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基于卵母细胞线粒体探究补肾养精汤改善高龄不孕症的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 62-69页

作者：王昭于昕武丽丽刘鹏飞于潇刘金星山东中医药高等专科学校烟台264199 山东中医药大学附属医院

目的基于线粒体探究补肾养精汤改善高龄不孕症的机制。方法采用C57BL/6J小鼠,雌性6~8周龄15只、10月龄45只,雄性6~8周龄10只。雌性6~8周龄小鼠为青年组,10月龄小鼠随机数字表法分为高龄组、脱氢表雄酮(DHEA)组和补肾养精汤组。DHEA组和... 详细信息

目的基于线粒体探究补肾养精汤改善高龄不孕症的机制。方法采用C57BL/6J小鼠,雌性6~8周龄15只、10月龄45只,雄性6~8周龄10只。雌性6~8周龄小鼠为青年组,10月龄小鼠随机数字表法分为高龄组、脱氢表雄酮(DHEA)组和补肾养精汤组。DHEA组和补肾养精汤组分别给予DHEA 11.26 mg/(kg·d)、补肾养精汤11.41 g/(kg·d),青年组和高龄组给予同等体积生理盐水,连续干预45 d。收集各组卵母细胞,进行体外受精,观察卵母细胞、成熟卵母细胞和受精卵数量;实时荧光PCR法检测卵母细胞线粒体DNA(mtDNA)拷贝数,采用线粒体绿色荧光探针观察线粒体分布情况,JC-1试剂盒检测卵母细胞线粒体膜电位;实时荧光PCR和蛋白质印迹法检测卵母细胞线粒体融合蛋白(Mfn)2 mRNA和蛋白表达水平。结果与青年组相比,高龄组小鼠获卵数、成熟率和体外受精率均明显下降(P<0.01);卵母细胞mtDNA拷贝数减少、分布异常率增加、膜电位下降,差异均具有统计学意义(P<0.01);Mfn2 mRNA和蛋白表达均下调(P<0.01)。与高龄组相比,补肾养精组小鼠卵母细胞、成熟卵母细胞数量和体外受精率均明显增加(P<0.05),卵母细胞mtDNA拷贝数增加(P<0.05),异常分布率降低,膜电位上调(P<0.05),Mfn2 mRNA和蛋白表达均上调(均P<0.01)。与DHEA组相比,补肾养精组小鼠卵母细胞、成熟卵母细胞数量和体外受精率增加,卵母细胞mtDNA拷贝数增加、异常分布率降低、膜电位上调,Mfn2 mRNA和蛋白表达上调,其中卵母细胞数量和Mfn2蛋白表达差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论补肾养精汤可能通过上调Mfn2 mRNA和蛋白表达,改善卵母细胞线粒体的数量、分布和功能,从而提高卵母细胞质量,这是临床应用补肾养精汤改善卵巢功能、治疗高龄不孕症的可能机制之一。

关键词：高龄不孕症卵母细胞线粒体线粒体融合蛋白2 补肾养精汤小鼠

血府逐瘀胶囊对动脉粥样硬化小鼠巨噬细胞极化的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 54-61页

作者：刘梦华程序赵梦竹魏琼张冬梅北京中医药大学东直门医院北京100007

目的:以果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/锯齿典型Notch配体1(Jagged1)/Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)信号通路为切入点,探讨血府逐瘀胶囊调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠高脂饮食4周制备... 详细信息

目的:以果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/锯齿典型Notch配体1(Jagged1)/Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)信号通路为切入点,探讨血府逐瘀胶囊调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠高脂饮食4周制备动脉粥样硬化小鼠模型,随机分为模型组、血府逐瘀胶囊组、阿托伐他汀组,以C57BL/6小鼠常规饲养作为正常组。血府逐瘀胶囊组给予血府逐瘀胶囊(0.728 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀片(6.07 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,正常组、模型组给予等体积去离子水灌胃,连续干预12周。采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉斑块形态,油红O染色观察主动脉斑块面积及脂质沉积情况,免疫组化法检测主动脉组织CD86、CD206阳性表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、转化生长因子(TGF)-β1、IL-10表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg^(-1))、Notch1、Jagged1、Hes1mRNA相对表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉组织iNOS、Arg^(-1)、Notch1、Jagged1、Hes1蛋白相对表达。结果:与正常组比较,模型组有明显的主动脉斑块和脂质沉积,促炎因子TNF-α、IL-1β表达显著升高(P<0.01),抗炎因子TGF-β1表达有下降趋势,但差异无统计学意义;巨噬细胞标志物CD86、CD206出现阳性表达;iNOS mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01),Arg^(-1)蛋白表达显著下降(P<0.01);相关通路分子Jagged1 mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,血府逐瘀胶囊组斑块面积与脂质沉积有下降趋势,TNF-α、IL-1β表达有下降趋势;TGF-β1表达明显升高(P<0.05),巨噬细胞标志物CD86表达下降,CD206表达显著升高(P<0.01);iNOS mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01)Arg^(-1)mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);相关通路分子Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:血府逐瘀胶囊可减少动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块面积和脂质沉积,减轻炎症,抑制M1型巨噬细胞、促进M2型巨噬细胞的表达,其机制可能与调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路有关。

关键词：血府逐瘀胶囊动脉粥样硬化巨噬细胞极化果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路炎症

基于“邪伏肠络”理论探讨结直肠“炎癌转化”的动态演变机制及治疗思路

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北京中医药大学学报 2024年

作者：刘运泽郑浩呈李园丁霞北京中医药大学东直门医院北京中医药大学体质学院北京中医药大学中医学院

长期结直肠炎症的患者罹患结直肠癌的风险较普通人群明显升高。迁延日久的炎症是诱发结直肠癌变的重要因素，结直肠炎→异型增生→结直肠癌是经典的结直肠“炎癌转化”的动态病理演变过程。中医学对于结直肠“炎癌转化”的病机尚缺乏系... 详细信息

长期结直肠炎症的患者罹患结直肠癌的风险较普通人群明显升高。迁延日久的炎症是诱发结直肠癌变的重要因素，结直肠炎→异型增生→结直肠癌是经典的结直肠“炎癌转化”的动态病理演变过程。中医学对于结直肠“炎癌转化”的病机尚缺乏系统共识，本文提出“邪伏肠络”理论，阐释了结直肠“炎癌转化”动态演变过程中的病机发展规律，邪气伏藏于肠络而正气无法驱邪外出，待内外因素触发，伏邪内动，损伤肠道组织；病程迁延使得正气愈衰，邪气伏藏在肠络中，与痰湿、瘀血互结，加速形成积聚，最终导致癌变。“邪伏肠络”是贯穿结直肠“炎癌转化”全过程的核心病机，应以透邪通络为治疗原则，透达伏邪，扶助正气，通畅肠络，从而截断“炎癌转化”的进程。阐释“邪伏肠络”的理论有助于完善结直肠“炎癌转化”的辨证论治体系，为临床治疗本病提供新思路。

关键词：结直肠炎癌转化邪伏肠络肠络透邪通络

医疗机构中药制剂现状及其对中药新药研发路径的启发

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1415-1420页

作者：马忠明欧阳辉倪健吕泽李瀚国家中医药管理局科技司北京100027 江西中医药大学江西南昌330004 北京中医药大学北京100105 浙江中医药大学附属第三医院浙江杭州310005

医疗机构中药制剂是中医药特色的体现,也是中药新药创制的重要的源泉。该文通过对全国31个省份的医疗机构中药制剂开展调研,系统梳理其现状、存在问题及发展趋势,结合中药注册和管理的法规要求,提出了基于医疗机构中药制剂向中药新药转... 详细信息

医疗机构中药制剂是中医药特色的体现,也是中药新药创制的重要的源泉。该文通过对全国31个省份的医疗机构中药制剂开展调研,系统梳理其现状、存在问题及发展趋势,结合中药注册和管理的法规要求,提出了基于医疗机构中药制剂向中药新药转化的发展路径,为促进中医药的传承创新发展提供新的思路。

关键词：医疗机构院内制剂发展路径传承创新

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吴中朝背俞功能带诊疗强直性脊柱炎经验介绍

新中医 2024年第18期56卷 172-175页

作者：霍金佟晓英王拓然王元峰周劲草中国中医科学院针灸研究所北京100700 北京市东城区高等中医药培训学校北京100007

总结介绍吴中朝教授采用“背俞功能带”诊治强直性脊柱炎的临床经验。吴教授从脏腑理论出发,以“背俞功能带”诊察法对强直性脊柱炎进行揣穴查因,明晰病位病性,并根据“肝脾传变、肾脾传变、肾肝传变”等不同辨证,选择毫火针、灸法及温... 详细信息

总结介绍吴中朝教授采用“背俞功能带”诊治强直性脊柱炎的临床经验。吴教授从脏腑理论出发,以“背俞功能带”诊察法对强直性脊柱炎进行揣穴查因,明晰病位病性,并根据“肝脾传变、肾脾传变、肾肝传变”等不同辨证,选择毫火针、灸法及温针疗法在相应“背俞功能带”因症施治,达到调和肝脾、温补脾肾、滋养肝肾的作用。背俞功能带诊疗方法具有司外揣内、诊疗一体、标本兼治的特点,可有效调节由脏腑功能异常所诱发的强直性脊柱炎。

关键词：强直性脊柱炎背俞功能带辨证:针灸吴中朝

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针刺介入时机对突发性聋患者疗效的影响

针刺研究 2024年第6期49卷 618-624页

作者：石安妮李阳张佳佳邢御洪玉颖白鹏北京中医药大学东直门医院针灸科北京100700 北京中医药大学第三附属医院针灸科北京100029

目的:研究不同针刺介入时机治疗突发性聋患者的临床疗效差异。方法:纳入突发性聋患者(87例,脱落1例),根据针刺介入时机分为早暴露组和晚暴露组,早暴露组为发病14 d内介入针刺治疗,晚暴露组为发病14 d后介入针刺治疗。应用倾向性评分匹... 详细信息

目的:研究不同针刺介入时机治疗突发性聋患者的临床疗效差异。方法:纳入突发性聋患者(87例,脱落1例),根据针刺介入时机分为早暴露组和晚暴露组,早暴露组为发病14 d内介入针刺治疗,晚暴露组为发病14 d后介入针刺治疗。应用倾向性评分匹配法均衡组间基线,最终成功匹配30对患者,每组各30例。两组患者均在西医基础治疗同时给予“颈部七线法”针刺治疗,每周针刺3次,隔日1次,共12次。治疗前、治疗后及治疗3个月后观察患者耳鸣残疾评估量表(THI)评分;治疗前后分别对患者进行纯音测听,评价临床疗效;采用多因素Logistic回归分析倾向性评分匹配前可能影响疗效的因素对临床疗效的影响。结果:与本组治疗前比较,两组患者治疗后及随访时THI评分均下降(P<0.05);与同时点晚暴露组比较,早暴露组治疗后及随访时THI评分均降低(P<0.05)。早暴露组总有效率为80.00%(24/30),晚暴露组为53.33%(16/30),早暴露组总有效率高于晚暴露组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,本研究中突发性聋的分型及中药使用情况并非影响总有效率的独立因素。结论:介入时机是影响针刺治疗突发性聋患者听力疗效及耳鸣残疾程度的重要因素,早期针刺介入的疗效优于晚介入。

关键词：突发性聋针刺介入时机颈部七线法耳鸣残疾评估量表

中医药指南制订中共识法应用关键要素的定性研究

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协和医学杂志 2024年第4期15卷 942-952页

作者：梁昌昊尹丁冉刘美君尹冠翔李迅王雅琪刘思岐佟敏刘鹏伟苏祥飞费宇彤北京中医药大学循证医学中心北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029 北京GRADE中心北京100029 新疆维吾尔自治区中医药研究院乌鲁木齐830001 中华中医药学会北京100000

目的探索共识法在中医药指南制订中的关键要素,为改善共识的规范性和客观性提供方法学建议,为未来指南制订中规范应用共识法提供新思路。方法采用半结构化定性访谈法,对指南牵头人、工作组及共识组进行访谈,探讨共识可信度的影响因素,... 详细信息

目的探索共识法在中医药指南制订中的关键要素,为改善共识的规范性和客观性提供方法学建议,为未来指南制订中规范应用共识法提供新思路。方法采用半结构化定性访谈法,对指南牵头人、工作组及共识组进行访谈,探讨共识可信度的影响因素,以及对共识主体构成和共识过程的看法。结果共访谈了26名专家,对访谈内容进行归纳和整理,形成212条编码,深化为5个领域,分别为组建共识组、患者参与、会议主持人、共识准备及共识影响因素;概括了组建共识组的3个基本步骤,以及共识法应用的17个基本考虑。结论在指南制订过程中,建议增加共识前的方法学培训,方法学家应全程参与,鼓励专家合理看待分歧,重视指南制订方法及证据资料,公开共识组遴选过程、增加患者参与、管理和报告利益冲突,以减少偏倚,提高共识的透明性、可靠性和科学性。

关键词：共识法定性访谈指南制订临床实践指南方法学

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橙皮苷及其衍生物抗癌作用机制的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 259-270页

作者：田秀蓉王昊于鹏龙吕世盟李勇华蒋祥林杨勤吕武宾刘霞马月香山东中医药大学济南250355 重庆三峡医药高等专科学校重庆404120 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院重庆404120

该文通过检索中国知网、万方、PubMed等电子数据库,回顾过去10年发表的关于橙皮苷预防及治疗癌症的相关文献,总结了橙皮苷抗癌机制的研究进展。橙皮苷的药理作用十分广泛,具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗癌、调节免疫力、抗辐射、... 详细信息

该文通过检索中国知网、万方、PubMed等电子数据库,回顾过去10年发表的关于橙皮苷预防及治疗癌症的相关文献,总结了橙皮苷抗癌机制的研究进展。橙皮苷的药理作用十分广泛,具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗癌、调节免疫力、抗辐射、神经保护、心血管保护等作用。其抗癌机制主要包括抑制癌细胞增殖、促进癌细胞凋亡、减少血管生成、抑制癌细胞侵袭和迁移、调节免疫与自噬、抗炎抗氧化。这种多方面的抗癌机制使橙皮苷对多种癌症显示出化学预防和治疗效果,使其成为一种广谱抗癌药。该文还总结了橙皮苷与顺铂、阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇4种抗癌药合用的效果,发现橙皮苷能增强这些抗癌药对癌细胞的增殖抑制作用,还能降低耐药性和不良反应。由于橙皮苷水溶性较差,生物利用度不高,临床使用受到一定限制,因此还总结了目前通过结构修饰或与其他化学物质、纳米载药制剂组合获得的衍生物来提高其生物利用度的方法。发现橙皮苷的衍生物既保留了橙皮苷的抗癌疗效,又有效克服了橙皮苷水溶性差、生物利用率低等缺陷,很好地预测了橙皮苷及其衍生物具备的良好应用前景。

关键词：橙皮苷衍生物抗癌作用机制研究进展

血府逐瘀汤对动脉粥样硬化小鼠巨噬细胞极化的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘梦华程序赵梦竹魏琼张冬梅北京中医药大学东直门医院

目的：以Notch1/Jagged1/Hes1信号通路为切入点，探讨血府逐瘀汤调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法：ApoE-/-小鼠高脂饮食4周制备动脉粥样硬化小鼠模型，随机分为模型组、血府逐瘀汤组、阿托伐他汀组，以C57BL/6小鼠常规... 详细信息

目的：以Notch1/Jagged1/Hes1信号通路为切入点，探讨血府逐瘀汤调控巨噬细胞极化抗动脉粥样硬化的作用机制。方法：ApoE-/-小鼠高脂饮食4周制备动脉粥样硬化小鼠模型，随机分为模型组、血府逐瘀汤组、阿托伐他汀组，以C57BL/6小鼠常规饲养作为正常组。血府逐瘀汤组给予血府逐瘀胶囊(0.728 g·kg-1·d-1)灌胃，阿托伐他汀组给予阿托伐他汀片(6.07 mg·kg-1·d-1)灌胃，正常组、模型组给予等体积去离子水灌胃，连续干预12周。采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉斑块形态，油红O染色观察主动脉斑块面积及脂质沉积情况，免疫组化法检测主动脉组织CD86、CD206阳性表达，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、转化生长因子(TGF)-β、IL-10表达，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)、锯齿典型Notch配体1(Jagged1)、Hes家族BHLH 转录因子1(Hes1)mRNA相对表达，蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测主动脉组织iNOS、Arg-1、Notch1、Jagged1、Hes1蛋白相对表达。结果：与正常组比较，模型组有明显的主动脉斑块和脂质沉积，促炎因子TNF-α、IL-1β表达显著升高(P<0.01)，抗炎因子TGF-β表达有下降趋势，但差异无统计学意义；巨噬细胞标志物CD86、CD206出现阳性表达；iNOS蛋白表达显著升高(P<0.01)，Arg-1蛋白表达显著下降(P<0.01)；相关通路分子Jagged1 mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达明显升高(P<0.05，P<0.01)。与模型组比较，血府逐瘀汤组斑块面积与脂质沉积有下降趋势，TNF-α、IL-1β表达有下降趋势；TGF-β表达明显升高(P<0.05)，巨噬细胞标志物CD86表达下降，CD206表达升高(P<0.01)；iNOS蛋白表达显著下降(P<0.01)Arg-1mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05，P<0.01)；相关通路分子Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论：血府逐瘀汤可减少动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块面积和脂质沉积，减轻炎症，抑制M1型巨噬细胞、促进M2型巨噬细胞的表达，其机制可能与调控Notch1/ Jagged1/Hes1信号通路有关。

关键词：血府逐瘀汤动脉粥样硬化巨噬细胞极化 Notch1信号通路炎症