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癌症治疗中新型抗体偶联药物的研究进展

中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 296-304页

作者：李雨凝苏佳琳谭树华罗永忠张乐蒙湖南省肿瘤医院胸部内一科长沙410013 湖南科技大学生命科学与健康学院湖南湘潭411201

传统抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADC)通过将单克隆抗体与细胞毒性药物相结合,实现对癌细胞的精准打击,但在稳定性、靶向性、疗效及安全性等方面依然存在诸多不足。新型ADC,如双特异性、位点特异性、双有效载荷和前药型ADC,... 详细信息

传统抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADC)通过将单克隆抗体与细胞毒性药物相结合,实现对癌细胞的精准打击,但在稳定性、靶向性、疗效及安全性等方面依然存在诸多不足。新型ADC,如双特异性、位点特异性、双有效载荷和前药型ADC,通过同时结合2个不同抗原或表位、选择更稳定的连接子、与抗体特定氨基酸位点偶联、携带不同药物有效载荷以及采用前药策略等优化方法,在保留传统ADC作用特点的基础上,显著提高药物的稳定性、靶向性、疗效和安全性,能更好地满足临床治疗的需求。新型ADC可能会在未来的癌症治疗中发挥重要的作用。探讨新型ADC在癌症治疗中的进展并分析其优势与挑战,可为开发抗癌策略提供理论支持,为药物研发提供方向。

关键词：抗体偶联药物癌症双特异性位点特异性双有效载荷前药型

蔓荆子黄素通过HIF-1α调控糖代谢抑制非小细胞肺癌细胞的增殖

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中国中药杂志 2024年

作者：危靖怡宁辉董佳琪韩乐陈文娟雷光焰陕西中医药大学陕西省肿瘤医院胸部肿瘤外科陕西省肿瘤医院肿瘤内科

研究蔓荆子黄素对非小细胞肺癌细胞H322增殖的影响，并对其分子机制进行探究。首先采用cell counting kit-8（CCK-8）实验、克隆形成和EdU实验检测浓度和作用时间梯度的蔓荆子黄素对H322细胞增殖能力的作用。接着检测蔓荆子黄素作用前后... 详细信息

研究蔓荆子黄素对非小细胞肺癌细胞H322增殖的影响，并对其分子机制进行探究。首先采用cell counting kit-8（CCK-8）实验、克隆形成和EdU实验检测浓度和作用时间梯度的蔓荆子黄素对H322细胞增殖能力的作用。接着检测蔓荆子黄素作用前后H322细胞的葡萄糖摄取、乳酸生成、细胞外pH和细胞耗氧量，分析蔓荆子黄素对非小细胞肺癌细胞H322糖酵解的影响。最后进一步采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western blot实验探究蔓荆子黄素作用的糖酵解相关分子。实验表明，蔓荆子黄素抑制非小细胞肺癌细胞H322的增殖，且与药物剂量和作用时间呈正相关，细胞H322给药48、72 h后，其半数抑制浓度(IC50)分别为28.64、19.41 μmol·L-1。同时蔓荆子黄素抑制H322细胞的葡萄糖摄取和乳酸生成，并使细胞外pH和细胞耗氧量增加。进一步探究发现蔓荆子黄素抑制糖酵解相关分子葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、己糖激酶2（HK2）、醛缩酶A（ALDOA）、丙酮酸激酶M2型（PKM2）以及缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。最后验证了过表达HIF-1α可以逆转蔓荆子黄素对H322细胞增殖和糖酵解的抑制。以上结果提示，蔓荆子黄素可能通过抑制HIF-1α的表达来调控细胞糖酵解，从而抑制非小细胞肺癌H322的增殖。该研究为非小细胞肺癌的治疗发掘了具有潜力的药物，并提供了研究方向。

关键词：蔓荆子黄素非小细胞肺癌 HIF-1α 增殖糖代谢重编程

安罗替尼联合多西他赛治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的临床疗效研究

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系统医学 2024年第11期9卷 158-160,168页

作者：辛影马丽霞吉林省肿瘤医院胸部肿瘤内一科吉林长春130000

目的探究非小细胞肺癌治疗中安罗替尼与多西他赛联合的作用。方法选取吉林省肿瘤医院于2022年6月—2023年7月收治的120例非小细胞肺癌患者为研究对象,采用随机摸球法分为两组,各60例。对照组使用多西他赛治疗,研究组联用多西他赛和安... 详细信息

目的探究非小细胞肺癌治疗中安罗替尼与多西他赛联合的作用。方法选取吉林省肿瘤医院于2022年6月—2023年7月收治的120例非小细胞肺癌患者为研究对象,采用随机摸球法分为两组,各60例。对照组使用多西他赛治疗,研究组联用多西他赛和安罗替尼治疗。对比两组临床疗效、上皮特异性黏附分子(Epithelial Cell Adhesion Molecule, EP-CAM)、可溶性细胞间黏附分子-1(Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1, SICAM1)、血清细胞黏附分子(Cellular Adhesion Molecule, CAM)水平及不良反应发生率。结果研究组的疾病缓解率为43.33%,高于对照组的21.67%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.419,P=0.011)。治疗后,研究组EP-CAM、SICAM1、CAM水平低于对照组,差异有统计学意义(P均肿瘤标志物,且有助于降低不良反应发生风险。

关键词：安罗替尼驱动基因临床疗效肿瘤标志物不良反应

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肿瘤浸润T淋巴细胞代谢重编程与免疫耐药的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第7期51卷 366-371页

作者：苏佳琳李雨凝张乐蒙陈兴龙刘佳司江舟罗永忠(综述) 谭树华(审校) 湖南科技大学生命科学与健康学院湖南省湘潭市411201 湖南省肿瘤医院胸部内一科

免疫治疗疗法在肿瘤治疗中取得突破性进展,但是免疫治疗耐药的出现使大多数患者获益有限,如何逆转免疫治疗耐药是亟待解决的问题。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在大量T淋巴细胞,在增殖、活化和发挥效应的生物过程中,肿... 详细信息

免疫治疗疗法在肿瘤治疗中取得突破性进展,但是免疫治疗耐药的出现使大多数患者获益有限,如何逆转免疫治疗耐药是亟待解决的问题。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在大量T淋巴细胞,在增殖、活化和发挥效应的生物过程中,肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)面临严峻的局部代谢压力而发生代谢重编程,以满足急剧增加的能量需求和生物合成需求。这种适应性改变自身代谢模式的过程与TILs的表型和功能密切相关,影响免疫治疗疗效并介导免疫治疗耐药。近年来,随着对TILs代谢的研究,寻找特异性的代谢调控点,靶向TILs代谢通路有望恢复其肿瘤杀伤功能,逆转免疫治疗耐药。本综述探讨TILs代谢重编程与免疫耐药的关系,为逆转免疫耐药提供新的策略。

关键词：肿瘤微环境肿瘤浸润 T淋巴细胞代谢重编程免疫耐药

非结核分枝杆菌肺病影像学表现及应用人工智能新技术的研究进展

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中国防痨杂志 2024年第3期46卷 362-366页

作者：高珊聂文娟侯代伦初乃惠北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院结核一科北京101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院影像科北京101149

非结核分枝杆菌病在全球的发病率逐渐上升,并且已经成为我国结核病防治领域重点关注的问题之一。非结核分枝杆菌肺病在影像学上有特征性表现,因此影像学成为诊断非结核分枝杆菌肺病的重要辅助诊断方式。近年来,人工智能在医学领域中飞... 详细信息

非结核分枝杆菌病在全球的发病率逐渐上升,并且已经成为我国结核病防治领域重点关注的问题之一。非结核分枝杆菌肺病在影像学上有特征性表现,因此影像学成为诊断非结核分枝杆菌肺病的重要辅助诊断方式。近年来,人工智能在医学领域中飞速发展,基于影像学的人工智能技术在非结核分枝杆菌肺病方向有了新的研究尝试。因此,笔者整理了非结核分枝杆菌肺病的影像学表现,介绍了人工智能新技术在影像学诊断、预后和治疗评价中的应用,期望能够更好地了解非结核分枝杆菌肺病在人工智能领域的发展趋势,以及为疾病诊断、治疗评估方式提供新思路。

关键词：分枝杆菌,非典型性体层摄影术,X线计算机人工智能诊断

新辅助免疫联合化疗在非小细胞肺癌中的初步疗效观察

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首都医科大学学报 2024年第4期45卷 642-648页

作者：吴朝真郑华盛舒言张权张卉李杰吕嘉林钱哲王守正李曦胡瑛首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤内二科北京101149

目的观察新辅助程序性死亡受体1(programmed receptor 1,PD-1)单抗免疫治疗联合化学药物治疗(以下简称化疗)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的近期疗效。方法纳入接受新辅助免疫联合化疗的IB~Ⅲ期NSCLC患者176例,之... 详细信息

目的观察新辅助程序性死亡受体1(programmed receptor 1,PD-1)单抗免疫治疗联合化学药物治疗(以下简称化疗)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的近期疗效。方法纳入接受新辅助免疫联合化疗的IB~Ⅲ期NSCLC患者176例,之后159例(90.34%)患者接受手术治疗,包括腺癌42例、鳞癌115例和混合癌2例。结果所有患者接受新辅助治疗的中位周期数为2个周期,4例(2.5%)患者术前达到完全缓解(complete response,CR),115例(72.3%)患者达到部分缓解(partial response,PR),40例(25.2%)患者评估为疾病稳定(stable disease,SD)且仅有2例病灶增大;术后96例(60.4%,95%CI:52.7%~68.1%)患者达到显著病理缓解(major pathological response,MPR),74例(46.5%,95%CI:38.7%~54.4%)患者达到病理完全缓解(pathological complete response,pCR);多因素分析显示,性别和程序性死亡配体1(programmed ligand 1,PD-L1)显著影响MPR率和pCR率。结论新辅助免疫联合化疗在IB~Ⅲ期NSCLC治疗中初现疗效,PD-L1的表达水平可能是MPR和pCR的预测因素。

关键词：新辅助化疗 PD-1单抗非小细胞肺癌疗效

甲磺酸阿帕替尼联合放疗对肝癌HepG2细胞的体外协同增敏作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1009-1015页

作者：杨永净柯天洋刘士新王雪许德权刘婷婷赵玲吉林省肿瘤医院放疗一科吉林长春130012

目的:探讨甲磺酸阿帕替尼(阿帕替尼)联合放射治疗(放疗)对肝癌HepG2细胞的体外协同抑制作用,阐明其相关抗肿瘤机制。方法:体外培养肝癌HepG2细胞,以不同浓度阿帕替尼和(或)不同剂量X射线处理后,采用MTT法检测各组细胞活性,计算各组细胞... 详细信息

目的:探讨甲磺酸阿帕替尼(阿帕替尼)联合放射治疗(放疗)对肝癌HepG2细胞的体外协同抑制作用,阐明其相关抗肿瘤机制。方法:体外培养肝癌HepG2细胞,以不同浓度阿帕替尼和(或)不同剂量X射线处理后,采用MTT法检测各组细胞活性,计算各组细胞增殖抑制率和阿帕替尼20%抑制浓度(IC20),并确定后续实验的X射线照射剂量。HepG2细胞分为阿帕替尼组、放疗组和阿帕替尼+放疗组(联合组),流式细胞术检测各组细胞凋亡率,细胞划痕实验检测各组细胞迁移率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组细胞培养上清中血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果:MTT法检测,阿帕替尼的IC20为1.32μmol·L^(-1),以此作为后续实验阿帕替尼作用浓度,确定2 Gy为后续实验X射线照射剂量。与对照组比较,阿帕替尼组和放疗组细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05),联合组细胞凋亡率升高(P<0.05)。与对照组比较,阿帕替尼组、放疗组和联合组细胞迁移率降低(P<0.05);与阿帕替尼组和放疗组比较,联合组细胞迁移率降低(P<0.05)。与对照组比较,阿帕替尼组和联合组细胞培养上清中VEGF水平降低(P<0.05);与阿帕替尼和放疗组比较,联合组细胞培养上清中VEGF水平降低(P<0.05)。结论:阿帕替尼联合放疗在体外可明显抑制肝癌HepG2细胞增殖和迁移,并诱导细胞凋亡,其作用可能与抑制细胞VEGF分泌有关。

关键词：肝细胞癌甲磺酸阿帕替尼放射治疗细胞增殖细胞凋亡细胞迁移血管内皮细胞生长因子

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驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗耐药评估及治疗策略中国专家共识(2024版)

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中华医学杂志 2024年第6期104卷 411-426页

作者：中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会王启鸣褚倩邬麟刘先领周彩存王洁韩宝惠陈海洋不详郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院内科郑州450008 华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科武汉430030 湖南省肿瘤医院胸部内二科长沙410031 中南大学湘雅二医院肿瘤科长沙410012 上海市肺科医院肿瘤科中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科上海市胸科医院呼吸内科

免疫治疗目前已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的标准治疗方案,明显改善了患者预后。然而,对于一线免疫治疗耐药后的评估及治疗方案目前尚缺乏一致性的指南或共识。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会组织了肿... 详细信息

免疫治疗目前已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的标准治疗方案,明显改善了患者预后。然而,对于一线免疫治疗耐药后的评估及治疗方案目前尚缺乏一致性的指南或共识。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会组织了肿瘤内科、呼吸内科、胸外科、放疗科、影像科等多学科专家,根据现有循证医学证据,针对驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线免疫治疗耐药后的定义与分类、评估标准以及后续治疗策略进行了深入讨论,就原发性和继发性耐药的判定、免疫治疗疗效评估标准的选择、寡进展的判定及治疗策略、广泛进展的治疗策略、免疫治疗再挑战及新型药物临床研究等问题形成相关推荐意见,经过共识会议形成了驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗耐药评估及治疗策略专家共识,旨在为临床实践提供规范化引导。

关键词：癌,非小细胞肺驱动基因阴性免疫治疗耐药专家共识

肺癌患者免疫检查点抑制剂相关心脏毒性的临床特点和预后分析

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中国心血管杂志 2024年第2期29卷 106-111页

作者：曹文莉韩森聂鋆戴玲胡维亨田广明张洁马向娟陈筱玲吴頔龙皆然韩金娣张自然张攀攀郝倩云王洋方健北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胸部肿瘤内二科100142

目的探讨肺癌患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗后发生心脏毒性的临床特点及预后情况。方法回顾性分析2016年1月至2023年12月在北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内二科接受免疫治疗的1004例肺癌患者的病例资料,以免疫治疗后血清肌酸激酶同工... 详细信息

目的探讨肺癌患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗后发生心脏毒性的临床特点及预后情况。方法回顾性分析2016年1月至2023年12月在北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内二科接受免疫治疗的1004例肺癌患者的病例资料,以免疫治疗后血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和(或)高敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)升高(高于参考值上限)为主要标准,筛选出ICIs相关心脏毒性的患者,分析其临床特点及预后情况。结果本组患者中65例(6.5%)出现不同程度的心脏毒性,其中男性49例、女性16例,中位年龄65岁(47~85岁)。病理类型:非小细胞肺癌(NSCLC)42例,小细胞肺癌(SCLC)23例。免疫治疗:PD-1单抗治疗44例(67.7%),PD-L1单抗治疗11例(16.9%),联合其他ICIs治疗10例(15.4%)。单纯免疫治疗10例(15.4%),免疫治疗联合其他抗肿瘤治疗55例(84.6%)。发生时间:从开始免疫治疗到出现心脏毒性的中位时间为110 d(1~759 d),中位周期数为3周期。临床表现:15例(23.1%)患者发病时有临床症状,41例(63.1%)伴随心电图改变。临床诊断:亚临床心肌损伤59例(90.8%),有可能的心肌炎5例(7.7%),明确的心肌炎1例(1.5%)。治疗方案:16例(24.6%)患者接受糖皮质激素治疗;17例(26.2%)患者永久终止免疫治疗,41例(63.1%)重启免疫治疗,7例(10.8%)后续治疗情况不详。预后情况:NSCLC患者的中位无进展生存期(PFS)为732 d(95%CI:378~1085 d),SCLC患者的中位PFS为391 d(95%CI:0~900 d)。结论肺癌患者出现免疫治疗相关的心脏毒性在临床并不罕见,以接受PD-1单抗治疗和与其他抗肿瘤治疗联合时更易发生,且发生时间较早,以亚临床心肌损伤和有可能的心肌炎为主要类型,不过对患者的总体预后影响不大。

关键词：肺癌免疫治疗心脏毒性肿瘤心脏病学