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环(L-脯-L-苯丙)二肽--潜在的磷酸二酯酶抑制剂

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华东师范大学学报（自然科学版） 2013年第2期 84-91页

作者：吴瑨陆晓明段雅乐华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室、上海市脑功能基因组学重点实验室上海200062 华东师范大学图书馆上海200241

利用海藻来源的黄曲霉中提取到的次级代谢产物筛选GPR41的激动剂,发现环二肽类化合物环(L-脯-L-苯丙)二肽(17号)可在多种(G41-CHO,G12-CHO,Mock-CHO,SH-sy5y和HEK293)细胞中引起细胞内cAMP水平升高.实验结果表明,17号化合物引起cAMP升... 详细信息

利用海藻来源的黄曲霉中提取到的次级代谢产物筛选GPR41的激动剂,发现环二肽类化合物环(L-脯-L-苯丙)二肽(17号)可在多种(G41-CHO,G12-CHO,Mock-CHO,SH-sy5y和HEK293)细胞中引起细胞内cAMP水平升高.实验结果表明,17号化合物引起cAMP升高不依赖于GPCR的激活,且腺苷酸环化酶激活剂forskolin与17号化合物共处理组比fsk单独处理组cAMP进一步增加.实验结果提示,17号化合物可能是通过抑制cAMP水解,从而引起cAMP水平的持续升高.17号化合物与已知的PDE抑制剂具有相似的结构特征,可能是潜在的磷酸二酯酶抑制剂.这是首次发现环(L-脯-L-苯丙)二肽具有在多种细胞内提高cAMP浓度的作用.

关键词：海洋真菌次级代谢产物 cAMP 环(L-脯-L-苯丙)二肽磷酸二酯酶抑制剂

海马CA1区ripple节律相关高频放电中间神经元

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中国科学（C辑） 2008年第1期38卷 36-42页

作者：王莹张栌潘璟玮谢琨李世琪王智如林龙年华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室上海200062

通过在清醒小（Mus musculus）大脑同步记录海马区单神经元放电和场电位，发现在海马CAl区存在两类-9慢波睡眠时海马特征场电位“ripple”高频振荡（100-250Hz）相关的高频放电中间神经元．这两类神经元在慢波睡眠时的放电与ripple在时... 详细信息

通过在清醒小（Mus musculus）大脑同步记录海马区单神经元放电和场电位，发现在海马CAl区存在两类-9慢波睡眠时海马特征场电位“ripple”高频振荡（100-250Hz）相关的高频放电中间神经元．这两类神经元在慢波睡眠时的放电与ripple在时间上有高度同步性，对应每个ripple振荡波，它们都有一串高频放电．其中一类中间神经元（类型Ⅰ）在一个ripple振荡波的每个子振荡周期基本有1个放电，而另一类中间神经元（类型Ⅱ）则有1-2个放电．在ripple振荡波时段，这两类中间神经元的峰值放电频率分别高达310±33．17Hz（类型Ⅰ）和410±47．61Hz（类型Ⅱ）．动物清醒活动时，这两类中间神经元的放电与海马场电位的theta节律有锁相关系，它们的最大放电概率在theta节律的波谷段．给予动物摇晃刺激时，这两类中间神经元的放电频率均会短促增加．这些研究结果显示，海马CAl区的这种高频放电中间神经元参与调节海马神经元网络的整体活动状态．

关键词：海马体(Hippocampus) ripple高频振荡 theta节律中间神经元

SKF83959调节大鼠的自发活动和焦虑行为

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华东师范大学学报（自然科学版） 2010年第4期 103-110页

作者：杜丹张双董素珍华东师范大学脑功能基因组学教育部上海市重点实验室上海200062

为了探讨多巴胺D1类受体激动剂SKF83959在动物自发活动、焦虑情绪和学习记忆方面的作用,将3月龄雄性大鼠随机分为给药组和空白对照组,分别腹腔注射1.0mg/kgSKF83959或等体积PBS缓冲液后,进行行为学测试.实验结果显示,与对照组相比,SKF83... 详细信息

为了探讨多巴胺D1类受体激动剂SKF83959在动物自发活动、焦虑情绪和学习记忆方面的作用,将3月龄雄性大鼠随机分为给药组和空白对照组,分别腹腔注射1.0mg/kgSKF83959或等体积PBS缓冲液后,进行行为学测试.实验结果显示,与对照组相比,SKF83959注射后的大鼠在开放场测试中水平方向活动次数和总活动时间显著增加;在高架十字迷宫中给药组大鼠在闭臂区的停留时间更长,总穿臂次数和开臂、闭臂进臂次数也都减少.在恐惧性条件学习中,SKF83959处理组大鼠的记忆能力与对照组大鼠之间没有明显差异.结果提示,SKF83959能够提高大鼠的活动量,增加大鼠的焦虑情绪行为,而对大鼠恐惧记忆没有明显影响.

关键词：焦虑情绪多巴胺受体自发活动 SKF83959

中枢NMU抑制食欲作用受黑皮质激素受体途径部分介导

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华东师范大学学报（自然科学版） 2009年第2期 105-111,121页

作者：栾天宇文英张桂春段雅乐胡金锋赵政华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室上海200062

研究中枢神经介素U(NMU)受体2(NMU2R)与黑皮质激素(MC)受体途径(MCR3/4)在调节摄食行为和能量平衡方面的相互作用关系。对禁食或不禁食大鼠脑室注射NMU2R内源性配体NMU和MCR3/4信号途径高亲和力拮抗剂SHU9119,通过测定不同时间点大鼠摄... 详细信息

研究中枢神经介素U(NMU)受体2(NMU2R)与黑皮质激素(MC)受体途径(MCR3/4)在调节摄食行为和能量平衡方面的相互作用关系。对禁食或不禁食大鼠脑室注射NMU2R内源性配体NMU和MCR3/4信号途径高亲和力拮抗剂SHU9119,通过测定不同时间点大鼠摄食量和体重变化,探讨中枢NMU2R和黑皮质素受体途径在调节动物摄食行为上的作用及其相互关系。脑室注射NMU对大鼠食欲有显著抑制作用;在同时注射NMU和SHU9119的情况下, NMU2R对大鼠的这种食欲抑制作用会部分受到MCR3/4信号途径变化的影响;同样,对SHU9119前处理大鼠脑内注射NMU,NMU2R抑制食欲的作用也会明显降低,其在摄食方面的作用被部分抑制。结果提示,NMU能够有效的调节摄食行为,而且这种在摄食行为上的调控作用可能部分受MC受体途径介导。

关键词：神经介素U 黑皮质激素受体摄食脑室注射

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自发和诱发神经放电序列的内在时序特性

生物物理学报 2008年第4期24卷 283-290页

作者：高红英旷慧张枦林龙年华东师范大学脑功能基因组学教育部上海市重点实验室上海200062

运用Fano因子分析法,考察豚鼠听神经单纤维的自发放电序列、小鼠海马CA1区神经元的自发放电序列以及蟾蜍缝匠肌肌梭传入神经的诱发放电序列的时序特性,结果显示自发和诱发放电时间序列均存在Fano因子随计算窗口时间的增大而持续增长的特... 详细信息

运用Fano因子分析法,考察豚鼠听神经单纤维的自发放电序列、小鼠海马CA1区神经元的自发放电序列以及蟾蜍缝匠肌肌梭传入神经的诱发放电序列的时序特性,结果显示自发和诱发放电时间序列均存在Fano因子随计算窗口时间的增大而持续增长的特点,而原始数据的随机重排替代数据则没有这一特性,说明这些神经放电时间序列与一般的随机点过程不同,存在长时程相关性,在时序上具有某种结构特征。进一步的研究表明,这一时序结构特征可以通过将随机产生的一维正态分布序列数据,与神经放电时间序列数据进行跟随排序后而体现,提示这一特征与放电间隔的分布特点无关。

关键词：听神经海马神经元肌梭传入冲动 Fano因子分析

利用基因芯片检测大鼠衰老相关的记忆障碍的调控基因(英文)

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华东师范大学学报（自然科学版） 2011年第6期 89-99页

作者：张双王琳董素珍华东师范大学脑功能基因组学教育部、上海市重点实验室上海200062

许多证据表明,正常衰老过程伴随着记忆力的衰退.但有些动物却不表现出这种年龄相关的记忆障碍.为了检测其中的分子机制,将24个月的老年大鼠按在水迷宫中的行为表现分成记忆损伤组和记忆未损伤组,分别取海马和内嗅皮层进行基因芯片检测.... 详细信息

许多证据表明,正常衰老过程伴随着记忆力的衰退.但有些动物却不表现出这种年龄相关的记忆障碍.为了检测其中的分子机制,将24个月的老年大鼠按在水迷宫中的行为表现分成记忆损伤组和记忆未损伤组,分别取海马和内嗅皮层进行基因芯片检测.结果显示,在海马和内嗅皮层中分别有47和37个基因的表达发生了显著变化.但两个脑区的基因表达变化模式却有明显的不同.对差异表达的基因进行功能分析,主要是与结构组织、突触传递、信号转导、转录及免疫和氧化信号相关的基因.这些基因和信号通路可能在记忆的调控过程中起重要作用.该结果为进一步揭示衰老相关的记忆衰退过程的分子机制提供了重要的信息.

关键词：基因记忆障碍衰老突触传递

卡尔曼滤波器在海马场电位ripple节律分析中的应用

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华东师范大学学报（自然科学版） 2011年第6期 81-88页

作者：张栌林龙年华东师范大学脑功能基因组学教育部上海市重点实验室上海200062

利用自适应自回归(adaptive autoregressive,AAR)模型和卡尔曼滤波器算法,分析小鼠海马CA1区场电位ripple高频振荡的时频特性.研究发现,与传统的基于短时傅立叶变换的实时频谱分析方法相比,利用AAR模型以及卡尔曼滤波器算法的参数化方... 详细信息

利用自适应自回归(adaptive autoregressive,AAR)模型和卡尔曼滤波器算法,分析小鼠海马CA1区场电位ripple高频振荡的时频特性.研究发现,与传统的基于短时傅立叶变换的实时频谱分析方法相比,利用AAR模型以及卡尔曼滤波器算法的参数化方法在对ripple高频振荡信号进行实时频谱分析时,具有更高的时域和频域分辨率.因此,基于卡尔曼滤波器得到的ripple能量变化,可更为准确、实时地反映ripple高频振荡的发生与变化过程.

关键词：卡尔曼滤波器海马CA1区 ripple 实时频谱分析

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镁对老年小鼠学习和记忆的改善作用

华东师范大学学报（自然科学版） 2008年第6期 96-102页

作者：司文白静邓世宁曾庆文曹晓华华东师范大学上海市脑功能基因组学重点实验室上海200062

为了探讨镁离子对老年性小鼠年龄相关的学习记忆衰退的影响,将14月龄实验小鼠随机分为镁处理组和对照组,实验小鼠以10mg/kg的剂量饮用浓度为4mmol/L的MgCl2溶液60d之后,进行学习记忆能力行为学测试.结果显示,补充镁离子后,实验小鼠的活... 详细信息

为了探讨镁离子对老年性小鼠年龄相关的学习记忆衰退的影响,将14月龄实验小鼠随机分为镁处理组和对照组,实验小鼠以10mg/kg的剂量饮用浓度为4mmol/L的MgCl2溶液60d之后,进行学习记忆能力行为学测试.结果显示,补充镁离子后,实验小鼠的活动量和探索能力没有发生明显改变.但是在新异物体识别实验中,与对照组相比,镁处理组鼠在新物体上探究的时间比例增高,显示了较强的识别记忆能力.此外在明暗箱被动回避实验中,镁处理组鼠逃避潜伏期长于对照组,亦表现出较强的恐惧记忆能力.由此认为,补充镁离子具有改善老年小鼠学习记忆能力的作用.

关键词：镁离子衰老识别记忆恐惧记忆

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大鼠多通道在体记录

生物物理学报 2010年第5期26卷 397-405页

作者：王一男唐永强潘璟玮林龙年华东师范大学脑功能基因组学教育部上海市重点实验室上海200062

多通道在体记录技术,能在自由活动的动物脑内,观察和记录局部脑区群体神经元的活动状况,是分析大脑神经信息编码的有力工具。要开展多通道在体记录研究,多电极阵列驱动器的设计非常关键,也是实现该技术的一大难点。根据转动螺杆推动螺... 详细信息

多通道在体记录技术,能在自由活动的动物脑内,观察和记录局部脑区群体神经元的活动状况,是分析大脑神经信息编码的有力工具。要开展多通道在体记录研究,多电极阵列驱动器的设计非常关键,也是实现该技术的一大难点。根据转动螺杆推动螺帽移动的机械驱动原理,作者设计了适合大鼠多通道在体记录的、独立可调式16道电极阵列驱动装置。通过该装置,可对16道记录电极中的任意一道进行独立驱动,从而控制每根记录电极在大鼠大脑中的垂直记录位置。运用该多电极阵列驱动装置,对大鼠单侧海马脑区的多通道在体记录表明,在大鼠海马CA1区,存在不同放电波形和放电模式的神经元,它们分别与海马CA1区的锥体神经元和中间神经元相对应。一般锥体神经元动作电位的放电波形较宽,放电频率则较低。在海马CA1区还存在编码空间环境中特定位置信息的神经元,被称为位置细胞。这些位置细胞在某一空间环境中有各自对应的反应区域,在该区域内位置细胞的放电频率增加,在区域外则基本维持在一较低的活动水平。

关键词：多通道在体记录大鼠海马位置细胞