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成骨细胞代谢重编程与早期肾性骨病发生发展的研究进展

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中国全科医学 2024年第15期27卷 1904-1910页

作者：王左钰周阳熊明霞赵沙沙杨俊伟南京医科大学第二附属医院肾脏病中心江苏省南京市210003

慢性肾脏病矿物质和骨骼疾病(CKD-MBD)对患者的生活质量、住院率和骨折风险有直接影响。近年来成骨细胞及骨细胞成为CKD-MBD病理生理学研究的中心,成骨细胞通过合成成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、硬化素等,与其他器官相互作用,使骨骼... 详细信息

慢性肾脏病矿物质和骨骼疾病(CKD-MBD)对患者的生活质量、住院率和骨折风险有直接影响。近年来成骨细胞及骨细胞成为CKD-MBD病理生理学研究的中心,成骨细胞通过合成成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、硬化素等,与其他器官相互作用,使骨骼成为内分泌器官。因此,成骨细胞分化失调是慢性肾脏病发病过程中重要的早期事件。本文系统讨论了成骨细胞的代谢途径及早期CKD-MBD病理状态下成骨细胞代谢重编程改变的相关机制,表明Wnt家族分泌蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、FGF-23、尿毒症毒素、代谢性酸中毒等信号通路及代谢物异常可改变成骨细胞代谢活性,引起成骨谱系成熟障碍,进而影响骨重塑,对于解释肾性骨病病理改变及临床治疗方案提供新思路。

关键词：慢性肾疾病-矿物质和骨代谢异常肾性骨病细胞重新编程成纤维细胞生长因子23

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长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识(2024年版)

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中华肾脏病杂志 2024年第2期40卷 146-157页

作者：中国非公立医院协会肾病透析专业委员会共识专家组刘必成梅长林蒋红利姚丽不详东南大学附属中大医院肾脏病科南京210009 海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)肾脏病科上海200003 西安交通大学第一附属医院中国医科大学附属第一医院

红细胞生成刺激剂(erythropoiesis⁃stimulating agents,ESAs)是临床上治疗肾性贫血的常用药物,目前可供临床医师选择的有短效ESAs和长效ESAs。短效ESAs在我国已广泛使用,历史悠久,国内外有众多指南共识。长效ESAs具有半衰期长、输注频... 详细信息

红细胞生成刺激剂(erythropoiesis⁃stimulating agents,ESAs)是临床上治疗肾性贫血的常用药物,目前可供临床医师选择的有短效ESAs和长效ESAs。短效ESAs在我国已广泛使用,历史悠久,国内外有众多指南共识。长效ESAs具有半衰期长、输注频次低、患者治疗依从性好等优势,近年来临床研究取得重要进展,但是尚缺乏长效ESAs临床规范使用的指导意见。为此,中国非公立医院协会肾病透析专业委员会组织相关专家制定了《长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识》,本共识主要介绍了长效ESAs的分类、作用机制与药效学特点,在肾性贫血治疗中应用的适应证、时机、方案,特殊人群应用,不良反应及处理等,以指导长效ESAs类药物在肾性贫血治疗中的规范化使用。

关键词：慢性肾脏病肾性贫血长效红细胞生成刺激剂专家共识

肾小管脂滴包被蛋白2在预测糖尿病肾脏病进展中的作用及机制

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 882-889页

作者：沈蕊于心石彩凤秦松言方奕何爱琴吴小梅杨俊伟周阳南京医科大学第二附属医院肾脏病中心江苏南京210003

目的:探讨肾小管上皮细胞中脂滴包被蛋白2(PLIN2)的表达变化能否预测糖尿病肾脏病(DKD)肾功能的减退,以及PLIN2促进DKD肾小管上皮细胞损伤的机制。方法:采用回顾性队列研究,选择12例非糖尿病患者(作为对照)和51例DKD患者为研究对象,收... 详细信息

目的:探讨肾小管上皮细胞中脂滴包被蛋白2(PLIN2)的表达变化能否预测糖尿病肾脏病(DKD)肾功能的减退,以及PLIN2促进DKD肾小管上皮细胞损伤的机制。方法:采用回顾性队列研究,选择12例非糖尿病患者(作为对照)和51例DKD患者为研究对象,收集人口学及实验室检查等资料。采用简化线性混合效应模型获得估算的肾小球滤过率(eGFR)斜率,Spearsman相关分析和广义线性模型预测PLIN2与DKD患者肾功能减退的关系。体内实验采用BKS-db/db小鼠和链脲佐菌素构建的糖尿病小鼠模型。体外实验采用葡萄糖处理原代肾小管上皮细胞,转染PLIN2 siRNA或过表达质粒。蛋白免疫印迹和免疫荧光染色检测PLIN2表达,油红染色检测脂滴蓄积,细胞实时能量代谢分析仪检测线粒体氧消耗率(OCR)。结果:DKD患者肾小管中的PLIN2表达水平较对照显著升高。随访24 (12,39)个月,DKD患者的eGFR斜率为-7.42(-19.77,-2.09) mL/(min·1.73 m^(2)·year)。基线时肾小管PLIN2阳性面积百分比的增大与随访期内eGFR斜率的变化显著相关[风险比(HR)=1.90,95%置信区间(CI):1.00~3.58],提示肾小管PLIN2预测DKD肾功能减退的价值。糖尿病小鼠模型肾小管中的脂滴和PLIN2表达均较对照组显著增多,葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞中脂滴蓄积和PLIN2表达增多。干扰PLIN2显著缓解葡萄糖引起的脂滴蓄积;反之,过表达PLIN2加重葡萄糖引起的脂滴蓄积。葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞线粒体OCR的下降在干扰PLIN2后得到缓解;然而,过表达PLIN2直接造成线粒体OCR降低。结论:肾小管PLIN2能预测DKD患者肾功能的减退。PLIN2抑制线粒体有氧呼吸,参与肾小管上皮细胞的脂滴蓄积和DKD的进展。

关键词：糖尿病肾脏病脂滴包被蛋白2 估算的肾小球滤过率斜率脂滴氧消耗率

遗传性高非结合性胆红素血症患者的UGT1A1基因突变谱和临床表型的关系

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 340-345页

作者：熊清芳陆雨佳邹磊周慧任浩冯晓宁杨永峰南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科南京市传染病临床中心南京210003

目的分析遗传性高非结合性胆红素血症患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)突变基因(包括增强子、启动子、外显子1~5)分布特征,探讨UGT1A1基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2015年6月至2022年12月在南京市第二医院诊断为遗传... 详细信息

目的分析遗传性高非结合性胆红素血症患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)突变基因(包括增强子、启动子、外显子1~5)分布特征,探讨UGT1A1基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2015年6月至2022年12月在南京市第二医院诊断为遗传性高非结合性胆红素血症的患者资料。患者均采用Sanger测序对UGT1A1基因进行检测,完成血常规、肝生物化学、腹部影像学检查。分类变量资料比较采用χ^(2)检验或fisher精准检验;正态分布连续变量资料比较用t检验。结果112例(男:女为81:31,年龄9~70岁)遗传性高非结合性胆红素血症患者,共查出14个突变位点,7个为已证实的突变,频率由高到低;(TA)n占50%、c.211G>A(p.G71R)占49.10%、1456T>G(p.Y486D)占16.96%、C.686C>A(p.R229W)占12.5%、1091C>T(p.P364L)占8.04%、C.-3279T>G占0.982%。所有患者同时存在1~4个突变,其中只有1个突变病例最多见(55.36%),其次为2个突变(37.5%),3和4个突变较为少见(分别为5.36%,1.78%);4组间总胆红素(TBil)水平差异无统计学意义(F=0.652,P=0.583)。一个突变以(TA)n和c.211G>A(p.G71R)最多见,其中TA6/TA7(n=10)与TA7/TA7(n=14)突变患者TBil差异有统计学意义(t=2.143,P=0.043)。c.211G>A(p.G71R)杂合(n=9)与纯合(n=15)突变的TBil差异无统计学意义(t=0.382,P=0.706)。GS组占75%,中间组占16.9%,CNS-ⅡI组占8%,3组TBil差异有统计学意义(F=270.992,P<0.001);GS组、中间组、CNS-Ⅱ组中1个突变(分别为44、14、4例)与2个突变(分别为40、5、5例)差异无统计学意义(χ^(2)=3.317,P=0.19)。结论遗传性高非结合性胆红素血症患者UGT1A1基因变异位点数量对TBil水平可能无叠加作用。TA7/TA7突变并不少见,TBil水平较高。

关键词：遗传吉尔伯特病 Crigler-Najar综合征 UGT1A1

碘海醇血浆清除率测定法评估肾小球滤过率在慢性肾脏病中的临床应用

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中华肾脏病杂志 2024年第5期40卷 358-366页

作者：刘静王璐璐江蕾杨俊伟曹红娣南京医科大学第二附属医院肾脏科南京210003

目的探讨碘海醇血浆清除率测定法评估肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)人群的临床应用价值,筛选临床上可替代同位素99m Tc‑二乙烯三胺五乙酸肾动态显像(Gates)法测定GFR(99m Tc‑m... 详细信息

目的探讨碘海醇血浆清除率测定法评估肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)人群的临床应用价值,筛选临床上可替代同位素99m Tc‑二乙烯三胺五乙酸肾动态显像(Gates)法测定GFR(99m Tc‑mGFR)的较优方案。方法该研究为横断面研究。入选2022年10月至2023年9月在南京医科大学第二附属医院肾脏科住院的CKD患者为研究对象。碘海醇血浆清除率测定方法:分别在5 ml碘海醇静脉推注后2 h和4 h采血,采用高效液相色谱法检测血浆碘海醇浓度,并采用Bröchner‑Mortensen公式和Jacobsson公式计算双血浆及单血浆碘海醇清除率。血肌酐测定的估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)采用CKD流行病学协作公式计算。以99m Tc‑mGFR为金标准,应用Pearson相关分析法比较碘海醇双血浆清除率法测定的GFR(Iohexol‑DS‑mGFR)、碘海醇单血浆4 h清除率法测定的GFR(Iohexol‑SS4h‑mGFR)、碘海醇单血浆2 h清除率法测定的GFR(Iohexol‑SS2h‑mGFR)及eGFR与99m Tc‑mGFR的相关性;应用Bland‑Altman分析、95%一致性区间(95%limits of agreement,95%LoA)、组内相关系数等方法比较Iohexol‑DS‑mGFR、Iohexol‑SS4h‑mGFR、Iohexol‑SS2h‑mGFR及eGFR与99m Tc‑mGFR的诊断一致性。结果共计64例CKD患者入选该研究,年龄(58.91±13.08)岁,男性38例,女性26例。依据99m Tc‑mGFR分期,CKD 1期12例(18.8%),CKD 2期14例(21.9%),CKD 3期26例(40.6%),CKD 4期10例(15.6%),CKD 5期2例(3.1%)。Pearson相关分析结果显示,Iohexol‑DS‑mGFR、Iohexol‑SS4h‑mGFR、Iohexol‑SS2h‑mGFR及eGFR与99m Tc‑mGFR的相关系数分别为0.925、0.867、0.820、0.894(均P<0.001),在总研究人群中Iohexol‑DS‑mGFR、Iohexol‑SS4h‑mGFR、Iohexol‑SS2h‑mGFR和eGFR中位偏差绝对值分别为6.66、9.63、11.47和9.59 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),P10(位于金标准GFR±10%区间的比例)分别为35.9%、29.7%、26.6%、29.7%,P30(位于金标准GFR±30%区间的比例)分别为87.5%、68.8%、60.9%、73.4%。结论碘海醇双血浆清除率与99m Tc‑mGFR具有较好的相关性和一致性,操作简便且安全,临床上可作为替代99m Tc‑mGFR的较优检测方案。

关键词：肾功能不全,慢性肾小球滤过率碘海醇血浆清除率高效液相色谱法

影像学和组织学诊断胆石症合并非酒精性脂肪性肝病的一致性研究

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中国全科医学 2024年第28期27卷 3546-3551页

作者：胡一帆陈妙洋熊清芳钟艳丹刘杜先顾爱东杨永峰南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科江苏省南京市210003 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)病理科江苏省南京市210003 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)普外科江苏省南京市210003

背景非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的消化系统疾病,临床工作中常用影像学检查方法对其诊断,目前尚缺乏以组织学为“金标准”评估影像学诊断方法效能的研究。目的研究影像学和组织学诊断NAFLD的一致性,并分析胆石症(GD)患者合并NAFLD... 详细信息

背景非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的消化系统疾病,临床工作中常用影像学检查方法对其诊断,目前尚缺乏以组织学为“金标准”评估影像学诊断方法效能的研究。目的研究影像学和组织学诊断NAFLD的一致性,并分析胆石症(GD)患者合并NAFLD的影响因素。方法选取2021年1月—2022年7月南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝胆外科收治的行单纯胆囊切除术且进行术中肝组织活检的53例GD患者为研究对象。收集研究对象的人口学特征、BMI、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)、实验室指标、影像学及组织学结果,采用Kappa一致性检验评价影像学和组织学诊断NAFLD的一致性,依据组织学诊断标准将研究对象分为NAFLD组(n=15)和非NAFLD组(n=38),采用多因素Logistic回归分析探讨GD患者合并NAFLD的影响因素。结果GD患者中NAFLD影像学检出率20.7%(11/53),低于组织学检出率28.3%(15/53)(Kappa=0.404,P=0.001),影像学检查诊断NAFLD的灵敏度为60.0%(9/15),特异度为94.7%(36/38),漏诊率为40.0%(6/15)。15例组织学表现NAFLD的患者中非酒精性脂肪肝(NAFL)8例、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)7例,无NASH相关肝硬化患者,NASH亚组纤维化比例(5/7)高于NAFL亚组(1/8)(P=0.041)。NAFLD组和非NAFLD组的BMI、SBP、空腹血糖(FPG)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平比较,差异有统计学意义(P病学调查手段可能低估NAFLD的发病率;高BMI和高FPG是GD合并NAFLD的主要危险因素。

关键词：非酒精性脂肪性肝病组织学影像诊断一致性

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肺结核合并糖尿病患者营养不良预测模型的构建与验证

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 903-909页

作者：刘玲曾谊王进刘晓玲刘艳林霏申郭晶南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)结核科南京211132

目的:探究肺结核合并糖尿病患者发生营养不良的影响因素,构建并验证列线图预测模型。方法:采用便利抽样法收集2021年10月至2023年9月入住南京市第二医院结核科的401例肺结核合并糖尿病患者的临床资料,按照7∶3的比例将患者分为建模组(28... 详细信息

目的:探究肺结核合并糖尿病患者发生营养不良的影响因素,构建并验证列线图预测模型。方法:采用便利抽样法收集2021年10月至2023年9月入住南京市第二医院结核科的401例肺结核合并糖尿病患者的临床资料,按照7∶3的比例将患者分为建模组(281例)和验证组(120例)。采用logistic回归分析构建列线图预测模型,使用受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评价模型的预测效能和校准度。结果:年龄(OR=3.796,95%CI:1.159~12.627)、病程>1个月(OR=5.711,95%CI:1.879~17.274)、糖化血红蛋白(OR=5.951,95%CI:1.517~23.269)、查尔森并发症指数(OR=8.079,95%CI:2.345~27.681)、衰弱状况≥3分(OR=9.145,95%CI:2.404~34.172)是发生营养不良的独立危险因素。将上述变量构建列线图预测模型,预测模型的Hosmer-Lemeshow检验结果显示,P=0.625,AUC为0.897,约登指数为0.584,最佳临界值为0.615。验证组的敏感度为67.5%,特异度为93.8%,预测正确率为85.0%。结论:本研究构建的列线图模型具有一定的预测价值及临床适用性,为临床工作早期识别营养不良并给予针对性的营养干预措施提供参考。

关键词：结核,肺糖尿病营养不良预测列线图

2019—2021年南京地区成人活动性肺结核合并糖尿病患者表型耐药特征分析

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中国防痨杂志 2024年第1期46卷 62-69页

作者：郭晶庞加磊高卫卫蔡敏林霏申张侠南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)结核科南京211132 南京脑科医院重症医学科南京210029 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)机构办南京211132

目的:分析南京地区成人活动性肺结核合并糖尿病患者表型耐药谱,为该类人群的结核病防控提供依据。方法:采用回顾性研究方法,收集2019—2021年南京市第二医院2089例成人分枝杆菌分离培养阳性肺结核患者临床分离菌株及临床资料,依据是否... 详细信息

目的:分析南京地区成人活动性肺结核合并糖尿病患者表型耐药谱,为该类人群的结核病防控提供依据。方法:采用回顾性研究方法,收集2019—2021年南京市第二医院2089例成人分枝杆菌分离培养阳性肺结核患者临床分离菌株及临床资料,依据是否合并糖尿病将患者分为肺结核合并糖尿病患者(共病组;544例)和非糖尿病肺结核患者(非共病组;1545例),通过年龄、性别、体质量指数(BMI)、抗结核治疗史进行1∶2病例匹配后最后纳入共病组541例,非共病组881例。分析两组患者耐药谱,以及共病组不同血糖控制水平人群的耐药谱及其耐药顺位。结果:共病组左氧氟沙星耐药率[13.1%(71/541)]、利福平敏感异烟肼耐药结核病(hr-TB)耐药率[10.5%(57/541)]和准广泛耐药结核病(pre-XDR-TB)耐药率[6.8%(37/541)]均高于非共病组[分别为8.9%(78/881)、7.5%(66/881)和4.1%(36/881)],差异均有统计学意义(χ^(2)=6.516,P=0.011;χ^(2)=3.932,P=0.047;χ^(2)=5.216,P=0.022)。初治共病组hr-TB耐药率[9.4%(41/436)]高于非共病组[6.3%(45/717)],复治共病组左氧氟沙星和pre-XDR-TB耐药率[分别为38.1%(40/105)和25.7%(27/105)]均高于非共病组[分别为22.6%(37/164)和14.0%(23/164)],差异均有统计学意义(χ^(2)=3.842,P=0.049;χ^(2)=7.561,P=0.006;χ^(2)=5.781,P=0.016)。共病组初治空腹血糖不达标患者异烟肼单耐药率[12.8%(24/187)]和hr-TB耐药率[12.8%(24/187)]均高于空腹血糖达标患者[分别为6.4%(16/249)和6.8%(17/249)],差异均有统计学意义(χ^(2)=5.264,P=0.022;χ^(2)=4.523,P=0.033)。共病组初治和复治患者耐药顺位均为异烟肼[15.1%(66/436)和44.8%(47/105)]>左氧氟沙星[7.1%(31/436)和38.1%(40/105)]>利福平[6.4%(28/436)和36.2%(38/105)]>乙胺丁醇[2.1%(9/436)和16.2%(17/105)],且初治患者的hr-TB耐药率[9.4%(41/436)]高于耐多药率[5.7%(25/436)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.196,P=0.041)。结论:南京地区活动性肺结核合并糖尿病成人患者中异烟肼相关耐药率增加,需尽早对初治肺结核合并糖尿病和空腹血糖控制不达标患者启动异烟肼耐药筛查。

关键词：结核,肺糖尿病结核,抗多种药物性人群监测

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艾滋病合并眼结核1例

中华传染病杂志 2024年第4期42卷 239-240页

作者：朱翠焕陈亚玲许传军池云胡志亮南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)感染病科南京210003 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)放射科南京210003

眼结核是肺外结核中少见的一种临床表现, 临床上易误诊。现报道1例以右眼症状起病的艾滋病合并眼结核患者。患者在眼科就诊过程中右眼视力进行性恶化, 伴有颈部淋巴结肿大, 直至起病50 d余才确诊淋巴结结核并启动治疗, 最终患者右眼球... 详细信息

眼结核是肺外结核中少见的一种临床表现, 临床上易误诊。现报道1例以右眼症状起病的艾滋病合并眼结核患者。患者在眼科就诊过程中右眼视力进行性恶化, 伴有颈部淋巴结肿大, 直至起病50 d余才确诊淋巴结结核并启动治疗, 最终患者右眼球摘除确诊眼结核。该病例警示专科医师在接诊眼疾患者时需重视感染性眼病, 不可忽略眼外症状提供的病因线索, 以便早期诊断包括眼结核在内的感染性眼病, 从而改善患者预后。

关键词：获得性免疫缺陷综合征结核眼淋巴结肿大