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脑脊液循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌柔脑膜转移中的临床应用进展

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 376-382页

作者：李羽斌李晓燕首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤内科北京100070

柔脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是恶性肿瘤的一种致死性并发症,其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为3%-5%。LM诊断难、预后差、治疗手段有限且无统一的疗效评价标准,是NSCLC诊疗的难点。循... 详细信息

柔脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是恶性肿瘤的一种致死性并发症,其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为3%-5%。LM诊断难、预后差、治疗手段有限且无统一的疗效评价标准,是NSCLC诊疗的难点。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)由肿瘤细胞脱落,携带与癌症相关的信息,在肿瘤精准治疗中有重要应用价值。脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)存在于大脑蛛网膜下腔、脊髓和中央管,与脑膜组织直接接触,是最能反映LM遗传特征的液体介质。近年来,解析CSF ctDNA多组学特征对深入探索中枢神经系统(central nervous system,CNS)转移瘤的辅助诊断、疗效判断、预后预测及耐药机制分析等具有重大意义。本文将对CSF ctDNA检测技术及其在NSCLC-LM患者中的临床应用进行简要综述。

关键词：肺肿瘤柔脑膜转移脑脊液循环肿瘤DNA

近红外光免疫治疗策略靶向肿瘤微环境的研究进展

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中国激光 2024年第9期51卷 160-169页

作者：崔瀛书李怡李晓松解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要... 详细信息

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要原因,因此NIR-PIT中的光免疫偶联物靶点也已经扩展至肿瘤微环境中非肿瘤细胞的表面蛋白中。利用NIR-PIT局部消除肿瘤微环境中某些具有特定标志物的免疫抑制细胞、血管或肿瘤成纤维细胞,将解除免疫抑制,最大效率发挥机体的正常免疫功能,取得最佳的疗效。主要综述了NIR-PIT的治疗策略和靶向肿瘤微环境的最新研究进展。

关键词：医用光学恶性肿瘤近红外光免疫疗法抗体-光吸收剂偶联物免疫治疗近红外光

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食管癌围手术期免疫治疗进展

中国综合临床 2024年第4期40卷 259-264页

作者：董鑫吴世凯金璿北京大学第一医院肿瘤内科北京100034

中国是食管癌高发国家之一,不同于欧美国家,我国食管癌在组织学分类上以食管鳞状细胞癌为主。手术是非转移性食管鳞癌的主要治疗手段,然而对于局部晚期食管癌,单纯手术治疗效果欠佳。研究证实新辅助治疗能够改善患者的生存,已成为局部... 详细信息

中国是食管癌高发国家之一,不同于欧美国家,我国食管癌在组织学分类上以食管鳞状细胞癌为主。手术是非转移性食管鳞癌的主要治疗手段,然而对于局部晚期食管癌,单纯手术治疗效果欠佳。研究证实新辅助治疗能够改善患者的生存,已成为局部晚期可切除食管癌患者的标准治疗。随着免疫治疗时代的到来,免疫检查点抑制剂联合化疗已成为晚期食管癌的一线标准治疗,其与传统的新辅助治疗方案相结合,可能为食管癌治疗带来新的希望。

关键词：食管癌鳞癌新辅助治疗免疫检查点抑制剂

BRAF抑制剂治疗恶性实体肿瘤专家共识(2024版)

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中华肿瘤杂志 2024年第10期46卷 919-929页

作者：中华医学会肿瘤学分会中国临床肿瘤学会罕见肿瘤委员会林桐榆焦顺昌不详电子科技大学附属肿瘤医院肿瘤内科、四川省肿瘤医院研究所、四川省癌症中心成都610041 中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科广州510060 解放军总医院第一医学中心肿瘤内科北京100039

全球老龄化的背景下恶性肿瘤发病率不断提高,加剧了全球恶性肿瘤的疾病负担,预计2040年全球恶性肿瘤新发病例数将达2800万例。随着肿瘤分子生物学研究进展和二代测序技术的广泛应用,肿瘤精准治疗在临床上已取得了显著的进步。靶向BRAF... 详细信息

全球老龄化的背景下恶性肿瘤发病率不断提高,加剧了全球恶性肿瘤的疾病负担,预计2040年全球恶性肿瘤新发病例数将达2800万例。随着肿瘤分子生物学研究进展和二代测序技术的广泛应用,肿瘤精准治疗在临床上已取得了显著的进步。靶向BRAF治疗是肿瘤精准医疗成功的案例之一,BRAF基因突变可导致丝裂原活化蛋白激酶信号通路下游激酶的无限制激活,促进肿瘤细胞快速增殖。BRAF抑制剂单药或联合应用已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌、结直肠癌及脑胶质瘤等多个癌种中获批适应证,相关临床研究亦在不断探索中,但是国内尚无汇总BRAF抑制剂在恶性实体肿瘤中应用的共识。文章整合BRAF抑制剂在恶性实体肿瘤领域的临床证据,制定了BRAF抑制剂治疗恶性实体肿瘤专家共识以推进并指导BRAF抑制剂在恶性实体肿瘤领域的规范应用。

关键词：恶性肿瘤精准治疗 BRAF 不良反应

标准化疼痛护理记录单在晚期肿瘤患者中的应用效果

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中国病案 2024年第6期25卷 109-112页

作者：王雪敬王翎羽刘海荣赵艳梅北京老年医院肿瘤内科北京市100095

目的结合临床实践经验,对晚期肿瘤患者采用标准化疼痛护理记录单,并实施相应干预措施,以期缓解晚期肿瘤患者疼痛,提高其生活质量。方法选取2020年10月1日-2022年12月31日某院收治的晚期肿瘤患者136例,根据患者所在房间单双号分为2组,... 详细信息

目的结合临床实践经验,对晚期肿瘤患者采用标准化疼痛护理记录单,并实施相应干预措施,以期缓解晚期肿瘤患者疼痛,提高其生活质量。方法选取2020年10月1日-2022年12月31日某院收治的晚期肿瘤患者136例,根据患者所在房间单双号分为2组,对照组采用常规癌痛护理并记录,观察者在此基础上采用标准化疼痛护理记录单,在进行疼痛评估后进行护理措施并记录。比较2组患者干预前后疼痛状况评分,疼痛护理记录缺陷率,癌因性疲乏程度评分,焦虑抑郁评分。结果观察组患者疼痛程度(19.26±1.52)分、疼痛对生活的影响(17.11±1.37)分、疼痛信念(22.78±2.04)分、均低于对照组(21.87±2.02、20.95±1.73、25.32±2.51)分,疼痛控制满意度(13.32±1.63)分高于对照组(11.54±1.29)分,差异具有统计学意义,P肿瘤患者疼痛程度,提高其生活质量,改善癌因性疲乏程度,缓解患者负性情绪,值得进一步推广应用。

关键词：疼痛评估护理记录干预措施晚期肿瘤应用效果

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临床医学八年制医学生肿瘤学教学需求调查

协和医学杂志 2024年第1期15卷 223-228页

作者：张智旸赵林邵亚娟王湘李宁宁宁晓红葛郁平中国医学科学院北京协和医院肿瘤内科北京100730 中国医学科学院北京协和医院老年医学科北京100730

目的调查临床医学八年制医学生对肿瘤学相关课程形式及内容的需求,为肿瘤学临床教学提供借鉴和参考。方法以问卷星的方式于2020年9—11月对北京协和医学院临床医学八年制医学生、清华大学医学院临床医学八年制医学生、北京协和医学院... 详细信息

目的调查临床医学八年制医学生对肿瘤学相关课程形式及内容的需求,为肿瘤学临床教学提供借鉴和参考。方法以问卷星的方式于2020年9—11月对北京协和医学院临床医学八年制医学生、清华大学医学院临床医学八年制医学生、北京协和医学院“4+4”试点班八年制医学生展开调查,了解学生肿瘤学的知识来源、感兴趣的课程内容和教学形式偏好。结果共发放问卷122份,回收率为100%。参与调查的学生共122人,89.3%(109/122)的学生对肿瘤学相关基础和临床科研项目感兴趣,84.4%(103/122)的学生认为采用情境模拟教学方式合理,91.0%(111/122)的学生希望通过线下讨论的方式进行学习。课程内容方面,医学生对肿瘤诊断、治疗方案、多学科综合治疗、循证医学等与临床情境直接相关的知识更感兴趣。亚组分析显示,传统八年制医学生(86%,92/107)较“4+4”试点班学生(60%,9/15)对缓和医疗认可度更高,在情境模拟教学中更愿意担任编剧(26%比7%,P=0.013);临床阶段学生较基础阶段学生在科研训练中增加了肿瘤学知识的了解,更倾向于在情境模拟教学中担任编剧(27%比11%,P=0.048)。结论临床医学八年制医学生对肿瘤学课程中的肿瘤诊断、治疗方案及研究进展等方面感兴趣,期望通过情境模拟教学的方法进行学习且主动参与度较高。

关键词：医学生肿瘤学情境模拟教学医学教育

免疫单药与免疫联合化疗在75岁及以上晚期非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性对比

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中国肺癌杂志 2024年第9期27卷 665-673页

作者：卯云烨王安盛舒贾杨洋葛祥伟翟今朝汪进良解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

背景与目的肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,且多发生于老年患者,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用改变了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗格局,本研究旨在评估75岁及以... 详细信息

背景与目的肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,且多发生于老年患者,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用改变了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗格局,本研究旨在评估75岁及以上晚期NSCLC患者接受免疫单药与免疫联合化疗治疗的疗效与安全性。方法本研究采用回顾性分析,纳入2018年1月至2022年10月在解放军总医院第一、第五医学中心接受治疗的111例75岁及以上的晚期NSCLC患者。这些患者接受了一线或二线治疗,其中70例接受免疫联合化疗,41例接受免疫单药治疗。采用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)法对患者的基线特征进行匹配,包括年龄、东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status,ECOG PS)评分和治疗线数。研究终点包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)以及药物的安全性。结果免疫联合化疗组的中位OS为27.87个月,中位PFS为11.50个月,免疫单药组的中位OS为34.93个月,中位PFS为17.00个月,两者的OS(P=0.722)和PFS(P=0.474)无明显差异,ORR之间可见统计学差异(P=0.025)。PSM匹配后,两组各27例患者,免疫联合化疗组的中位OS为17.70个月,中位PFS为8.97个月;免疫单药组的中位OS为17.87个月,中位PFS为11.53个月,两组间OS(P=0.635)和PFS(P=0.878)均无统计学差异,ORR也未观察到统计学差异(P=0.097)。安全性方面,匹配前免疫联合化疗组总体不良反应(adverse events,AEs)发生率为62.86%,高于免疫单药组的41.46%(P=0.029),而≥3级AEs发生率在两组间无差异(P=0.221)。匹配后,免疫联合化疗组17例(62.96%)患者中有AEs发生,免疫单药组有13例(48.15%),二组不论是总体AEs发生率(P=0.273)还是≥3级AEs发生率(P=0.299)均未见明显差异。结论在75岁及以上的晚期NSCLC患者中,免疫联合化疗相较于免疫单药治疗,并未提供显著的OS或PFS优势,PSM后的分析进一步验证了这一结论。安全性评估表明,匹配前免疫联合化疗组任意等级AEs的发生率高,但≥3级AEs发生率两组无差异,匹配后两组治疗的耐受性相似。安全性评估提示在为老年晚期NSCLC患者制定治疗方案时,应综合考虑患者的具体情况和治疗风险。

关键词：肺肿瘤老年患者免疫治疗

老年髋部骨折患者住院期间发生术后心力衰竭的列线图预测模型的构建及验证

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北京大学学报（医学版） 2024年第5期56卷 874-883页

作者：刘园梅傅义程郝靖欣张福春刘慧琳北京大学第三医院老年内科北京100191

目的:构建预测老年髋部骨折患者住院期间发生术后心力衰竭(postoperative heart failure, PHF)的列线图预测模型并验证其效能。方法:采用回顾性队列研究设计,将2015年7月至2023年12月在北京大学第三医院住院接受手术治疗的老年髋部骨折... 详细信息

目的:构建预测老年髋部骨折患者住院期间发生术后心力衰竭(postoperative heart failure, PHF)的列线图预测模型并验证其效能。方法:采用回顾性队列研究设计,将2015年7月至2023年12月在北京大学第三医院住院接受手术治疗的老年髋部骨折患者(≥65岁)纳入研究,以2015年7月至2021年12月入院的患者为开发队列,以2022年1月至2023年12月入院的患者为验证队列,通过电子病历系统收集患者的临床资料。采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选老年髋部骨折患者PHF的预测因素,并通过R语言构建列线图预测模型,采用Bootstrap方法进行内外部验证。分别采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积(area under the curve, AUC)、校准曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验、决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)评价模型的区分度、校准度和临床适用性。结果:开发队列共944例患者,其中54例(5.7%)住院期间发生PHF;验证队列共469例患者,其中18例(3.8%)住院期间发生PHF。多因素Logistic回归分析显示,年龄(OR=1.071, 95%CI:1.019~1.127,P=0.008)、合并心脏病史(OR=5.360, 95%CI:2.808~10.234,P老年髋部骨折患者发生PHF的独立预测因素。基于4个术前预测因素构建列线图预测模型,模型内外部验证的AUC值分别为0.818(95%CI:0.768~0.868)、0.873(95%CI:0.805~0.929),显示其预测效能良好。校准曲线和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验(内部验证χ^(2)=9.958,P=0.354;外部验证χ^(2)=5.477,P=0.791)显示模型的预测准确性较高。DCA表明该模型具有一定的临床适用性。结论:本研究建立了一个简单易用的术前列线图预测模型,可有效预测老年髋部骨折患者发生PHF的风险,有助于早期识别PHF高危患者,优化围手术期管理。

关键词：老年人髋部骨折心力衰竭列线图

老年晚期NSCLC患者PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗现状及展望

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 367-375页

作者：卯云烨盛舒王安翟今朝葛祥伟卢迪汪进良解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患... 详细信息

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患者,ICIs单药显示出良好的获益,与年轻患者无明显差异,这种获益在免疫联合化疗或放疗中也有所体现。但是对于≥75岁的患者来说生存获益不明显。ICIs单药在不同年龄段的患者中免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)发生率相似,免疫联合化疗对比单纯化疗导致irAEs的发生率高,≥75岁患者发生更高级别irAEs的可能性更大。除了老年患者免疫衰老会从多维度影响免疫微环境从而影响免疫治疗疗效外,东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS)评分等也会影响预后。对于部分≥75岁或身体状况较差的患者,免疫联合低强度化疗成为有潜力的治疗方式之一,但相关研究较少,所以应有意识增加老年患者入组试验的人数,同时综合评估,探索个体化治疗方案。本综述拟对老年NSCLC患者应用抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的相关研究进行汇总分析,以期为老年NSCLC患者的免疫治疗提供更多参考和指导,并结合其特点提出新的治疗展望。

关键词：肺肿瘤老年非小细胞肺癌免疫衰老免疫治疗免疫联合低强度化疗