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肝细胞癌中环氧合酶-2表达抑制常规1型树突状细胞的瘤内富集及免疫应答的研究

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中华普通外科杂志 2024年第5期39卷 372-378页

作者：李煜子汪洋程倩李祖寅李照朱继业高杰北京大学人民医院肝胆外科北京100044

目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达对常规1型树突状细胞(conventional type 1 dendritic cell,cDC1)的瘤内富集及免疫应答功能的影响。方法采用免疫荧光染色检测2016年1月至2017年6月北京大学人民医院行肝切除术的111例HCC患者肿瘤组织中cDC1瘤内富集及COX-2表达水平,将HCC患者分为cDC1浸润型与cDC1缺失型,分析HCC细胞表达COX-2与cDC1瘤内浸润的相关性。利用HCC单细胞转录组测序数据检验COX-2编码基因PTGS2与cDC1亚群比例的相关性。回顾性分析HCC肿瘤组织中cDC1浸润情况与患者临床特征及预后的相关性。通过体外造血干细胞(HSC)向cDC1诱导分化及流式分选,获得HSC来源cDC1,与HCC细胞系共培养后进行转录组测序,并用COX-2选择性抑制剂塞来昔布抑制HCC细胞系的COX-2表达,通过FITC-葡聚糖摄取实验、流式检测、Luminex多因子检测探索HCC中COX-2表达对cDC1的抗原摄取、共刺激分子表达和细胞因子分泌功能的影响。结果免疫荧光染色提示cDC1缺失型(n=73)的HCC肿瘤组织中COX-2表达水平显著高于cDC1浸润型(n=38)(P=0.0042)。单细胞转录组测序数据分析提示PTGS2高表达的HCC肿瘤组织中cDC1亚群比例显著降低。cDC1浸润型的HCC患者总体生存率(P=0.037)、无瘤生存率(P=0.048)优于cDC1缺失型。cDC1与HCC共培养后抗原摄取功能、共刺激分子表达、细胞因子分泌的免疫应答功能受到抑制,塞来昔布可改善cDC1的免疫应答功能。结论HCC中cDC1瘤内富集与患者预后良好相关。HCC中表达COX-2可能抑制cDC1向瘤内浸润,抑制cDC1抗原摄取、共刺激分子表达及细胞因子分泌的免疫应答功能。靶向COX-2的抑制剂可逆转HCC对cDC1的功能抑制。

关键词：癌,肝细胞树突细胞环氧合酶-2 免疫应答

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肝胆管结石治疗理念变迁及技术进步

中国实用外科杂志 2024年第3期44卷 254-258页

作者：窦科峰林智斌空军军医大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710032

肝胆管结石是我国常见的消化系统疾病,其发病具有明显的地域性特征。然而该疾病的治疗具有一定的难度,是肝胆外科医生需要攻克的难题之一。现今在智能化诊断和精准化外科高速发展的背景下,肝胆管结石病的诊治理念和技术迎来了新的变革... 详细信息

肝胆管结石是我国常见的消化系统疾病,其发病具有明显的地域性特征。然而该疾病的治疗具有一定的难度,是肝胆外科医生需要攻克的难题之一。现今在智能化诊断和精准化外科高速发展的背景下,肝胆管结石病的诊治理念和技术迎来了新的变革。例如以三维可视化为代表的新技术为肝胆管结石病的术前诊断、评估和手术规划提供了重要的支撑;以腹腔镜肝部分切除术为代表的微创手术已经成为治疗肝胆管结石病最重要的手段之一。在新时代下的外科医生仍应秉持“以人为本”的基本理念,结合最前沿的技术手段,探索治疗肝胆管结石病的新方法,不断推动病人利益最大化。

关键词：肝胆管结石胆管癌三维可视化人工智能精准外科腹腔镜肝部分切除介入治疗胆道镜肝移植

胆囊癌根治性目的切除术达到教科书式结局对远期预后影响的全国多中心队列研究

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中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 926-933页

作者：刘智鹏李子沐罗宇乐赵小林白洁江艳李云峰喻超黄帆吴兆平周进学尹大龙丁睿郭伟朱沂陈伟林科灿岳平程遥戴海粟张东陈志宇陆军军医大学第一附属医院肝胆外科全军肝胆外科研究所重庆400038 湖南省人民医院肝胆胰外科长沙410002 贵州医科大学附属医院肝胆外科贵阳550004 安徽医科大学第一附属医院普通外科合肥230022 九江市第一人民医院肝胆胰外科九江332001 郑州大学附属肿瘤医院肝胆胰外科郑州450003 中国科学技术大学附属第一医院肝胆外科合肥230002 空军军医大学第一附属医院肝胆胰外科西安710032 首都医科大学附属北京友谊医院普通外科北京100050 浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科杭州310003 中山大学第一附属医院肝胆胰外科中山510080 福建医科大学孟超肝胆医院肝病中心福州350025 兰州大学第一医院普通外科兰州730013 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科重庆400010 西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061

目的探讨胆囊癌根治性目的切除术后达到肝脏外科中教科书式结局(TOLS)对远期预后的影响。方法采用回顾性队列研究方法。收集2014年1月至2021年1月中华消化外科菁英荟胆道外科学组全国多中心数据库15家医学中心收治的824例胆囊癌患者的... 详细信息

目的探讨胆囊癌根治性目的切除术后达到肝脏外科中教科书式结局(TOLS)对远期预后的影响。方法采用回顾性队列研究方法。收集2014年1月至2021年1月中华消化外科菁英荟胆道外科学组全国多中心数据库15家医学中心收治的824例胆囊癌患者的临床病理资料;男285例,女539例;年龄为(62±11)岁。根据TOLS评价标准,将患者分为达到TOLS和未达到TOLS。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann‑Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用Mann‑Whitney U检验。采用Kaplan‑Meier法计算生存率和绘制生存曲线,Log‑rank检验进行生存分析。单因素分析和多因素分析采用COX逐步回归模型向后Wald法。结果(1)TOLS情况。824例行胆囊癌根治性目的切除术患者中,510例达到TOLS,314例未达到TOLS。(2)随访情况。824例行胆囊癌根治性目的切除术患者,排除出院后90 d内死亡的112例,712例患者纳入生存分析。510例达到TOLS患者的中位随访时间为22.1(11.4,30.1)个月,中位总生存时间为47.6(30.6,64.6)个月,5年总生存率为47.5%。202例未达到TOLS患者的中位随访时间为14.0(6.8,25.5)个月,中位总生存时间为24.3(20.0,28.6)个月,5年总生存率为21.0%。两者总生存情况比较,差异有统计学意义(χ^(2)=58.491,P<0.05)。(3)影响患者生存情况的因素分析。多因素分析结果显示:TOLS、癌胚抗原、CA19‑9、肿瘤分化程度为低分化、第八版美国癌症联合委员会(AJCC)T2期、第八版AJCC T3期和T4期、第八版AJCC N1期、第八版AJCC N2期、辅助治疗是胆囊癌根治性目的切除术后患者总生存时间的独立影响因素(风险比=0.452,1.479,1.373,1.612,1.455,1.481,1.835,1.978,0.538,95%可信区间为0.352~0.581,1.141~1.964,1.052~1.791,1.259~2.063,1.102~1.920,1.022~2.147,1.380~2.441,1.342~2.915,0.382~0.758,P<0.05)。结论达到TOLS的胆囊癌根治性目的切除术患者能够获得更好的远期预后。

关键词：胆道肿瘤肝切除教科书式结局影响因素分析预后

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大鼠原位肝移植解剖重建研究进展

器官移植 2024年第3期15卷 469-473页

作者：吴伟康李霄王旭丹丁睿陶开山空军军医大学西京医院肝胆胰脾外科西安710032

大鼠肝移植模型的构建,为解决临床肝移植术后并发症及围手术期治疗等问题提供了理想的动物模型。随着对大鼠肝移植模型建立的深入研究,逐渐形成了经典的“二袖套”法。然而,在移植手术过程中,手术视野差、血管扭转、胆道损伤和无肝期较... 详细信息

大鼠肝移植模型的构建,为解决临床肝移植术后并发症及围手术期治疗等问题提供了理想的动物模型。随着对大鼠肝移植模型建立的深入研究,逐渐形成了经典的“二袖套”法。然而,在移植手术过程中,手术视野差、血管扭转、胆道损伤和无肝期较长等问题仍是传统方法无法避免的。目前国内外大鼠肝移植模型改进方式主要围绕肝上下腔静脉、门静脉、肝下下腔静脉和胆管这4个重要解剖结构的重建展开。为此,本文就肝上下腔静脉、门静脉、肝下下腔静脉和胆管重建领域的最新进展进行整理总结,以便为大鼠肝移植模型的构建提供参考,促进肝移植技术的进一步发展。

关键词：原位肝移植大鼠血管吻合磁环吻合肝上下腔静脉门静脉肝下下腔静脉胆管

肝门部胆管癌行全胰腺十二指肠联合肝脏切除、异体肝移植术1例报告并文献复习(附视频)

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 18-26页

作者：郭宇窦剑刘军桂曹经琳刘翔金奎雷磊赵文利段伟宏中国人民解放军火箭军特色医学中心肝胆外科北京100088 河北医科大学第三附属医院肝胆外科河北石家庄050051

背景与目的:肝门部胆管癌是指发生在左右肝管、汇合部以及肝总管上段,起源于胆管上皮细胞的一种恶性肿瘤。由于肝门区结构复杂,肿瘤与门静脉、肝动脉等紧邻,故肝门部胆管癌容易出现血管、神经侵犯以及淋巴结转移;加之位置隐匿,早期缺乏... 详细信息

背景与目的:肝门部胆管癌是指发生在左右肝管、汇合部以及肝总管上段,起源于胆管上皮细胞的一种恶性肿瘤。由于肝门区结构复杂,肿瘤与门静脉、肝动脉等紧邻,故肝门部胆管癌容易出现血管、神经侵犯以及淋巴结转移;加之位置隐匿,早期缺乏特异性症状,患者往往因出现黄疸等晚期症状才会就诊。目前手术切除仍是改善预后的主要有效治疗方式,但对肝胆外科医生而言,肝门部胆管癌的外科治疗仍然是最为困难的挑战之一。笔者报告1例肝门部胆管癌侵犯胃、十二指肠、胰腺的患者施行全胰腺十二指肠联合全肝脏切除、异体肝移植术的治疗经过,以为该病的诊疗提供更多的参考依据。方法:回顾分析中国人民解放军火箭军特色医学中心与河北医科大学第三附属医院共同完成治疗的1例肝门部胆管癌病例的临床资料,并复习相关文献,总结相关的经验教训。结果:患者为51岁男性,有乙型肝炎病史,因腹腔积液就诊。剖腹探查(肿块为涉及肝脏、胰头、肝十二指肠韧带的一个完整无法分离的区域)与PET/CT检查(肝右叶稍低密度伴FDG代谢增高,伴门静脉主干及右支累及可能,未见明显远处转移)均考虑恶性肿瘤,但术前穿刺活检未能诊断。经讨论后对患者实施了全胰腺十二指肠联合肝脏切除与异体肝移植术(术前CT提示门静脉、肝动脉已闭塞或肿瘤侵犯,因此,术中采用肠系膜上静脉与供体门静脉吻合,用脾动脉翻转后与供体的肝固有动脉吻合)。患者术后恢复顺利,术后病理示:肝门部中-高分化胆管癌,侵犯十二指肠及胃组织,侵犯胰腺,多处神经侵犯,未见明确脉管癌栓,切缘未见癌累及。术后8个月因消化道出血、感染死亡。结论:针对肝门部胆管癌的治疗,手术切除仍是其主要治疗方式,对于不能行根治性切除的肝门部胆管癌患者,肝移植是一个可以实现R0切除,提供潜在治愈机会的选择。然而,目前联合全胰腺十二指肠切除的病例报道仍然较少,该病例的分析与总结将有助于今后更多的探索与实践。

关键词： Klatskin肿瘤胰十二指肠切除术肝切除术肝移植

胆囊癌意向性根治术后肿瘤早期复发影响因素及辅助化疗效果分析的全国多中心临床研究

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中华消化外科杂志 2024年第1期23卷 125-133页

作者：张东李起郭伟黄帆朱沂林科灿尹大龙陈伟丁睿岳平李云峰陈志宇耿智敏西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061 首都医科大学附属北京友谊医院普通外科北京100050 安徽医科大学第一附属医院普通外科合肥230022 浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科杭州310003 福建医科大学孟超肝胆医院肝病中心福州350025 中国科学技术大学附属第一医院肝胆外科合肥230002 中山大学第一附属医院肝胆胰外科广州510080 空军军医大学第一附属医院肝胆胰外科西安710032 兰州大学第一医院普通外科兰州730013 湖南省人民医院肝胆胰外科长沙410002 陆军军医大学第一附属医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨胆囊癌意向性根治术后肿瘤早期复发影响因素及辅助化疗效果。方法采用回顾性病例对照研究方法。回顾性分析2016年1月至2020年12月西安交通大学第一附属医院等11家医学中心收治的506例胆囊癌患者的临床病理资料;男168例,女338例... 详细信息

目的探讨胆囊癌意向性根治术后肿瘤早期复发影响因素及辅助化疗效果。方法采用回顾性病例对照研究方法。回顾性分析2016年1月至2020年12月西安交通大学第一附属医院等11家医学中心收治的506例胆囊癌患者的临床病理资料;男168例,女338例;年龄为(62±11)岁。患者均行意向性胆囊癌根治术;根据患者术后肿瘤复发时间分为早期复发和非早期复发。观察指标:(1)治疗情况。(2)随访及生存情况。(3)胆囊癌意向性根治术后肿瘤早期复发的影响因素。(4)术后辅助化疗效果。正态分布的计量资料以x±s表示,偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ2检验,等级资料比较采用Mann-WhitneyU检验。单因素分析根据资料类型选择对应的统计学方法。多因素分析采用Logistic回归模型前进法。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线和计算生存率,采用Log-Rank检验进行生存分析。结果 (1)治疗情况。506例患者中,112例行术后辅助化疗,394例未行术后辅助化疗;术后辅助化疗周期为5(3~9)个周期。(2)随访及生存情况。506例患者术后均获得随访,随访时间为55(34~93)个月,随访期间肿瘤复发248例(早期复发158例、晚期复发90例),肿瘤未复发258例。506例患者中,生存275例,死亡231例,死亡原因均为肿瘤复发转移致多器官衰竭。506例患者术后无复发生存时间为52(1~93)个月、总生存时间为62(2~93)个月;1、3、5年无病生存率分别为68.8%、53.8%、47.9%,1、3、5年总生存率分别为78.3%、58.7%、51.6%。生存分析结果显示:158例术后早期复发患者中位总生存时间为9(2~73)个月,348例非早期复发患者(晚期复发90例、肿瘤未复发258例)中位总生存时间未达到,两者生存情况比较,差异有统计学意义(χ2=456.15,P5.0 μg/L、病理学分化程度为低分化、肝脏侵犯、N分期为N1期和N2期是影响胆囊癌患者意向性根治术后肿瘤早期复发的独立危险因素(比值比=2.74,6.20,1.81,2.93,4.82,95%可信区间为1.62~4.64,1.82~21.12,1.15~3.08,1.68~5.09,1.91~12.18,P5.0 μg/L、病理学分化程度为低分化、肝脏侵犯、N分期为N1期和N2期是影响胆囊癌患者意向性根治术后肿瘤早期复发的独立危险因素;术后辅助化疗是影响胆囊癌患者意向性根治术后肿瘤早期复发的独立保护因素。术后辅助化疗可延长术后肿瘤早期复发患者的总生存时间。

关键词：胆道肿瘤意向性根治术早期复发辅助化疗预后

存活肿瘤细胞比例在初始不可切除肝细胞癌患者转化序贯外科治疗预后评估中的应用

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中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 241-247页

作者：李俊锋袁静张雯雯王湛博李雪瑞刘哲万涛胡丙洋曹俊宁卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853 解放军总医院病理科北京100853 南开大学医学院天津300071 青岛大学附属医院器官移植中心青岛266003

目的探讨存活肿瘤细胞比例(RVTCs)在初始不可切除肝细胞癌(HCC)患者转化序贯外科治疗预后评估中的作用。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月解放军总医院肝胆胰外科医学部收治的80例初始不可切除HCC患者的临床资料,其中男性70例,女性10... 详细信息

目的探讨存活肿瘤细胞比例(RVTCs)在初始不可切除肝细胞癌(HCC)患者转化序贯外科治疗预后评估中的作用。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月解放军总医院肝胆胰外科医学部收治的80例初始不可切除HCC患者的临床资料,其中男性70例,女性10例,年龄(54.5±10.9)岁。患者接受以程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为基础的转化序贯外科治疗,计算术后病理标本中的RVTCs,并依据RVTCs情况分组考察其对预后的影响。通过病历系统、门诊系统数据调阅和电话随访患者术后的生存情况。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析RVTCs与患者无复发生存时间的关系,探讨RVTCs的最佳临界值。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。使用logistic多元回归分析预后的影响因素。结果17例患者的肿瘤切除病理标本未发现存活的肿瘤细胞,即RVTCs为0,获得完全病理学反应(CPR),依据病理结果是否为CPR,将80例患者分为CPR组(n=17)和非CPR组(n=63),CPR组术后无复发生存时间和总生存时间均优于非CPR组,差异具有统计学意义(均P15%组(n=37)和RVTCs≤15%组(n=43),RVTCs≤15%组患者的无复发生存时间和总生存时间均优于RVTCs>15%组,差异具有统计学意义(均P外科治疗的初始不可切除HCC患者,RVTCs可作为预测预后的标志物,其与患者的无复发生存时间和总生存时间相关。

关键词：癌,肝细胞免疫治疗靶向治疗肝切除术病理学反应

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晚期肝细胞癌转化治疗的挑战与思考

临床肝胆病杂志 2024年第9期40卷 1738-1740页

作者：卢实春中国人民解放军总医院肝胆胰外科医学部北京100089

近年伴随生物治疗药物不断涌现,晚期肝癌系统治疗取得了巨大进展。免疫阻断点抑制剂抗体联合抗血管生成靶向药物已成为晚期肝癌治疗的一线推荐方案并取得明确的肿瘤学获益与生存获益;免疫靶向联合局部治疗研究方案不断涌现,明确提高了... 详细信息

近年伴随生物治疗药物不断涌现,晚期肝癌系统治疗取得了巨大进展。免疫阻断点抑制剂抗体联合抗血管生成靶向药物已成为晚期肝癌治疗的一线推荐方案并取得明确的肿瘤学获益与生存获益;免疫靶向联合局部治疗研究方案不断涌现,明确提高了客观反应率;靶免转化序贯外科治疗方案正在重塑晚期肝癌治疗格局,最终提高了根治性手术切除率与远期生存率。这场由免疫治疗±靶向治疗为基本架构引导的治疗新变局中,注定挑战不断,思考亦须随行。以免疫靶向联合转化序贯外科方案探索为例来看,任一适用方案在被广泛、成熟地应用于常规诊疗之前,均应包括药物联用方案的选择、疗效的评估、毒副反应的处理、手术标准与时机、术后辅助治疗方案、长期生存获益验证、原发与继发耐药的后线治疗方案的选择等一系列新问题与挑战。本文将择其部分要点提供一些建议与思考。

关键词：癌,肝细胞免疫检查点抑制剂血管生成抑制剂转化治疗

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穿透性颅脑损伤专家共识

中华医学杂志 2024年第13期104卷 996-1020页

作者：中国人民解放军神经外科专业委员会白红民屈延张剑宁余新光不详南部战区总医院神经外科广州510010 空军军医大学第二附属医院神经外科西安710038 中国人民解放军总医院第一医学中心神经外科医学部北京100853 中国人民解放军总医院海南医院神经外科三亚572013

穿透性颅脑损伤可对中枢神经系统造成毁灭性打击,具有极高的病死率和致残率,幸存者还可能遭受严重影响生活质量的长期并发症。因此,本写作组参考了国内外相关指南、共识,总结近年来临床研究进展,并通过改良德尔菲法向全军神经外科专业... 详细信息

穿透性颅脑损伤可对中枢神经系统造成毁灭性打击,具有极高的病死率和致残率,幸存者还可能遭受严重影响生活质量的长期并发症。因此,本写作组参考了国内外相关指南、共识,总结近年来临床研究进展,并通过改良德尔菲法向全军神经外科专业委员会50位专家征集意见,其中46位专家回复意见,在穿透性颅脑损伤的分类、早期识别、诊断、急诊处置、高级监护、手术方式、并发症处理以及预后预测等方面形成了52条推荐意见,旨在为穿透性颅脑损伤患者的规范化诊治和科学管理提供参考。

关键词：颅脑损伤穿透性共识