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基于网络药理学及动物实验研究温肾宣痹汤抗骨质疏松的机制

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 344-351页

作者：王海平袁兆丰夏天卫张超沈计荣南京中医药大学附属医院/江苏省中医院骨伤科江苏南京210029 盐城市大丰中医院骨伤科江苏盐城224100

目的应用网络药理学、分子对接及体内实验技术,预测以及验证温肾宣痹汤(wenshen xuanbi tang,WSXBT)抗骨质疏松(osteoporosis,OP)的作用机制。方法利用网络药理学筛选WSXBT治疗OP的关键成分及核心靶点,Metascape数据库对核心靶点进行基... 详细信息

目的应用网络药理学、分子对接及体内实验技术,预测以及验证温肾宣痹汤(wenshen xuanbi tang,WSXBT)抗骨质疏松(osteoporosis,OP)的作用机制。方法利用网络药理学筛选WSXBT治疗OP的关键成分及核心靶点,Metascape数据库对核心靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,AutoDockTools 1.5.7软件进行分子对接模拟关键活性成分与核心靶点的结合活性。切除大鼠双侧卵巢建立OP大鼠模型,研究WSXBT对OP大鼠的药效及验证相关靶点通路。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中OPG、PINP、RANKL水平,生物力学测试仪测定大鼠股骨生物力学,Micro-CT检测股骨骨密度,进而通过Western blot法检测PI3K和Akt的蛋白表达水平。结果筛选出WSXBT活性成分156个,涉及229个潜在作用靶点,筛选核心靶点23个,共涉及145条信号通路;分子对接结果显示,槲皮素、异补骨脂黄酮、β-谷甾醇等关键成分与PIK3R1、AKT1核心靶点均拥有良好的结合能力。体内实验结果表明,WSXBT可明显升高OP大鼠骨密度,改善OP大鼠骨组织微结构,提高大鼠股骨生物力学,增加大鼠PINP表达及OPG/RANKL比值,Western blot结果显示,WSXBT可明显升高p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值。结论WSXBT可能通过PI3K/Akt信号通路及升高OPG/RANKL比值改善绝经后OP大鼠骨密度。

关键词：网络药理学分子对接温肾宣痹汤骨质疏松 p-PI3K/PI3K

宏基因组二代测序指导抗生素治疗人工全膝关节置换术后感染的疗效研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第8期38卷 995-1000页

作者：朱家庆孙家豪马博闻张驰宇曹逊郑善斌陈志远张超沈计荣夏天卫南京中医药大学附属医院骨伤科南京210029

目的探讨宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)在人工全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)后假体周围感染(periprosthetic joint infection,PJI)诊治中的临床价值。方法2020年4月—2023年3月,收治10例TKA术后PJI患者。男3例,女7例;年龄44~83岁,平均69.9岁。置换术后8~35个月发生感染,平均19.5个月;感染病程16~128 d,平均37 d。术前红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)15~85 mm/1 h,平均50.2 mm/1 h;C反应蛋白(C reactive protein,CRP)4.4~410.0 mg/L,平均192.8 mg/L;白细胞计数(3.4~23.8)×10^(9)/L,平均12.3×10^(9)/L;中性粒细胞绝对值(1.1~22.5)×10^(9)/L,平均9.2×10^(9)/L。入院后抽取关节液行细菌培养及mNGS检测,根据检测结果调整敏感抗生素,并结合手术控制感染。结果细菌培养检测阳性7例(70%),共检出7种病原菌,最常见病原菌为停乳链球菌。mNGS检测阳性10例(100%),共检出11种病原菌,最常见病原菌为痤疮丙酸杆菌。两种方法检测阳性率差异有统计学意义(P=0.211)。7例细菌培养法和mNGS检测均为阳性患者中,3例病原菌类型结果完全一致,符合率42.86%(3/7)。细菌培养检测时间(送样本至出结果)为(4.95±2.14)d,mNGS检测为(1.60±0.52)d,差异有统计学意义(t=4.810,P<0.001)。根据细菌培养及mNGS检测培养结果采取敏感抗生素治疗。一期术后3 d CRP为6.8~48.2 mg/L,平均23.6 mg/L;ESR 17~53 mm/1 h,平均35.5 mm/1 h;白细胞计数(4.5~8.1)×10^(9)/L,平均6.1×10^(9)/L;中性粒细胞绝对值(2.3~5.7)×10^(9)/L,平均4.1×10~9/L。患者均获随访,随访时间12~39个月,平均23.5个月。1例术后6个月感染复发,其余9例均未出现感染征象,感染控制率为90%。结论与细菌培养相比,mNGS能更快速准确地检测TKA术后PJI病原菌,对指导抗生素联合手术治疗PJI具有重要意义。

关键词：宏基因组二代测序细菌培养假体周围感染人工全膝关节置换术诊断

益气活血方调节自噬促进破裂型腰椎间盘突出症重吸收

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：白雪孙孝先刘锦涛刘孟敏郭杨林顺马勇姜宏南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京中医药大学中西医结合学院南京中医药大学附属苏州市中医院骨伤科

目的观察益气活血方对破裂型腰椎间盘突出症模型大鼠的干预作用，探讨其促进破裂型腰椎间盘突出症重吸收的作用及机制。方法将75只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组，模型组，益气活血方高、中、低剂量组（15.48、7.74、3.87 g... 详细信息

目的观察益气活血方对破裂型腰椎间盘突出症模型大鼠的干预作用，探讨其促进破裂型腰椎间盘突出症重吸收的作用及机制。方法将75只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组，模型组，益气活血方高、中、低剂量组（15.48、7.74、3.87 g/kg），每组15只。除假手术组外，其余各组大鼠建立破裂型腰椎间盘突出症模型，各给药组大鼠灌胃益气活血方，假手术组和模型组给予等量生理盐水，每天给药1次，连续8周。磁共振成像（MRI）评估大鼠椎间盘突出严重情况；HE及Masson染色观察椎间盘组织形态学变化；ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）水平；免疫组织化学法检测椎间盘组织中微管相关蛋白轻链3B（LC3B）、苄氯素1（Beclin-1）阳性细胞百分比；蛋白质印迹法（Western Blot）检测椎间盘组织中VEGF、LC3B、p62、核因子κB（NF-κB） p65、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、Bcl-2-腺病毒E1B相互作用蛋白3（BNIP3）、Beclin-1蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测椎间盘组织中TNF-α、NF-κB p65、HIF-1α mRNA表达。结果干预4、8周后，与假手术组比较，模型组大鼠L4-L5、L5-L6髓核信号降低，与纤维环界限模糊，Pfirmann分级评分显著增加（P<0.05）;TNF-α、VEGF含量升高（P<0.05），椎间盘组织中Beclin-1、LC3B阳性细胞及蛋白表达增加（P<0.05）,NF-κB p65、HIF-1α、BNIP3、Beclin-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,TNF-α、NF-κB p65及HIF-1α mRNA表达增加（P<0.05）。与模型组比较，益气活血方高、中、低组髓核细胞形状较完整，纤维环轻度紊乱；椎间盘组织中LC3B、Beclin-1阳性细胞比率增加（P<0.01）；血清中VEGF、TNF-α表达增加（P<0.05）；椎间盘组织中VEGF、LC3B、NF-κB p65、HIF-1α、BNIP3、Beclin-1蛋白表达增高（P<0.05）,P62蛋白表达降低（P<0.05）;NF-κB p65、TNF-α及HIF-1α mRNA表达升高（P<0.05）。结论益气活血方能促进破裂型腰椎间盘突出症重吸收，具体机制可能与其促进椎间盘新生血管VEGF表达，聚集炎性因子TNF-α激活NF-κB信号通路，通过NF-κB信号通路实现HIF-1α高表达，进一步正向调控HIF-1α/BNIP3/Beclin-1通路，增强椎间盘的自噬水平有关。

关键词：益气活血方腰椎间盘突出症重吸收低氧诱导因子-1α/Bcl-2-腺病毒E1B相互作用蛋白3/苄氯素1通路自噬中药复方中西医结合

基于DR的深度学习模型预测非血管化腓骨移植术的保髋疗效

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临床放射学杂志 2024年第7期43卷 1170-1175页

作者：陈浩薛鹏席洪钟何帅孙光权刘锌杜斌南京中医药大学附属医院骨伤科 210029

目的探讨基于数字X线摄影(DR)的深度学习(DL)模型在预测非血管化腓骨移植术(NVFG)疗效中的价值。方法纳入2009年6月至2021年6月接受NVFG进行保髋的339例(432髋)股骨头坏死(ONFH)患者,以3∶1的比例划分为训练集(n=324)和测试集(n=108)。... 详细信息

目的探讨基于数字X线摄影(DR)的深度学习(DL)模型在预测非血管化腓骨移植术(NVFG)疗效中的价值。方法纳入2009年6月至2021年6月接受NVFG进行保髋的339例(432髋)股骨头坏死(ONFH)患者,以3∶1的比例划分为训练集(n=324)和测试集(n=108)。每侧髋术前均拍摄标准正位、蛙位DR且分布于同一个数据集中。根据术后2年的随访结果定义保髋成败。以ResNet-50作为骨干网络构建DL模型,在训练集中训练、优化模型,并在测试集中采用受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)、准确率(Acc)、精确率(Pre)、召回率(Rec)和F1-score进行模型的预测性能评估。结果截至2023年6月,309髋随访结果优良,保髋成功率达71.52%。联合正位、蛙位DR图像构建的模型,对NVFG疗效的预测性能最佳(P<0.05),其AUC为0.780,Acc为0.789,Pre为0.787,Rec为0.960,F1-score为0.865。基于正位DR的模型AUC为0.660,Acc为0.662,Pre为0.703、Rec为0.900、F1-score为0.790;基于蛙位DR的模型AUC为0.710,Acc为0.761,Pre为0.762,Rec为0.960,F1-score为0.850。结论基于DR的DL模型能准确预测NVFG的保髋疗效,具有一定的临床应用价值。

关键词：深度学习股骨头坏死非血管化腓骨移植精准医学数字X线摄影

老年髋部骨折术后并发肺部感染:影响因素及风险预测列线图模型构建

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中国组织工程研究 2024年第36期28卷 5785-5792页

作者：王浩阗吴毛杨俊锋邵阳李绍烁尹恒於浩汪国澎唐志周铖炜王建伟南京中医药大学江苏省南京市210023 南京中医药大学附属无锡市中医医院骨伤科江苏省无锡市214071

背景:建立髋部骨折术后肺部感染列线图预测模型,采取早期干预措施,对于提高患者的生活质量及降低医疗成本至关重要。目的:构建髋部骨折老年患者术后肺部感染的列线图风险预测模型,为可行性预防和早期干预提供理论依据。方法:回顾性分析2... 详细信息

背景:建立髋部骨折术后肺部感染列线图预测模型,采取早期干预措施,对于提高患者的生活质量及降低医疗成本至关重要。目的:构建髋部骨折老年患者术后肺部感染的列线图风险预测模型,为可行性预防和早期干预提供理论依据。方法:回顾性分析2020年1-10月于南京中医药大学附属无锡市中医医院行手术治疗的305例老年髋部骨折患者(训练集)的病例资料,采用单因素和多因素Logistics回归分析,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,通过受试者工作特征曲线分析各独立危险因素和联合模型对术后肺部感染的预测效能,运用RStudio软件中的glmnet、pROC、rms等工具构建了一个列线图模型,用于预测老年髋部骨折患者术后肺部感染的风险,并进一步绘制校准曲线,验证列线图模型的预测准确性。在对2022年11月至2023年3月同院行手术治疗的133例老年髋部骨折患者(验证集)进行受试者工作特征曲线、校准曲线以及决策曲线的分析后,进一步评估列线图模型的预测性能。结果与结论:①此组髋部骨折老年患者术后肺部感染率为9.18%(28/305);②单因素和多因素分析、森林图显示,术前住院天数、白细胞值、超敏C-反应蛋白、血清钠水平是独立危险因素(P<0.05),Hosmer-Lemeshow拟合优度检验示拟合良好(χ2=4.57、P=0.803);对以上各独立危险因素及其联合模型进行受试者工作特征曲线分析,各独立危险因素、联合模型均区分度良好,有统计学意义(P<0.05);③图形校准法、C指数、决策曲线验证列线图预测模型,预测校准曲线位于标准曲线和可接受线之间,该列线图模型预测风险与实际发生风险一致性良好;④验证集运用受试者工作特征曲线、图形校准法、决策曲线验证预测模型,显示预测结果与临床实际相比有良好的一致性,表明该模型的拟合度较好;构建的髋部骨折老年患者术后肺部感染的列线图风险预测模型具有较好的预测效能,利用列线图风险预测模型可筛选出高危人群,为早期干预提供理论依据。

关键词：髋部骨折肺部感染预测模型列线图危险因素 R语言

生物电效应材料在骨组织工程支架设计中的应用

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中国组织工程研究 2024年第22期28卷 3569-3575页

作者：席洪钟刘锌孙光权杜斌袁鑫玮黄艺轩郭铭滨麦健斌南京中医药大学附属医院江苏省南京市210029 南京中医药大学附属医院骨伤科江苏省南京市210029

背景:骨具有生物电效应,然而骨缺损的发生会导致骨骼内源性生物电的缺失。具有生物电效应的骨组织工程支架植入骨缺损处会补足缺失的电信号,加速骨缺损的修复。目的:文章介绍了骨组织的生物电效应,阐述了电刺激对骨缺损的修复作用,总结... 详细信息

背景:骨具有生物电效应,然而骨缺损的发生会导致骨骼内源性生物电的缺失。具有生物电效应的骨组织工程支架植入骨缺损处会补足缺失的电信号,加速骨缺损的修复。目的:文章介绍了骨组织的生物电效应,阐述了电刺激对骨缺损的修复作用,总结了生物电效应应用于骨组织工程的研究进展,以期为骨组织工程的研究提供新的思路。方法:以“bioelectrical effect,bioelectrical materials,electrical stimulation,bone tissue engineering,bone scaffold,bone defect,bone repair,osteogenesis”为英文检索词,以“生物电效应,生物电支架,电刺激,骨组织工程,骨支架,骨缺损,骨修复,骨再生”为中文检索词,在中国知网、万方、PubMed、Web of Science和ScienceDirect数据库检索与生物电效应骨组织工程支架相关的文献,最终纳入87篇进行系统归纳、总结和分析。结果与结论:①生物电效应结合体外电刺激设计骨组织工程支架是一种理想可行的方法,主要涉及的材料包括金属材料、石墨烯材料、天然生物衍生材料以及人工合成生物材料;目前运用最广泛的导电材料是石墨烯材料,得益于自身的超强导电性能、大比表面积、同细胞及骨骼的良好生物相容性以及优异的力学性能。②石墨烯材料主要是作为修饰材料引入支架以增强整体支架的电导率,同时其大表面积和丰富的官能团能够促进生物活性物质的装载和释放。③然而生物电效应的骨组织工程支架尚存一些重大挑战需要克服:满足导电性能的同时还需考虑支架的综合性能;缺乏统一、标准化的生物电效应骨组织工程支架的制备方式;体外电刺激干预系统尚不够成熟;缺乏个体化指导支架的选择以实现针对不同病理情况的患者选择并设计最适宜的支架。④研究者们在设计导电支架时,要深入考虑支架的综合效应,譬如生物相容性、力学性能以及生物降解性能等,而此种综合性能可以通过多种材料的复合来实现。⑤除此之外,临床转化应该是导电支架设计的最终考量,在评估出电刺激作用于人体且有利于骨缺损修复的安全电流阈值的基础之上,设计动物实验以及基础实验,然后应用于临床,从而在未来实现生物电效应骨组织工程支架应用于临床的终极目标。

关键词：生物电效应生物电支架内源性电信号电刺激骨组织工程骨支架骨缺损骨修复骨再生骨愈合

前交叉韧带延迟重建继发半月板撕裂的危险因素及其预警效能评价

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中华创伤杂志 2024年第3期40卷 229-235页

作者：丁凯姚雨婧李志鹏王磊顾长源束昊孙鲁宁南京中医药大学附属医院骨伤科南京210029 南京中医药大学附属医院运动医学中心南京210029

目的探讨前交叉韧带(ACL)延迟重建继发半月板撕裂的危险因素及其预警效能。方法采用回顾性队列研究分析2018年12月至2023年12月南京中医药大学附属医院收治的114例(114膝)ACL损伤患者的临床资料,其中男78例,女36例;年龄11~50岁[29(21,35... 详细信息

目的探讨前交叉韧带(ACL)延迟重建继发半月板撕裂的危险因素及其预警效能。方法采用回顾性队列研究分析2018年12月至2023年12月南京中医药大学附属医院收治的114例(114膝)ACL损伤患者的临床资料,其中男78例,女36例;年龄11~50岁[29(21,35)岁]。根据术中是否合并半月板撕裂,将患者分为撕裂组(46例)和无撕裂组(68例)。记录两组性别、年龄、病程、吸烟史、体重指数(BMI)、致伤原因、损伤机制、损伤侧别、Beighton评分、KT‑2000左右差值、膝关节运动Tegner评分、胫骨前移征、胫骨内侧平台后倾角、胫骨外侧平台后倾角和轴移等级。通过单因素及多因素二元Logistic回归分析,评估上述指标与ACL延迟重建继发半月板撕裂的相关性并确定其独立危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评价各独立危险因素对ACL延迟重建后继发半月板撕裂的预警效能。结果单因素分析结果显示,病程、BMI、膝关节运动Tegner评分、胫骨内侧平台后倾角、胫骨外侧平台后倾角、高度轴移与ACL延迟重建继发半月板撕裂有一定相关性(P<0.01)。多因素二元Logistic回归分析结果表明,病程≥14.5周(OR=1.20,95%CI 1.05,1.38,P<0.01)、BMI≥26.9 kg/m2(OR=1.36,95%CI 1.03,1.81,P<0.05)、膝关节运动Tegner评分≥4分(OR=2.29,95%CI 1.18,4.46,P<0.05)、胫骨内侧平台后倾角≥11.2°(OR=2.27,95%CI 1.06,4.89,P<0.05)、高度轴移(OR=0.03,95%CI 0.01,0.03,P<0.05)与ACL延迟重建继发半月板撕裂显著相关。ROC曲线分析结果表明,胫骨内侧平台后倾角(AUC=0.86,95%CI 0.80,0.93)和病程(AUC=0.85,95%CI 0.77,0.92)的预警价值良好,BMI(AUC=0.78,95%CI 0.69,0.87)和膝关节运动Tegner评分(AUC=0.73,95%CI 0.64,0.83)的预警价值一般,高度轴移(AUC=0.60,95%CI 0.49,0.71)的预警价值最低。各危险因素联合对ACL延迟重建继发半月板撕裂的预警效能更优(AUC=0.97,95%CI 0.96,1.00)。结论病程≥14.5周、BMI≥26.9 kg/m2、膝关节运动Tegner评分≥4分、胫骨内侧平台后倾角≥11.2°及高度轴移是ACL延迟重建继发半月板撕裂的独立危险因素。胫骨内侧平台后倾角和病程的预警价值良好,BMI和膝关节运动Tegner评分的预警价值一般,高度轴移的预警价值最低;上述危险因素联合对ACL延迟重建继发半月板撕裂有较好的预警价值。

关键词：前交叉韧带半月板,胫骨危险因素

基于SIRT1和PI3K/Akt信号通路探讨黄芪甲苷对慢性难愈性创面大鼠模型修复愈合的影响及作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 101-108页

作者：崔梦迪高加巍朱吕群陈贵生陈奕粮南京中医药大学南京210023 南京中医药大学附属南京中医院南京210000 南京市第二医院南京210003

目的:探讨黄芪甲苷对慢性难愈性创面修复愈合的促进作用及其机制。方法:60只雄性SD大鼠背部构建全层皮肤缺损创面,除正常组外,其余大鼠构建难愈性创面模型,随机分为模型组、黄芪甲苷低、高剂量组、黄芪甲苷+LY294002[磷酸肌醇3-激酶(PI... 详细信息

目的:探讨黄芪甲苷对慢性难愈性创面修复愈合的促进作用及其机制。方法:60只雄性SD大鼠背部构建全层皮肤缺损创面,除正常组外,其余大鼠构建难愈性创面模型,随机分为模型组、黄芪甲苷低、高剂量组、黄芪甲苷+LY294002[磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]组和黄芪甲苷+EX527[沉默调节蛋白1(SIRT1)抑制剂)]组。观察各组大鼠创面造模后第2、4、6、8天的伤口面积占比;免疫荧光检测创面组织Ⅰ型胶原α1(COL1A1)和α-肌动蛋白(α-SMA)表达;苏木素-伊红(HE)染色检测创面组织病理结构;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测创面炎症因子mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测创面SIRT1/核转录因子(NF)-κB和PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白表达。结果:与模型组比较,黄芪甲苷低、高剂量组大鼠术后伤口面积占比均随时间逐渐降低,且黄芪甲苷高剂量组疗效更佳。与正常组比较,模型组创面组织COL1A1荧光强度降低而α-SMA表达升高;上皮组织破损严重,厚度增加,可见大量炎性细胞浸润;肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达升高;NF-κB p65、磷酸化(p)-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白表达升高,而SIRT1表达降低(P<0.05)。与模型组比较,黄芪甲苷治疗后COL1A1和α-SMA荧光强度增高;上皮细胞数量增多,厚度降低,炎性细胞减少,胶原数量增多;TNF-α、IL-1β、IL-6和iNOS的mRNA表达降低;NF-κB p65、p-PI3K/PI3K和pAkt/Akt蛋白表达降低,SIRT1升高,且高剂量组效果更佳(P<0.05)。与黄芪甲苷高剂量组比较,LY294002和EX527抑制PI3K/Akt和SIRT1通路可阻止黄芪甲苷对慢性难愈性创面的治疗效力。结论:黄芪甲苷外用对大鼠慢性难愈性创面愈合有明显促进作用,其机制可能与激活PI3K/Akt通路和SIRT1/NF-κB通路有关。

关键词：黄芪甲苷磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 沉默调节蛋白1(SIRT1) 慢性难愈性创面

基于TLR4NF-κB-NLRP3信号通路探讨桃红四物汤加减对膝关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的作用机制

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中药材 2024年 1265-1270页

作者：苗得成夏阳李亚伟林小平周迎光南京中医药大学连云港附属医院骨伤科

目的:基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路研究桃红四物汤加减改善膝关节炎大鼠膝关节滑膜组织细胞凋亡的作用及可能机制。方法:随机将50只SD大鼠分为5组:正常对照组、模型组及桃红四物汤低(2 mg/kg)、中(4mg/kg)、高(8 mg/kg)剂量组,每组10只。... 详细信息

目的:基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路研究桃红四物汤加减改善膝关节炎大鼠膝关节滑膜组织细胞凋亡的作用及可能机制。方法:随机将50只SD大鼠分为5组:正常对照组、模型组及桃红四物汤低(2 mg/kg)、中(4mg/kg)、高(8 mg/kg)剂量组,每组10只。连续干预6 w后,收集血清、脑组织、膝关节滑膜组织,分别采用ELISA检测血清TNF-α、IL-1β及脑组织NE、DA、5-HT水平;HE、TUNEL染色观察膝关节滑膜组织病理学和细胞凋亡情况;Western Blot检测膝关节滑膜组织TNF-α、IL-1β、TLR4、NF-κB(P65)、NLRP3蛋白表达; RT-qPCR和免疫组化法检测膝关节滑膜组织TLR4、NF-κB(P65)、NLRP3 m RNA及蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β及脑组织NE、DA、5-HT水平显著升高(P<0.001),膝关节滑膜组织出现大量损伤和细胞凋亡,TNF-α、IL-1β蛋白表达显著升高,TLR4、P65、NLRP3 m RNA及蛋白表达显著升高(P<0.001)。与模型组比较,桃红四物汤加减各剂量组大鼠血清TNF-α、IL-1β及脑组织NE、DA、5-HT水平显著降低(P<0.05～P<0.001),膝关节滑膜组织损伤明显改善,TNF-α、IL-1β蛋白表达显著降低,TLR4、P65、NLRP3 m RNA及蛋白表达显著降低(P<0.05～P<0.001),桃红四物汤加减的作用呈剂量依赖性。结论:桃红四物汤加减可通过抑制TLR4-NF-κB-NLRP3信号通路减轻炎症反应,改善膝关节炎导致的滑膜损伤,并对关节炎诱发的疼痛具有一定的缓解作用。

关键词：桃红四物汤膝关节炎 TLR4 NF-κB(P65) NLRP3