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艾司奥美拉唑在重症患者体内药代/药效学研究

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中国临床药理学与治疗学 2024年第10期 1152-1160页

作者：查娴孙鲁宁陈潮王永庆南京医科大学第一附属医院药学部东南大学附属中大医院药学部江苏省重症医学重点实验室东南大学附属中大医院重症医学科上海中医药大学附属龙华医院Ⅰ期临床试验研究室

目的：探讨注射用艾司奥美拉唑在危重症患者体内的药代动力学/药效学（pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD）特征。方法：这是一项前瞻性、单中心、开放标签研究，所有患者接受艾司奥美拉唑预防应激性溃疡，给药方案为静脉输注40 ... 详细信息

目的：探讨注射用艾司奥美拉唑在危重症患者体内的药代动力学/药效学（pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD）特征。方法：这是一项前瞻性、单中心、开放标签研究，所有患者接受艾司奥美拉唑预防应激性溃疡，给药方案为静脉输注40 mg q12h，给药天数由临床医生根据患者病情制定。共入组40名重症患者，根据采集血样的时机分为单剂组和多剂组。单剂组患者21名，在首次给药后1、3、6、8、12 h采集血样；多剂组患者34名，重复多次给药后于第5剂给药前（0 h）和开始给药后1、3、6、8、12 h采集血样，其中有15名患者同时采集首次给药和重复多次给药的血样。采用高效液相色谱-质谱联用HPLC-MS/MS测定艾司奥美拉唑血药浓度，采用非房室模型分析法计算药物PK参数。同时对禁食且保留胃管的患者在首次给药前（0 h），开始给药后1、2、4、8、12、14、16、20、24 h采集胃液测量pH值，计算pH≥4的时间百分比。记录用药期间发生的所有不良事件和严重不良事件。结果：单剂组患者平均年龄67.75岁（45～69岁），BMI（24.05±3.35）kg/m2，多剂组患者平均年龄63.35岁（24～87岁），BMI（24.08±3.29）kg/m2。首次给药后PK参数：AUC0-t（11.26±6.58）mg·h·L-1,Cmax（3.08±2.06）mg/L,CL（4.13±3.68）L/h,Vd（17.12±6.13）L,t1/2（4.80±3.06）h。多次重复给药后PK参数：AUC0-t（16.70±11.20）mg·h·L-1,Cmax（3.37±2.59）mg/L,CL（3.94±2.94）L/h,Vd（22.71±17.26）L,t1/2（5.23±3.34）h。给药后0～24 h内p H≥4的时间百分比为61.69%，给药后12～24 h内pH≥4的时间百分比可达100%。所有患者对艾司奥美拉唑的耐受性良好，无严重不良事件发生。结论：与健康志愿者相比，注射用艾司奥美拉唑在重症患者体内Vd增加、CL降低，药物暴露量有所增加，且重复给药后在体内存在一定蓄积。该药物在重症患者中安全性良好。

关键词：艾司奥美拉唑药代动力学药效学危重症

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非酒精性脂肪性肝病合并糖尿病的综合管理:2024年美国糖尿病学会指南解读

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中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 504-507页

作者：倪文婧李婕南月敏南京中医药大学鼓楼临床医学院感染性疾病科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院感染性疾病科南京210008 河北医科大学第三医院中西医结合肝病科河北省慢性肝病肝纤维化研究重点实验室河北省国际科技合作基地——河北省肝癌分子诊断国际联合研究中心石家庄050051

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)为成人2型糖尿病(T2DM)及糖尿病前期常见伴发疾病,T2DM/NAFLD患者为心血管疾病的高危人群,NAFLD及其相关肝纤维化的发生和发展、心血管疾病及其相关死亡严重影响患者预后。2024年美国糖尿病学会《糖尿病标准... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)为成人2型糖尿病(T2DM)及糖尿病前期常见伴发疾病,T2DM/NAFLD患者为心血管疾病的高危人群,NAFLD及其相关肝纤维化的发生和发展、心血管疾病及其相关死亡严重影响患者预后。2024年美国糖尿病学会《糖尿病标准化管理指南》针对T2DM及糖尿病前期人群NAFLD,以及肝纤维化的筛查、评估、治疗及管理提出相关建议。在改善生活方式基础上,减重、控制血糖是减缓肝脏炎症及肝纤维化进展、降低心血管疾病风险的重要措施。

关键词：非酒精性脂肪性肝病 2型糖尿病心脏代谢风险因素综合管理诊断治疗

线粒体钙单向转运体在神经退行性疾病中的作用研究进展

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重庆医学 2024年第17期53卷 2691-2697页

作者：周洁杨应丽张梦然段维霞南京医科大学公共卫生学院南京211166 重庆医药高等专科学校附属第一医院实验医学中心/职业病防治与中毒救治重庆市重点实验室重庆400060

随着全球老龄化加剧,神经退行性疾病的患病率逐年攀升,给社会和家庭带来了沉重的负担,但有效的治疗药物仍然匮乏,迫切需要发现新的治疗靶点和研发新的治疗策略。近年研究发现,线粒体钙单向转运体(MCU)在多种神经退行性疾病中具有重要功... 详细信息

随着全球老龄化加剧,神经退行性疾病的患病率逐年攀升,给社会和家庭带来了沉重的负担,但有效的治疗药物仍然匮乏,迫切需要发现新的治疗靶点和研发新的治疗策略。近年研究发现,线粒体钙单向转运体(MCU)在多种神经退行性疾病中具有重要功能,其表达或功能异常引起神经细胞线粒体钙稳态失衡是神经退行性疾病的重要机制之一,抑制MCU功能可起到良好的神经保护作用,MCU特异性抑制剂在治疗多种神经退行性疾病中已展现出良好前景。为此,该文简述了MCU的结构、功能、调控机制及其特异性抑制剂,重点分析了MCU在不同神经退行性疾病发生、发展中的作用,对深入探索MCU作为神经退行性疾病新的治疗靶点提供参考。

关键词：线粒体钙单向转运体神经退行性疾病钙平衡线粒体钙单向转运体特异性抑制剂

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雄激素及其拮抗剂双重释放系统在小鼠Ⅲ度烧伤创面修复中的应用效果

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第2期40卷 180-189页

作者：黄日中王裔惟黄何艳蒋蕊韩薛楠楠尹少平赵宏宇南京中医药大学江苏省中医外用药开发与应用工程研究中心南京210023 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)临床科研中心南京210003

目的探讨双氢睾酮和羟基氟他胺(以下称为DH)最佳配比,构建雄激素及其拮抗剂双重释放系统,分析该系统在小鼠Ⅲ度烧伤创面修复中的应用效果。方法该研究为实验研究。取HaCaT细胞,按随机数字表法(分组方法下同)分为空白组(不加药物培养)、... 详细信息

目的探讨双氢睾酮和羟基氟他胺(以下称为DH)最佳配比,构建雄激素及其拮抗剂双重释放系统,分析该系统在小鼠Ⅲ度烧伤创面修复中的应用效果。方法该研究为实验研究。取HaCaT细胞,按随机数字表法(分组方法下同)分为空白组(不加药物培养)、低基线组、中基线组、高基线组,对后3组细胞均分别加用3种配比的DH培养。中配比下,从低到高3个基线组中双氢睾酮质量依次为1.4、2.8、4.0µg,羟基氟他胺质量依次为1.2、1.6、2.0µg,以此为基准,小配比下,双氢睾酮质量减少1/2,羟基氟他胺质量增加1/2;大配比下,双氢睾酮质量增加1/2,羟基氟他胺质量减少1/2。培养2 d,采用细胞计数试剂盒8检测细胞增殖水平(样本数为4)。取16只6~8周龄雄性BALB/c小鼠,于其背部制备Ⅲ度烧伤创面后,分为空白组、小配比组、中配比组和大配比组(每组4只小鼠),伤后7 d于后3组小鼠创面局部滴加含不同配比DH的生理盐水[从小到大3个配比组中DH总量分别为127.5、165.0、202.5µg,双氢睾酮与羟基氟他胺质量比(以下称为药物质量比)分别为8∶9、8∶3、8∶1],之后每48小时重复给药1次,直至伤后27 d;对空白组小鼠创面于前述时间点滴加生理盐水。观察伤后0(即刻)、7、14、21、28 d创面愈合情况并计算伤后7、14、21、28 d创面愈合率(样本数为4);伤后28 d,取创面组织,行苏木精-伊红染色后观察再上皮化情况,行Masson染色后观察胶原纤维情况并分析胶原纤维占比(样本数为3)。取20只6~8周龄雄性BALB/c小鼠,于其背部制备Ⅲ度烧伤创面后,分为普通支架组和小比例支架组、中比例支架组、大比例支架组(每组5只小鼠),伤后7 d开始对创面分别持续外敷运用静电纺丝技术制备的不含药物的聚己内酯支架和含药物质量比为1∶3、1∶1、3∶1的DH的聚己内酯支架(即雄激素及其拮抗剂双重释放系统,DH总量均约为1.7 mg)直至实验结束。同前动物实验于相同时间点行组织病理学分析(样本数为3);伤后7、14 d,收集创面分泌物,通过16S核糖体RNA高通量测序分析菌群相对丰度(样本数为3)。结果培养2 d,在小配比下,低基线组、高基线组HaCaT细胞增殖水平均显著高于空白组(P0.05);小配比组与中配比组小鼠创面愈合率分别为74.2%(71.0%,84.2%)和70.4%(65.1%,74.4%),均显著高于空白组(Z值均为-2.31,P<0.05)。伤后21 d,小配比组小鼠创面愈合率显著高于空白组(Z=-2.31,P<0.05)。伤后28 d,3个配比组小鼠创面完全再上皮化且表皮均较空白组厚;与空白组比较,3个配比组小鼠创面组织中胶原纤维含量均更多且排列更有序,小配比组和大配比组小鼠创面组织中胶原纤维占比均明显增大(P<0.05)。伤后28 d,普通支架组小鼠创面部分上皮化,3个比例支架组小鼠创面基本完全上皮化,其中小比例支架组小鼠创面表皮最厚;小比例支架组小鼠创面组织中胶原纤维占比较普通支架组明显增大(P<0.05)。伤后7 d,4组小鼠创面分泌物中相对丰度较高的菌群包括棒状杆菌属、葡萄球菌属、红球菌属菌;伤后14 d,4组小鼠创面分泌物中相对丰度较高的菌群包括寡养单胞菌属、红球菌属、葡萄球菌属菌,且3个比例支架组小鼠创面分泌物中菌群种类数都多于普通支架组。结论药物质量比相对较小的DH,具有促进HaCaT细胞增殖的作用;8∶9为双氢睾酮与羟基氟他胺的最佳质量比,该质量比DH可以促进小鼠Ⅲ度烧伤创面再上皮化与胶原沉积,促进创面愈合。构建的含药物质量比为1∶3的DH的雄激素及其拮抗剂双重释放系统有助于小鼠Ⅲ度烧伤创面的再上皮化和胶原沉积,且可改善创面菌群多样性。

关键词：烧伤生物相容性材料雄激素拮抗药纳米纤维静电纺丝雄激素创面修复创面菌群

基于非靶向肾脏代谢组学技术研究大黄蛰虫丸改善大鼠肾脏衰老的多靶点作用

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 3002-3011页

作者：刘思逸刘文杰涂玥何伟明刘欣雨顾奕旻温开智李成娟韩超万毅刚黄煌南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院江苏南京210023 江苏省中医药健康养生技术工程研究中心江苏南京210023 江苏省中医院肾内科江苏南京210029 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京中医药大学国际经方学院江苏南京210023

观察传统经方“大黄蛰虫丸(DHZCP)”改善肾脏衰老的效果,并探究其潜在的多靶点作用。将大鼠随机分为正常组、模型组、DHZCP组和维生素E(VE)组。首先建立D-半乳糖(D-gal)诱导的大鼠肾脏衰老模型,而后在造模同期,每天分别给予4组大鼠双蒸... 详细信息

观察传统经方“大黄蛰虫丸(DHZCP)”改善肾脏衰老的效果,并探究其潜在的多靶点作用。将大鼠随机分为正常组、模型组、DHZCP组和维生素E(VE)组。首先建立D-半乳糖(D-gal)诱导的大鼠肾脏衰老模型,而后在造模同期,每天分别给予4组大鼠双蒸水、DHZCP混悬液和VE混悬液。在药物干预第60天末,检测大鼠肾脏衰老和损伤的各项指标,包括肾功能,肾脏组织病理学特征,肾脏衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色特征,肾组织Klotho、细胞周期阻滞蛋白和衰老相关分泌表型(SASP)蛋白表达水平。此外,对于大鼠的肾组织分别进行非靶向代谢组学特征分析,筛选潜在生物标志物,富集代谢通路。最后,进行关键作用靶点信号通路的初步验证。结果显示,DHZCP和VE能明显改善衰老模型鼠的肾功能、肾小管/间质组织病理学特征和SA-β-gal染色程度,上调肾组织中Klotho蛋白表达,下调细胞周期阻滞蛋白和SASP蛋白表达。此外,DHZCP和VE能显著调节衰老模型鼠肾脏内源性代谢物;各组共同影响的差异代谢物有21个,其中有5个差异代谢物在衰老模型鼠中显著增加,经DHZCP和VE干预后显著回调,这些代谢物关联脂质代谢和能量代谢等途径;各组曲线下面积为0.88~1;DHZCP主要影响腺嘌呤核糖核苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路、环鸟苷一磷酸-蛋白激酶G(cGMP-PKG)通路、环腺苷酸(cAMP)通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路、自噬通路等;还影响肾素分泌、长寿调节途径、糖尿病心肌损伤以及烟酸和烟酰胺代谢等多条代谢途径。此外,DHZCP和VE能明显上调衰老模型鼠肾组织中AMPK信号通路关键信号分子的蛋白表达。总之,DHZCP和VE在体内能改善衰老模型鼠肾脏衰老和损伤;DHZCP的多靶点作用涉及肾脏内多条信号通路和多条代谢途径;其中,AMPK信号通路可能是其关键作用靶点之一。

关键词：大黄蛰虫丸肾脏衰老非靶向代谢组学作用靶点

激光散射法微生物快速培养系统临床应用专家共识

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中国医学装备 2024年第1期21卷 189-198页

作者：中国医学装备协会检验医学分会王瑶黄晶晶李雪王鹏王岩董方田晓波李艳君段学光鲁炳怀王欢王艳李颖隗明姚兴伟高翔陈铭贾伟不详中国医学科学院北京协和医院检验科疑难重症及罕见病国家重点实验室南京医科大学附属淮安第一医院首都医科大学附属北京朝阳医院中国人民解放军火箭军特色医学中心首都医科大学附属北京儿童医院首都医科大学附属北京同仁医院中国人民解放军总医院第六医学中心北京中医药大学东方医院中日友好医院中国人民解放军总医院第五医学中心首都医科大学附属北京积水潭医院首都医科大学宣武医院北京中医药大学东直门医院首都医科大学附属北京中医医院首都医科大学附属北京佑安医院宁夏医科大学总医院医学实验中心

激光散射法微生物快速培养系统是一种新型微生物培养系统,可提高培养敏感性并大幅加快病原菌的检出速度。为了探究激光散射法微生物快速培养系统的临床应用价值,针对阳性血培养物、尿液、无菌体液样本,分析该系统在病原微生物快速培养... 详细信息

激光散射法微生物快速培养系统是一种新型微生物培养系统,可提高培养敏感性并大幅加快病原菌的检出速度。为了探究激光散射法微生物快速培养系统的临床应用价值,针对阳性血培养物、尿液、无菌体液样本,分析该系统在病原微生物快速培养、鉴定和药敏中的检测流程、影响因素以及临床应用情况,中国医学装备协会检验医学分会组织相关专家组成专家组,经进行讨论指导后最终形成“激光散射法微生物快速培养系统临床应用专家共识”,以促进激光散射法微生物快速培养系统在临床中的科学合理应用。

关键词：激光散射法快速培养病原微生物专家共识

人工智能在OCTA图像分析和眼部疾病诊断中的应用指南(2024)

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眼科新进展 2024年第5期44卷 337-345页

作者：《人工智能在OCTA图像分析和眼部疾病诊断中的应用指南(2024)》专家组国际转化医学会眼科专业委员会中国医药教育协会眼科影像与智能医疗分会邵毅陈新建杨卫华谭钢刘祖国陈蔚许言午柯碧莲石磊黄锦海李世迎迟玮计丹接英龚岚胡亮孙传宾马健杨文利张慧蔡建奇邵婷婷彭娟赵慧刘光辉苏兆安李程邹文进刘昳王佰亮李凯军邱坤良胡丽丹邓志宏廖萱文丹黄明海温鑫李中文肖鹏石文卿唐丽颖王燊不详国际转化医学会眼科专业委员会中国医药教育协会眼科影像与智能医疗分会南华大学附属第一医院厦门大学眼科研究所温州医科大学附属眼视光医院华南理工大学上海交通大学附属仁济医院安徽省第二人民医院(安徽省眼科医院) 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院厦门大学附属翔安医院中山大学中山眼科中心中南大学湘雅医院首都医科大学附属北京同仁医院浙江大学医学院附属第二医院昆明医科大学第一附属医院中国标准化研究院广州医科大学附属第二医院上海交通大学医学院附属第一人民医院福建中医药大学附属人民医院广西医科大学第一附属医院南京中医药大学附属南京市中医院汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心浙江大学医学院附属儿童医院中南大学湘雅三医院川北医学院附属医院南宁爱尔眼科医院中山大学附属孙逸仙纪念医院温州医科大学附属宁波市眼科医院复旦大学附属金山医院厦门大学附属中山医院新乡医学院第一附属医院

光学相干断层扫描血管成像(OCTA)是一种无创成像技术,可提供三维、信息丰富的血管图像。大量研究表明,OCTA技术在影像生物标志物量化、诊断和监测方面具有独特的优势,因此在实验及临床研究中得到了迅速的应用。图像分析工具可快速、准... 详细信息

光学相干断层扫描血管成像(OCTA)是一种无创成像技术,可提供三维、信息丰富的血管图像。大量研究表明,OCTA技术在影像生物标志物量化、诊断和监测方面具有独特的优势,因此在实验及临床研究中得到了迅速的应用。图像分析工具可快速、准确地量化OCTA的血管和病理特征,从而大大提高了OCTA成像的价值。近年来,人工智能(AI)已成为最强大的图像分析方法,特别是基于深度学习的图像分析可提供各种情况下的精确测量,包括不同的疾病和眼部区域。在此,中国医药教育协会眼科影像与智能医疗分会和国际转化医学会眼科专业委员会组织专家总结了国内外AI在OCTA图像分析和疾病诊断中的应用,其中包括脉络膜新生血管等病变的准确检测、视网膜灌注的精确量化以及可靠的疾病诊断,并分析目前面临的挑战和发展方向,经过多轮讨论和修改,形成了AI在OCTA图像分析和眼部疾病诊断中的应用指南,该指南旨在为临床提供新的见解和参考。

关键词：光学相干断层扫描血管成像人工智能图像分析疾病诊断

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小鼠慢性脑缺血气虚血瘀模型制备及评价

中药药理与临床 2024年

作者：杨鞠祥贺文彬楚世峰李刚张钊陈乃宏中国医学科学院药物研究所神经科学中心内蒙古医科大学药学院山西中医药大学中医脑病学山西省重点实验室

目的：构建一种小鼠气虚血瘀模型并对其表征及病理进行评价。方法：分别建立双侧颈总动脉暂时性夹闭结合全身性低血压手术模型（BCCAO）、睡眠剥夺模型（SD）、双侧颈总动脉暂时性夹闭结合全身性低血压手术联合睡眠剥夺模型（CCI），运... 详细信息

目的：构建一种小鼠气虚血瘀模型并对其表征及病理进行评价。方法：分别建立双侧颈总动脉暂时性夹闭结合全身性低血压手术模型（BCCAO）、睡眠剥夺模型（SD）、双侧颈总动脉暂时性夹闭结合全身性低血压手术联合睡眠剥夺模型（CCI），运用抓力测试、舌面图像采集、旷场实验、新物体识别实验和巴恩斯迷宫实验对比三种模型与临床气虚血瘀证体征的相似度，并通过尼氏染色检测海马神经元损伤、固蓝染色检测髓鞘病变、透射电镜检测髓鞘超微结构及髓鞘脱失情况、功能核磁检测相关脑区的功能连接情况。结果：双侧颈总动脉暂时性夹闭结合全身性低血压手术明显降低术后全脑血流量，造成小鼠慢性脑缺血，但该模型与睡眠剥夺模型并不能完全模拟气虚血瘀证的临床症状；二者联合构建的CCI 模型小鼠前肢抓力显著减弱，舌质黯淡；行为学检查结果显示其自主活动能力、识别能力、记忆力明显减弱，表明该模型能够还原气虚血瘀证临床表征。LFB染色结果表明CCI模型在胼胝体和纹状体等区域髓鞘出现显著的病理性损伤，电镜结构证明出现明显的脱髓鞘病变。功能核磁结果表明记忆、躯体运动及感觉运动相关脑区之间的脑功能连接明显减弱，与前述气虚血瘀表征相一致。结论：CCI模型小鼠与临床气虚血瘀证的体征更为相符。该模型制备方法简单、对动物刺激性小，病理损伤明确。可用于气虚血瘀导致的脑部病理机制的深入探索，并为相关药物研发提供模型基础。

关键词：气虚血瘀证慢性脑缺血髓鞘损伤脑功能连接

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利用组培技术构建半夏杂交体系

种子 2024年第4期43卷 81-87页

作者：舒福兴王嘉亮陈国广王馨瑶姚朝旭金磊磊汪鑫王栋栋陈集双南京工业大学生物与制药工程学院南京211816 遵义医科大学生物资源健康利用研究中心贵州遵义563000

本研究通过构建半夏品系的杂交体系并研究杂交种苗的扩繁周期,以解决半夏自然杂交成功率低、杂交种苗繁育效率低的问题。对消毒过的半夏花粉和雌蕊以TTC法测定其活力,并通过对比实验确定雌蕊的最佳培养基,对3种新的半夏品系持续培养出F_... 详细信息

本研究通过构建半夏品系的杂交体系并研究杂交种苗的扩繁周期,以解决半夏自然杂交成功率低、杂交种苗繁育效率低的问题。对消毒过的半夏花粉和雌蕊以TTC法测定其活力,并通过对比实验确定雌蕊的最佳培养基,对3种新的半夏品系持续培养出F_(1)代杂交苗,通过杂交苗继代探究转接周期和成苗周期。结果表明,半夏雌蕊和花粉的最佳消毒时间为6 min;雌蕊的最佳培养基配方是半糖无琼脂MS培养基20.00 g/L+蔗糖15.00 g/L+琼脂5.00 g/L+6-BA 1.00 mg/L+NAA 0.01 mg/L,pH=5.8。以此为基础,培育出F_(1)代苗;4种半夏品系的F_(1)代杂交苗与亲本组培苗叶型有明显区别,经过扩繁发现了两个杂交种苗的扩繁周期。本研究建立了基于植物组织培养技术的半夏杂交体系并获得杂交苗,并探明杂交种苗的繁育周期。

关键词：半夏杂交育种植物组培杂交体系叶型比较繁育周期