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影像学和组织学诊断胆石症合并非酒精性脂肪性肝病的一致性研究

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中国全科医学 2024年第28期27卷 3546-3551页

作者：胡一帆陈妙洋熊清芳钟艳丹刘杜先顾爱东杨永峰南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科江苏省南京市210003 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)病理科江苏省南京市210003 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)普外科江苏省南京市210003

背景非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的消化系统疾病,临床工作中常用影像学检查方法对其诊断,目前尚缺乏以组织学为“金标准”评估影像学诊断方法效能的研究。目的研究影像学和组织学诊断NAFLD的一致性,并分析胆石症(GD)患者合并NAFLD... 详细信息

背景非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的消化系统疾病,临床工作中常用影像学检查方法对其诊断,目前尚缺乏以组织学为“金标准”评估影像学诊断方法效能的研究。目的研究影像学和组织学诊断NAFLD的一致性,并分析胆石症(GD)患者合并NAFLD的影响因素。方法选取2021年1月—2022年7月南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝胆外科收治的行单纯胆囊切除术且进行术中肝组织活检的53例GD患者为研究对象。收集研究对象的人口学特征、BMI、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)、实验室指标、影像学及组织学结果,采用Kappa一致性检验评价影像学和组织学诊断NAFLD的一致性,依据组织学诊断标准将研究对象分为NAFLD组(n=15)和非NAFLD组(n=38),采用多因素Logistic回归分析探讨GD患者合并NAFLD的影响因素。结果GD患者中NAFLD影像学检出率20.7%(11/53),低于组织学检出率28.3%(15/53)(Kappa=0.404,P=0.001),影像学检查诊断NAFLD的灵敏度为60.0%(9/15),特异度为94.7%(36/38),漏诊率为40.0%(6/15)。15例组织学表现NAFLD的患者中非酒精性脂肪肝(NAFL)8例、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)7例,无NASH相关肝硬化患者,NASH亚组纤维化比例(5/7)高于NAFL亚组(1/8)(P=0.041)。NAFLD组和非NAFLD组的BMI、SBP、空腹血糖(FPG)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,BMI(OR=1.500,95%CI=1.084~2.075,P=0.014)和FPG(OR=2.163,95%CI=1.246~3.756,P=0.006)是GD患者合并NAFLD的影响因素。结论与组织学诊断比较,影像学诊断NAFLD漏诊率较高,以影像学诊断为流行病学调查手段可能低估NAFLD的发病率;高BMI和高FPG是GD合并NAFLD的主要危险因素。

关键词：非酒精性脂肪性肝病组织学影像诊断一致性

慢性HBV感染者BCP区A1762T/G1764A和前C区G1896A变异的影响因素分析

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中华临床感染病杂志 2024年第4期17卷 283-290页

作者：张行芬华馨高国生胡耀仁宁波市第二医院肝病科宁波宁波市第二医院检验科宁波

目的探讨慢性HBV感染者基本核心启动子(BCP)区A1762T/G1764A和前C区G1896A变异的影响因素。方法回顾性收集2010年10月至2022年8月宁波市第二医院464例慢性HBV感染者的临床资料, 分析慢性HBV感染者BCP区A1762T/G1764A和前C区G1896A的变... 详细信息

目的探讨慢性HBV感染者基本核心启动子(BCP)区A1762T/G1764A和前C区G1896A变异的影响因素。方法回顾性收集2010年10月至2022年8月宁波市第二医院464例慢性HBV感染者的临床资料, 分析慢性HBV感染者BCP区A1762T/G1764A和前C区G1896A的变异情况。采用Logistic回归分析BCP区A1762T/G1764A和前C区G1896A变异的影响因素。结果 A1762T/G1764A变异率为62.1%(288/464), G1896A变异率为32.8%(152/464), A1762T/G1764A和G1896A同时变异率为20.9%(97/464)。终末期肝病患者的A1762T/G1764A变异率、A1762T/G1764A和G1896A同时变异率均高于慢性乙型肝炎患者(χ2=9.285和6.748, P值均<0.05)。单因素分析结果显示, A1762T/G1764A变异组年龄、血清天冬氨酸转氨酶水平及基因C型比例均高于无变异组(P<0.05或<0.01);G1896A变异组年龄、HBeAg阴性比例及血清γ-谷氨酰转肽酶水平均高于无变异组(P<0.05或<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示, 年龄是A1762T/G1764A变异的独立影响因素(OR=1.035, 95%CI 1.017～1.054, P<0.001), HBeAg状态是G1896A变异的独立影响因素(OR=0.171, 95%CI 0.112～0.261, P<0.001)。结论对于慢性HBV感染者, 年龄越大, A1762T/G1764A变异可能性大;HBeAg阴性, G1896A变异可能性大。

关键词：乙型肝炎病毒基因突变 A1762T/G1764A G1896A

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免疫学杂志 2024年第4期 365-374页

作者：朱梦莹纪瑞雪李品青马于琪焦大敏岳芳平吴燕丹邱洁傅熙玲常家宝南京市第二医院肝病科东南大学医学院病原生物学与免疫学系南京市第二医院肿瘤与血管介入科

目的比较分析慢性乙型肝炎及HBV相关肝硬化和肝细胞癌患者间的HBV特异性CD8+T细胞反应活性。方法选取124例慢乙肝、36例HBV相关肝硬化和114例HBV相关肝细胞癌患者，采用独创的ELISPOT系统定量检测患者外周血中具有反应活性的HBV特异性... 详细信息

目的比较分析慢性乙型肝炎及HBV相关肝硬化和肝细胞癌患者间的HBV特异性CD8+T细胞反应活性。方法选取124例慢乙肝、36例HBV相关肝硬化和114例HBV相关肝细胞癌患者，采用独创的ELISPOT系统定量检测患者外周血中具有反应活性的HBV特异性CD8+T细胞数量；另对19例慢乙肝患者和20例肝细胞癌患者进行纵向追踪（每3～5月检测1次）。结果慢乙肝组的HBV特异性CD8+T细反应活性与肝硬化组无统计学差异，但明显低于肝细胞癌组，尤其是HBsAg、HBpol和HBe/cAg抗原特异性T细胞。慢乙肝组中，ALT和AST水平正常组、低病毒载量组比ALT和AST水平异常组、高病毒载量组都呈现更高的HBV特异性CD8+T细胞反应活性。NUCs治疗的时间长短对慢乙肝患者HBV特异性T细胞的功能恢复有一定影响，但在相同时长内药物种类对其影响较弱。肝硬化组中，HBeAg阳性组的HBV特异性CD8+T细胞反应活性明显高于HBeAg阴性组（P=0.03）。肝细胞癌组中，AFP正常和DCP正常组的HBV特异性CD8+T细胞反应活性明显高于AFP和DCP异常组。纵向研究结果显示，慢乙肝患者使用NUCs治疗期间，HBV特异性CD8+T细胞反应活性呈逐渐上升趋势；而肝细胞癌患者在靶向药物联合免疫治疗期间，HBV特异性CD8+T细胞反应活性呈现明显上升。结论 HBV特异性CD8+T细胞反应活性在慢乙肝、肝硬化和肝细胞癌的进程中存在差异，且受到病毒学指标、肿瘤标志物以及药物治疗的影响，因此在临床治疗中应密切关注HBV特异性CD8+T细胞反应活性的变化。

关键词：慢性乙型肝炎肝硬化肝细胞癌抗原特异性T细胞检测

肺结核合并糖尿病患者营养不良预测模型的构建与验证

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 903-909页

作者：刘玲曾谊王进刘晓玲刘艳林霏申郭晶南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)结核科南京211132

目的:探究肺结核合并糖尿病患者发生营养不良的影响因素,构建并验证列线图预测模型。方法:采用便利抽样法收集2021年10月至2023年9月入住南京市第二医院结核科的401例肺结核合并糖尿病患者的临床资料,按照7∶3的比例将患者分为建模组(28... 详细信息

目的:探究肺结核合并糖尿病患者发生营养不良的影响因素,构建并验证列线图预测模型。方法:采用便利抽样法收集2021年10月至2023年9月入住南京市第二医院结核科的401例肺结核合并糖尿病患者的临床资料,按照7∶3的比例将患者分为建模组(281例)和验证组(120例)。采用logistic回归分析构建列线图预测模型,使用受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评价模型的预测效能和校准度。结果:年龄(OR=3.796,95%CI:1.159~12.627)、病程>1个月(OR=5.711,95%CI:1.879~17.274)、糖化血红蛋白(OR=5.951,95%CI:1.517~23.269)、查尔森并发症指数(OR=8.079,95%CI:2.345~27.681)、衰弱状况≥3分(OR=9.145,95%CI:2.404~34.172)是发生营养不良的独立危险因素。将上述变量构建列线图预测模型,预测模型的Hosmer-Lemeshow检验结果显示,P=0.625,AUC为0.897,约登指数为0.584,最佳临界值为0.615。验证组的敏感度为67.5%,特异度为93.8%,预测正确率为85.0%。结论:本研究构建的列线图模型具有一定的预测价值及临床适用性,为临床工作早期识别营养不良并给予针对性的营养干预措施提供参考。

关键词：结核,肺糖尿病营养不良预测列线图

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良性肝功能异常的临床意义

临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 408-412页

作者：韩旭李嘉熊清芳杨永峰天津市第二人民医院消化内科天津300192 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科南京210003 天津肝病研究所天津300192

肝生化指标检测是临床上判断肝功能的重要方法,但肝生化指标异常不完全等同于肝损伤。一些遗传、免疫因素也可引起肝生化指标异常,但预后大多良好。本文归纳了一些良性肝生化指标异常的原因及检测方法,以提醒临床医生拓宽诊治思路,考虑... 详细信息

肝生化指标检测是临床上判断肝功能的重要方法,但肝生化指标异常不完全等同于肝损伤。一些遗传、免疫因素也可引起肝生化指标异常,但预后大多良好。本文归纳了一些良性肝生化指标异常的原因及检测方法,以提醒临床医生拓宽诊治思路,考虑到遗传、免疫等因素,避免误诊误治。

关键词：肝疾病诊断肝功能试验

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多囊肾/多囊肝病变1基因突变致胆管炎型先天性肝纤维化1例

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 366-369页

作者：何晶晶裴志燕张岭漪兰州大学第二医院肝病科兰州730030

先天性肝纤维化目前仍被认为是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,该病与胆管板畸形所致的肝内胆管遗传发育障碍有关。现以1例多囊肾/多囊肝病变1基因突变致胆管炎型先天性肝纤维化患者为例,探讨该病发病原因、临床表现、诊断要点以及... 详细信息

先天性肝纤维化目前仍被认为是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,该病与胆管板畸形所致的肝内胆管遗传发育障碍有关。现以1例多囊肾/多囊肝病变1基因突变致胆管炎型先天性肝纤维化患者为例,探讨该病发病原因、临床表现、诊断要点以及治疗进展,以期能够在一定程度上提高肝胆科医师对该病的认识,从而有效提高早期诊断率。

关键词：先天性肝纤维化磁共振肝活检

2019—2021年南京地区成人活动性肺结核合并糖尿病患者表型耐药特征分析

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中国防痨杂志 2024年第1期46卷 62-69页

作者：郭晶庞加磊高卫卫蔡敏林霏申张侠南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)结核科南京211132 南京脑科医院重症医学科南京210029 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)机构办南京211132

目的:分析南京地区成人活动性肺结核合并糖尿病患者表型耐药谱,为该类人群的结核病防控提供依据。方法:采用回顾性研究方法,收集2019—2021年南京市第二医院2089例成人分枝杆菌分离培养阳性肺结核患者临床分离菌株及临床资料,依据是否... 详细信息

目的:分析南京地区成人活动性肺结核合并糖尿病患者表型耐药谱,为该类人群的结核病防控提供依据。方法:采用回顾性研究方法,收集2019—2021年南京市第二医院2089例成人分枝杆菌分离培养阳性肺结核患者临床分离菌株及临床资料,依据是否合并糖尿病将患者分为肺结核合并糖尿病患者(共病组;544例)和非糖尿病肺结核患者(非共病组;1545例),通过年龄、性别、体质量指数(BMI)、抗结核治疗史进行1∶2病例匹配后最后纳入共病组541例,非共病组881例。分析两组患者耐药谱,以及共病组不同血糖控制水平人群的耐药谱及其耐药顺位。结果:共病组左氧氟沙星耐药率[13.1%(71/541)]、利福平敏感异烟肼耐药结核病(hr-TB)耐药率[10.5%(57/541)]和准广泛耐药结核病(pre-XDR-TB)耐药率[6.8%(37/541)]均高于非共病组[分别为8.9%(78/881)、7.5%(66/881)和4.1%(36/881)],差异均有统计学意义(χ^(2)=6.516,P=0.011;χ^(2)=3.932,P=0.047;χ^(2)=5.216,P=0.022)。初治共病组hr-TB耐药率[9.4%(41/436)]高于非共病组[6.3%(45/717)],复治共病组左氧氟沙星和pre-XDR-TB耐药率[分别为38.1%(40/105)和25.7%(27/105)]均高于非共病组[分别为22.6%(37/164)和14.0%(23/164)],差异均有统计学意义(χ^(2)=3.842,P=0.049;χ^(2)=7.561,P=0.006;χ^(2)=5.781,P=0.016)。共病组初治空腹血糖不达标患者异烟肼单耐药率[12.8%(24/187)]和hr-TB耐药率[12.8%(24/187)]均高于空腹血糖达标患者[分别为6.4%(16/249)和6.8%(17/249)],差异均有统计学意义(χ^(2)=5.264,P=0.022;χ^(2)=4.523,P=0.033)。共病组初治和复治患者耐药顺位均为异烟肼[15.1%(66/436)和44.8%(47/105)]>左氧氟沙星[7.1%(31/436)和38.1%(40/105)]>利福平[6.4%(28/436)和36.2%(38/105)]>乙胺丁醇[2.1%(9/436)和16.2%(17/105)],且初治患者的hr-TB耐药率[9.4%(41/436)]高于耐多药率[5.7%(25/436)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.196,P=0.041)。结论:南京地区活动性肺结核合并糖尿病成人患者中异烟肼相关耐药率增加,需尽早对初治肺结核合并糖尿病和空腹血糖控制不达标患者启动异烟肼耐药筛查。

关键词：结核,肺糖尿病结核,抗多种药物性人群监测

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艾滋病合并眼结核1例

中华传染病杂志 2024年第4期42卷 239-240页

作者：朱翠焕陈亚玲许传军池云胡志亮南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)感染病科南京210003 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)放射科南京210003

眼结核是肺外结核中少见的一种临床表现, 临床上易误诊。现报道1例以右眼症状起病的艾滋病合并眼结核患者。患者在眼科就诊过程中右眼视力进行性恶化, 伴有颈部淋巴结肿大, 直至起病50 d余才确诊淋巴结结核并启动治疗, 最终患者右眼球... 详细信息

眼结核是肺外结核中少见的一种临床表现, 临床上易误诊。现报道1例以右眼症状起病的艾滋病合并眼结核患者。患者在眼科就诊过程中右眼视力进行性恶化, 伴有颈部淋巴结肿大, 直至起病50 d余才确诊淋巴结结核并启动治疗, 最终患者右眼球摘除确诊眼结核。该病例警示专科医师在接诊眼疾患者时需重视感染性眼病, 不可忽略眼外症状提供的病因线索, 以便早期诊断包括眼结核在内的感染性眼病, 从而改善患者预后。

关键词：获得性免疫缺陷综合征结核眼淋巴结肿大

基于网络药理学方法探析汉黄芩素治疗肝细胞癌作用机制和体外实验研究

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中国全科医学 2024年第32期27卷 4040-4049页

作者：杨安银刘红丽陈妙洋郑玉凤徐志远杨永峰南京中医药大学附属南京医院南京市第二医院肝病科江苏省南京市210000 东南大学医学院江苏省南京市210000 南京医科大学公共卫生学院江苏省南京市210000

背景肝细胞癌是癌症相关死亡的主要原因,目前的防治形势依然严峻,对新的肝细胞癌治疗药物进行探索研究具有科学意义。目的通过网络药理学方法分析汉黄芩素干预肝细胞癌的作用机制,并进行体外实验验证。方法在TCMSP数据库中检索汉黄芩素... 详细信息

背景肝细胞癌是癌症相关死亡的主要原因,目前的防治形势依然严峻,对新的肝细胞癌治疗药物进行探索研究具有科学意义。目的通过网络药理学方法分析汉黄芩素干预肝细胞癌的作用机制,并进行体外实验验证。方法在TCMSP数据库中检索汉黄芩素的药物靶点,从TTD、Gen Card、OMIM、Dis Gent数据库中收集肝细胞癌的疾病靶点。将收集的药物靶点和疾病靶点取交集,作为药物干预疾病的潜在靶点。对交集靶点运用R软件进行富集分析,使用STRING数据库和Cytoscape软件对交集靶点构建蛋白互作网络和筛选核心靶点。在GIEPA数据库对核心靶点行进一步分析。最后通过体外实验对前期分析结果进行验证:采用CCK-8试剂盒测定细胞活性;采用平板克隆形成实验测定细胞增殖;采用划痕实验测定细胞迁移;采用Western-blotting(WB)实验测定蛋白质表达水平。结果分析结果发现汉黄芩素的吸收、分布、代谢、排泄特性符合小分子药物成药规则并且毒性分析结果表明无毒性。收集到汉黄芩素靶点135个,肝细胞癌靶点8238个,两者交集靶点113个。通过对构建的蛋白互作网络筛选出的前10位的核心基因进行分析,发现细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)在肝细胞癌组织中m RNA水平较正常肝组织上调(P<0.05),并且在肝细胞癌患者中高表达与不良预后相关(P<0.05)。KEGG富集分析发现交集基因富集在PI3K/AKT信号通路上最多,分子对接结果显示汉黄芩素与CDK1、SRC结合构型活力较强。CCK-8试剂盒检测结果显示,加入汉黄芩素75.0、150.0、300.0μmol/L组Hep G2细胞活性均低于对照组(P<0.05);平板克隆形成实验结果显示,加入汉黄芩素37.5、75.0、150.0μmol/L组Hep G2细胞克隆形成数均低于对照组(P<0.05);划痕实验结果表明,加入汉黄芩素37.5、75.0、150.0μmol/L组Hep G2细胞迁移率均低于对照组(P<0.05);WB实验结果表明,加入汉黄芩素75.0、150.0μmol/L组PI3K、P-AKT/AKT、CDK1、SRC蛋白表达水平均低于对照组(P<0.05)。结论汉黄芩素通过下调CDK1、SRC蛋白表达,减弱PI3K/AKT通路信号,抑制肝癌细胞增殖和迁移,诱导细胞凋亡,从而达到干预肝细胞癌发生和进展的目的。

关键词：癌,肝细胞汉黄芩素网络药理学体外实验