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针刺对类风湿关节炎小鼠肠道菌群的影响

针刺研究 2024年

作者：王宁李媛南京中医药大学针灸推拿学院.养生康复学院

目的：基于肠道菌群探讨针刺改善类风湿关节炎（RA）的作用，探讨针刺治疗RA的作用机制。方法：C57BL/6J小鼠随机分为盐水组、模型组和针刺组，每组6只。采用右后足底注射完成弗氏佐剂复制RA模型。针刺组针刺“足三里”，每次30 min，每... 详细信息

目的：基于肠道菌群探讨针刺改善类风湿关节炎（RA）的作用，探讨针刺治疗RA的作用机制。方法：C57BL/6J小鼠随机分为盐水组、模型组和针刺组，每组6只。采用右后足底注射完成弗氏佐剂复制RA模型。针刺组针刺“足三里”，每次30 min，每天1次，共7次。测量小鼠热刺激缩足潜伏期（PWTL）和足爪肿胀度。最后一次治疗结束后，收集各组小鼠粪便，采用16 sRNA测序检测各组小鼠结肠内容物中菌群的多样性及结构组成的变化情况。结果：与盐水组相比，模型组小鼠PWTL降低（P<0.01），足爪肿胀度升高（P<0.01）；治疗后，与模型组相比，针刺组PWTL升高（P<0.01），足爪肿胀度至针刺第7天降低（P<0.01）。肠道菌群Alpha多样性分析，与盐水组比较，模型组小鼠菌落Chao1指数下降（P<0.05）；与模型组比较，针刺组Chao1指数升高（P<0.05）。Beta多样性PCoA分析显示各组的肠道微生物群群落结构不同。门水平物种组成主要菌门的相对丰度，与盐水组比较，模型组Bacteroidota的相对丰度减少（P<0.05），Desulfobacterota的相对丰度增加（P<0.05）；与模型组比较，针刺组Actinobacteriota的相对丰度增加（P<0.05）。属水平物种组成主要菌属的相对丰度，与盐水组比较，模型组Escherichia-Shigella的丰度值增加（P<0.05）；与模型组比较，针刺组Escherichia-Shigella和Faecalibacterium的丰度值降低（P<0.05），Lactobacillus丰度升高（P<0.01）。结论：针刺治疗明显缓解RA小鼠的关节炎性反应可能和调节RA小鼠改变的肠道菌群多样性和结构组成有关。

关键词：针刺类风湿关节炎肠道菌群

电针调控腺苷酸活化蛋白激酶/Kruppel样因子2信号通路促血管新生减轻心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤

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针刺研究 2024年

作者：刘琼琼张宏如顾一煌南京中医药大学针灸推拿学院.养生康复学院南京中医药大学淡安书院

目的：探讨电针调控腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/Kruppel样因子2（KLF2）信号通路介导的血管新生减轻心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的效应机制。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组，每组10只。采用左冠状动脉前降支结扎法制备... 详细信息

目的：探讨电针调控腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/Kruppel样因子2（KLF2）信号通路介导的血管新生减轻心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的效应机制。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组，每组10只。采用左冠状动脉前降支结扎法制备MIRI模型。电针组电针“内关”，每次20 min，每天1次，连续5 d。采用超声心动图检测大鼠心脏射血分数（EF）评价心功能；HE染色观察大鼠心肌组织形态学变化；免疫组织化学法检测大鼠缺血心肌新生血管密度；Western blot法检测大鼠缺血心肌组织磷酸化AMPK（p-AMPK）、AMPK、KLF2、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达量；ELISA法检测大鼠缺血心肌组织血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）含量。结果：与假手术组比较，模型组大鼠EF降低，心肌纤维明显损伤并伴炎性细胞浸润，新生血管密度增加（P＜0.05），心肌缺血组织p-AMPK、AMPK、VEGF蛋白表达及VEGFR2含量升高（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，电针组大鼠EF升高，心肌纤维损伤明显减轻、炎性细胞浸润减少，新生血管密度增加（P＜0.01），心肌缺血组织p-AMPK、AMPK、KLF2、VEGF蛋白表达及VEGFR2含量升高（P＜0.01）。结论：电针可能通过调控AMPK/KLF2信号通路的表达来促进MIRI大鼠血管新生，减轻心肌损伤，达到心肌保护效应，为针刺改善MIRI的临床治疗提供理论依据。

关键词：电针血管新生腺苷酸活化蛋白激酶/Kruppel样因子2信号通路血管内皮生长因子心肌缺血再灌注损伤

电针对宫腔粘连大鼠子宫内膜M1型巨噬细胞的调控作用

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针刺研究 2024年第5期49卷 487-498页

作者：崔础婷夏良君李军威程洁夏有兵南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院南京210046 南京医科大学南京211166

目的:观察电针对宫腔粘连(IUA)大鼠子宫内膜纤维化的影响,并以M1型巨噬细胞为切入点,探讨电针治疗IUA的可能机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组5只。采用机械搔刮联合脂多糖感染双重损伤法建立IUA大鼠模型。电... 详细信息

目的:观察电针对宫腔粘连(IUA)大鼠子宫内膜纤维化的影响,并以M1型巨噬细胞为切入点,探讨电针治疗IUA的可能机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组5只。采用机械搔刮联合脂多糖感染双重损伤法建立IUA大鼠模型。电针组予“关元”针刺、“足三里”“三阴交”电针干预,20 min/次,1次/d,连续干预3个动情周期。每组大鼠于动情期取材,HE染色法观察大鼠子宫内膜形态、子宫内膜厚度及血管、腺体数目,Masson染色法观察子宫纤维化面积,免疫组织化学法检测子宫内膜组织中Runt相关转录因子(RUNX1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、分化簇86(CD86)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的阳性表达,Westernblot法检测子宫内膜组织中RUNX1、TGF-β1、α-SMA、CD86、肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)的蛋白相对表达量,实时荧光定量PCR法检测子宫内膜组织中RUNX1、TGF-β1、α-SMA、CD86、TNF-α的mRNA相对表达量。结果:模型组大鼠动情期子宫内膜层被破坏,皱襞减少,上皮细胞排列紊乱,纤维结缔组织疏松,宫腔明显狭窄并出现粘连,间质充血、水肿,可见较多的炎性细胞浸润,腺体稀疏;电针组大鼠子宫组织结构基本完整,接近于正常子宫,可见较多新生腺体,少量炎性细胞浸润。与空白组相比,模型组子宫内膜厚度、血管数目及腺体数目显著减少(P<0.001);子宫内膜纤维化面积比值,子宫内膜中RUNX1、TGF-β1、CTGF、α-SMA、Col-Ⅰ、CD86、IL-1β、TNF-α阳性表达的平均吸光度,子宫内膜组织中RUNX1、TGF-β1、α-SMA、CD86、TNFR2蛋白表达,RUNX1、TGF-β1、α-SMA、CD86、TNF-α mRNA相对表达量显著升高(P<0.001,P<0.01)。与模型组相比,电针组子宫内膜厚度、血管数目、腺体数目显著增加(P<0.01,P<0.05);子宫内膜纤维化面积比值,子宫内膜中RUNX1、TGF-β1、CTGF、α-SMA、Col-Ⅰ、CD86、IL-1β、TNF-α阳性表达的平均吸光度值,子宫内膜组织中RUNX1、TGF-β1、α-SMA、CD86、TNFR2蛋白表达,RUNX1、TGF-β1、α-SMA、CD86、TNF-α mRNA相对表达量显著下降(P<0.001,P<0.01,P<0.05)。结论:电针能够降低IUA大鼠子宫内膜M1型巨噬细胞的水平,减少M1型巨噬细胞相关炎性因子分泌,从而改善IUA大鼠子宫内膜纤维化。

关键词：电针宫腔粘连 M1型巨噬细胞炎性反应子宫内膜纤维化

基于Wnt/β-catenin通路介导的上皮间质转化探讨电针治疗宫腔粘连大鼠子宫内膜纤维化的作用机制

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针刺研究 2024年第6期49卷 566-576页

作者：李军威夏良君崔础婷程洁夏有兵南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院南京210046 南京医科大学南京211166

目的:观察电针对宫腔粘连(IUA)大鼠子宫内膜Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路与上皮间质转化(EMT)相关蛋白的影响,探讨其修复IUA子宫内膜的可能机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、ICG-001组,每组10只。采用机... 详细信息

目的:观察电针对宫腔粘连(IUA)大鼠子宫内膜Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路与上皮间质转化(EMT)相关蛋白的影响,探讨其修复IUA子宫内膜的可能机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、ICG-001组,每组10只。采用机械搔刮联合脂多糖感染双重损伤法制备IUA模型。电针组针刺“关元”,电针双侧“足三里”“三阴交”,20 min/次,1次/d;ICG-001组腹腔注射β-catenin抑制剂ICG-001(5 mg/kg),1次/2 d;以上干预均连续进行3个动情周期。每组5只大鼠干预后取材,HE染色法观察IUA大鼠子宫内膜形态、子宫内膜厚度及腺体数目变化,Masson染色法观察子宫内膜组织纤维化程度,免疫组织化学法检测子宫内膜组织转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、β-catenin、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)的阳性表达,Western blot法检测子宫内膜组织中GSK-3β、β-catenin、E-cadherin、N-cadherin及Vimentin蛋白相对表达量;每组剩余5只大鼠,干预后与雄鼠合笼,记录各组大鼠子宫胚胎着床数目。结果:HE染色示模型组子宫内膜组织部分坏死或缺失,电针组有所恢复,且较ICG-001组更好。与空白组相比,模型组大鼠子宫内膜组织腺体数目与子宫内膜厚度,子宫内膜组织中E-cadherin和GSK-3β蛋白表达与阳性表达降低(P<0.0001,P<0.001,P<0.01),子宫内膜纤维化面积比值,子宫内膜组织中TGF-β1、α-SMA、FN、CTGF、Col-Ⅰ阳性表达,N-cadherin、Vimentin及β-catenin蛋白表达与阳性表达升高(P<0.0001,P<0.001,P<0.01),胚胎着床数目减少(P<0.0001);与模型组相比,电针组与ICG-001组大鼠子宫内膜组织腺体数目与子宫内膜厚度,子宫内膜组织E-cadherin与GSK-3β蛋白表达及阳性表达升高(P<0.001,P<0.05,P<0.01),子宫内膜纤维化面积比值,子宫内膜组织TGF-β1、α-SMA、FN、CTGF、Col-Ⅰ阳性表达,N-cadherin、Vimentin、β-catenin蛋白表达与阳性表达降低(P<0.001,P<0.01,P<0.05),胚胎着床数目增多(P<0.001);与电针组相比,ICG-001组以上指标差异均无统计学意义。结论:电针可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路逆转EMT进程,降低内膜组织纤维化程度,从而促进IUA子宫内膜修复。

关键词：宫腔粘连电针子宫内膜纤维化 Wnt/β-连环蛋白通路上皮间质转化

电针预处理对促排卵大鼠子宫组织核心时钟基因Bmal1表达节律的影响

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针刺研究 2024年第7期49卷 743-750页

作者：朱钱刘静玉郝赛楠王照弦夏良君沈洁程洁李茜夏有兵南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院南京210023 南京中医药大学针药结合教育部重点实验室南京210023 徐州医科大学江苏徐州221004

目的:观察电针预处理对促排卵大鼠子宫组织中时钟基因Bmal1表达节律的影响,探讨电针预处理提高促排卵大鼠植入期子宫内膜容受性的作用机制。方法:将72只雌性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组和预电针组,每组24只。除正常组外,其... 详细信息

目的:观察电针预处理对促排卵大鼠子宫组织中时钟基因Bmal1表达节律的影响,探讨电针预处理提高促排卵大鼠植入期子宫内膜容受性的作用机制。方法:将72只雌性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组和预电针组,每组24只。除正常组外,其余2组大鼠腹腔注射孕马血清促性腺激素48 h后腹腔注射人绒毛促性腺激素制备促排卵模型。预电针组选取“关元”“三阴交”,于造模前两个动情周期每日21:00电针干预,每次15 min,直至造模结束。正常组大鼠动情期与输精管结扎雄鼠合笼,其余两组造模结束当日合笼。3组大鼠于合笼成功后第5天4:00起每隔4 h每批每组4只进行取材,共分6批。HE染色观察子宫内膜厚度、腺体和血管数目及组织形态变化;ELISA法检测血清雌二醇(E2)与孕酮(Pg)含量;实时荧光定量PCR法检测子宫核心时钟基因Bmal1和子宫内膜容受性因子HoxA10、白血病抑制因子(LIF)的mRNA表达;Western blot法检测子宫组织HoxA10、LIF蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组子宫内膜厚度变薄(P<0.01),腺体和血管的数量显著减少(P<0.01,P<0.05);子宫Bmal1节律表达峰值和谷值的表达时点与正常组相反,12:00和16:00时Bmal1 mRNA表达下降(P<0.01);血清E2、Pg含量显著提高(P<0.01,P<0.05);内膜容受性因子HoxA10和LIF的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组相比,预电针组子宫内膜厚度、腺体和血管的数量均显著增加(P<0.05);子宫Bmal1节律表达的峰谷值回调,其表达水平也有所增加,其中12:00时3组的表达差异最为显著,12:00时预电针组Bmal1表达较模型组显著升高(P<0.05);血清Pg含量显著降低(P<0.05);容受性因子HoxA10和LIF的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论:电针预处理能够改善种植窗口期子宫内膜容受性,其机制可能是调节子宫组织时钟基因Bmal1的节律表达,纠正促排导致的时钟基因表达的节律紊乱。

关键词：电针预处理控制性超排卵昼夜节律时钟基因 Bmal1

基于数据挖掘和网络药理学研究中药免疫增强剂的作用机制及用药规律

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南京中医药大学学报 2024年第2期40卷 174-183页

作者：信立媛郑亮南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院江苏南京210023 南京中医药大学第二附属医院江苏南京210017

目的采用数据挖掘的方法探究复方专利处方中用于增强免疫力的中药配伍规律,并运用网络药理学、分子对接技术分析其中核心药物的潜在作用机制。方法挖掘国家知识产权局中药增强免疫力的复方专利数据,进行中药频次、关联规则以及复杂网络... 详细信息

目的采用数据挖掘的方法探究复方专利处方中用于增强免疫力的中药配伍规律,并运用网络药理学、分子对接技术分析其中核心药物的潜在作用机制。方法挖掘国家知识产权局中药增强免疫力的复方专利数据,进行中药频次、关联规则以及复杂网络分析,并筛选出核心药物。利用TCMSP平台筛选核心药物活性成分并进行靶点预测,于疾病数据库OMIM、DrugBank、GeneCards、Uniprot筛选免疫力相关靶点,获取核心中药与免疫力的交集靶点;对交集靶点进行蛋白互作(PPI)分析和基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用分子对接技术对药物活性成分、关键靶点进行验证。结果分析中药复方专利得出5味核心药物:黄芪、人参、枸杞子、茯苓、当归,有效活性成分对应靶点214个,1784个免疫力相关靶点,交集靶点55个,关键作用靶点有RELA、TNF、TP53、IL-6。GO分析结果显示主要调控对细菌起源分子的反应、对脂多糖的反应、对生物刺激的反应等。KEGG通路160条,主要涉及脂质与动脉粥样硬化、南美洲锥虫病、TNF信号通路、癌症通路等多条信号通路。分子对接结果显示,槲皮素、山柰酚能较好地与RELA、TNF、TP53、IL-6进行结合。结论专利文献中增强免疫力的中药以补虚药为主,主要有效成分为槲皮素、山柰酚等化合物,以RELA、TNF、TP53、IL-6为关键靶点,通过脂质和动脉粥样硬化、南美洲锥虫病、TNF信号通路、癌症通路等多条通路发挥增强免疫力的作用。

关键词：中药复方专利增强免疫力数据挖掘网络药理学分子对接

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基于“传舍”理论治疗结直肠癌转移“四则”

中华中医药杂志 2024年第6期39卷 2890-2894页

作者：梁众擎尹刚万林鹭殷启航王旭唐德才南京中医药大学针药结合实验室南京210023 南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院南京210023 南京中医药大学中医学院南京210023

结直肠癌恶性度高,生存率低,中医药在转移后期及术后的辅助治疗中多起主导作用,不仅有效延长患者生存时间,还可提高患者生活质量。唐德才教授基于《黄帝内经》“传舍”理论及临床经验,提出治疗结直肠癌转移四法,即重调脾胃、补气为先,... 详细信息

结直肠癌恶性度高,生存率低,中医药在转移后期及术后的辅助治疗中多起主导作用,不仅有效延长患者生存时间,还可提高患者生活质量。唐德才教授基于《黄帝内经》“传舍”理论及临床经验,提出治疗结直肠癌转移四法,即重调脾胃、补气为先,调节情志、活血为纲,引药归经、解毒为使,清下焦湿热、肠胃兼顾,合以“补泻兼施、收散相宜、气血共调、正邪兼顾”之“四则”,以直捣病位,破除瘀血癌毒,恢复大肠传导功能,在联合放化疗药物治疗时达到抗敏、增效、减毒、预防转移、改善症状之效。在多年临证治疗结直肠癌转移屡获奇验。

关键词：肿瘤传舍结直肠癌转移四法四则

两种方法清除大鼠子宫内膜巨噬细胞的比较研究

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中国比较医学杂志 2024年第4期34卷 84-91页

作者：夏良君崔础婷李军威程洁夏有兵南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院南京210023 南京医科大学南京211166

目的通过比较氯膦酸二钠脂质体不同给药途径的作用差异,探索更有效的大鼠子宫内膜巨噬细胞清除方法。方法雌性8周龄SD大鼠随机分为单侧对照组(左侧宫腔注射磷酸缓冲盐脂质体100μL)、单侧清除组(右侧宫腔注射氯膦酸二钠脂质体100μL)、... 详细信息

目的通过比较氯膦酸二钠脂质体不同给药途径的作用差异,探索更有效的大鼠子宫内膜巨噬细胞清除方法。方法雌性8周龄SD大鼠随机分为单侧对照组(左侧宫腔注射磷酸缓冲盐脂质体100μL)、单侧清除组(右侧宫腔注射氯膦酸二钠脂质体100μL)、双侧对照组(双侧宫腔注射磷酸缓冲盐脂质体100μL)、双侧清除组(双侧宫腔注射氯膦酸二钠脂质体100μL)、全身对照组(尾静脉注射磷酸缓冲盐脂质体500μL)和全身清除组(尾静脉注射氯膦酸二钠脂质体500μL)。注射后48 h,获取组织样本。采用HE染色观察子宫、卵巢组织形态结构,免疫组化观察子宫、卵巢组织中巨噬细胞阳性表达,流式细胞术检测子宫、卵巢组织中巨噬细胞数量的变化。结果各组大鼠子宫、卵巢组织结构与形态并无明显差异。免疫组化法结果显示,与对照组相比,单侧及双侧清除组中子宫巨噬细胞阳性表达明显降低(P0.05),全身清除组子宫和卵巢组织中巨噬细胞阳性表达均减少(P0.05)。结论局部宫腔注射氯膦酸二钠脂质体清除子宫巨噬细胞的方式优于尾静脉注射,并可避免其对卵巢巨噬细胞的影响,是建立理想的子宫局部巨噬细胞清除模型的最佳方法。

关键词：子宫内膜巨噬细胞宫腔注射氯膦酸二钠脂质体

电针对心肌缺血再灌注损伤大鼠心室结构和功能的影响

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针刺研究 2024年第1期49卷 6-14页

作者：吴双姜文丁雅萍刘琼琼白桦徐森磊张宏如夏铭徽顾一煌南京中医药大学针灸推拿学院养生康复学院南京210023 南通大学附属医院针灸科江苏南通226001 南京中医药大学南通附属医院脑病科江苏南通226001 南京中医药大学中医学院·中西医结合学院南京210023

目的:观察电针对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心室结构和功能的影响,探讨电针改善MIRI后心室重塑的潜在机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、LCZ696(阳性药对照)组,每组10只。通过冠状动脉左前降支结扎法建... 详细信息

目的:观察电针对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心室结构和功能的影响,探讨电针改善MIRI后心室重塑的潜在机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、LCZ696(阳性药对照)组,每组10只。通过冠状动脉左前降支结扎法建立MIRI模型。电针组取双侧“内关”进行电针治疗,每次20 min,隔日1次;LCZ696组每日按60 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量予LCZ696灌胃。以上干预连续21 d。采用超声心动图检测各组大鼠左心室射血分数(EF)和短轴缩短指数(FS);酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)含量;HE染色法观察大鼠心肌组织病理形态变化;Masson染色法观察大鼠心肌组织胶原沉积情况及心肌纤维化程度;荧光定量PCR法检测大鼠心肌组织中心肌纤维化标志物CollagenⅠ、CollagenⅢ、CTGF mRNA表达水平;Western blot法检测大鼠心肌组织炎性因子IL-1β、IL-18表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠左心室EF、FS降低(P<0.001);血清中TNF-α、VCAM-1、ICAM-1含量增加(P<0.001);心肌纤维排列紊乱,并伴有炎性细胞浸润,心肌组织胶原沉积增多,心肌胶原纤维面积占比升高(P<0.0001);心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ、CTGF mRNA表达水平均升高(P<0.05,P<0.01),IL-1β、IL-18表达水平升高(P<0.000 1)。与模型组比较,电针组和LCZ696组大鼠EF、FS升高(P<0.01);血清中TNF-α、VCAM-1、ICAM-1含量减少(P<0.001,P<0.01);部分心肌细胞排列紊乱,炎性细胞浸润程度明显减轻,心肌组织胶原沉积减少,心肌胶原纤维面积占比降低(P<0.01);心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ、CTGF mRNA表达水平均降低(P<0.05),IL-1β、IL-18表达水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论:电针能够改善MIRI大鼠心室结构和功能,其机制可能与下调心肌炎性反应,抑制MIRI后心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ、CTGF mRNA的表达水平有关。

关键词：心肌缺血再灌注损伤电针心室重塑心肌纤维化炎性反应