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基于大指令变化率下的防空导弹姿态控制方法

系统工程与电子技术 2024年第7期46卷 2465-2474页

作者：闫帅豪魏明英郑勇斌北京电子工程总体研究所北京100854 北京仿真中心北京100854

针对防空导弹的目标机动性较强带来的姿态控制品质变差的问题,提出一种事件触发控制方法。首先分析了由于目标机动性过强导致的指令变化率未知,以及指令变化率过大导致稳态误差较大的原因。针对此问题引入非线性最速跟踪微分器获取指令... 详细信息

针对防空导弹的目标机动性较强带来的姿态控制品质变差的问题,提出一种事件触发控制方法。首先分析了由于目标机动性过强导致的指令变化率未知,以及指令变化率过大导致稳态误差较大的原因。针对此问题引入非线性最速跟踪微分器获取指令变化率,研究指令变化率与姿态角误差之间关系,定义稳态效应指标,并在该指标基础上设计了基于事件触发的新增控制量。采用滑模控制和扰动观测器使系统在指令变化率较大条件下的稳态误差被抑制在5%误差带之内。在工程实践的背景下,数值仿真考虑了气动参数拉偏以及执行机构限幅,仿真结果验证了设计的控制系统的有效性。

关键词：防空导弹姿态控制触发控制微分器稳态效应指标

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沉香倍半萜ZH-13抑制JNK磷酸化改善神经小胶质细胞炎症的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：阴紫钰高云王俊娇薛伟刚逄雪萍刘慧婷赵云芳霍会霞李军郑姣北京中医药大学中医药研究院中药现代研究中心北京中医药大学中药学院

目的：研究沉香倍半萜改善神经炎症的药效物质及作用机理。方法：采用脂多糖（LPS）刺激BV-2小胶质细胞，将细胞分为正常组、模型组、ZH-13低高、剂量给药组(10、20 μmol·L-1)。模型组给予1 μmol·L-1LPS。利用细胞增殖与活性检测（C... 详细信息

目的：研究沉香倍半萜改善神经炎症的药效物质及作用机理。方法：采用脂多糖（LPS）刺激BV-2小胶质细胞，将细胞分为正常组、模型组、ZH-13低高、剂量给药组(10、20 μmol·L-1)。模型组给予1 μmol·L-1LPS。利用细胞增殖与活性检测（CCK-8）试剂盒检测细胞活性，一氧化氮试剂盒（Griess法）检测细胞上清一氧化氮（NO）释放。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测细胞中白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素-6（IL-6）mRNA的表达；蛋白免疫印记（Western blot）法检测丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路磷酸化激活的变化。结果：与模型组比较，ZH-13剂量依赖性的降低LPS刺激下BV-2细胞NO释放（P<0.05，P<0.01）；与模型组相比，20 μmol·L-1剂量ZH-13显著降低细胞中IL-1β、TNF-α、iNOS、IL-6 mRNA的表达量（P<0.05，P<0.01）。与模型组相比，低、高剂量给药组炎症因子TNF-α表达及上游MAPK通路中应激活化蛋白激酶（c-Jun氨基末端激酶，JNK）的磷酸化均显著降低（P<0.05）。在JNK激动剂茴香霉素（Anisomycin，Ani）刺激下，与激动剂组相比，低、高剂量给药组能够降低JNK蛋白的磷酸化（P<0.01，P<0.01）。结论：沉香倍半萜类化合物ZH-13可显著改善LPS诱导的BV-2细胞神经炎症反应，通过抑制JNK过度磷酸化激活抑制炎症因子TNF-α的表达，阐明沉香镇静安神的药效物质及作用机制。

关键词：沉香倍半萜小胶质细胞神经炎症

贝叶斯分位数回归在临床医学数据分析的应用与R Studio实践

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中国循证医学杂志 2024年第1期24卷 83-90页

作者：薛丽娟沈捷苑艺甘叶娜韩晟王毓岩刘志凤张明阳李多多北京中医药大学东直门医院推拿疼痛科北京100700 爱合健康科技(上海)有限公司上海200235 北京中医药大学循证医学中心北京100029 北京大学药学院北京100191 北京大学医药管理国际研究中心北京100191

目的结合具体实例和R Studio语言代码,实现临床医学数据分析的贝叶斯分位数回归应用,展现贝叶斯分位数回归的优势,为提高医学研究的准确率提供参考。方法所用数据来自首都临床特色应用研究专项250例膝骨关节炎患者临床资料。构建数据集... 详细信息

目的结合具体实例和R Studio语言代码,实现临床医学数据分析的贝叶斯分位数回归应用,展现贝叶斯分位数回归的优势,为提高医学研究的准确率提供参考。方法所用数据来自首都临床特色应用研究专项250例膝骨关节炎患者临床资料。构建数据集下的贝叶斯分位数回归模型,进行患者血清IgG与年龄之间关系的探讨。结果根据马尔可夫链收敛,判断贝叶斯分位数回归从各个参数的后验分布中进行Gibbs抽样得到的参数估计有效。将所得系数代入回归公式,得到不同分位数下回归公式:Y_(1)=-6.02206347+2.02691373X-0.01507769X^(2)……Y_(5)=24.610542414-0.395059497X+0.004205064X^(2),据此可以发现,膝骨关节炎患者血清IgG含量明显随着年龄增长逐渐升高。结论贝叶斯分位数回归参数估计结果精确,可信程度较高,在小样本条件下也可以得到可靠参数信息,在临床医学数据分析中具有很大的优势,具有一定推广价值。

关键词：贝叶斯方法分位数回归 R Studio R语言临床医学研究

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单样本均数样本量估算的案例与影响因素

中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3812-3817页

作者：冯玉婷曹蕊柴倩云罗慜婧高一城刘芷含陶立元费宇彤北京中医药大学循证医学中心北京100029 北京大学第三医院临床流行病研究中心北京100191 北京大学第三医院体检中心北京100191

目的:探讨单样本均数在差异性及非差异性检验中的样本量变化规律。方法:首先通过举例说明不同检验方法之间样本估算的差异,其次探索Cohen's d值、均数差(试验值-参考值,δ)、标准差(σ)、界值(△)以及它们之间比值大小对样本量的影响,... 详细信息

目的:探讨单样本均数在差异性及非差异性检验中的样本量变化规律。方法:首先通过举例说明不同检验方法之间样本估算的差异,其次探索Cohen's d值、均数差(试验值-参考值,δ)、标准差(σ)、界值(△)以及它们之间比值大小对样本量的影响,同时探索单样本均数检验中非参数校正对样本量估算结果的影响。结果:当Cohen's d值从0~1取值时样本量逐渐下降,当其越接近1时样本量越小,同时其下降速度也在变小。当Cohen's d值接近0.1时,样本量约1000例;当Cohen's d值接近0.4时,样本量仅有约50例;但当Cohen's d值≥1时,样本量≤10。与非参数校正前的结果比较,Doubleexponential法校正后样本量下降32%左右,Logistic法校正后下降7%左右,Normal法校正后的样本量增加6%左右,不同非参数校正方法间样本量相差较大。在非劣效性检验中,样本量随着[σ/△]或[δ/△]绝对值的增大而增大;在优效性检验中,样本量随着[σ/△]绝对值的增大而增大,随着[δ/△]绝对值的增大而减小;在等效性检验中,样本量随着[σ/△]的增大而增大,随着[δ/△]的增大而减小。结论:明确不同检验统计方法中参数变化对样本量的影响,可帮助中医药领域研究者明确样本量变化规律,从而根据研究目的及研究实际校正样本量参数值,选择正确的方法计算得出合理恰当的样本量。

关键词：单样本均数样本量估算效应量差别性检验非差异性检验因素

糖痹康颗粒调控AMPK/PGC-1α/SIRT3信号通路抑制糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激反应

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 75-82页

作者：刘港张亚奇秦灵灵张程斐张秋娥白惠中赵毅刘铜华穆晓红北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学北京100029 教育部高等学校学科创新引智基地北京100029 北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029 科技部中医药防治糖尿病国际联合研究中心北京100029

目的:探讨糖痹康颗粒通过调节腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α/线粒体Sirtuins3(AMPK/PGC-1α/SIRT3)信号通路对糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激的影响。方法:采用ZDF大鼠建立自发性肥胖型2型糖尿病模型。... 详细信息

目的:探讨糖痹康颗粒通过调节腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α/线粒体Sirtuins3(AMPK/PGC-1α/SIRT3)信号通路对糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激的影响。方法:采用ZDF大鼠建立自发性肥胖型2型糖尿病模型。成模后随机分为糖痹康颗粒高、中、低剂量组(2.5、1.25、0.625 g·kg^(-1)·d^(-1))及硫辛酸组(0.0268 g·kg^(-1)·d^(-1)),并设立正常组。成模后持续给药干预12周。分别检测干预前及干预后第4、8、12周大鼠血糖。第12周检测各组大鼠运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)、神经血流速度、机械痛阈及热痛阈并取材坐骨神经进行苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态;透射电镜观察坐骨神经超微结构变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测坐骨神经中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠坐骨神经组织AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SIRT3 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠各时间点空腹血糖升高(P<0.01),机械痛阈降低(P<0.05),热板潜伏时间延长(P<0.01),MNCV、SNCV、神经血流速度减慢(P<0.05),SOD表达降低(P<0.01),MDA、IL-1β、TNF-α表达升高(P<0.01),AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SIRT3 mRNA表达均降低(P<0.01);模型组大鼠坐骨神经纤维结构松散、排列混乱、脱髓鞘改变明显。与模型组比较,糖痹康颗粒高剂量组大鼠在干预8、12周空腹血糖降低(P<0.01),机械痛阈升高(P<0.05),热板潜伏时间缩短(P<0.01),MNCV、SNCV、神经血流速度(Flux)增快(P<0.05),SOD表达升高(P<0.01),MDA、IL-1β、TNF-α表达降低(P<0.01),AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SIRT3 mRNA表达升高(P<0.01);糖痹康颗粒高剂量组大鼠坐骨神经纤维结构更紧密、排列更整齐,仅有少部分脱髓鞘改变。糖痹康颗粒高、中、低剂量组有明显的量效趋势。结论:糖痹康颗粒可能部分通过调控AMPK/PGC-1α/SIRT3信号通路发挥抗氧化应激作用,改善糖尿病大鼠坐骨神经功能。

关键词：糖痹康颗粒糖尿病周围神经病变氧化应激腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α) 线粒体Sirtuins3(SIRT3)

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色氨酸代谢调控肠道应激损伤作用的研究进展

中国实验动物学报 2024年第4期32卷 539-546页

作者：陈菁青郑建华董巧燕张文盛马连素邱业峰军事医学研究院实验动物中心北京100071 北京医药健康科技发展中心北京100035

肠道是动物体内最大的免疫器官,也是机体主要的消化、吸收、代谢场所,维持肠道稳态健康是维护动物机体健康的重要保障。研究表明应激易使肠屏障受损、通透性增加、肠道功能紊乱,引发肠道应激损伤。色氨酸是哺乳动物的一种必需氨基酸,具... 详细信息

肠道是动物体内最大的免疫器官,也是机体主要的消化、吸收、代谢场所,维持肠道稳态健康是维护动物机体健康的重要保障。研究表明应激易使肠屏障受损、通透性增加、肠道功能紊乱,引发肠道应激损伤。色氨酸是哺乳动物的一种必需氨基酸,具有改变肠道菌群组成与代谢,提高肠道黏膜屏障的功能,在维持肠道稳态方面发挥着重要作用。应激状态下大脑和肠道组织色氨酸及其代谢产物含量的异常,提示色氨酸可能在应激反应中具有重要作用。因此,深入探究应激因素的致病机制,揭示色氨酸及其代谢产物对应激动物肠道功能紊乱的调节作用,可为肠道应激损伤提供安全便捷有效的营养防治措施。本文主要就目前应激机制研究进展、肠道应激损伤与色氨酸代谢对肠应激损伤调控作用的研究现状及最新研究进展进行综述。

关键词：应激肠道微生物肠-脑轴色氨酸代谢肠应激损伤

口服中药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重随机对照试验的文献特征及结局指标研究

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中国全科医学 2024年第2期27卷 226-232页

作者：王婧王慧宋仕群吉广荷郭亚坤要丹柠赵书晗李多多夏如玉张立山北京中医药大学东直门医院呼吸科北京市100700 北京中医药大学中医学院北京市100029 北京中医药大学东直门医院推拿疼痛科北京市100700 北京中医药大学循证医学中心北京市100029

背景口服中药在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的治疗中应用广泛,但相关临床试验的结局指标尚未得到统一和规范。目的通过筛选已发表的以口服中药为AECOPD治疗措施的随机对照试验(RCT),总结其文献特征和选用的结局指标情况,为中医药... 详细信息

背景口服中药在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的治疗中应用广泛,但相关临床试验的结局指标尚未得到统一和规范。目的通过筛选已发表的以口服中药为AECOPD治疗措施的随机对照试验(RCT),总结其文献特征和选用的结局指标情况,为中医药治疗AECOPD临床试验设计和结局指标选择提供参考。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、***、中国临床试验注册中心,获取口服中药治疗AECOPD的RCT和临床试验注册方案,检索时限为2018年1月—2022年10月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料后,采用定性分析的方法,对纳入研究的结局指标选择情况进行描述。结果纳入578篇文献,包含574篇已报告试验结果的RCT及4个临床试验注册方案。574篇RCT共纳入51508例患者。88篇文献在纳入标准中限定了患者的疾病分级,361篇文献在纳入标准中限定了中医证型,6篇文献报告了盲法,6篇文献提及了随访。纳入文献共涉及4030个结局指标,单篇文献结局指标数量范围为1~24个。按照结局指标的功能属性,将其归为8个指标域:中医症状/证候、症状/体征、理化检测、生活质量、远期预后、经济学评估、安全性评价、其他,报告率最高的指标域是理化检测,报告频次排名前5位的结局指标项目是:有效率(11.5%)、第1秒用力呼气容积(7.5%)、中医症状/证候评分(7.0%)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量(6.8%)、用力肺活量(4.6%)。445篇文献报告了有效率的组成,报告率排名前5位的研究指标依次为症状(423篇)、体征(281篇)、中医证候评分(203篇)、实验室检查(89篇)、肺功能(71篇)。结论口服中药治疗AECOPD的RCT涉及的结局指标数量多、范围广,纳入的文献在不同程度上关注了口服中药对AECOPD患者的症状体征、理化检测指标、生活质量、远期预后、经济学评价和安全性结局等方面的影响。但结局指标的选择仍存在多方面的问题:结局指标主次不清;主要关注替代终点,对临床终点的关注不足;对卫生经济学指标关注不足;有效性参考来源不一、判断标准不一。研究者可参考已发表的核心指标集,合理设计结局指标,以提高中医药临床研究的质量。

关键词：中药肺疾病,慢性阻塞性疾病加重期随机对照试验患者报告结局评价

桔梗特异DNA条形码筛选、种质资源鉴定及遗传多样性分析

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药学学报 2024年第1期59卷 243-252页

作者：王馨石玥满金辉黄钰莹张晓芹安克露何高洁刘子齐关范圆郑语嫣王晓晖魏胜利北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学北京中医药研究院中药现代研究中心北京102488 北京中医药大学生命科学院北京102488 黑龙江诺初中药材种植有限公司黑龙江哈尔滨150600

中药材桔梗为桔梗科植物桔梗的干燥根,具有多种药理作用,是常用的大宗中药材。本研究利用Illumina HiSeq X Ten平台对6份来自不同产地的桔梗进行叶绿体基因组测序,筛选特异性DNA条形码,基于特异性DNA条形码对不同产区的桔梗样品的种质... 详细信息

中药材桔梗为桔梗科植物桔梗的干燥根,具有多种药理作用,是常用的大宗中药材。本研究利用Illumina HiSeq X Ten平台对6份来自不同产地的桔梗进行叶绿体基因组测序,筛选特异性DNA条形码,基于特异性DNA条形码对不同产区的桔梗样品的种质资源和遗传多样性进行分析。6份桔梗叶绿体基因组全长为172260~172275 bp,均呈现典型的环状四分体结构,编码141个基因。根据比较基因组学分析和扩增效率分析发现trnG-UCC和ndhG_ndhF可作为潜在的桔梗种内种质资源鉴定的特异性DNA条形码。对来自9省15个产地305份桔梗样品的trnG-UCC和ndhG_ndhF进行PCR扩增和序列分析,结果表明trnG-UCC和ndhG_ndhF分别有5和11个变异位点,分别鉴定到5和7个单倍型;两段序列联合分析鉴定13个单倍型(Hap1~Hap13),其中占比最多的是Hap4,其次是Hap1。3个产地拥有的特异单倍型,可作为该产地的DNA分子标签与其他产地的桔梗种质资源进行区分。单倍型多样性、核苷酸多样性和遗传距离分别为0.94、4.79×10^(-3)和0.0000~0.0203,表明桔梗在物种水平上有较高的遗传多样性,种内各单倍型之间亲缘关系比较接近。本研究为桔梗产地鉴定、种质资源保护利用和分子育种等工作奠定基础。

关键词：桔梗叶绿体基因组 DNA条形码种质资源遗传多样性

胸腺肽类药物辅助治疗重症肺炎有效性和安全性的系统综述与用药合理性讨论

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中华疾病控制杂志 2024年第5期28卷 596-606页

作者：蒋子昀张阳阳杨会林周建国李迅北京中医药大学管理学院北京100029 北京中医药大学第二临床医学院北京100078 北京中医药大学房山医院北京102488 北京易康医疗科技有限公司北京100062 北京中医药大学循证医学中心北京100029

目的评价胸腺肽类药物辅助治疗重症肺炎的有效性和安全性并探讨应用的合理性。方法检索中国知网、万方数据、维普、Sinomed、Pubmed、Embase、Cochrane Library数据库自建库至2023年12月发表的胸腺肽类药物辅助治疗重症肺炎的随机对... 详细信息

目的评价胸腺肽类药物辅助治疗重症肺炎的有效性和安全性并探讨应用的合理性。方法检索中国知网、万方数据、维普、Sinomed、Pubmed、Embase、Cochrane Library数据库自建库至2023年12月发表的胸腺肽类药物辅助治疗重症肺炎的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT),经过严格的筛选后,使用Cochrane偏倚风险评估工具评估文献质量,使用Revman 5.4软件进行统计分析。结果纳入28项RCT(2 228例患者)。结果显示胸腺肽组死亡率(RR=0.51, 95%CI:0.32~0.83,P=0.006)、有效率(RR=1.24, 95%CI:1.19~1.30,P0.05)。亚组分析显示≥60岁的人群ICU住院天数缩短更多。证据质量普遍较低,部分指标存在较高异质性。结论基于现有证据,胸腺肽类药物辅助治疗重症肺炎有一定优势,但当前的证据存在局限性,不足以支持其在国内广泛应用的合理性,未来需要开展更多高质量的RCT,并且对药物的安全性和经济学效益进行深入研究。

关键词：重症肺炎胸腺肽胸腺五肽系统综述免疫治疗