC于妊娠18 d左右出现于胎盘中并持续存在整个妊娠期,越来越多的研究关注到HBC在调节胎盘发育、维持... 详细信息

胎盘是维持胎儿生长发育的重要器官。霍夫包尔细胞(HBC)为驻留在胎盘组织内的巨噬细胞,是胎盘绒毛间质中唯一的胎儿源性免疫细胞群。HBC于妊娠18 d左右出现于胎盘中并持续存在整个妊娠期,越来越多的研究关注到HBC在调节胎盘发育、维持免疫耐受微环境和防御感染等中的关键作用,但目前HBC在妊娠相关疾病中的功能和表型变化尚未明确。本文从HBC的定义、来源、形态和表型、功能以及在妊娠相关疾病中的作用等方面进行综述,以期为HBC的相关研究提供理论参考。

关键词：胎儿生长发育巨噬细胞胎盘组织免疫耐受绒毛间质表型变化包尔妊娠期

子宫内膜与卵巢原发性双癌的临床及超声图像分析

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中华医学超声杂志（电子版） 2024年第1期21卷 49-52页

作者：徐学翠项文静余慧萍郑明明刘柳柳徐晓峰杨燕南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科超声室 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院病理科 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科 210008

子宫内膜与卵巢原发性双癌(synchronous endometrial and ovarian carcinoma,SEOC)发病率约占妇科恶性肿瘤的1%~6%,占女性生殖系统原发性双癌发病率的50%~70%^([1-2])。子宫内膜与卵巢肿瘤分类繁杂,超声检查虽可在术前为临床提供肿瘤部... 详细信息

子宫内膜与卵巢原发性双癌(synchronous endometrial and ovarian carcinoma,SEOC)发病率约占妇科恶性肿瘤的1%~6%,占女性生殖系统原发性双癌发病率的50%~70%^([1-2])。子宫内膜与卵巢肿瘤分类繁杂,超声检查虽可在术前为临床提供肿瘤部位、个数、内部回声、边界、血流分布及周边淋巴结肿大等重要诊断依据,但子宫与卵巢肿瘤良恶性、分型、多发与原发的最终诊断仍需术后病理检查确定。

关键词：女性生殖系统妇科恶性肿瘤血流分布卵巢肿瘤内部回声淋巴结肿大子宫内膜超声检查

血清CA125和HE4的动态变化在预测卵巢高级别浆液性腺癌无进展生存期方面的价值研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第9期44卷 1207-1216页

作者：何乐伟王充杨诗敏张春晓席晓薇南京医科大学附属上海一院临床医学院妇产科上海200080 上海交通大学医学院附属第一人民医院妇产科上海200080

目的:研究血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)和人附睾蛋白4(human epididymal protein 4,HE4)在术前以及术后化疗过程中的动态变化与卵巢癌患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)及铂敏感性之间的关系。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属第一人民医院妇科肿瘤病房收治的经过规范化治疗的卵巢癌患者术前、术后化疗前,以及化疗中至少2次血清CA125及HE4水平,并收集对铂类药物敏感性、PFS等数据。主要统计学方法包括卡方检验、t检验、方差分析和Logistic回归分析及Cox比例风险回归分析等。结果:对117例卵巢高级别浆液性腺癌患者的分析结果提示,CA125和HE4阳性与肿瘤较高期别、多腹水量、不满意减灭、腹水细胞学阳性相关。通过Cox回归分析验证得出CA125和HE4均是预后的危险因素(OR=4.29,P=0.010;OR=1.77,P=0.049)。CA125、HE4均阳性患者组与仅CA125阳性的患者组比较,预后差异无统计学意义(P>0.05)。根据公式t_(1/2)=t_(1)/[2×lg(c_(1)/c_(2))]计算CA125和HE4半衰期,截取术前CA125和HE4、术后CA125和HE4最低值、CA125和HE4半衰期的最优cut-off值,分别为436 U/L和400 pmol/L、12 U/L和35 pmol/L、21 d和25 d,预后分析提示除了HE4最低值与预后无关,其余均和预后相关,其中CA125半衰期>21 d的HR值最高为3.28,中位PFS下降57.5%(P21 d(AUC=0.76)、CA125最低值>12 U/L(AUC=0.70)及第3程化疗后CA125未回归正常(AUC=0.71)这3项指标对于预测存在3年内复发有一定的临床价值,其灵敏度分别为71.8%、68.3%、68.2%,特异度分别为79.6%、71.7%、72.6%。结论:CA125半衰期、CA125化疗过程中最低值、第3程化疗后CA125未回归正常及6项指标中≥2项阳性这4个指标对于预测存在3年内复发有一定的临床价值,而对于预测铂敏感性的价值有待进一步探索。

关键词：卵巢高级别浆液性腺癌无进展生存期 CA125 HE4 临床研究

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早产临床防治指南(2024版)

中华妇产科杂志 2024年第4期59卷 257-269页

作者：中华医学会妇产科学分会产科学组胡娅莉杨慧霞不详南京大学医学院附属鼓楼医院产科南京210008 北京大学第一医院产科北京100034

早产是常见的妊娠并发症,是围产儿及5岁以下婴幼儿死亡和残疾的重要原因。随着我国传统生活方式的改变,生育政策调整后高龄孕妇增加,妊娠间隔改变,妊娠合并内外科疾病发生率增高等因素的影响,我国早产率呈上升趋势。为降低我国早产率,... 详细信息

早产是常见的妊娠并发症,是围产儿及5岁以下婴幼儿死亡和残疾的重要原因。随着我国传统生活方式的改变,生育政策调整后高龄孕妇增加,妊娠间隔改变,妊娠合并内外科疾病发生率增高等因素的影响,我国早产率呈上升趋势。为降低我国早产率,提高早产儿存活率,减少早产相关严重并发症,中华医学会妇产科学分会产科学组对上一版《早产的临床诊断与治疗指南(2014)》进行了更新。本次更新基于早产防治证据的研究进展,首先列出相关问题,经过两轮产科学组专家参与的Delphi问卷调查、临床一线工作者的问卷调查以及会议讨论,最终形成18条推荐意见,以期为临床实践提供参考。本指南适用范围:单胎妊娠、胎膜完整的自发性早产的防治。

关键词：内外科疾病高龄孕妇早产率单胎妊娠围产儿防治指南妊娠并发症推荐意见

地诺孕素对卵巢子宫内膜异位囊肿的疗效及安全性研究

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中华妇产科杂志 2024年第09期59卷 692-701页

作者：孙佳凡王湘炼余文念潘思怡丁琰戴辉华王秀丽南京医科大学第一临床医学院妇产科学系南京南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院妇科南京

目的探讨地诺孕素对卵巢子宫内膜异位囊肿体积和临床症状的影响及安全性。方法回顾性分析2020年7月1日至2024年3月31日在南京医科大学第一附属医院进行地诺孕素(2 mg/d)治疗的75例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的临床资料, 比较治疗前后囊... 详细信息

目的探讨地诺孕素对卵巢子宫内膜异位囊肿体积和临床症状的影响及安全性。方法回顾性分析2020年7月1日至2024年3月31日在南京医科大学第一附属医院进行地诺孕素(2 mg/d)治疗的75例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的临床资料, 比较治疗前后囊肿体积和子宫内膜异位症相关疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分的变化, 并观察血生物标志物、肝肾功能、凝血功能及乳腺的变化情况。结果地诺孕素治疗3、6和12个月卵巢子宫内膜异位囊肿患者的囊肿体积中位数分别为13.21 cm3(体积下降率为36.00%)、8.33 cm3(体积下降率为56.00%)和4.10 cm3(体积下降率为77.62%), 均较治疗前显著下降(P均0.05);随访期间有少数患者的乳腺结节有生长部位或病变分类的变化, 但无乳腺癌或癌前病变发生。结论地诺孕素可明显减少卵巢子宫内膜异位囊肿体积, 减轻子宫内膜异位症相关疼痛, 不良反应少。

关键词：子宫内膜异位症卵巢囊肿治疗结果地诺孕素

血清外泌体miR-17-5p对早发性卵巢功能不全患者Treg细胞的作用及机制研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 263-271页

作者：谭容容杨锐贺宇恒王慧源浦丹华吴洁南京医科大学第一附属医院妇产科、生殖医学国家重点实验室南京210036

目的探索早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)患者血清外泌体miR-17-5p与调节性T(regulatory T,Treg)细胞的关系及其在POI发生中的机制。方法采用病例对照研究,收集2019年1月至2020年12月期间于南京医科大学第一... 详细信息

目的探索早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)患者血清外泌体miR-17-5p与调节性T(regulatory T,Treg)细胞的关系及其在POI发生中的机制。方法采用病例对照研究,收集2019年1月至2020年12月期间于南京医科大学第一附属医院妇科内分泌门诊确诊的32例中国汉族特发性POI患者为POI组,32例同期行健康体检且月经规律的中国汉族女性作为正常组。应用实时定量PCR验证血清外泌体miR-17-5p相对表达量。收集健康成年女性外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)与提取的POI患者或正常组女性血清外泌体共培养72 h及转染miR-17-5p模拟物72 h(记为miR-17-5p模拟物组),同时以PBS为阴性对照,应用流式细胞术检测PBMC中Th1、Th17和Treg细胞比例。通过miR-17-5p模拟物/抑制剂转染体外诱导诱导型Treg(induced Treg,iTreg)细胞,应用流式细胞仪检测细胞增殖/凋亡情况,生物信息分析miR-17-5p的靶基因。结果与正常组相比,POI组血清外泌体miR-17-5p的相对表达量明显升高(P组[(3.77±0.89)%,P=0.005]。miR-17-5p模拟物组PBMC中的Treg细胞比例[(4.30±1.91)%]显著低于阴性对照组[(11.97±1.82)%,P=0.007],而Th1细胞及Th17细胞比例变化均无统计学意义(均P>0.05)。过表达/抑制miR-17-5p均不影响iTreg细胞的诱导效率(均P>0.05)。过表达miR-17-5p后iTreg细胞凋亡比例[(16.31±1.27)%]显著高于阴性对照组[(13.01±1.80)%,P=0.035]。与miR-17-5p抑制物阴性对照组[(11.42±0.23)%、(87.60±0.70)%]相比,miR-17-5p抑制物组iTreg细胞凋亡比例[(7.97±0.71)%,P=0.001]显著降低,iTreg细胞增殖比例[(88.83±0.25)%,P=0.045]显著增加。生物信息分析提示转换生长因子受体2基因可能是miR-17-5p的靶基因。结论POI的血清外泌体miR-17-5p表达明显上调,其可能通过抑制iTreg细胞增殖、促进iTreg细胞凋亡导致外周血中Treg细胞比例下降,参与POI的发生。

关键词：外泌体早发性卵巢功能不全调节性T细胞 miR-17-5p