检索结果-南通市图书馆

组胺对脊髓α-运动神经元兴奋性的易化作用及其离子机制（英文）

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生理学报 2019年第6期71卷 809-823页

作者：伍冠一庄乾兴张潇洋李红召王建军朱景宁南京大学医药生物技术国家重点实验室和生命科学学院生理学系南京210023 广西中医药大学基础医学院南宁530200

脊髓α运动神经元直接支配骨骼肌活动,是躯体运动和行为控制的最后公路(final common path)。因此,运动神经元兴奋性调控对于运动行为的执行至关重要。事实上,脊髓运动神经元接受多种神经调质的传入,尤其是单胺能神经调质。然而,组胺和... 详细信息

脊髓α运动神经元直接支配骨骼肌活动,是躯体运动和行为控制的最后公路(final common path)。因此,运动神经元兴奋性调控对于运动行为的执行至关重要。事实上,脊髓运动神经元接受多种神经调质的传入,尤其是单胺能神经调质。然而,组胺和下丘脑组胺能神经系统对脊髓运动神经元的调控作用及其下游离子机制至今仍不清楚。本研究采用大鼠脊髓脑片细胞内记录方法,发现组胺H1和H2受体的激活均能增强脊髓α运动神经元的重复放电行为和兴奋性。钾通道的关闭和钠-钙交换体的激活共同参与了H1受体激活介导的脊髓运动神经元的兴奋,而超极化激活的环核苷酸门控(hyperpolarizationactivated cyclic nucleotide-gated, HCN)通道的开放则负责H2受体激活介导的兴奋性效应。以上结果提示,通过切换与组胺受体相耦联的离子通道和交换体的功能状态,组胺可以有效地偏置脊髓α运动神经元的兴奋性,而下丘脑组胺能神经传入很可能以这种方式直接调控最终的运动输出并主动调节脊髓运动反射和运动执行。

关键词：组胺组胺受体运动神经元脊髓钾通道钠-钙交换体 HCN通道

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

前庭代偿机制与前庭康复治疗

中华医学杂志 2021年第26期101卷 2095-2098页

作者：张洋浔张潇洋容永豪朱景宁南京大学医药生物技术国家重点实验室生命科学学院生理学系和脑科学研究院南京210023 香港中文大学生物医学学院蔡永业脑科学中心香港999077

前庭疾病导致眩晕/头晕、眼球震颤、姿势失衡等,严重影响人民生命健康。前庭康复治疗作为前庭疾病临床干预策略中无不良反应的一种有效疗法已受到愈来愈多的关注,其根本机制是通过促进前庭代偿来发挥作用。静态前庭代偿的发生有赖于从... 详细信息

前庭疾病导致眩晕/头晕、眼球震颤、姿势失衡等,严重影响人民生命健康。前庭康复治疗作为前庭疾病临床干预策略中无不良反应的一种有效疗法已受到愈来愈多的关注,其根本机制是通过促进前庭代偿来发挥作用。静态前庭代偿的发生有赖于从分子到神经环路的一系列可塑性变化,而动态前庭代偿的神经机制则涉及感觉替代、行为替代和前庭适应。本文简要综述前庭动静态代偿神经机制的最新研究进展,以期为临床前庭康复治疗策略的应用和进一步优化提供参考。

关键词：前庭疾病静态症状动态症状前庭代偿前庭康复

底丘脑核:从环路、功能到深部脑刺激治疗帕金森病的靶点

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生理学报 2017年第5期69卷 611-622页

作者：李光英庄乾兴李斌王建军朱景宁南京大学医药生物技术国家重点实验室和生命科学学院南京210023

底丘脑核(subthalamic nucleus,STN)是基底神经节(basal ganglia)环路中唯一的兴奋性谷氨酸能核团,不仅是经典间接通路中的关键节点,而且接受皮层的直接投射从而构成超直接通路(hyperdirect pathway),甚至被认为是驱动整个基底神经节活... 详细信息

底丘脑核(subthalamic nucleus,STN)是基底神经节(basal ganglia)环路中唯一的兴奋性谷氨酸能核团,不仅是经典间接通路中的关键节点,而且接受皮层的直接投射从而构成超直接通路(hyperdirect pathway),甚至被认为是驱动整个基底神经节活动的起搏器。STN由于其在基底神经节环路功能中的重要地位而成为临床上神经外科深部脑刺激(deep brain stimulation,DBS)治疗帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的首选靶区之一。尽管STN-DBS可显著改善PD运动障碍,但其发挥效应的神经机制至今不明。本文简要综述了STN的传入、传出联系及它们在基底神经节环路中的功能,特别讨论了STN-DBS改善PD运动障碍机制的假说和最新研究进展。我们认为,对STN-DBS作用机制的认识不仅有助于临床PD治疗策略的发展,也有助于对基底神经节环路功能的深入理解。

关键词：底丘脑核基底神经节运动控制深部脑刺激帕金森病运动障碍

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

单细胞技术在药理学研究中的应用

中国药理学通报 2023年第9期39卷 1601-1606,1612页

作者：方雯孙洋南京大学生命科学学院生物技术与药学系医药生物技术国家重点实验室江苏南京210023

单细胞多组学测序技术是指在单个细胞水平上,对基因组学、表观基因组学、转录组学和蛋白质组学等,进行高通量测序分析的一项新技术,其能够揭示单个细胞的基因结构和基因表达状态,反映细胞间的异质性,在肿瘤学、发育生物学、免疫学及神... 详细信息

单细胞多组学测序技术是指在单个细胞水平上,对基因组学、表观基因组学、转录组学和蛋白质组学等,进行高通量测序分析的一项新技术,其能够揭示单个细胞的基因结构和基因表达状态,反映细胞间的异质性,在肿瘤学、发育生物学、免疫学及神经科学等领域发挥重要作用。随着单细胞技术的飞速发展,生命科学领域已经逐步进入了单细胞生物学时代。单细胞多组学测序数据联合分析,探索复杂的生命现象的发生和调控过程,相对于评估群体的传统分析方法,这些基于单个细胞上的分析能更加全面地描述细胞特性,可极大促进科学家们对基础科学领域的研究。单细胞技术已被广泛应用于药理学领域的研究,包括促进临床诊断与个体化治疗,以及药物开发、探究肿瘤耐药机制、解析不同疾病中的微生物菌群、优化生物医学实验模型、阐明天然产物和中药活性分子作用机制、与深度学习结合预测药物响应等。该综述重点介绍单细胞技术的最新进展,举例概述单细胞技术在药理学研究中的具体应用,并就该领域存在的挑战和未来发展趋势进行展望。

关键词：单细胞多组学单细胞测序单细胞技术单细胞药理学精准治疗药物开发

同方期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

嘌呤霉素敏感的氨肽酶结构与功能研究进展

药学学报 2023年第8期58卷 2130-2138页

作者：焦晨阳李艳徐强郭文洁南京大学生命科学学院医药生物技术国家重点实验室江苏南京210023

嘌呤霉素敏感的氨肽酶(puromycin-sensitive aminopeptidase,PSAP)是一种M1氨肽酶(M1 amino‐peptidases),具有对嘌呤霉素敏感的特性。其结构包括N端底物结合序列GAMEN、酶活中心HEXXH(X)18E基序以及C端ERAP-1样超家族(ERAP like superfamily)结构域。作为M1型氨肽酶中的重要亚型,PSAP由定位于17q21.32的基因NPEPPS编码,全长为919个氨基酸。PSAP广泛分布于人体各组织,在脑中表达最高,其次是心脏和骨骼肌。同时,PSAP也在肝脏、肾小管上皮、小肠和大肠上皮以及胃上皮细胞中表达。通过其水解活性,PSAP可以清除一些毒性蛋白聚集体,如微管相关蛋白Tau、多聚谷氨酰胺(poly Q)及铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)等,参与阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈病、肿瘤等疾病的发生发展过程。现有PSAP酶活抑制剂包括bestatin、amastatin、leuhistin、actinonin和嘌呤霉素等,其中一些已经成药或者正在进行临床试验。本文总结了M1氨肽酶特别是PSAP的生物学功能、结构和相关药物研究进展,旨在为深入研究PSAP的结构、功能及靶向药物的开发提供依据。

关键词： M1氨肽酶嘌呤霉素敏感的氨肽酶结构与功能疾病抑制剂

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

强直性脊柱炎发病机制及药物调控研究进展

中国药理学通报 2022年第12期38卷 1761-1766页

作者：张曙琼邵粉丽孙洋南京大学生命科学学院生物技术与药学系医药生物技术国家重点实验室江苏南京210023

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎症性风湿病,属于自身免疫性疾病范畴,以由骶髂关节炎和其它中轴关节炎引起的炎性背痛,以及骨关节结构损伤和病理性新骨形成为特征。严重的关节及关节外病变给AS患者的生活造成了极... 详细信息

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎症性风湿病,属于自身免疫性疾病范畴,以由骶髂关节炎和其它中轴关节炎引起的炎性背痛,以及骨关节结构损伤和病理性新骨形成为特征。严重的关节及关节外病变给AS患者的生活造成了极大的不便与痛苦,因此,近年来研究者对AS的发病机制及药物调控研究愈发重视。目前,广受认可的AS发病机制包括遗传因素、免疫因素以及经典成骨通路的影响,各机制间相互联系,共同导致AS疾病进展。针对其发病机制,一系列靶向炎症的治疗药物不断涌现,包括肿瘤坏死因子抑制剂、白细胞介素-17/白细胞介素-23(IL-17/IL-23)单克隆抗体以及一些缓解疾病症状的抗风湿类药物等。此外,该文也强调了靶向病理性成骨的治疗必要性。

关键词：强直性脊柱炎发病机制遗传炎症新骨形成治疗药物

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

骨关节炎发病机制及药物调控新进展

中国药理学通报 2022年第6期38卷 807-812页

作者：韩明睿刘倩倩孙洋南京大学生命科学学院生物技术与药学系医药生物技术国家重点实验室江苏南京210023

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是十大致残性疾病之一,其发病率极高,涉及整个关节的病变,其病变组织涉及软骨、软骨下骨及滑膜。目前认为其发病机制主要集中于:(1)衰老、创伤、肥胖、生物力学、生物节律改变等因素导致的软骨代谢稳态失衡... 详细信息

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是十大致残性疾病之一,其发病率极高,涉及整个关节的病变,其病变组织涉及软骨、软骨下骨及滑膜。目前认为其发病机制主要集中于:(1)衰老、创伤、肥胖、生物力学、生物节律改变等因素导致的软骨代谢稳态失衡导致的软骨损伤。(2)软骨下骨异常骨重构导致的软骨下骨硬化及骨刺的产生。(3)软骨碎片作用于滑膜巨噬细胞和T细胞等导致的滑膜炎症。目前,已出现了多种针对以上症状的靶向药物在进行临床及临床前研究。该综述侧重于当前对OA潜在的发病机制的理解,并强调软骨细胞、巨噬细胞和破骨细胞在其中的重要作用及现阶段药物治疗的最新研究进展。

关键词：骨关节炎发病机制软骨软骨下骨滑膜炎症靶向药物

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

结肠炎癌转化调控机制和化学干预的研究进展

药学学报 2022年第5期57卷 1273-1281页

作者：刘怡彤孙洋南京大学生命科学学院生物技术与药学系医药生物技术国家重点实验室江苏南京210023

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤,炎症性肠病发展为结直肠癌的风险显著增加。免疫信号通路NF-κB、IL-6/STAT3、COX-2/PGE2、IL-23/Th17、TLRs等已被证实能够促进结肠炎向结直肠癌转化的进程,NOD2与肠道微生物的作用也参与炎癌转化的调控... 详细信息

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤,炎症性肠病发展为结直肠癌的风险显著增加。免疫信号通路NF-κB、IL-6/STAT3、COX-2/PGE2、IL-23/Th17、TLRs等已被证实能够促进结肠炎向结直肠癌转化的进程,NOD2与肠道微生物的作用也参与炎癌转化的调控。慢性炎症作为结直肠癌的潜在风险,抑制炎症的药物可能起到化学预防的作用。本综述对结肠炎癌转化过程相关的信号通路进行了总结,并对用于结肠癌化学预防的药物进行了概述。

关键词：炎症性肠病结直肠癌炎症信号通路炎癌转化化学预防

白藜芦醇通过促进活化T淋巴细胞凋亡改善小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2022年第11期38卷 1627-1633页

作者：陈蔼如沈燕罗琼徐强南京大学生命科学学院医药生物技术国家重点实验室江苏南京210023

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)促进活化T淋巴细胞凋亡发生的作用特点及机理,在此基础上观察Res对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果。方法Annexin V/PI双染法考察Res对小鼠... 详细信息

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)促进活化T淋巴细胞凋亡发生的作用特点及机理,在此基础上观察Res对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果。方法Annexin V/PI双染法考察Res对小鼠原代naive T淋巴细胞和anti-CD3/anti-CD28活化的T淋巴细胞凋亡的影响。体外在CD4^(+)T淋巴细胞和Jurkat细胞上建立活化诱导的细胞死亡模型,PI单染法或Annexin V/PI双染法考察Res促进T淋巴细胞活化诱导的细胞死亡发生的时间效应,Western blot法检测细胞内凋亡相关蛋白的变化情况。利用MOG35-55诱导小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型,观察Res治疗效果,并检测模型组和给药组小鼠CD4^(+)T淋巴细胞凋亡情况。结果Res不影响naive T细胞的存活,而促进活化T淋巴细胞的凋亡。随着Res浓度的增加,T淋巴细胞活化诱导的细胞死亡发生明显增加,凋亡相关蛋白PARP、Caspase-3的剪切增多。此外,Res可以延迟小鼠EAE发病时间,降低临床评分,减少脊髓中炎性细胞的浸润,并且给药组小鼠CD4^(+)T淋巴细胞对活化诱导的细胞死亡更加敏感。结论Res促进T淋巴细胞活化诱导的细胞死亡并能改善小鼠EAE。

关键词：白藜芦醇 T淋巴细胞凋亡活化诱导的细胞死亡 Caspase-3 实验性自身免疫性脑脊髓炎