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肺移植术后需要临床干预的气道狭窄患者生存结局的影响因素

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器官移植 2024年第2期15卷 236-243页

作者：史灵芝黄桁刘明昭杨航吴波赵晋严浩吉左玉洁张馨月刘霖曦田东陈静瑜南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心江苏无锡214023 四川大学华西医院胸外科四川大学华西医院胸部肿瘤研究所肺移植研究室浙江大学医学院附属第二医院肺移植科

目的分析肺移植术后需要临床干预的气道狭窄患者生存结局的影响因素。方法回顾性分析肺移植术后需要临床干预的66例气道狭窄患者的临床资料。采用单因素和多因素Cox回归模型分析所有气道狭窄患者和早期气道狭窄患者生存结局的影响因素,... 详细信息

目的分析肺移植术后需要临床干预的气道狭窄患者生存结局的影响因素。方法回顾性分析肺移植术后需要临床干预的66例气道狭窄患者的临床资料。采用单因素和多因素Cox回归模型分析所有气道狭窄患者和早期气道狭窄患者生存结局的影响因素,采用Kaplan-Meier法计算总生存率并绘制生存曲线。结果66例气道狭窄患者,中位无气道狭窄时间为72(52,102)d,27%(18/66)发生中心气道狭窄,73%(48/66)发生远端气道狭窄。术后机械通气时间[风险比(HR)1.037,95%可信区间(CI)1.005~1.070,P=0.024]和手术类型(HR 0.400,95%CI 0.177~0.903,P=0.027)均与肺移植术后气道狭窄患者的生存结局存在相关性,术后机械通气时间越长,受者死亡风险越高;接受双肺移植的气道狭窄患者的总生存率优于单肺移植。在亚组分析中,3级原发性移植物失功(PGD)(HR 4.577,95%CI 1.439~14.555,P=0.010)和免疫抑制药(HR 0.079,95%CI0.022~0.287,P移植术后早期气道狭窄患者生存结局均存在相关性;无3级PGD的肺移植术后早期气道狭窄患者的总生存率优于有3级PGD的患者,使用他克莫司的肺移植术后早期气道狭窄患者的总生存率优于使用环孢素的患者。结论术后机械通气时间长、单肺移植手术方式、3级PGD和使用环孢素可能影响肺移植术后气道狭窄患者的生存。

关键词：肺移植气道狭窄气道并发症原发性移植物失功(PGD) 急性排斥反应体外膜肺氧合氧合指数机械通气单肺移植双肺移植

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继发急性髓系白血病异基因造血干细胞移植疗效及预后影响因素分析

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 41-47页

作者：袁晓琳吴一波宋晓露陈怡陆滢来晓瑜施继敏刘丽珍赵妍敏余建杨露欣蓝建平蔡真黄河罗依浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心、良渚实验室、浙江大学血液学研究所、浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室杭州310003 浙江省人民医院杭州310014 温州医科大学附属第一医院温州325035 宁波大学附属人民医院宁波315000

目的探讨成人继发急性髓系白血病(AML)接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效及预后影响因素。方法多中心回顾性临床研究。纳入2014年1月至2022年11月因继发AML在浙江省造血干细胞移植协作组4个中心接受allo-HSCT的18岁以上的成人... 详细信息

目的探讨成人继发急性髓系白血病(AML)接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效及预后影响因素。方法多中心回顾性临床研究。纳入2014年1月至2022年11月因继发AML在浙江省造血干细胞移植协作组4个中心接受allo-HSCT的18岁以上的成人患者,并进行疗效及预后影响因素分析。结果共纳入95例患者,其中66例(69.5%)为骨髓增生异常综合征(MDS)转化AML(MDS-AML),4例(4.2%)为MDS/骨髓增殖性肿瘤(MPN)转化AML(MDS/MPN-AML),25例(26.3%)为治疗相关AML(tAML)。所有患者的3年累积复发率(CIR)、无白血病生存(LFS)率和总生存(OS)率分别为18.6%(95%CI 10.2%~27.0%)、70.6%(95%CI 60.8%~80.4%)和73.3%(95%CI 63.9%~82.7%)。M-AML(包括MDS-AML、MDS/MPN-AML)组和tAML组的3年CIR分别为20.0%和16.4%(P=0.430);3年LFS率分别为68.3%和75.4%(P=0.176);3年OS率分别为69.7%和75.4%(P=0.233),两组间差异均无统计学意义。TP53突变组和无TP53突变组的3年CIR分别为60.0%和13.7%(P=0.003),3年LFS率分别为20.0%和76.5%(P=0.002),3年OS率分别为40.0%和77.6%(P=0.002)。根据2022欧洲白血病网(ELN2022)危险分层,低危、中危和高危3组患者的3年CIR分别为8.3%、17.8%和22.6%(P=0.639),3年LFS率分别为91.7%、69.5%和65.6%(P=0.268),3年OS率分别为91.7%、71.4%和70.1%(P=0.314)。多因素分析表明,移植时疾病未缓解和伴有TP53突变是影响患者CIR、LFS和OS的独立危险因素。结论M-AML组(MDS-AML、MDS/MPN-AML)与tAML组患者allo-HSCT预后相近。移植时疾病未缓解和伴有TP53突变是不良预后因素。ELN2022危险分层对继发AML患者allo-HSCT预后的预测价值有限。

关键词：白血病髓系急性继发白血病造血干细胞移植生存复发

神经内镜下人脐带间充质干细胞外泌体鞘内移植修复脊髓损伤的作用机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：郑伊桐汪永新刘文阿木吉特秦虎新疆医科大学第一附属医院

背景：研究发现，人脐带间充质干细胞来源外泌体可以有效促进脊髓损伤的神经修复。目的：探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体是否可以通过促进小胶质细胞向M2型极化减轻神经炎症促进脊髓损伤大鼠运动功能恢复。方法：将48只SD大鼠随机分... 详细信息

背景：研究发现，人脐带间充质干细胞来源外泌体可以有效促进脊髓损伤的神经修复。目的：探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体是否可以通过促进小胶质细胞向M2型极化减轻神经炎症促进脊髓损伤大鼠运动功能恢复。方法：将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和外泌体组(n=16)，采用改良Allen法建立大鼠脊髓损伤模型。外泌体组在损伤后24 h通过神经内镜鞘内注射20μL人脐带间充质干细胞来源外泌体。在造模后3,7,14,21 d，采用BBB评分法结合Rivlin斜板实验评估大鼠后肢运动功能的恢复情况，采用苏木精-伊红染色和尼氏染色检测脊髓组织损伤情况，Western blot检测脊髓组织中脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子A蛋白表达水平，免疫荧光法检测脊髓组织中M1型标志物(诱导型一氧化氮合酶)与M2型标志物(精氨酸酶1)的表达比例，qRT-PCR和Western blot检测脊髓组织中诱导型一氧化氮合酶与精氨酸酶1的表达水平，ELISA法检测脊髓组织中促炎因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6)和抑炎因子(白细胞介素10)水平。结果与结论：(1)术后3,7,14 d，外泌体组BBB评分均高于模型组(P 免疫荧光实验结果显示，与模型组相比，外泌体组术后第7天病变区域的诱导型一氧化氮合酶阳性小胶质细胞明显减少，而精氨酸酶1阳性小胶质细胞明显增多(P 免疫荧光实验结果；(3)外泌体组脊髓组织中促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6分泌量较模型组减少(P <0.05)，而抑炎因子白细胞介素10分泌量较模型组增加(P <0.05)。结果表明：人脐带间充质干细胞来源外泌体可以促进小胶质细胞M1型向M2型极化，减少了促炎因子的释放，从而减轻脊髓损伤中神经炎症的继发性损害。

关键词：脊髓损伤人脐带间充质干细胞小胶质细胞外泌体炎症神经内镜工程化干细胞

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当归多糖促进骨髓移植重建受体小鼠造血功能

解剖学报 2024年第5期55卷 556-564页

作者：杨婷廖奎黄彩虹魏晗王程杜坤航汪子铃王璐王亚平重庆医科大学组织学与胚胎学教研室干细胞与组织工程研究室重庆医科大学第一附属医院肿瘤科重庆400016

目的探讨当归多糖(ASP)调控骨髓基质细胞(BMSCs)促进供体骨髓移植(BMT)重建受体小鼠造血功能的机制。方法分离纯化8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠骨髓单个核细胞(BMMNCs),移植给同龄同种雌性受体小鼠,第9天取受体鼠BMMNCs,再次移植给雌性受... 详细信息

目的探讨当归多糖(ASP)调控骨髓基质细胞(BMSCs)促进供体骨髓移植(BMT)重建受体小鼠造血功能的机制。方法分离纯化8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠骨髓单个核细胞(BMMNCs),移植给同龄同种雌性受体小鼠,第9天取受体鼠BMMNCs,再次移植给雌性受体小鼠。移植受体鼠分为对照组:假照射;辐射组:8.0 Gy X射线全身一次性照射;骨髓移植组:照射同辐射组,经尾静脉移植雄性供体BMMNCs(5×10^(6)个细胞);骨髓移植ASP组:同骨髓移植组,从移植的第1天起连续腹腔注射ASP[100 mg/(kg·d)×9]。模型构建期间记录小鼠体重与生存变化,模型构建结束后采集受体小鼠BMMNCs检测Y染色体性别决定区(SRY)基因,测定外周血血常规指标,计算股骨BMMNCs数,观察骨髓组织病理学;分离培养受体鼠BMSCs,观察细胞贴壁生长,5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)法检测BMSCs增殖;分析细胞内活性氧(ROS)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;检测BMSCs培养上清液中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、干细胞因子(SCF)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平,检测BMMNCs与各组BMSCs共培养48 h,形成造血祖细胞混合集落(CFU-Mix)数量;Real-time PCR分析受体BMMNCs的Notch信号通路相关基因(Notch1、Jagged1、Hes1)表达。结果单纯辐射组小鼠全部死亡,骨髓移植ASP组受体鼠体重下降不明显;在受体雌鼠BMMNCs中检测到SRY基因;骨髓移植ASP组受体鼠外周血血常规和BMMNCs总数下降幅度不显著,骨髓组织病理学损伤减轻;ASP能促进BMSCs增殖,降低BMSCs中ROS、MDA含量,提高SOD活性;促进BMSCs分泌SCF、GM-CSF及IGF-1,提高BMMNCs与受体BMSCs共培养后的CFU-Mix产率;提高受体小鼠BMMNCs中Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA表达。结论ASP促进受体小鼠造血功能重建机制与减轻造血微环境氧化应激损伤,提高BMSCs分泌造血生长因子,调控Notch信号通路有关。

关键词：当归多糖 X射线辐射骨髓移植造血重建骨髓微环境免疫荧光实时定量聚合酶链反应小鼠

内减张技术辅助前交叉韧带重建对滇南小耳猪关节软骨的保护作用

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中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2221-2226页

作者：熊波涵卢晓君薛文强刘津瑞高娴玲余鸿李雅娟刘昊龙李彦林昆明医科大学第一附属医院运动医学科云南省昆明市650032 昆明医科大学第一附属医院麻醉科云南省昆明市650032

背景:内减张技术可通过分担膝关节内部负荷有效减轻前交叉韧带重建移植物的松弛及微动,取得了较好的生物力学结果及临床疗效,但其是否能通过分担应力减轻前交叉韧带重建后的软骨退变尚不清楚。目的:观察内减张技术对前交叉韧带重建滇南... 详细信息

背景:内减张技术可通过分担膝关节内部负荷有效减轻前交叉韧带重建移植物的松弛及微动,取得了较好的生物力学结果及临床疗效,但其是否能通过分担应力减轻前交叉韧带重建后的软骨退变尚不清楚。目的:观察内减张技术对前交叉韧带重建滇南小耳猪关节软骨退变的作用。方法:取10头成年雌性滇南小耳猪,左后膝采用自体跟腱移植进行前交叉韧带重建(普通组),右后膝采用内减张增强系统联合自体跟腱进行前交叉韧带重建(减张组)。术后1年,取小耳猪膝关节软骨组织,分别进行苏木精-伊红染色、番红-固绿染色、国际骨关节炎研究协会评分及软骨Ⅱ型胶原、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α免疫组化染色分析。结果与结论:①苏木精-伊红染色显示,减张组可见轻微骨关节炎病理改变,空骨陷窝数量少,无明显纤维化、细胞层断裂等病理改变;普通组软骨损伤程度较重,空骨陷窝数量增多,靠近骨质部分软骨细胞缺失,甚至形成形态裂隙。番红-固绿染色显示,减张组软骨组织厚度正常,软骨面平整,细胞排列呈整齐呈极性,细胞无肿胀及凋亡;普通组软骨组织厚度明显变薄,细胞排列紊乱,极性丧失,细胞数量减少,有明显软骨裂隙及软骨空泡形成,靠近中央骨质部分细胞缺失明显。减张组软骨组织国际骨关节炎研究协会评分低于普通组(P免疫组化染色显示,减张组软骨组织中Ⅱ型胶原蛋白表达高于普通组(P<0.05),白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α蛋白表达低于普通组(P<0.05)。③结果表明,内减张技术可延缓前交叉韧带重建滇南小耳猪关节软骨的退变。

关键词：前交叉韧带前交叉韧带重建动物模型骨关节炎内减张技术关节软骨

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有序开展不同术式的角膜移植手术

中华眼科杂志 2024年第2期60卷 109-112页

作者：史伟云李素霞山东第一医科大学附属眼科研究所、山东第一医科大学附属眼科医院(山东省眼科医院)山东省眼科学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地、山东第一医科大学眼科学院济南250021

角膜移植术有多种不同的术式,需要根据角膜各组织层混浊和病变的特点,采取精确的角膜上皮、基质(板层)、角膜内皮、全层(穿透性)角膜移植或人工角膜移植术治疗。而目前临床上存在一种倾向,即不论角膜疾病程度、是否有相应的眼库保障和... 详细信息

角膜移植术有多种不同的术式,需要根据角膜各组织层混浊和病变的特点,采取精确的角膜上皮、基质(板层)、角膜内皮、全层(穿透性)角膜移植或人工角膜移植术治疗。而目前临床上存在一种倾向,即不论角膜疾病程度、是否有相应的眼库保障和手术技术条件,一概行经典的穿透性(全层)角膜移植,或者追求技术条件要求高的内皮移植和人工角膜移植等新的术式,导致术后并发症增多和角膜供体材料浪费。正确选择角膜移植术式的优点包括保留更多健康的角膜组织、节省供体、视力快速恢复、免疫排斥反应发生率低等。角膜医生需要熟练掌握各种角膜移植手术的适应证,并根据手术医生自身技术、医院和眼库的条件,有序开展不同的角膜移植术式,以提高手术成功率。

关键词：角膜移植诊疗准则(主题) 术式

中国肝癌肝移植受者免疫检查点抑制剂应用专家共识(2024版)

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中华器官移植杂志 2024年第7期45卷 415-431页

作者：中华医学会器官移植学分会中国医师协会器官移植医师分会肝移植学组中国康复医学会器官移植康复专业委员会王正昕栗光明杨家印不详复旦大学附属华山医院普外科肝脏移植中心复旦大学器官移植研究所上海200040 首都医科大学附属北京佑安医院普外科肝移植中心北京100069 四川大学华西医院器官移植中心成都610044

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)为肝癌的治疗掀开了新的篇章,已成为肝癌转化和辅助治疗的主要选择之一。ICI现已较广泛地应用于肝癌肝移植术前的桥接和降期治疗,并在肝移植术后肝癌复发转移的治疗中,也有了一些探... 详细信息

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)为肝癌的治疗掀开了新的篇章,已成为肝癌转化和辅助治疗的主要选择之一。ICI现已较广泛地应用于肝癌肝移植术前的桥接和降期治疗,并在肝移植术后肝癌复发转移的治疗中,也有了一些探索性应用。实体器官移植受者为预防排斥反应的发生,术后均需长期进行免疫抑制治疗。由于担心ICI引发排斥反应的潜在风险及其他相关副作用,ICI在肝癌肝移植受者的应用方面,还存在诸多疑惑与问题,这限制了ICI在肝癌肝移植术前、术后安全有效的使用。目前国内外尚缺乏关于ICI在肝癌肝移植受者应用的指南或共识,因此,由中华医学会器官移植学分会发起,邀请领域内专家提出临床问题,结合已发表的国内外相关指南、共识和研究进展,经过多轮的讨论、商榷以及专家决定,共同制订了本共识。以期为肝脏移植领域的临床工作者提供合理的指导和参考。

关键词：肝脏移植肝细胞癌免疫检查点抑制剂排斥反应

间充质干细胞外泌体抗肝纤维化的机制及其优化策略

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中国生物工程杂志 2024年第6期44卷 41-52页

作者：周晓磊徐岩金煜叶俊松赣南医科大学赣州341000 赣南医科大学第一附属医院干细胞临床转化分中心赣州341000 赣州市干细胞与再生医学重点实验室赣州341000 赣南医科大学江西省医用组织工程材料与生物制造重点实验室赣州341000 赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣州341000

肝纤维化是肝脏疾病治疗领域的一大难题。间充质干细胞可用于治疗肝纤维化,但因其可能的致癌性、促癌性及移植所需细胞量大等问题受到限制。近年来,间充质干细胞外泌体以更小的体积、更低的免疫原性、无致癌性等优势逐渐成为研究热点。... 详细信息

肝纤维化是肝脏疾病治疗领域的一大难题。间充质干细胞可用于治疗肝纤维化,但因其可能的致癌性、促癌性及移植所需细胞量大等问题受到限制。近年来,间充质干细胞外泌体以更小的体积、更低的免疫原性、无致癌性等优势逐渐成为研究热点。然而,间充质干细胞外泌体在临床应用上也受到限制:首先,目前对不同种类间充质干细胞外泌体的提取与鉴定缺乏更为标准统一的方式;其次,间充质干细胞外泌体治疗肝纤维化的机制尚不清晰;最后,间充质干细胞外泌体治疗存在靶向活化的肝星状细胞(aHSC)能力弱、外泌体产量低、载药能力和递送效率低等问题。鉴于以上原因,对引起常见间充质干细胞外泌体提取效果差异的因素、间充质干细胞外泌体改善肝纤维化的机制及其优化策略进行综述,为间充质干细胞外泌体治疗肝纤维化提供新理解、新思路。

关键词：间充质干细胞外泌体肝纤维化机制优化策略

间充质干细胞治疗再生障碍性贫血：抑制或激活其病理演变过程中的相关靶点

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中国组织工程研究 2024年

作者：张溥链刘宝茹杨敏遵义医科大学附属医院血液内科

背景：目前再生障碍性贫血的主要治疗方法是进行造血干细胞移植和免疫抑制治疗。然而，治疗后的并发症和不良反应严重影响了再生障碍性贫血患者的预后和生活质量。间充质干细胞有着独特的低免疫原性，可抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突... 详细信息

背景：目前再生障碍性贫血的主要治疗方法是进行造血干细胞移植和免疫抑制治疗。然而，治疗后的并发症和不良反应严重影响了再生障碍性贫血患者的预后和生活质量。间充质干细胞有着独特的低免疫原性，可抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突细胞、自然杀伤细胞的增殖与活化，调节机体免疫，为再生障碍性贫血和移植物抗宿主病带来了良好的细胞治疗前景。目的：综述近几年间充质干细胞在再生障碍性贫血中的应用进展，以及间充质干细胞与再生障碍性贫血发病机制之间的相关性，为再生障碍性贫血患者提供新的治疗理论基础和更有效的治疗方案。方法：检索2003年1月至2024年2月中国知网和PubMed数据库，中文检索词为“再生障碍性贫血，间充质干细胞，造血干细胞，造血，造血微环境，造血干细胞移植，生物学，免疫，移植物抗宿主病”；英文检索词为“aplastic anemia,mesenchymal stem cell,hematopoietic stem cell,hematopoiesis,hematopoietic microenvironment,hematopoietic stem cell transplantation,biology, immuno-modulatory,immune regulation,graft-versus-host disease,chronic graft-versus-host disease,acute graft-versus-host disease”。排除低质量、重复、内容陈旧的文献，最终纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论：(1)间充质干细胞作为一种多能干细胞，可通过细胞间直接接触、分泌多种造血相关因子、参与造血相关通路来重塑造血功能；(2)与间充质干细胞联合免疫抑制剂输注、单纯间充质干细胞输注相比，间充质干细胞联合造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血患者更能发挥两种干细胞的疗效，显著降低慢性和Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病的发生率，提高患者的总生存期；(3)使用脐带来源和传代次数移植前输注的方案可能是更有效的治疗选择；(4)间充质干细胞与再生障碍性贫血发病机制之间存在密切联系，通过抑制或激活再生障碍性贫血病理演变过程中相关的靶点，可能为再生障碍性贫血带来新的治疗方案。

关键词：再生障碍性贫血间充质干细胞造血干细胞移植细胞治疗造血微环境移植物抗宿主病发病机制综述