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基于PI3K/Akt通路探讨芪灵方对慢性萎缩性胃炎伴肠化大鼠的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：黄项鸣樊欣钰陆敏南京中医药大学附属中西医结合医院南京市溧水区中医院江苏卫生健康职业学院临床学院

目的：探讨芪灵方干预慢性萎缩性伴肠上皮化生（GIM）的潜在作用机制。方法：通过网络药理学方法，数据库检索药物、疾病靶点，筛选出共同靶点与关键靶标，构建“芪灵方-活性成分-靶点-疾病”网络等，并进行通路富集分析；动物实验验证... 详细信息

目的：探讨芪灵方干预慢性萎缩性伴肠上皮化生（GIM）的潜在作用机制。方法：通过网络药理学方法，数据库检索药物、疾病靶点，筛选出共同靶点与关键靶标，构建“芪灵方-活性成分-靶点-疾病”网络等，并进行通路富集分析；动物实验验证，将80只SPF级SD大鼠随机分为8组（每组10）：空白组、空白加芪灵方组、模型组、芪灵方高、中、低剂量组、叶酸组、摩罗丹组，除空白组、空白加芪灵方组外，其余各组大鼠使用0.02 mol·L-1的N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）溶液灌胃，并佐以饥饱失常法造模。造模成功后，空白组、模型组予蒸馏水，空白加芪灵方组、芪灵方高、中、低剂量组分别予7.60、15.21、7.60、3.80 g·kg-1芪灵方水煎剂，叶酸组予0.002 g·kg-1叶酸悬浊液，摩罗丹组予1.40 g·kg-1摩罗丹悬浊液灌胃，1 次/d，给药8周，期间观察大鼠的一般情况与体质量。麻醉后取大鼠胃组织行苏木素-伊红（HE）染色；免疫组化法（IHC）检测胃组织黏蛋白2（MUC2）、尾部型同源框转录因子2（CDX2）水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介数-6（IL-6）、白细胞介数-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胃组织PI3K、Akt及磷酸化水平。结果：芪灵方-疾病共同靶点209个，重要靶点为肿瘤蛋白53（P53）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、Akt1、IL-6、表皮生长因子受体（EGFR）；可能与抑癌作用、PI3K/Akt信号通路有较大相关性。动物实验显示，与空白组比较，参与造模的大鼠体质量自16周起有下降趋势；与模型组比较，芪灵方高、中剂量对大鼠精神状态、体质量均有改善作用。病理结果显示，第24周造模成功，与空白组比较，参与造模的大鼠胃黏膜固有腺体减少，排列相对紊乱；与模型组比较，芪灵方高、中剂量组杯状细胞明显减少或消失，可改善大鼠胃黏膜病理。与空白组比较，模型组胃组织MUC2、CDX2水平提高（P<0.01）；与模型组比较，高、中剂量芪灵方可显著降低胃组织MUC2、CDX2水平（P<0.05）。与空白组比较，模型组大鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α、Caspase-3、PI3K、Akt水平均提高；与模型组比较，高剂量芪灵方可显著降低血清中IL-1β、Caspase-3、PI3K、Akt含量（P<0.01），中剂量可显著降低血清中IL-6、IL-1β、TNF-α、Caspase-3、PI3K、Akt含量（P<0.05），低剂量可显著降低血清中PI3K含量（P<0.01）。与空白组比较，模型组大鼠胃组织中PI3K、Akt表达显著升高；与模型组比较，高剂量芪灵方显著抑制Akt蛋白表达（P<0.01）。结论：芪灵方可能通过抑制PI3K/Akt通路，抑制促炎因子释放，抑制胃黏膜上皮细胞凋亡，多成分、多靶点、多途径一定程度逆转肠化，延缓炎-癌转化。

关键词：慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路炎癌转化芪灵方黄芪建中汤紫芝丸胃癌前病变

利格列汀壳聚糖-磷脂自组装纳米粒的制备及体内外评价

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药物评价研究 2024年第2期47卷 345-352页

作者：沈英黄雅菲宋帆帆房树华韩磊黄刚南京市溧水区人民医院药剂科江苏南京211200 江苏奥赛康药业有限公司江苏南京211112 南京市溧水区人民医院呼吸科江苏南京211200

目的制备利格列汀(LGP)壳聚糖-磷脂自组装纳米粒(LGP-CS/LC-NPs),并考察其在大鼠体内的药动学以及对糖尿病模型大鼠的血糖控制效果。方法采用溶剂滴入法制备LGP-CS/LC-NPs,通过单因素实验筛选LGP-CS/LC-NPs处方中LGP与磷脂(LC)的质量比... 详细信息

目的制备利格列汀(LGP)壳聚糖-磷脂自组装纳米粒(LGP-CS/LC-NPs),并考察其在大鼠体内的药动学以及对糖尿病模型大鼠的血糖控制效果。方法采用溶剂滴入法制备LGP-CS/LC-NPs,通过单因素实验筛选LGP-CS/LC-NPs处方中LGP与磷脂(LC)的质量比,CS与LC的质量比,以及醋酸溶液pH值;考察LGP-CS/LC-NPs的粒径分布、Zeta电位、微观形态,以及体外药物溶出速率;采用Caco-2细胞单层模型评价LGP-CS/LC-NPs的细胞跨膜转运;考察LGP原料药混悬液和LGP-CS/LC-NPs经大鼠ig给药后的体内药动学以及对糖尿病大鼠的血糖控制效果。结果优化得到LGP-CS/LC-NPs的最优处方:LGP与LC的质量比为1∶3,CS与LC的质量比为1∶20,醋酸溶液pH值为4~5;制备的LGP-CS/LC-NPs的粒径为(195.5±7.8)nm,Zeta电位为(35.6±0.8)mV,在透射电镜下可观察到LGP-CS/LC-NPs为球形“核-壳”结构;LGP-CS/LC-NPs的体外溶出速率显著高于LGP混悬液;LGP-CS/LC-NPs能有效提高LGP的跨膜转运能力;与LGP混悬液相比,大鼠ig LGP-CS/LC-NPs后可显著提高LGP生物利用度,且可较好地控制糖尿病模型大鼠的血糖水平。结论以CS和LC作为载体材料,将LGP制备成LGP-CS/LC-NPs,能够显著提高LGP口服生物利用度,达到良好的控糖效果。

关键词：利格列汀壳聚糖-磷脂自组装纳米粒溶剂滴入法跨膜转运生物利用度降糖作用

揿针治疗在翼状胬肉切除术后患者中的应用效果分析

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中国科技期刊数据库医药 2024年第8期 0093-0095页

作者：潘培蓉南京市溧水区中医院江苏南京211200

探究揿针在翼状胬肉切除术后疼痛改善与有效率提升中的应用价值。方法将30例行翼状胬肉切除术治疗的患者纳入对照组,给予翼状胬肉切除术+术后耳穴贴压进行治疗;再将30例行翼状胬肉切除术治疗的患者纳入研究组,给予翼状胬肉切除术+揿针... 详细信息

探究揿针在翼状胬肉切除术后疼痛改善与有效率提升中的应用价值。方法将30例行翼状胬肉切除术治疗的患者纳入对照组,给予翼状胬肉切除术+术后耳穴贴压进行治疗;再将30例行翼状胬肉切除术治疗的患者纳入研究组,给予翼状胬肉切除术+揿针进行治疗,比较两组患者术后疼痛感改善情况以及治疗总有效率。结果相较于对照组,研究组患者疼痛值更低;同时,研究组、对照组患者疗后总有效率分别为96.66%、80.00%(P<0.05)。结论揿针治疗在改善翼状胬肉切除术后患者疼痛程度中效果突出,有助于促进患者康复,维持眼部健康。

关键词：揿针翼状胬肉切除术疼痛有效性

右美托咪定联合七氟醚在妇科腹腔镜手术麻醉中的效果观察

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第4期 0095-0097页

作者：张奎南京市溧水区中医院江苏南京211200

就右美托咪定联合七氟醚在妇科腹腔镜手术麻醉中的效果进行观察。方法选取我院妇科于2020年1月-2022年12月收治的164例腹腔镜手术患者,基于随机数字法将全部患者分为2组,分别是试验组与对照组,麻醉诱导完成后,对照组采取七氟烷麻醉方式... 详细信息

就右美托咪定联合七氟醚在妇科腹腔镜手术麻醉中的效果进行观察。方法选取我院妇科于2020年1月-2022年12月收治的164例腹腔镜手术患者,基于随机数字法将全部患者分为2组,分别是试验组与对照组,麻醉诱导完成后,对照组采取七氟烷麻醉方式,吸入浓度控制在1.5%-2.5%;试验组在其基础之上再加用右美托咪定。结果与对照组相比,试验组术后的躁动行为分级各级人数要明显更少,存在着统计学意义(P0.05)。与对照组患者相比,试验组患者术后的血糖、皮质醇、IL-6水平均明显更低,存在着统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定联合七氟醚应用于妇科腹腔镜手术麻醉之中,可让患者的术后应激反应与躁动行为大幅度减少,安全性较高,临床效果较佳,值得推广应用。

关键词：七氟醚右美托咪定妇科腹腔镜手术麻醉

中医辨证施治联合标准集束化方案治疗脓毒性休克患者的临床疗效分析

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第2期 64-67页

作者：周晗慧南京市溧水区中医院江苏南京211200

分析中医辨证施治联合标准集束化方案治疗脓毒性休克患者的临床疗效。方法抽样开始时间为2022.1,抽样结束时间为2023.6,均从在我院治疗脓毒性休克患者抽取,共计50例,样本随机编入参照组和试验组,每组有25例研究样本。前组实施标准集束... 详细信息

分析中医辨证施治联合标准集束化方案治疗脓毒性休克患者的临床疗效。方法抽样开始时间为2022.1,抽样结束时间为2023.6,均从在我院治疗脓毒性休克患者抽取,共计50例,样本随机编入参照组和试验组,每组有25例研究样本。前组实施标准集束化方案治疗,后组实施中医辨证施治联合标准集束化方案治疗,围绕中医症候积分、炎性因子、治疗效果进行对比分析。结果治疗前,两组中医症候积分差异不大,P>0.05;治疗后试验组肢体厥冷、神志昏迷、大汗淋漓、唇甲青紫评分分别(1.203±0.224)分、(1.121±0.119)分、(1.114±0.127)分、(1.201±0.162)分,优于参照着的(2.411±0.231)分、(2.367±0.265)分、(2.247±0.316)分、(2.335±0.269)分,P0.05;治疗后,试验组IL--8、TNF--α分别(28.226±1.212)pg/mL、(128.548±14.262)pg/mL,优于参照组(33.442±1.103)pg/mL、(164.255±16.325)pg/mL,P中医辨证施治联合标准集束化方案治疗,患者能够较快改善临床症状,改善患者生命质量,缓解患者痛苦。

关键词：中医辨证施治标准集束化方案脓毒性休克临床疗效

功能性肛门直肠痛患者高分辨率肛门直肠测压特征研究

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中华消化杂志 2024年第4期44卷 250-256页

作者：郑鸿雁刘璠孙梦洋刘锦冯程静倪敏南京中医药大学附属南京中医院(南京市中医院)肛肠科南京210022

目的通过高分辨率肛门直肠测压(HR-ARM)探讨功能性肛门直肠痛(FAP)患者的肛门直肠动力和感觉特征。方法回顾性收集2020年1月1日至2022年1月31日南京中医药大学附属南京中医院收治的行HR-ARM检查的81例FAP患者(FAP组)的临床资料,同期招... 详细信息

目的通过高分辨率肛门直肠测压(HR-ARM)探讨功能性肛门直肠痛(FAP)患者的肛门直肠动力和感觉特征。方法回顾性收集2020年1月1日至2022年1月31日南京中医药大学附属南京中医院收治的行HR-ARM检查的81例FAP患者(FAP组)的临床资料,同期招募80名健康志愿者作为健康对照组。分析FAP组与健康对照组,FAP组内不同性别患者,以及FAP组内不同亚型(痉挛性肛门痛、肛提肌综合征、非特异性FAP)患者的HR-ARM特征,包括肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时直肠压力、模拟排便时肛管残余压、矛盾性收缩、初始感觉阈值、便意感阈值、排便窘迫感阈值、最大耐受感阈值。采用视觉模拟评分法(VAS)评估FAP组患者的疼痛程度,采用Spearman相关分析VAS与HR-ARM参数的相关性。统计学方法采用独立样本t检验、最小显著差异法、塔姆黑尼T2检验和Mann-WhitneyU检验。结果FAP组肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时肛管残余压、排便窘迫感阈值、最大耐受感阈值均低于健康对照组[(59.56±24.71)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(81.94±15.87)mmHg、(119.04±46.94)mmHg比(154.62±37.95)mmHg、59.00(40.75,80.95)mmHg比83.10(61.78,94.30)mmHg、70.00(55.00,90.00)mL比85.00(60.00,110.00)mL、105.00(87.50,150.00)mL比140.00(100.00,180.00)mL],差异均有统计学意义(t=-6.83、-5.29,Z=-4.12、-3.12、-2.82;均P<0.01)。FAP组男性患者模拟排便时直肠压力高于健康对照组男性,排便窘迫感阈值低于健康对照组男性[42.40(29.60,57.95)mmHg比31.10(25.85,36.80)mmHg、80.00(62.50,107.50)mL比92.00(81.00,140.00)mL],差异均有统计学意义(Z=-1.99、-2.53,均P<0.05)]。FAP组女性患者的肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时肛管残余压、排便窘迫感阈值、最大耐受感阈值均低于健康对照组女性[(55.67±21.61)mmHg比(87.04±15.54)mmHg、(102.70±37.09)mmHg比(155.98±31.44)mmHg、52.55(40.53,67.48)mmHg比83.10(61.10,94.50)mmHg、60.00(52.50,81.50)mL比80.00(60.00,100.00)mL、101.00(80.00,128.75)mL比120.00(94.00,155.00)mL],差异均有统计学意义(t=-8.77、-8.16,Z=-4.57、-2.24、-2.14;均P<0.05)。FAP组女性患者的肛管静息压、肛管收缩压、模拟排便时肛管残余压、矛盾性收缩发生率、便意感阈值、排便窘迫感阈值均低于FAP组男性患者[(55.67±21.61)mmHg比(68.28±29.16)mmHg、(102.70±37.09)mmHg比(155.62±46.66)mmHg、52.55(40.53,67.48)mmHg比79.00(59.55,99.25)mmHg、28.6%(16/56)比68.0%(17/25)、44.00(35.00,60.00)mL比60.00(45.00,70.00)mL、60.00(52.50,81.50)mL比80.00(62.50,107.50)mL],差异均有统计学意义(t=2.17、5.47,Z=-2.96,χ^(2)=11.10,Z=-2.93、-2.34;均P<0.05)。痉挛性肛门痛亚型FAP患者的肛管收缩压高于肛提肌综合征亚型患者[(140.19±56.51)mmHg比(80.56±30.79)mmHg],最大耐受感阈值低于非特异性FAP亚型患者[(87.86±17.80)mL比(125.14±48.31)mL],差异均有统计学意义(t=2.35、2.02,均P<0.05)。Spearman相关分析显示,FAP组患者的VAS与肛管静息压、肛管收缩压、排便窘迫感阈值均呈负相关(r=-0.28、-0.23、-0.24,均P<0.05)。结论FAP存在肛门直肠动力异常和感觉功能障碍,可能与盆底肌异常、排便时肌肉协调障碍、直肠高敏感性有关。

关键词：功能性肛门直肠痛高分辨率肛门直肠测压肛门直肠动力直肠感觉功能

载脂蛋白E联合临床相关指标预测阿尔兹海默病模型的建立与验证

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中国卫生统计 2024年第1期41卷 23-27页

作者：吴天晨杨卉梁艳杨永刚南京市中医院 210001 南京中医药大学

目的以载脂蛋白E(ApoE)为基础,结合阿尔茨海默病发病危险因素及临床常见指标,构建阿尔兹海默病发病风险的临床预测模型。方法从南京市中医院大数据平台中,检索时间为2019年1月至2021年1月两年时间内,阿尔兹海默病患者61例,模糊匹配健... 详细信息

目的以载脂蛋白E(ApoE)为基础,结合阿尔茨海默病发病危险因素及临床常见指标,构建阿尔兹海默病发病风险的临床预测模型。方法从南京市中医院大数据平台中,检索时间为2019年1月至2021年1月两年时间内,阿尔兹海默病患者61例,模糊匹配健康体检者111例。利用LASSO回归筛选危险因素,构建logistic回归预测模型,10折交叉进行区分度验证,bootstrap法进行校准度验证,临床决策曲线评判预测模型的临床指导性,最后以列线图可视化呈现临床预测模型。结果筛选出12个变量,最终纳入4个危险因素:年龄、游离三碘甲状腺素(FT3)、性别、ApoE。全样本ROC曲线下面积为0.879,10折交叉9次验证后ROC曲线下平均面积为0.864;采用Bootstrap法抽样及Hosmer-Lemeshow校准度检验,结果χ^(2)=6.496,P=0.592>0.05。临床决策曲线阈值概率区间为1%~88.6%。结论利用年龄、游离三碘甲状腺素、性别、 ApoE构建的临床预测模型对患者进行个体化评估,可以预警阿尔兹海默病,开展早期预防干预,减缓该病的发生发展。

关键词：痴呆阿尔兹海默病预测模型载脂蛋白E

基于SIRT1和PI3K/Akt信号通路探讨黄芪甲苷对慢性难愈性创面大鼠模型修复愈合的影响及作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 101-108页

作者：崔梦迪高加巍朱吕群陈贵生陈奕粮南京中医药大学南京210023 南京中医药大学附属南京中医院南京210000 南京市第二医院南京210003

目的:探讨黄芪甲苷对慢性难愈性创面修复愈合的促进作用及其机制。方法:60只雄性SD大鼠背部构建全层皮肤缺损创面,除正常组外,其余大鼠构建难愈性创面模型,随机分为模型组、黄芪甲苷低、高剂量组、黄芪甲苷+LY294002[磷酸肌醇3-激酶(PI... 详细信息

目的:探讨黄芪甲苷对慢性难愈性创面修复愈合的促进作用及其机制。方法:60只雄性SD大鼠背部构建全层皮肤缺损创面,除正常组外,其余大鼠构建难愈性创面模型,随机分为模型组、黄芪甲苷低、高剂量组、黄芪甲苷+LY294002[磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]组和黄芪甲苷+EX527[沉默调节蛋白1(SIRT1)抑制剂)]组。观察各组大鼠创面造模后第2、4、6、8天的伤口面积占比;免疫荧光检测创面组织Ⅰ型胶原α1(COL1A1)和α-肌动蛋白(α-SMA)表达;苏木素-伊红(HE)染色检测创面组织病理结构;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测创面炎症因子mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测创面SIRT1/核转录因子(NF)-κB和PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白表达。结果:与模型组比较,黄芪甲苷低、高剂量组大鼠术后伤口面积占比均随时间逐渐降低,且黄芪甲苷高剂量组疗效更佳。与正常组比较,模型组创面组织COL1A1荧光强度降低而α-SMA表达升高;上皮组织破损严重,厚度增加,可见大量炎性细胞浸润;肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达升高;NF-κB p65、磷酸化(p)-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白表达升高,而SIRT1表达降低(P<0.05)。与模型组比较,黄芪甲苷治疗后COL1A1和α-SMA荧光强度增高;上皮细胞数量增多,厚度降低,炎性细胞减少,胶原数量增多;TNF-α、IL-1β、IL-6和iNOS的mRNA表达降低;NF-κB p65、p-PI3K/PI3K和pAkt/Akt蛋白表达降低,SIRT1升高,且高剂量组效果更佳(P<0.05)。与黄芪甲苷高剂量组比较,LY294002和EX527抑制PI3K/Akt和SIRT1通路可阻止黄芪甲苷对慢性难愈性创面的治疗效力。结论:黄芪甲苷外用对大鼠慢性难愈性创面愈合有明显促进作用,其机制可能与激活PI3K/Akt通路和SIRT1/NF-κB通路有关。

关键词：黄芪甲苷磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 沉默调节蛋白1(SIRT1) 慢性难愈性创面

基于蛋白质组学研究驻景丸加减方治疗肝肾不足型年龄相关性黄斑变性的机制

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中药药理与临床 2024年第6期40卷 72-78页

作者：仲路张元钟惠沁怡熊彩建杨宁杭丽徐新荣江苏省中医院眼科南京210029 南京市中医院眼科南京210022 南京中医药大学南京210023

目的:基于血浆蛋白质组学探讨驻景丸加减方治疗肝肾不足型年龄相关性黄斑变性(Age-related macular degeneration,AMD)的机制。方法:采用TMT蛋白质组学技术,筛选正常人、肝肾不足AMD患者驻景丸加减方治疗前后血浆差异蛋白;对差异蛋白进... 详细信息

目的:基于血浆蛋白质组学探讨驻景丸加减方治疗肝肾不足型年龄相关性黄斑变性(Age-related macular degeneration,AMD)的机制。方法:采用TMT蛋白质组学技术,筛选正常人、肝肾不足AMD患者驻景丸加减方治疗前后血浆差异蛋白;对差异蛋白进行聚类分析、蛋白相互作用分析以及GO、Pathway功能注释和富集分析;选择蛋白相互作用分析度值最高的5个蛋白作为候选靶蛋白,ELISA法检测AMD患者血浆靶蛋白水平进行体内验证;选择Pathway富集分析主要信号通路,Western blot法检测驻景丸加减方含药血清干预ARPE-19细胞后相关通路蛋白表达水平进行体外验证。结果:筛选出主要候选靶蛋白5个,分别是CDH1、CDC42、PTPRK、CYCS和PTPRG,体内验证结果显示:与治疗前比较,治疗后血浆靶蛋白CDH1、PTPRK、CYCS升高(P<0.01),CDC42、PTPRG下降(P<0.01);Pathway富集分析获得主要信号通路是EMT和Wnt信号通路,体外验证结果显示驻景丸加减方能抑制EMT和Wnt信号通路。结论:驻景丸加减方治疗肝肾不足AMD的机制可能是调控EMT和Wnt信号通路。

关键词：驻景丸加减方年龄相关性黄斑变性肝肾不足证血浆蛋白质组学

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