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磁共振靶向成像检测心肌纤维化大鼠模型中TGF-β1表达的实验研究

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磁共振成像 2024年第4期15卷 120-125,132页

作者：宋梦星夏敏杨雅雯马占龙南京医科大学第一附属医院放射科南京210029

目的构建载转化生长因子-β1(transforming growth factor beta-1,TGF-β1)的超小超顺磁性氧化铁(ultrasmall supperparamagnetic iron oxide,USPIO)靶向探针(USPIO-anti-TGF-β1),探究其表征及磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)靶向检测大鼠心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)模型中TGF-β1表达的可行性。材料与方法选择40只雄性SD大鼠,其中30只采用异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)皮下注射法建立MF模型,另外10只作为健康对照组。通过超声评估大鼠模型建立情况。将造模成功的30只大鼠随机分为实验组、单纯对照组及空白对照组,每组10只;构建USPIO-anti-TGF-β1靶向探针,通过尾静脉注入实验组大鼠体内,单纯对照组及空白对照组分别注入相同剂量的USPIO和生理盐水,并于注射12 h后行T2序列扫描。扫描完成后取大鼠心肌标本行病理学分析。采用独立样本t检验对给药前后的MRI信号强度变化进行分析。结果MRI示实验组给药前心肌信号尚均匀,给药12 h后心内膜下心肌可见信号减低区,二者相对信号强度具有明显差异(0.72±0.12 vs.0.62±0.10,P<0.01);单纯对照组与空白对照组给药前后心肌信号未见明显减低(0.73±0.12 vs.0.71±0.12,P=0.81;0.70±0.13 vs.0.74±0.13,P=0.52)。普鲁士蓝染色显示实验组MF区域与给药后MRI所示信号减低区相符合,免疫组化可见MF区域TGF-β1的阳性表达,普鲁士蓝染色显示心肌细胞中有大量铁颗粒的沉积,证实USPIO-anti-TGF-β1靶向探针的存在。结论通过USPIO-anti-TGF-β1靶向探针进行MRI在体检测MF大鼠模型中TGF-β1的表达可行,为临床监测TGF-β1的表达及抗MF治疗方案的选择和疗效评估提供了实验依据。

关键词：转化生长因子-β1 超小超顺磁性氧化铁纳米颗粒大鼠心肌纤维化模型磁共振成像

他克莫司血药浓度及相关指标对肝移植患者术后发生早期感染的评估价值

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中华传染病杂志 2024年第6期42卷 349-355页

作者：张文冯天同袁慧侯晓雪朱传龙南京医科大学第一附属医院感染病科南京

目的探究他克莫司血药浓度及其他相关指标对肝移植患者术后早期发生感染的评估价值。方法筛选2014年1月至2019年12月于南京医科大学第一附属医院行肝移植手术且病历资料完整的患者。采用队列研究, 收集患者人口学资料、实验室检查结果... 详细信息

目的探究他克莫司血药浓度及其他相关指标对肝移植患者术后早期发生感染的评估价值。方法筛选2014年1月至2019年12月于南京医科大学第一附属医院行肝移植手术且病历资料完整的患者。采用队列研究, 收集患者人口学资料、实验室检查结果、他克莫司血药浓度等数据。将所有术后发生感染的患者分为术后2～4周、5～12周、13～52周及>52周组, 并根据年龄±3岁对各组进行1∶1配对未感染患者。采用独立样本t检验和秩和检验比较术后感染与未感染组的临床指标。采用logistic回归分析探究肝移植术后早期(即术后2～4周)发生感染的影响因素。采取受试者操作特征曲线分析评估术后早期他克莫司浓度的相对安全值。结果共纳入肝移植术后感染患者150例, 其中术后2～4周组65例, 术后5～12周组31例, 术后13～52周组27例, 术后>52周组27例, 4组匹配的未感染患者分别为52、30、32、39例。303例肝移植患者中男247例(81.52%), 年龄范围为10～78岁;乙型肝炎肝硬化和肝细胞癌是主要原发疾病, 分别占41.91%(127/303)和47.52%(144/303)。术后2～4周发生感染患者的他克莫司血药浓度为(11.46±4.94) μg/L, 丙氨酸转氨酶为118.20(38.80, 215.80) U/L, 分别高于未感染组的(7.12±2.33) μg/L和39.40(23.40, 142.70) U/L, 差异均有统计学意义(t=6.26、Z=2.66, 均P<0.05)。痰液来源的检出样本最多, 占61.6%(98/159)。共分离出174株病原体, 其中革兰阴性菌[55.2%(96/174)]居多, 以肺炎克雷伯菌[20.1%(35/174)]和鲍曼不动杆菌[13.8%(24/174)]为主。多因素分析表明, 他克莫司血药浓度[比值比(OR)=1.634, 95%可信区间(CI)1.298～2.058, P=0.001]是肝移植患者术后2～4周发生感染的危险因素, 而淋巴细胞计数(OR=0.165, 95%CI 0.057～0.474, P=0.010)是其保护因素。他克莫司血药浓度判断患者术后2～4周发生感染的曲线下面积为0.817, 临界值为8.7 μg/L(P<0.05), 灵敏度为0.708, 特异度为0.846。结论肝移植患者主要感染部位为呼吸系统。革兰阴性杆菌是感染的主要病原体。当肝移植患者术后2～4周的他克莫司血药浓度在8.7 μg/L以下时, 术后早期感染发生率可能会降低。

关键词：肝移植移植后感染他克莫司

ASL联合SWI在亚急性缺血性脑卒中出血转化及预后评估中的应用

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放射学实践 2024年第7期39卷 852-858页

作者：张爱娟魏恒乐张宏徐晨辉洪汛宁鲁珊珊南京医科大学附属江宁医院医学影像科南京211100 南京医科大学第一附属医院放射科南京210003

目的:采用动脉自旋标记(ASL)和磁敏感加权成像(SWI)观察亚急性缺血性脑卒中梗死区高灌注与出血转化(HT)的相关性以及对90天预后的影响。方法:纳入95例亚急性缺血性卒中患者,入院后采用抗血小板聚集药物(单抗或双抗)治疗,于症状发作后3~... 详细信息

目的:采用动脉自旋标记(ASL)和磁敏感加权成像(SWI)观察亚急性缺血性脑卒中梗死区高灌注与出血转化(HT)的相关性以及对90天预后的影响。方法:纳入95例亚急性缺血性卒中患者,入院后采用抗血小板聚集药物(单抗或双抗)治疗,于症状发作后3~7天内行多序列MRI检查(T_(1)WI、T_(2)WI、DWI、MRA、ASL、SWI)。收集和评估临床因素,包括人口统计学、危险因素、卒中特征等。根据ASL梗死区灌注情况分为高灌注和非高灌注,高灌注定义为梗死区脑血流量增加≥对侧的130%。根据SWI序列评估梗死区有无HT,并进一步将HT分为出血性梗死(HI)及脑实质出血(PH)。预后良好定义为90天改良Rankin量表(mRS)评分0~2分。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法比较HT组和无HT组各临床因素及影像特征的差异,二元Logistic回归分析明确影响HT的独立因素,进一步探讨梗死区高灌注与HT及90天临床结局的相关性。结果:HT组40例,无HT组55例,HT组患者的入院NIHSS评分更高、梗死体积更大、梗死区高灌注比例更多(P均0.05)。结论:亚急性期缺血性卒中梗死区高灌注与患者90天良好预后相关,但同时高灌注是HT发生的独立危险因素,虽然大部分表现为HI,临床仍需严格管理血压,以减少PH的发生。

关键词：动脉自旋标记高灌注磁敏感加权成像亚急性期缺血性脑卒中出血转化

加味温胆汤对围绝经期失眠痰热型患者血清5-HT、MT、TNF-α及性激素水平的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王艳徐月霞丁炜南京医科大学第一附属医院南京长江医院

目的：探讨加味温胆汤在围绝经期失眠（痰热型）患者治疗中的应用价值，观察其对神经递质及体脂肪的影响。方法：162例围绝经期失眠（痰热型）患者均于2021年5月至2023年11月在南京医科大学第一附属医院中医科就诊，纳入研究前均随机分... 详细信息

目的：探讨加味温胆汤在围绝经期失眠（痰热型）患者治疗中的应用价值，观察其对神经递质及体脂肪的影响。方法：162例围绝经期失眠（痰热型）患者均于2021年5月至2023年11月在南京医科大学第一附属医院中医科就诊，纳入研究前均随机分组。对照组81例用西医常规治疗，观察组81例联合加味温胆汤治疗，治疗4周。结果：与本组治疗前比较，治疗后两组血清多巴胺（DA）、白细胞介素-β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）降低，褪黑素（melatonin，MT）、5-羟色胺（5-HTNA，5-HT）升高，差异具统计学意义（P<0.05）；治疗后与对照组比较，观察组上述指标改善更优，差异具统计学意义（P<0.05）；与本组治疗前比较，治疗后两组卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平降低，雌二醇（E2）水平升高，差异具统计学意义（P<0.05）；与本组治疗前比较，观察组上述性激素指标改善更优（P<0.05）；与本组治疗前比较，治疗后两组快速眼动睡眠期（The REM sleep period，REM）时间、总睡眠时间（total sleep time，TST）延长，睡眠潜伏期（Sleep latency，SL）缩短，差异具统计学意义（P<0.05）；与本组治疗前比较，观察组睡眠情况改善更优（P<0.05）；与本组治疗前比较，治疗后两组匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、中医总症状积分降低，差异具统计学意义（P<0.05）；与本组治疗前比较，观察组PSQI、中医总症状积分改善更优（P<0.05）；观察组总有效率93.83%（76/81），对照组总有效率82.72%（67/81），差异具统计学意义(χ2=9.135，P<0.05)。结论：对于围绝经期失眠（痰热型）患者而言应用加味温胆汤有助于调控神经递质，调控炎性因子水平，改善性激素水平，提高睡眠质量，提高疗效。

关键词：加味温胆汤围绝经期失眠痰热型神经递质 MT TNF-α 性激素睡眠质量

复发难治多发性骨髓瘤患者接受BCMACAR-T治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 507-513页

作者：沈旭星姚叶夏园金媛媛张闰李建勇陈丽娟南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科，南京210029 南京医科大学附属泰州人民医院血液科，泰州225300

目的探讨复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者接受B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响。方法回顾性收集2017年4月至2023年3月南京医科大学第一附属医院接受BCMA CAR-T治疗的36例RRMM患者的... 详细信息

目的探讨复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者接受B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响。方法回顾性收集2017年4月至2023年3月南京医科大学第一附属医院接受BCMA CAR-T治疗的36例RRMM患者的临床资料,其中男17例,女19例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为62(53,67)岁。随访截至2023年8月31日,随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为33(10,30)个月。分析所有患者清除淋巴细胞前、CAR-T回输后不同时间点的血细胞减少特征。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较不同临床特征患者无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)的差异;采用单细胞测序分析其中3例患者CAR-T治疗后造血干细胞变化特征。结果36例RRMM患者接受BCMA CAR-T治疗后血细胞减少发生率达100%。中性粒细胞减少发生率在回输后第7天[全部等级中性粒细胞减少占61.1%(22/36),≥3级中性粒细胞减少占33.3%(12/36)]和第28天[全部等级中性粒细胞减少占67.9%(19/28),≥3级中性粒细胞减少占28.6%(8/28)]呈现峰值,呈双相型变化(P0.05)。骨髓单细胞测序分析发现CAR-T回输后造血干细胞增殖减少、凋亡增加、细胞周期受阻。结论所有患者在接受BCMA CAR-T输注后均出现不同程度血细胞减少,血小板减少≥3级患者的OS缩短,预后较差。

关键词：多发性骨髓瘤 B细胞成熟抗原嵌合抗原受体T细胞血细胞减少随访研究

成人三磷酸腺苷敏感性钾通道突变单基因糖尿病病例系列报道

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 341-344页

作者：陈双蔡赟施云刘晓云郑旭琴张梅杨涛顾愹南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是最常见的单基因糖尿病类型之一,其中,MODY12和MODY13是由编码ATP敏感性钾通道的基因[即ATP结合转运子亚家族成员8基因(ABCC8)和整流性钾离子通道J家族11因子基因(KCNJ11)]突变导致的。对于这类疾病,磺... 详细信息

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是最常见的单基因糖尿病类型之一,其中,MODY12和MODY13是由编码ATP敏感性钾通道的基因[即ATP结合转运子亚家族成员8基因(ABCC8)和整流性钾离子通道J家族11因子基因(KCNJ11)]突变导致的。对于这类疾病,磺脲类药物能够长期有效地控制血糖,且无明显不良反应。因此,对此类疾病的早期诊断将有助于患者得到最佳的治疗。该文报道了3例起病年龄在30岁以下,有明显糖尿病家族史,初诊时被误诊为其他类型糖尿病,而经过基因检测最终诊断为ATP敏感性钾通道突变所致的成人单基因糖尿病的病例,其中1例为ABCC8突变所致(已报道位点),2例为KCNJ11突变所致(新发突变)。我们对3例患者尝试使用瑞格列奈治疗,并取得了较好的治疗效果,提示瑞格列奈在治疗此类疾病中具有一定的潜力。

关键词： ATP敏感性钾通道青少年起病的成人型糖尿病磺脲类药物瑞格列奈单基因糖尿病

PSA灰区(4~10 ng/ml)患者前列腺穿刺活检的策略

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中华泌尿外科杂志 2024年第5期45卷 386-390页

作者：尚金伟董来史嵘杰赵睿哲韩天潘敏杰杨斌王亚民夏炜华立新成功南京医科大学第一附属医院泌尿外科南京210000

目的探讨基于MRI前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分对前列腺特异性抗原(PSA)灰区(4~10 ng/ml)患者前列腺穿刺活检的策略。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院2020年1月至2022年12月收治的427例行经会阴前列腺穿刺活检患者的... 详细信息

目的探讨基于MRI前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分对前列腺特异性抗原(PSA)灰区(4~10 ng/ml)患者前列腺穿刺活检的策略。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院2020年1月至2022年12月收治的427例行经会阴前列腺穿刺活检患者的临床资料。中位年龄66(61,72)岁。中位tPSA6.62(5.46,8.19)ng/ml。中位前列腺体积(PV)43.68(31.12,56.82)ml。中位PSA密度(PSAD)0.15(0.11,0.21)ng/ml^(2)。MRI阴性(PI-RADS评分0.15ng/ml^(2)的患者,靶向联合系统活检、系统活检、靶向活检的CsPCa检出率分别为67.8%(61/90)、58.9%(53/90)67.8%(61/90)(P=0.354)。结论对于MRI阴性患者,当PSAV≥1.4ng/(ml·年)时,经会阴系统活检可检出全部的CsPCa;当PSAV0.15ng/ml^(2)时可仅行靶向活检,否则需行靶向联合系统活检。

关键词：前列腺肿瘤前列腺影像报告和数据系统双参数磁共振成像前列腺特异性抗原

异位嗅觉受体的功能及其作为药物靶点的研究进展

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中国药科大学学报 2024年第3期55卷 412-419页

作者：刘畅赵永馨葛蓓蓓卫彬高勇南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科淮安223000

嗅觉受体(olfactory receptors,ORs)是一类主要在鼻上皮嗅觉感觉神经元中分布的跨膜蛋白,介导气味向大脑传递实时感觉信号而产生嗅觉。近年来研究发现,ORs也可在鼻腔外组织或器官中表达,且与多种生物过程密切相关,如精子趋化性、伤口愈... 详细信息

嗅觉受体(olfactory receptors,ORs)是一类主要在鼻上皮嗅觉感觉神经元中分布的跨膜蛋白,介导气味向大脑传递实时感觉信号而产生嗅觉。近年来研究发现,ORs也可在鼻腔外组织或器官中表达,且与多种生物过程密切相关,如精子趋化性、伤口愈合、糖脂代谢及肠道分泌等。此外,ORs还与前列腺癌、乳腺癌及结直肠癌等多种恶性肿瘤关系密切,通过调节细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭等过程影响肿瘤的发生发展。本文概述了异位ORs对人体组织器官功能的影响,并评估它们作为治疗疾病的药物靶点的潜在价值。

关键词：嗅觉受体 G蛋白偶联受体异位表达生物学功能恶性肿瘤药物靶点

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多技术整合在中低位直肠癌全直肠系膜切除手术中的应用

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中华胃肠外科杂志 2024年第6期27卷 579-582页

作者：孙跃明封益飞南京医科大学第一附属医院普通外科南京210006

全直肠系膜切除术(TME)是治疗中低位直肠癌的标准术式。吻合口漏一直是中低位直肠癌患者手术的严重并发症之一。吻合口血供、张力及肠管质量等是影响吻合口质量的重要因素。如何优化手术技术、减少吻合口漏的发生,是外科医生追求的目标... 详细信息

全直肠系膜切除术(TME)是治疗中低位直肠癌的标准术式。吻合口漏一直是中低位直肠癌患者手术的严重并发症之一。吻合口血供、张力及肠管质量等是影响吻合口质量的重要因素。如何优化手术技术、减少吻合口漏的发生,是外科医生追求的目标。笔者在传统TME基础上,整合多项手术技术,包括保留左结肠动脉、高位离断肠系膜下静脉、模式化游离结肠脾曲和左侧横结肠、多平面结肠系膜裁剪以及选择性吻合口加强,提出了“多技术整合TME”的理念。并结合临床实践,探讨多技术整合TME在中低位直肠癌手术中的应用及意义。

关键词：直肠肿瘤,中低位多技术整合全直肠系膜切除术吻合口漏