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卵巢恶性生殖细胞肿瘤的遗传学特征

中华病理学杂志 2024年第6期53卷 641-646页

作者：孙小婕刘从容北京大学医学部病理系/北京大学第三医院病理科北京100191

卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要受累人群为青少年、对国家人口政策和生育健康具有重要意义。卵巢恶性生殖细胞起源于发育异常、未凋亡的生殖细胞,目前,其病理学分型主要依据形态学进行分类,尚未纳入起源细胞的遗传学事件。依据对女性生殖细... 详细信息

卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要受累人群为青少年、对国家人口政策和生育健康具有重要意义。卵巢恶性生殖细胞起源于发育异常、未凋亡的生殖细胞,目前,其病理学分型主要依据形态学进行分类,尚未纳入起源细胞的遗传学事件。依据对女性生殖细胞发育历程的新认识,本文将通过全面介绍和对比卵巢、睾丸及儿童生殖细胞肿瘤的研究进展,以期更加深入了解较为常见的几种卵巢恶性生殖细胞肿瘤的遗传学特征,进而辅助理解各亚型普通谱系分化的原因以及寻找用于临床诊断、监测的潜在靶点。

关键词：生殖细胞肿瘤生育健康病理学分型发育异常遗传学特征临床诊断生殖细胞发育形态学

肢端黑色素瘤CCND1基因和第11号染色体拷贝数变异的临床病理学研究

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 557-562页

作者：郭瑞萍杨乐源杜娟赵建芳石芳张昕苏静北京大学第三医院病理科北京大学基础医学院病理学系北京100191 北京大学第三医院延安分院延安市中医医院病理科延安716000

目的探讨肢端黑色素瘤中CCND1基因拷贝数增加与第11号染色体拷贝数之间的关系,及其与临床病理特征的联系。方法收集2018年1月至2021年8月于北京大学第三医院病理科经手术切除后诊断明确的肢端黑色素瘤标本33例。采用荧光原位杂交(fluore... 详细信息

目的探讨肢端黑色素瘤中CCND1基因拷贝数增加与第11号染色体拷贝数之间的关系,及其与临床病理特征的联系。方法收集2018年1月至2021年8月于北京大学第三医院病理科经手术切除后诊断明确的肢端黑色素瘤标本33例。采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测肿瘤中CCND1基因和第11号染色体着丝粒拷贝数,分析两者拷贝数变化的关系,并分析CCND1拷贝数异常与患者临床病理特征的相关性。结果33例肢端黑色素瘤患者中男性15例,女性18例,年龄范围22~86岁。63.6%(21/33)的肢端黑色素瘤患者有CCND1基因拷贝数增加,其中同时伴第11号染色体多体者占21.2%(7/33)。27.3%(9/33)的病例CCND1基因拷贝数呈低拷贝增加,其中4例(4/33,12.1%)同时伴有第11号染色体多体;36.4%(12/33)的病例CCND1基因拷贝数呈高拷贝增加,其中3例(3/33,9.1%)同时伴有第11号染色体多体。CCND1低拷贝增加组中未见CCND1/CEP11比值≥2.00者;高拷贝增加组中CCND1/CEP11比值≥2.00者共11例(11/12)。CCND1基因拷贝数增加与患者年龄、性别、组织学类型、Breslow厚度、溃疡和Clark分级无相关性(P>0.05)。结论CCND1基因拷贝数增加是肢端黑色素瘤的重要分子改变,部分CCND1拷贝数增加的肢端黑色素瘤患者可同时存在第11号染色体多体,这部分患者CCND1拷贝数增加可能是第11号染色体多体的伴随表现。

关键词：黑色素瘤病理学,临床 CCND1基因染色体,人,11对

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皮肤黑色素瘤中TERT基因异常的研究进展

中华病理学杂志 2024年第7期53卷 762-766页

作者：郑雅心张昕苏静北京大学第三医院病理科北京大学基础医学院病理学系北京100191 北京大学护理学院北京100191 北京大学第三医院延安分院延安市中医医院病理科延安716000

皮肤黑色素瘤恶性程度高,基因改变复杂。端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)是黑色素瘤中较常出现异常的基因。TERT基因在黑色素瘤中的异常主要包括TERT启动子突变和TERT扩增,前者较常见于非肢端皮肤黑色素瘤,后者... 详细信息

皮肤黑色素瘤恶性程度高,基因改变复杂。端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)是黑色素瘤中较常出现异常的基因。TERT基因在黑色素瘤中的异常主要包括TERT启动子突变和TERT扩增,前者较常见于非肢端皮肤黑色素瘤,后者较常见于肢端黑色素瘤。检测TERT基因异常对黑色素细胞肿瘤良恶性鉴别,黑色素瘤的预后判断均有重要价值。同时,对阐明黑色素瘤发生的分子机制,寻求新的靶向治疗手段也有一定提示意义。

关键词：皮肤黑色素瘤良恶性鉴别端粒酶逆转录酶恶性程度靶向治疗肢端

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肌层浸润性膀胱癌合并中高危前列腺癌患者的预后因素

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北京大学学报(医学版) 2024年第4期56卷 582-588页

作者：欧俊永倪坤明马潞林王国良颜野杨斌李庚午宋昊东陆敏叶剑飞张树栋北京大学第三医院泌尿外科北京大学第三医院病理科

目的：探究影响肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer, MIBC)合并中高危前列腺癌患者全因死亡结局的预后因素。方法：回顾性分析2012年1月至2023年10月北京大学第三医院收治的MIBC合并中高危前列腺癌患者临床资料，随访并... 详细信息

目的：探究影响肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer, MIBC)合并中高危前列腺癌患者全因死亡结局的预后因素。方法：回顾性分析2012年1月至2023年10月北京大学第三医院收治的MIBC合并中高危前列腺癌患者临床资料，随访并记录所有患者的全因死亡结局发生时间，并以其作为预后研究的结局事件。采用单因素及多因素Cox比例风险回归分析模型筛选MIBC合并中高危前列腺癌患者预后的独立影响因子，对于重要的影响因素(膀胱癌病理T分期、M分期、神经侵犯),绘制多因素Cox回归调整混杂因素前后的生存曲线。结果：共纳入32例患者，平均年龄(72.5±6.6)岁，中位术前总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen, tPSA)6.68(2.47,6.84)μg/L,平均术前血肌酐(95±36)μmol/L,中位生存期为65个月。绝大多数(87.5%)患者膀胱癌病理分级为高级别，53.1%患者可见淋巴管侵犯，31.3%患者可见神经侵犯。25.0%的病例可见膀胱癌累及前列腺，手术软组织切缘阳性率为37.5%。Cox多因素分析结果提示术前血肌酐水平(HR=1.02,95%CI:1.01～1.04)、膀胱癌病理分期T3(HR=11.58,95%CI:1.38～97.36)和T4(HR=19.53,95%CI:4.26～89.52)、膀胱癌转移(HR=9.44,95%CI:1.26～70.49)、膀胱癌神经侵犯(HR=6.26,95%CI:1.39～28.27)是影响患者预后的独立因素(P病理分期T3、T4、M1和神经侵犯为影响患者生存预后的不良因素(P病理分期T3或T4、膀胱癌转移、膀胱癌神经侵犯是MIBC合并中高危前列腺癌患者的不良预后因素。

关键词：膀胱肿瘤肿瘤浸润前列腺肿瘤肿瘤,多原发性预后

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骨质疏松性椎体压缩骨折后凸矫形内固定术后并发症与椎旁肌退变的相关性

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中华骨科杂志 2024年第11期44卷 764-770页

作者：李君禹王子墨韩耕愚孙卓然王永强于淼李危石曾岩北京大学第三医院骨科北京北京大学医学部北京

目的探讨陈旧性骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fracture, OVCF)后凸矫形内固定术后的机械并发症与椎旁肌退变的相关性。方法回顾性分析2008年1月至2021年1月于北京大学第三医院接受后路单节段截骨后凸矫... 详细信息

目的探讨陈旧性骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fracture, OVCF)后凸矫形内固定术后的机械并发症与椎旁肌退变的相关性。方法回顾性分析2008年1月至2021年1月于北京大学第三医院接受后路单节段截骨后凸矫形内固定术治疗OVCF后凸畸形患者80例, 男17例、女63例, 年龄(63.21±8.07)岁(范围47～77岁)。术后机械并发症包括近端交界性后凸(proximal junctional kyphosis, PJK)、螺钉松动、邻近节段退变(adjacent segment degeneration, ASD)、远端交界性后凸及失败。比较发生和未发生机械并发症患者的多裂肌脂肪浸润率(fat infiltration, FI)、相对总横截面积(relative gross cross-sectional area, rGCSA)、相对功能性横截面积(relative functional cross-sectional area, rFCSA)。使用二分类变量logistic回归分析确定导致术后并发症的危险因素。结果 80例患者中19例发生PJK、61例未发生, PJK组多裂肌FI(0.44±0.05)高于无PJK组(0.38±0.10), 差异有统计学意义(P<0.05);7例发生螺钉松动、73例未发生, 螺钉松动组多裂肌FI(0.47±0.05)高于无螺钉松动组(0.38±0.09), 差异有统计学意义(P<0.05);30例发生ASD、50例未发生, ASD组多裂肌FI(0.45±0.07)高于无ASD组(0.36±0.10)、rFCSA(0.09±0.03)低于无ASD组(0.13±0.06), 差异有统计学意义(P<0.05), logistic回归分析提示多裂肌FI、rFCSA不是发生ASD的独立危险因素;23例发生远端交界性后凸及失败、57例未发生, 远端交界性后凸及失败组多裂肌FI(0.48± 0.08)高于无远端交界性后凸及失败组(0.37± 0.09), rGCSA(0.16±0.04)和rFCSA(0.09±0.03)低于无远端交界性后凸及失败组(0.20±0.09和0.13±0.06), 差异有统计学意义(P<0.05), logistic回归分析提示多裂肌FI、rGCSA和rFCSA均不是发生远端交界性后凸及失败的独立危险因素。结论陈旧性OVCF后凸矫形内固定术后发生PJK、螺钉松动、ASD和远端交界性后凸及失败可能与较高的多裂肌FI相关, 且发生ASD和远端交界性后凸及失败可能也与较小的多裂肌rFCSA相关。

关键词：骨质疏松性骨折脊柱后凸手术后并发症椎旁肌危险因素

超重肥胖与甲状腺嗜酸性细胞肿瘤恶性风险的关联

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中华医学杂志 2024年第30期104卷 2805-2809页

作者：单蕊李欣梅放肖伍才宋世兵陈敬原春辉张帆刘峥北京大学公共卫生学院北京北京大学第三医院普通外科北京北京大学医学部基础医学院北京大学第三医院病理科北京北京大学第三医院超声医学科北京

目的探讨超重肥胖与甲状腺嗜酸性细胞肿瘤恶性风险的关联。方法回顾性收集2016年9月至2023年9月北京大学第三医院甲状腺嗜酸性细胞肿瘤患者的临床资料, 根据术后病理诊断分为甲状腺嗜酸性细胞腺瘤组和嗜酸性细胞癌组。采用多因素logisti... 详细信息

目的探讨超重肥胖与甲状腺嗜酸性细胞肿瘤恶性风险的关联。方法回顾性收集2016年9月至2023年9月北京大学第三医院甲状腺嗜酸性细胞肿瘤患者的临床资料, 根据术后病理诊断分为甲状腺嗜酸性细胞腺瘤组和嗜酸性细胞癌组。采用多因素logistic回归分析超重肥胖与甲状腺嗜酸性细胞肿瘤恶性风险的关联。结果共纳入102例患者, 男13例, 女89例, 年龄(48.7±13.1)岁, 甲状腺嗜酸性细胞癌22例, 甲状腺嗜酸性细胞腺瘤80例。单因素分析结果显示, 甲状腺嗜酸性细胞癌组的超重肥胖率高于嗜酸性细胞腺瘤组[73%(16/22)比46%(37/80), P=0.050]。多因素logistic回归分析结果显示, 与非超重肥胖患者相比, 超重肥胖患者具有更高的甲状腺嗜酸性细胞肿瘤恶性风险(OR=3.170, 95%CI:1.126～9.955, P=0.035)。剔除多发肿瘤个体后进行的敏感性分析与主要研究结果方向一致(OR=2.878, 95%CI:0.922～10.228, P=0.080)。结论在甲状腺嗜酸性细胞肿瘤患者中, 超重肥胖可能与更高的肿瘤恶性风险有关。

关键词：甲状腺肿瘤超重肥胖恶性

中性粒细胞胞质抗体阴性肉芽肿性多血管炎1例

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中华结核和呼吸杂志 2024年第3期47卷 240-244页

作者：孙翠宏李敏李秋钰梁瀛孙永昌朱翔北京大学第三医院呼吸与危重医学科北京100191 北京大学第三医院病理科北京100191

本文报道1例以肺部多发结节伴空洞为主要特征的老年男性病例。患者为73岁老年男性,主因"干咳伴气短3个月"入院,胸部CT示双肺多发不规则团块、结节、斑片影,伴空洞形成,同时合并贫血、肾功能不全,经验性抗感染、抗结核治疗后肺部结节进... 详细信息

本文报道1例以肺部多发结节伴空洞为主要特征的老年男性病例。患者为73岁老年男性,主因"干咳伴气短3个月"入院,胸部CT示双肺多发不规则团块、结节、斑片影,伴空洞形成,同时合并贫血、肾功能不全,经验性抗感染、抗结核治疗后肺部结节进展、空洞增大。多次检测血ANCA均为阴性。支气管镜下对右肺中叶病变行黏膜活检,可见小片状坏死、局灶肉芽肿结构形成以及血管炎表现,弹力纤维染色在坏死灶中可见残存的血管壁结构。临床诊断ANCA阴性肉芽肿性多血管炎,给予糖皮质激素及环磷酰胺治疗后病灶缩小。

关键词：空洞形成片状坏死男性病例支气管镜肺部结节坏死灶肾功能不全糖皮质激素

颅颈交界区矢状位影像学参数测量及其研究进展的系统综述

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中华医学杂志 2024年第19期104卷 1728-1734页

作者：兰麒锋周广金张铖黄久天田英轮王圣林许南方北京大学第三医院骨科北京北京大学第三医院放射科北京北京大学医学部北京

目的系统回顾颅颈交界区(CVJ)矢状位参数, 介绍参数的测量方法以及研究进展, 为其在临床实践中能被更加合理地运用提供参考。方法以检索式("atlantoaxial" OR "atlanto-axial"OR "upper cervical" OR "Cranio-vertebral" OR "Occipitoce... 详细信息

目的系统回顾颅颈交界区(CVJ)矢状位参数, 介绍参数的测量方法以及研究进展, 为其在临床实践中能被更加合理地运用提供参考。方法以检索式("atlantoaxial" OR "atlanto-axial"OR "upper cervical" OR "Cranio-vertebral" OR "Occipitocervical" OR "Occipito-cervical" OR "Craniovertebral" OR "craniocervical" OR "cranio-cervical")AND("sagittal" OR "alignment")AND(humans[Filter])AND(English[Filter])在PubMed数据库中检索1975年1月1日至2022年12月8日关于CVJ矢状位参数的研究文献, 对符合要求的文献进行系统综述, 回顾CVJ矢状位参数, 介绍参数的测量方法以及研究进展。结果共纳入7篇文献, 从中筛选出9个CVJ矢状位参数。CVJ矢状位参数可分为3类:解剖形态学参数、评估头颅位置的参数、上颈椎曲度相关参数。CVJ矢状位参数与下颈椎乃至脊柱-骨盆矢状位参数间存在不同程度相关性:枕-枢角(O-C2)与颈椎前凸角(C2-C7)之间r=0.400, 寰-枢角(C1-C2)与C2-C7之间r=-0.300, C1-C2与腰椎前凸角(LL)之间r=0.100(均P<0.05)。O-C2、C1-C2对患者术后的生活质量及疼痛、吞咽功能、言语功能有着重要影响。青少年特发性脊柱侧凸(AIS)及前路颈椎间盘切除减压融合术(ACDF)与O-C2的关系、理想的C1-C2融合角等领域目前还存在争议。结论头颅形态与位置以及上颈椎曲度的矢状位序列之间广泛相关, CVJ矢状位平衡与患者的生活质量紧密联系。

关键词：颈椎颅颈交界区矢状位平衡矢状位参数颈椎矢状位序列影像学

髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 512-518页

作者：柴晓东孙子文李海爽朱靓怡刘小旦刘延涛裴斐常青北京大学第三医院病理科北京100191 北京大学基础医学院病理学系北京100191 北京市神经外科研究所神经病理中心北京100070

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步... 详细信息

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法:筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例),利用NanoString PanCancer IO360 TM基因表达检测平台对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析,对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析,验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析,探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异,并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况,探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果:MB的WNT亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高,提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型,这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus(GEO)进行数据挖掘得到了证实,且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示,CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示,CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3,提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论:CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型,其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关,且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好,此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据,为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

关键词：髓母细胞瘤肿瘤微环境 CD8阳性T淋巴细胞趋化因子CXCL11

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