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髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 512-518页

作者：柴晓东孙子文李海爽朱靓怡刘小旦刘延涛裴斐常青北京大学第三医院病理科北京100191 北京大学基础医学院病理学系北京100191 北京市神经外科研究所神经病理中心北京100070

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步... 详细信息

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法:筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例),利用NanoString PanCancer IO360 TM基因表达检测平台对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析,对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析,验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析,探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异,并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况,探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果:MB的WNT亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高,提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型,这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus(GEO)进行数据挖掘得到了证实,且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示,CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示,CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3,提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论:CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型,其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关,且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好,此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据,为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

关键词：髓母细胞瘤肿瘤微环境 CD8阳性T淋巴细胞趋化因子CXCL11

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皮肤黑色素瘤中TERT基因异常的研究进展

中华病理学杂志 2024年第7期53卷 762-766页

作者：郑雅心张昕苏静北京大学第三医院病理科北京大学基础医学院病理学系北京100191 北京大学护理学院北京100191 北京大学第三医院延安分院延安市中医医院病理科延安716000

皮肤黑色素瘤恶性程度高,基因改变复杂。端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)是黑色素瘤中较常出现异常的基因。TERT基因在黑色素瘤中的异常主要包括TERT启动子突变和TERT扩增,前者较常见于非肢端皮肤黑色素瘤,后者... 详细信息

皮肤黑色素瘤恶性程度高,基因改变复杂。端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)是黑色素瘤中较常出现异常的基因。TERT基因在黑色素瘤中的异常主要包括TERT启动子突变和TERT扩增,前者较常见于非肢端皮肤黑色素瘤,后者较常见于肢端黑色素瘤。检测TERT基因异常对黑色素细胞肿瘤良恶性鉴别,黑色素瘤的预后判断均有重要价值。同时,对阐明黑色素瘤发生的分子机制,寻求新的靶向治疗手段也有一定提示意义。

关键词：皮肤黑色素瘤良恶性鉴别端粒酶逆转录酶恶性程度靶向治疗肢端

夏青教授团队和石玉杰博士合作利用口服离子液体-非天然氨基酸提高基因密码子扩展系统治疗无义突变疾病的疗效

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第3期33卷 280-282页

作者：无北京大学药学院分子与细胞药理学系

2024年1月30日,北京大学药学院夏青教授团队和石玉杰博士在Adv Sci在线发表了题为“Unnatural Amino Acid-Based Ionic Liquid Enables Oral Treatment of Nonsense Mutation Disease in Mice”的研究论文,首次报道利用离子液体技术提高基因密码子扩展系统在治疗无义突变小鼠模型中的作用。该研究建立了一种简单而经济的策略来优化非天然氨基酸(UAA)的底物形式,实现无创而高效的口服给药,显著提高了UAA在体内的暴露及其在靶细胞中的利用率,并观察到更为快速、稳定和持久的全长蛋白恢复表达。

关键词：无义突变非天然氨基酸扩展系统口服给药夏青小鼠模型靶细胞

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被忽视的丁型肝炎

中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 205-209页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

丁型肝炎病毒(HDV)是一种有缺陷病毒, 需要乙型肝炎表面抗原(HBsAg)才能复制。HDV感染呈世界性流行, 但全球不同区域的HDV感染人数不一, 目前尚无丁型肝炎确切的全球流行率数据。我国属于抗-HDV低度流行地区, 然而内蒙古自治区和新疆维... 详细信息

丁型肝炎病毒(HDV)是一种有缺陷病毒, 需要乙型肝炎表面抗原(HBsAg)才能复制。HDV感染呈世界性流行, 但全球不同区域的HDV感染人数不一, 目前尚无丁型肝炎确切的全球流行率数据。我国属于抗-HDV低度流行地区, 然而内蒙古自治区和新疆维吾尔自治区抗-HDV阳性率较高。与HBV单独感染比较, 慢性HBV/HDV重叠感染会更快、更易进展为肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌。抗HBV核苷酸类似物(NAs)对控制HDV感染无效, 新批准药物布尔韦肽(BLV)治疗慢性丁型肝炎有较好的安全性和有效性, 目前也未发现耐药突变。

关键词：肝炎丁型慢性丁型肝炎流行病学自然史诊断治疗

超重肥胖与甲状腺嗜酸性细胞肿瘤恶性风险的关联

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中华医学杂志 2024年第30期104卷 2805-2809页

作者：单蕊李欣梅放肖伍才宋世兵陈敬原春辉张帆刘峥北京大学公共卫生学院北京北京大学第三医院普通外科北京北京大学医学部基础医学院北京大学第三医院病理科北京北京大学第三医院超声医学科北京

目的探讨超重肥胖与甲状腺嗜酸性细胞肿瘤恶性风险的关联。方法回顾性收集2016年9月至2023年9月北京大学第三医院甲状腺嗜酸性细胞肿瘤患者的临床资料, 根据术后病理诊断分为甲状腺嗜酸性细胞腺瘤组和嗜酸性细胞癌组。采用多因素logisti... 详细信息

目的探讨超重肥胖与甲状腺嗜酸性细胞肿瘤恶性风险的关联。方法回顾性收集2016年9月至2023年9月北京大学第三医院甲状腺嗜酸性细胞肿瘤患者的临床资料, 根据术后病理诊断分为甲状腺嗜酸性细胞腺瘤组和嗜酸性细胞癌组。采用多因素logistic回归分析超重肥胖与甲状腺嗜酸性细胞肿瘤恶性风险的关联。结果共纳入102例患者, 男13例, 女89例, 年龄(48.7±13.1)岁, 甲状腺嗜酸性细胞癌22例, 甲状腺嗜酸性细胞腺瘤80例。单因素分析结果显示, 甲状腺嗜酸性细胞癌组的超重肥胖率高于嗜酸性细胞腺瘤组[73%(16/22)比46%(37/80), P=0.050]。多因素logistic回归分析结果显示, 与非超重肥胖患者相比, 超重肥胖患者具有更高的甲状腺嗜酸性细胞肿瘤恶性风险(OR=3.170, 95%CI:1.126～9.955, P=0.035)。剔除多发肿瘤个体后进行的敏感性分析与主要研究结果方向一致(OR=2.878, 95%CI:0.922～10.228, P=0.080)。结论在甲状腺嗜酸性细胞肿瘤患者中, 超重肥胖可能与更高的肿瘤恶性风险有关。

关键词：甲状腺肿瘤超重肥胖恶性

乙型肝炎病毒RNA的转录后调控机制及抗病毒策略

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中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 474-480页

作者：李德瑶陆丹娟曲晨箫张婷刘佳鲁凤民陈香梅北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心北京100191 北京大学人民医院肝病研究所北京100044

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球持续关注的重大公共健康问题之一。由于对HBV生命周期的认识还不够充分,目前尚缺乏有效治愈慢性乙型肝炎的药物。在HBV复制过程中,共价闭合环状DNA作为病毒复制的模板,可转录产生长度为3.5、2.4、2.1 k... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球持续关注的重大公共健康问题之一。由于对HBV生命周期的认识还不够充分,目前尚缺乏有效治愈慢性乙型肝炎的药物。在HBV复制过程中,共价闭合环状DNA作为病毒复制的模板,可转录产生长度为3.5、2.4、2.1 kb以及0.7 kb的5种病毒RNA,分别翻译产生HBeAg、core蛋白、聚合酶(P)蛋白、HBsAg和HBx蛋白。其中,3.5 kb的前基因组RNA(pgRNA)也是病毒逆转录的模板,P蛋白可识别并结合pgRNA上的衣壳组装信号,启动衣壳组装和逆转录。近年来研究发现,HBV RNA的剪接、核输出、稳定性、翻译以及pgRNA衣壳化等过程均受到宿主细胞内的转录后调控网络调控,并依赖HBV RNA结构中独特的转录后调节元件。现对HBV RNA的转录后调控机制及其在HBV抗病毒治疗药物研究中的应用进行综述,以期为靶向HBV RNA的新药研发提供新思路。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒转录后调控抗病毒治疗

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钠碘同向转运体表达与功能调控的研究进展

生理科学进展 2024年第4期55卷 334-339页

作者：喻浩威丛馨苏家增北京大学口腔医学院口腔医院口腔颌面外科北京100081 北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191

钠碘同向转运体(sodium iodine symporter)广泛分布于人体各个器官,是器官转运I-的结构和功能基础。钠碘同向转运体主要表达在细胞的基底侧膜上,为各种生命活动提供所需的I-。目前已知,钠碘同向转运体的调控机制涉及激素、细胞因子、转... 详细信息

钠碘同向转运体(sodium iodine symporter)广泛分布于人体各个器官,是器官转运I-的结构和功能基础。钠碘同向转运体主要表达在细胞的基底侧膜上,为各种生命活动提供所需的I-。目前已知,钠碘同向转运体的调控机制涉及激素、细胞因子、转录因子及信号分子的作用。此外,钠碘同向转运体作为甲状腺癌的重要治疗靶点逐渐受到关注,然而在治疗过程中唾液腺等其他器官吸收放射性碘而产生的并发症也值得重视。本文重点综述了钠碘同向转运体的表达、作用及其调控机制的研究进展,旨在为临床干预钠碘同向转运体异常相关疾病进程提供新思路。

关键词：钠碘同向转运体甲状腺乳腺唾液腺

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灵芝多糖的药理学研究进展

菌物研究 2024年第1期22卷 22-38页

作者：张玉坤姚阳杨宝学重庆三峡医药高等专科学校重庆404120 北京大学基础医学院药理系北京100191

灵芝入药在我国有着悠久的历史。灵芝多糖(Ganoderma lucidum polysaccharides, GLPs)是灵芝中的主要活性成分之一,因提取方法相对简单,具有理想的开发应用前景,因此受到越来越多研究者的重视。文献表明,GLPs具有调节免疫、抗炎、抗氧... 详细信息

灵芝入药在我国有着悠久的历史。灵芝多糖(Ganoderma lucidum polysaccharides, GLPs)是灵芝中的主要活性成分之一,因提取方法相对简单,具有理想的开发应用前景,因此受到越来越多研究者的重视。文献表明,GLPs具有调节免疫、抗炎、抗氧化等广泛药理作用,对神经系统、心血管系统和消化系统等多种疾病具有改善作用。文中以药理学为基础,结合实验数据和结果,概述了灵芝中多糖类活性成分的药理作用和对疾病潜在的治疗作用。GLPs的药理作用是多方面、多途径的,可以影响疾病进展的多条信号通路,其作用方式更倾向于将机体调节到一个健康积极的状态,间接改善或抑制疾病进程,机制上主要与其抗氧化和调节免疫的作用密切相关。近年来,随着对不同品种、不同培养底物、不同提取方式获得GLPs药理作用研究的报道日益增多,也反映了研究者对GLPs构效关系研究的迫切需求。后续,对GLPs建立统一的质量控制标准、保证GLPs提取物结构的稳定性、明确其构效关系将有助于GLPs的临床应用,推进其国际化进程。

关键词：灵芝多糖药理作用机制

硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 992-998页

作者：张玉梅琼沈玉先安徽医科大学基础医学院药理学教研室生物药物研究所安徽合肥230032

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对... 详细信息

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对照组小鼠饮用灭菌水,模型组小鼠饮用600 mg·L^(-1)的TAA溶液,连续饮用32周。眼球取血,检测血清中ALT、AST、DBIL和TBIL的水平;观察两组小鼠肝脏形态;HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变;免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平;RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平;免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α+CK19+双阳性细胞。结果与正常对照组比较,TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬,肝内呈肿块性病变;病理检查结果显示,肝组织有炎症细胞浸润,肿瘤细胞排列成管状,肝组织有明显的纤维化;血清中ALT、AST、DBIL和TBIL水平升高;肝脏组织中ICC标志物CK7、CK19及细胞增殖标志物Ki67表达上调;免疫细胞标志分子CD68和TNF-α表达增多,肝星状细胞活化标志物α-SMA的阳性染色增多;肝组织中出现HNF4α+CK19+双表型细胞。结论TAA可用于诱导小鼠ICC模型,该模型具有炎症免疫细胞浸润、纤维化及ICC分子标志物增高等特点,这与人类的ICC非常相似,可用于评价内源性分子和外源性药物对ICC作用的研究。

关键词：硫代乙酰胺肝内胆管癌小鼠模型肝纤维化炎症

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