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^(125)I粒子近距离照射在口腔颌面部恶性肿瘤治疗中的临床应用进展

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中华核医学与分子影像杂志 2024年第4期44卷 253-256页

作者：魏婷倪前伟杨自更黄孝泳孙海涛孙睿哲马超蔡冰冰高瞻新疆医科大学研究生院乌鲁木齐830054 新疆军区总医院颌面外科乌鲁木齐830000 新疆军区总医院核医学科乌鲁木齐830000 北京大学第三医院肿瘤放疗科北京100191 新疆军区总医院医学影像科乌鲁木齐830000

口腔颌面部恶性肿瘤威胁患者生命健康,严重影响患者的吞咽、语言功能和面容。其治疗方法中,^(125)I粒子近距离照射治疗技术因手术创伤小,靶区组织剂量大分布均匀,对周边正常组织损伤小,可以减少医护人员辐射暴露等优点,受到广泛关注。利... 详细信息

口腔颌面部恶性肿瘤威胁患者生命健康,严重影响患者的吞咽、语言功能和面容。其治疗方法中,^(125)I粒子近距离照射治疗技术因手术创伤小,靶区组织剂量大分布均匀,对周边正常组织损伤小,可以减少医护人员辐射暴露等优点,受到广泛关注。利用^(125)I粒子对口腔颌面部肿瘤进行持续、低剂量的近距离照射治疗,可以有效减小肿瘤体积,延长患者的生存期,治疗效果显著。该文针对^(125)I粒子近距离照射在口腔颌面部恶性肿瘤的临床应用展开综述。

关键词：口腔肿瘤近距离放射疗法碘放射性同位素发展趋势

基于肠道菌群的放射性肠损伤发病机制及治疗研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2024年第3期44卷 233-239页

作者：王婷星李京京陈清清李颖施润君冀胜军南京医科大学附属苏州医院放疗科苏州215002

肠道菌群失调与放射性肠损伤的发生和进展密切相关,但具体作用机制尚不明确。人体的共生细菌在肠道微环境稳态维持中发挥重要作用,并参与代谢、免疫调节、炎症、肿瘤发生等多种生理病理过程。电离辐射导致肠上皮屏障破坏,形成氧化应激... 详细信息

肠道菌群失调与放射性肠损伤的发生和进展密切相关,但具体作用机制尚不明确。人体的共生细菌在肠道微环境稳态维持中发挥重要作用,并参与代谢、免疫调节、炎症、肿瘤发生等多种生理病理过程。电离辐射导致肠上皮屏障破坏,形成氧化应激微环境,引起菌群组成和结构改变,并通过下游炎症因子作用共同导致菌群失调,菌群失调则可进一步通过减弱肠上皮屏障抵抗力、激活炎症信号通路、上调辐射诱导的细胞凋亡反应等加重放射性肠损伤。益生菌补充、粪菌移植等方法可以通过调节肠道菌群平衡减轻放射性肠损伤。本文基于肠道微生物的放射性肠炎发病机制及临床防护研究进展作一综述,期望为放射性肠炎的防治提供理论依据和参考。

关键词：肠道微生物放射性肠损伤菌群失调

M6A修饰EGLN3、FOSL2参与鼻咽癌辐射抗拒

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第2期33卷 158-167页

作者：王天翔章平川陈坤何侠尹丽南京医科大学附属肿瘤医院、江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所放疗科南京210009不详南京医科大学第四临床医学院南京211166 南京医科大学肿瘤个体化医学协同创新中心南京211166

目的基于芯片数据并通过细胞实验验证鼻咽癌受m6A甲基化调控的关键放射抗拒基因。方法从GEO数据库分别下载鼻咽癌放射抗拒基因与鼻咽癌m6A调控基因以及鼻咽癌基因mRNA表达谱芯片数据,使用R软件进行差异基因的筛选与统计学分析,采用生物... 详细信息

目的基于芯片数据并通过细胞实验验证鼻咽癌受m6A甲基化调控的关键放射抗拒基因。方法从GEO数据库分别下载鼻咽癌放射抗拒基因与鼻咽癌m6A调控基因以及鼻咽癌基因mRNA表达谱芯片数据,使用R软件进行差异基因的筛选与统计学分析,采用生物信息学方法对这些基因进行生物学过程、信号通路及互作网络分析。分别通过敲低m6A调控因子、放射抵抗株构建,以实时反转录PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法对上述鼻咽癌m6A差异放射抗拒基因进行筛选验证。甲基化RNA免疫共沉淀后实时定量PCR(MeRIP-qPCR)验证筛选基因的m6A修饰及与甲基转移酶3(METTL3)直接结合的能力。在鼻咽癌细胞中转染筛选基因的siRNA,电离辐射处理后,用CCK-8、EdU法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,克隆形成实验检测放射敏感性。通过配对t检验,比较电离辐射处理后对照组与EGLN3敲减组Fe^(2+)丰度及脂质过氧化程度的差异趋势。结果芯片数据GSE48501与GSE200792、GSE53819交集得到6个差异基因,分别是EGLN3、FOSL2、ADM、JUN、VEGFA、PRDM1。经TNMplot、KMplot等生信数据平台进一步筛选得到目标基因EGLN3、FOSL2。目标基因mRNA直接与METTL3结合并受到其介导的m6A修饰。目标基因在电离辐射后的亲代细胞中呈现剂量、时间梯度上调;在放射抵抗细胞中也显著上调。沉默EGLN3/FOSL2后的鼻咽癌细胞经照射处理后,细胞增殖活性下降更多,与未下调者的放射增敏比的差异有统计学意义。沉默EGLN3后的鼻咽癌细胞经照射处理后,显著下调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达,并进一步增加Fe^(2+)丰度及脂质过氧化程度,通过诱发铁死亡发挥放疗增敏作用。结论EGLN3、FOSL2在鼻咽癌中通过METTL3介导的m6A甲基化修饰发挥放射抵抗作用;下调EGLN3并联合电离辐射可以增加鼻咽癌细胞内Fe^(2+)丰度、脂质过氧化程度并降低GPX4表达,以铁死亡途径增鼻咽癌放射敏感性。

关键词：鼻咽肿瘤放射敏感性 m6A甲基化铁死亡

DF3/MUC1启动子调控的重组腺病毒的构建及循环肿瘤细胞检测效果的鉴定

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第9期44卷 1190-1197,1226页

作者：王程顾慧慧宣亮郑勤朱传东徐瀚峰童金龙王礼学南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)放疗中心江苏南京210003 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肿瘤科江苏南京210003

目的:构建含DF3/MUC1启动子转录调控序列和绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的重组腺病毒(Ad-DF3-copGFP),探讨其在循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)检测方面的作用。方法:制备并纯化重组腺病毒(Ad-DF3-copGFP),与本实验室构建保存的重组腺病毒(Ad-hTERT-copGFP)进行对比研究,通过感染肺腺癌A549、H1299细胞及健康人外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)以评估感染效率与非特异性感染率;将A549细胞按一定数量加入到健康人外周血中来模拟CTC,使用两种重组病毒感染并检测模拟CTC细胞以进行检出率测定;使用Ad-DF3-copGFP法及Ad-hTERT-copGFP法检测肺癌患者临床样本中的CTC,初步评估临床CTC检测的效果。结果:成功构建了重组腺病毒Ad-DF3-copGFP,其对A549、H1299细胞有较高感染效率,且与Ad-hTERT-copGFP相比,Ad-DF3-copGFP非特异性感染率更低(P<0.001);Ad-DF3-copGFP法模拟CTC检出率(77.3%)高于Ad-hTERT-copGFP法(69.6%);在临床CTC检测中,Ad-DF3-copGFP法CTC检出数[每4 mL(10.90±2.42)个]明显高于Ad-hTERT-copGFP法[每4 m L(6.20±1.81)个,P<0.001]。结论:成功构建重组腺病毒(Ad-DF3-copGFP),其检测CTC具有可靠性和高效性,为CTC检测提供了新方法。

关键词：循环肿瘤细胞 DF3/MUC1 腺病毒

广泛期小细胞肺癌一线化学免疫治疗联合放疗的临床研究

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第2期33卷 110-115页

作者：孟凡伟宗丹丁乃昕许琦涔夏国豪何侠朱向帜宿州市第一人民医院放疗科宿州234000 南京医科大学附属肿瘤医院放疗科江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤防治研究所南京210009 南京医科大学第四临床医学院南京210009

目的评估广泛期小细胞肺癌一线化疗联合免疫检查点抑制剂治疗有效后序贯胸部放疗的安全性和疗效。方法回顾性分析江苏省肿瘤医院2019年1月至2022年9月期间收治的广泛期小细胞肺癌患者资料。经一线化疗联合免疫治疗有效的患者,序贯行胸... 详细信息

目的评估广泛期小细胞肺癌一线化疗联合免疫检查点抑制剂治疗有效后序贯胸部放疗的安全性和疗效。方法回顾性分析江苏省肿瘤医院2019年1月至2022年9月期间收治的广泛期小细胞肺癌患者资料。经一线化疗联合免疫治疗有效的患者,序贯行胸部放疗,采用常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0评估安全性,Kaplan-Meier法分析其总生存(OS)期、无进展生存(PFS)期。结果纳入患者33例,中位年龄为66(50~79)岁。中位随访时间为20(3~33)个月,15例(46%)患者出现疾病进展,12例(36%)死亡。不良反应主要是白细胞减少、血小板减少、放射性食管炎、食欲下降、乏力等,6例(18%)患者出现4级血液学不良反应,主要是白细胞减少。1例(3%)发生3级放射性肺炎,3例(9%)发生1-2级放射性肺炎。全组患者中均未出现5级不良反应。中位PFS期为12个月(95%CI为3.9~20.1),6个月、1年和2年PFS率分别为78%、49.6%和35.6%。中位OS期为23个月(95%CI,15.98~30.01),6个月、1年和2年的OS率分别为86.2%、74.5%和47.2%。结论广泛期小细胞肺癌一线化疗联合免疫治疗后序贯胸部放疗安全性良好,并通过提高中位PFS率及OS率给患者带来生存获益。

关键词：小细胞肺癌,广泛期化学疗法放射疗法免疫疗法

免疫联合放疗治疗难治性三阴性乳腺癌骨转移1例报道及文献复习

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 422-424页

作者：王艺璇陈鑫杰杨芳张恋茹沙慧子刘宝瑞谢丽江苏大学鼓楼临床医学院南京鼓楼医院肿瘤科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科江苏南京210008

三阴性乳腺癌(TNBC)是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一。化疗是目前转移性TNBC的主要治疗手段,但其疗效往往有限。免疫治疗能够避免由于肿瘤克隆进化带来的治疗抵抗,因而近年来成为多种类型肿瘤的治疗突破。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)联合... 详细信息

三阴性乳腺癌(TNBC)是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一。化疗是目前转移性TNBC的主要治疗手段,但其疗效往往有限。免疫治疗能够避免由于肿瘤克隆进化带来的治疗抵抗,因而近年来成为多种类型肿瘤的治疗突破。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗被批准用于治疗PD-L1阳性TNBC,但是二线及以后疗效并不确切。本文报道了1例巨大髋骨转移接受紫杉醇联合铂类化疗耐药的TNBC病例,在使用放疗联合免疫治疗及抗血管生成药物安罗替尼的免疫综合治疗后,疗效评价达到部分缓解,患者生活质量明显改善。以放疗联合免疫治疗为基础的综合治疗模式有望成为晚期TNBC的有效治疗方案。

关键词：三阴性乳腺癌放射治疗免疫治疗免疫检查点抑制剂安罗替尼

三种全乳联合瘤床同步推量放疗技术的剂量学与放射生物学研究

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中华放射医学与防护杂志 2024年第9期44卷 764-770页

作者：杨继明程杭胡睿戴许豪吴勇娄鹏荣周建良郭建新任江平宁波大学附属第一医院放化疗中心宁波315000 余姚人民医院放疗技术科宁波315400 苏州市立医院南京大学附属苏州医院放疗科苏州215000 兴义市人民医院放疗科兴义562400

目的对比3种早期乳腺癌保乳术后全乳联合瘤床同步推量放疗(WBI-SIB)计划的剂量和放射生物学差异。方法回顾性选择20例早期左侧乳腺癌保乳术后放疗患者的资料,以相同处方剂量和目标条件重新设计3种计划,包括混合调强放疗(HIMRT)、调强放... 详细信息

目的对比3种早期乳腺癌保乳术后全乳联合瘤床同步推量放疗(WBI-SIB)计划的剂量和放射生物学差异。方法回顾性选择20例早期左侧乳腺癌保乳术后放疗患者的资料,以相同处方剂量和目标条件重新设计3种计划,包括混合调强放疗(HIMRT)、调强放疗(IMRT)和容积旋转调强放疗(VMAT)。比较靶区和危及器官剂量,以及特定器官的正常组织并发症概率(NTCP)和二次癌症风险(SCR)的差异。结果VMAT较HIMRT和IMRT计划显著降低了患侧肺、心脏的各项剂量学指标,但增加了健侧肺、健侧乳腺D_(mean)以及健侧乳腺V_(5 Gy),差异均有统计学意义(P0.05),但NTCP分析发现IMRT的心源性死亡(t=2.70,P放疗,VMAT对心脏和患侧肺的保护最好,但对侧乳腺和对侧肺的SCR最高。对年轻或心肺功能健康的早期乳腺癌患者使用VMAT技术需要格外重视减少对侧乳腺组织的低剂量辐射,以尽可能降低SCR风险;而对于已经存在明显心肺风险或年龄较大的患者,VMAT技术可能获益更大。

关键词：早期乳腺癌剂量正常组织并发症概率二次癌症风险超额绝对风险

消旋山莨菪碱在照射诱导肺上皮细胞损伤中的保护作用

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第8期33卷 753-759页

作者：郭浩淳陈佳佳于然郁汉旭董磊王万鹏张海军东南大学医学院附属中大医院肿瘤科南京210009 南京医科大学康达学院附属涟水人民医院放疗科淮安223400 江苏护理职业学院淮安223400

目的探讨消旋山莨菪碱(654-2)对X射线诱导小鼠肺上皮细胞损伤的保护作用及潜在机制。方法利用小鼠肺泡上皮细胞MLE-12单次大剂量X线照射建立体外放射性肺损伤(RILI)模型,细胞分组为:对照组(未照射)、照射组(16 Gy照射)、处理1组(16 Gy照... 详细信息

目的探讨消旋山莨菪碱(654-2)对X射线诱导小鼠肺上皮细胞损伤的保护作用及潜在机制。方法利用小鼠肺泡上皮细胞MLE-12单次大剂量X线照射建立体外放射性肺损伤(RILI)模型,细胞分组为:对照组(未照射)、照射组(16 Gy照射)、处理1组(16 Gy照射+2μmol/L 654-2)、处理2组(16 Gy照射+10μmol/L 654-2)、抑制剂组(16 Gy照射+10μmol/L 654-2+2μmol/L ML385)。照射后不同时间点收集细胞进行相关检测。细胞衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老;细胞集落形成能力检测观察细胞处理后的恢复能力;蛋白质印迹法检测p21、p16、磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、Nrf2 Ser40位点磷酸化(p-Nrf2)、p62、血红素氧合酶1(HO-1)、NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)等蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞内总活性氧(ROS)产生;按照相关试剂盒检测谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD);实时反转录PCR检测检测谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、谷氨酸半胱氨酸连接酶修饰亚基(GCLM)等mRNA表达情况。计量资料以xˉ±s表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果与照射组相比,处理1、2组细胞SA-β-Gal染色阳性细胞比例减少,细胞衰老减轻(P均<0.001)。与照射组相比,处理2组的γH2AX蛋白表达减少(P=0.037),细胞凋亡减少(P=0.026),细胞增殖能力增强(P=0.004),GSH(P=0.002)、SOD(P<0.001)活力提高,且ROS减少(P=0.001)。随着654-2的作用时间延长,MLE-12细胞的总蛋白中Nrf2、p-Nrf2的表达增强,同时Nrf2下游抗氧化蛋白NQO1及HO-1的表达增强,GCLC及GCLM mRNA表达增强。当加入Nrf2小分子抑制剂ML385后,抑制剂组的SA-β-Gal染色阳性细胞数(P=0.145)、ROS(P=0.317)与照射组的差异无统计学意义。结论654-2可以激活Nrf2通路,增强细胞抗氧化能力,抑制细胞衰老,从而发挥对RILI的保护作用。

关键词：山莨菪碱 6542 放射性肺损伤细胞衰老活性氧抗氧化

鼻咽癌首程根治性放疗后鼻咽坏死治疗策略及预后分析

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第9期33卷 797-803页

作者：宗丹黄文轩郭业松问静王丽君张兰芳吴俚蓉陈诚黄生富何侠陈震章江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所/南京医科大学附属肿瘤医院放疗科南京210009 江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所/南京医科大学附属肿瘤医院医学影像科南京210009

目的探讨鼻咽癌根治性放疗后鼻咽部坏死的治疗策略及预后影响因素.方法回顾性分析2013年1月至2022年1月江苏省肿瘤医院放疗科收治的1020例鼻咽癌行首程根治性调强放疗患者的资料,使用鼻咽部MRI、电子鼻咽镜检查及病理活检确认发生鼻咽... 详细信息

目的探讨鼻咽癌根治性放疗后鼻咽部坏死的治疗策略及预后影响因素.方法回顾性分析2013年1月至2022年1月江苏省肿瘤医院放疗科收治的1020例鼻咽癌行首程根治性调强放疗患者的资料,使用鼻咽部MRI、电子鼻咽镜检查及病理活检确认发生鼻咽部坏死的患者.鼻咽部坏死患者行电子鼻咽镜下冲洗清创,联合全身抗感染及营养支持治疗.应用Kaplan-Meier方法统计生存,Cox回归模型分析临床因素与预后的关系.结果鼻咽癌首程根治性调强放疗后出现鼻咽部坏死的患者共计20例,其发生率为1.96%.鼻咽部坏死患者以鼻咽部恶臭味及头痛症状多见.所有鼻咽部坏死的患者初治时鼻咽癌均为局部晚期,T3期2例(10%),T4期18例(90%).鼻咽部坏死均发生在原鼻咽病灶处,根据鼻咽部坏死分期,Ⅰ期6例(30%),Ⅱ期14例(70%),无Ⅲ期.鼻咽部坏死发生时间距放疗结束时间为2~24个月,中位时间为5个月.16例鼻咽部坏死患者经鼻咽镜下清创冲洗联合抗感染及对症支持治疗后,均临床痊愈,其中无痕愈合9例,有痕愈合7例.4例因不能耐受鼻咽冲洗或诊治延误,病灶累及大血管致大出血死亡.累及颈内动脉组与不累及组5年总生存率分别为37.5%和85.7%(P=0.008),有、无糖尿病组5年总生存率分别为25.0%和77.8%(P=0.016).Cox回归单因素分析显示,坏死灶累及颈内动脉(HR=5.80,95%CI为1.14~29.38,P=0.034)及糖尿病(HR=10.24,95%CI为1.19~88.04,P=0.034)是患者总生存的影响因素.结论初治鼻咽癌患者首程根治性调强放疗后鼻咽部坏死经以鼻咽镜下清创冲洗为基础的抗感染及营养支持治疗可取得较好疗效,坏死病灶累及颈内动脉及合并糖尿病是影响患者生存的重要因素,血管侵犯致血管破裂是死亡主要原因.

关键词：鼻咽肿瘤放射疗法,调强适形鼻咽坏死预后