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外泌体负载的KV11通过VDAC1和自噬机制对角膜新生血管的抑制作用

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中华实验眼科杂志 2024年第2期42卷 108-116页

作者：陈文倩杜玮于文贞北京大学人民医院眼科北京大学人民医院眼视光中心北京大学人民医院眼病与视光医学研究所视网膜脉络膜疾病诊治研究北京市重点实验室北京大学医学部眼视光学院北京100044

目的探讨外泌体(EXO)负载的抗新生血管短肽KV11在角膜新生血管(CNV)中的作用及其机制。方法利用EXO锚定肽CP05将KV11结合到血管内皮来源的EXO膜表面,形成EXO-KV11。通过Apogee纳米流式分析EXO负载KV11的效率和最佳浓度比。选取8周龄SPF... 详细信息

目的探讨外泌体(EXO)负载的抗新生血管短肽KV11在角膜新生血管(CNV)中的作用及其机制。方法利用EXO锚定肽CP05将KV11结合到血管内皮来源的EXO膜表面,形成EXO-KV11。通过Apogee纳米流式分析EXO负载KV11的效率和最佳浓度比。选取8周龄SPF级健康雄性SD大鼠100只,其中10只大鼠不做任何处理,为正常对照组;其余大鼠在建立碱烧伤诱导CNV大鼠模型后,采用随机数字表法随机将大鼠分为EXO-KV11组、KV11组和生理盐水组,每组各30只。从碱烧伤后第1天开始每隔1天,各组分别结膜下注射100μl EXO-KV11(25μg)、KV11(25μg)或生理盐水。观察第1、4、7、14天时CNV的生成情况;采用荧光素心室灌注、角膜血管造影法计算CNV面积;采用苏木精-伊红染色法观察各组CNV管腔数量;采用免疫组织化学法检测角膜组织中CD31的表达分布;采用Western blot法检测电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)和内质网应激、自噬及凋亡相关蛋白的表达水平。结果Apogee流式分析确定KV11与EXO最佳浓度比为4∶1,EXO负载KV11效率高达87.5%。碱烧伤后7 d和14 d,各组CNV面积总体比较差异均有统计学意义(F=4.613、15.590,均P<0.05),其中碱烧伤后7 d,EXO-KV11组CNV面积小于KV11组和生理盐水组;碱烧伤后14 d,EXO-KV11组和KV11组CNV面积均小于生理盐水组,EXO-KV11组CNV面积小于KV11组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。角膜荧光铺片定量分析结果显示,生理盐水组、KV11组和EXO-KV11组CNV相对荧光面积分别为(8.3±1.7)%、(5.2±1.6)%和(3.4±0.7)%,总体比较差异有统计学意义(F=11.735,P<0.01),其中KV11组和生理盐水组CNV相对荧光面积均大于EXO-KV11组,生理盐水组CNV相对荧光面积大于KV11组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。碱烧伤后14 d,生理盐水组基质内可见大量新生血管管腔;KV11组基质内新生血管管腔数量较生理盐水组少;EXO-KV11组角膜结构趋于正常,少见新生血管管腔。生理盐水组角膜基质内可见大量CD31染色阳性细胞,细胞围成大小不一的管腔结构;KV11组角膜基质内CD31染色阳性细胞围成的管腔数量较生理盐水组少,EXO-KV11组管腔数量较KV11组少。EXO-KV11组、KV11组、生理盐水组和正常对照组VDAC1、蛋白质激酶R样内质网激酶(PERK)、自噬接头蛋白(SQSTM1/p62)、活化半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase 3)相对表达量总体比较差异均有统计学意义(F=35.960、8.947、17.791、101.168,均P<0.01),其中EXO-KV11组VDAC1、PERK、p62、cleaved caspase 3相对表达量高于KV11组和生理盐水组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。各组自噬微管相关蛋白轻链3B(LC3B)Ⅱ/LC3BⅠ蛋白相对表达量总体比较,差异无统计学意义(F=0.445,P=0.727)。结论与KV11相比,EXO-KV11可通过增加VDAC1表达、刺激PERK产生、抑制自噬流的发生等机制更有效地抑制CNV。

关键词：角膜新生血管自噬外泌体纤溶酶原kringle 5 电压依赖性阴离子通道1

基于网络调查问卷的骨髓增殖性肿瘤患者感染新型冠状病毒后病情影响因素分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 371-377页

作者：齐飞扬宝梅高汉林江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 北京大学人民医院青岛医院青岛266109

目的探究新型冠状病毒SARS-CoV-2奥密克戎变异株大流行期间骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者发生新型冠状病毒感染(COVID-19)的影响因素。方法横断面研究。2022年12月15日至2023年3月15日在SARS-CoV-2奥密克戎变异株大流行期间通过在线问卷调查... 详细信息

目的探究新型冠状病毒SARS-CoV-2奥密克戎变异株大流行期间骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者发生新型冠状病毒感染(COVID-19)的影响因素。方法横断面研究。2022年12月15日至2023年3月15日在SARS-CoV-2奥密克戎变异株大流行期间通过在线问卷调查收集于北京大学人民医院就诊的MPN患者的COVID-19相关数据, 所有问卷和临床资料经医疗助理进行核对后, 通过多因素logistic回归分析探究COVID-19的患病率及疾病严重程度的影响因素。结果共纳入239例MPN患者, 包括原发性血小板增多症(ET)90例(37.7%)、真性红细胞增多症(PV)50例(20.9%)、骨髓纤维化(MF)99例(41.4%)。MF中原发性MF 87例(87.9%), PV后MF 5例(5.1%), ET后MF 7例(7.1%)。在此次疫情期间, 239例(100%)患者均罹患COVID-19, 其中轻型226例(94.6%), 普通型、重型、危重型分别有4例(1.7%)、7例(2.9%)、2例(0.8%);死亡2例(0.8%), 均为重型, 分别为MF和ET患者。多因素分析显示, 年龄增加(OR=2.36, 95%CI 1.24~4.49)、MPN分型为MF(OR=10.22, 95%CI 1.13~92.80)、伴除MPN外的其他慢性疾病(OR=5.25, 95%CI 1.25~22.03)是MPN患者发生普通型、重型或危重型COVID-19的影响因素。在MF患者中, MF风险分层与COVID-19严重程度显著相关, 风险分层更高的患者COVID-19严重性更高(P=0.034)。结论 SARS-CoV-2奥密克戎变异株大流行期间, 年龄较大、患MF(尤其是高风险分层)或伴除MPN外的其他慢性疾病是MPN患者发生普通型、重型或危重型COVID-19的危险因素。

关键词：骨髓增殖性疾病新型冠状病毒感染 Logistic模型骨髓增殖性肿瘤 SARS-CoV-2奥密克戎变异株

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1例病情进展迅速的重症肺炎的诊治体会

复旦学报（医学版） 2024年第3期51卷 415-419页

作者：徐帆朱蕾北京大学人民医院重症医学科北京100044 复旦大学附属华东医院呼吸与危重医学科上海200040

新冠病毒感染常态化管理后,不同病原体感染所致重症肺炎的发病率较高,由于病情进展迅速或短期难以获得病原学依据,导致部分患者较难选择有效的针对性药物。临床常给予多种抗感染药物,联合糖皮质激素抗炎、丙种球蛋白等提高免疫功能的“... 详细信息

新冠病毒感染常态化管理后,不同病原体感染所致重症肺炎的发病率较高,由于病情进展迅速或短期难以获得病原学依据,导致部分患者较难选择有效的针对性药物。临床常给予多种抗感染药物,联合糖皮质激素抗炎、丙种球蛋白等提高免疫功能的“广覆盖治疗”及呼吸支持治疗,但死亡率较高。复旦大学附属华东医院近期收治1例基础情况好的青年非重症社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)患者,入院后患者病情迅速加重,十余小时后演变为重度急性呼吸窘迫综合征,且淋巴细胞下降,采用前述“广覆盖治疗”无效,经合理的生理学和生物学分析,迅速调整为以短期大剂量激素和分级无创呼吸支持为主的综合治疗,患者病情迅速好转,淋巴细胞短暂下降后迅速恢复,未出现其他明显不良反应,10日后痊愈出院。该例患者的诊治经验可为CAP的诊治提供参考。

关键词：社区获得性肺炎(CAP) 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 生理学分析炎症指标糖皮质激素

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基于妊娠期盆底功能障碍一级预防策略中国专家共识(2024年版)

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中国实用妇科与产科杂志 2024年第7期40卷 737-742页

作者：中华预防医学会体育运动与健康分会中国女医师协会妇产科专业委员会北京妇幼保健与优生优育协会孙秀丽王建六不详北京大学人民医院

盆底功能障碍(pelvic floor dysfunction,PFD)主要由于盆底肌(pelvic floor muscle,PFM)、筋膜和韧带的退化、损伤导致盆底支持功能减弱,从而引起盆腔器官移位,并伴有不同程度的器官功能障碍,主要包括有盆腔器官脱垂(POP)、下尿路症状... 详细信息

盆底功能障碍(pelvic floor dysfunction,PFD)主要由于盆底肌(pelvic floor muscle,PFM)、筋膜和韧带的退化、损伤导致盆底支持功能减弱,从而引起盆腔器官移位,并伴有不同程度的器官功能障碍,主要包括有盆腔器官脱垂(POP)、下尿路症状、肛肠功能异常和性功能障碍。妊娠是PFD的独立危险因素[1],为降低PFD的整体发病率、将PFD预防窗口前移,在妊娠期积极采取干预措施是有必要的。

关键词：盆底功能障碍一级预防妊娠期专家共识

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5.0T MRI临床应用价值与研究进展

中国医学影像技术 2024年第5期40卷 641-642页

作者：洪楠北京大学人民医院放射科北京100044

5.0T MR成像平台通过创新性设计解决了传统超高场强设备存在的图像信号不均匀、全身成像难等技术问题,使图像质量得以显著提高。目前5.0T MRI已在神经系统、心血管系统、骨骼肌肉系统及腹部成像中展现出巨大潜力,并已衍生出多种相关创... 详细信息

5.0T MR成像平台通过创新性设计解决了传统超高场强设备存在的图像信号不均匀、全身成像难等技术问题,使图像质量得以显著提高。目前5.0T MRI已在神经系统、心血管系统、骨骼肌肉系统及腹部成像中展现出巨大潜力,并已衍生出多种相关创新性技术。本文就5.0T MRI的临床应用价值及其研究进展进行述评。

关键词：电磁场磁共振成像

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多学科携手共克微生物耐药性

中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 589-591页

作者：张雅薇王辉北京大学人民医院检验科北京100044

抗微生物耐药是21世纪全球面临的重大公共卫生挑战。“超级细菌”和“超级真菌”引起的严重感染病死率高,使临床治疗陷入困境。多学科携手动态监测新发、高发耐药菌的耐药演化规律、快速检测和早期诊断技术、建立有效防控和遏制细菌耐... 详细信息

抗微生物耐药是21世纪全球面临的重大公共卫生挑战。“超级细菌”和“超级真菌”引起的严重感染病死率高,使临床治疗陷入困境。多学科携手动态监测新发、高发耐药菌的耐药演化规律、快速检测和早期诊断技术、建立有效防控和遏制细菌耐药快速发展的综合防控策略迫在眉睫。

关键词：流行病学多重耐药细菌真菌抗生素

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倡导类风湿关节炎深度缓解:无致残可望可及

中华内科杂志 2024年第8期63卷 731-733页

作者：栗占国北京大学人民医院风湿免疫科北京100044

近年来,临床深度缓解已成为类风湿关节炎(RA)最为关注的治疗理念之一。近些年,RA的缓解率已得到明显改善,但仍有许多患者未得到规范治疗,长期处于病情活动状态,最终导致残疾。临床研究显示,RA治疗中的临床深度缓解策略对患者长期预后及... 详细信息

近年来,临床深度缓解已成为类风湿关节炎(RA)最为关注的治疗理念之一。近些年,RA的缓解率已得到明显改善,但仍有许多患者未得到规范治疗,长期处于病情活动状态,最终导致残疾。临床研究显示,RA治疗中的临床深度缓解策略对患者长期预后及减少复发具有重要意义。了解深度缓解策略,强调专科医生指导下的医患共同决策,积极倡导RA的早期治疗和规范用药,将进一步改善RA患者的预后,从而实现无致残的目标。

关键词：关节炎,类风湿深度缓解无致残

MRI基于2023版国际妇产科联盟分期评估子宫内膜癌进展

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中国医学影像技术 2024年第4期40卷 622-625页

作者：刘晓怡王珂苟心怡王屹洪楠程瑾北京大学人民医院放射科北京100044

子宫内膜癌(EC)是常见妇科恶性肿瘤;MRI对EC评估具有重要价值。2023年国际妇产科联盟(FIGO)分期做出重大修订,以更细致地对EC进行风险分层,也使MRI面临新的挑战。本文就MRI基于2023版FIGO分期评估EC进展进行综述。

关键词：子宫内膜肿瘤肿瘤分期磁共振成像

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肺炎克雷伯菌肝脓肿侵袭综合征临床特点分析

中华急诊医学杂志 2024年第4期33卷 485-489页

作者：马勇孙东月杜昌高伟波朱继红迟骋北京大学人民医院急诊科北京100044

目的为分析肺炎克雷伯菌肝脓肿侵袭综合征(invasive klebsiella pneumoniae liver abscess syndrome,IKPLAS)临床特征,并与普通细菌性肝脓肿(common pyogenic liverabscess,CPLA)进行对比。方法收集北京大学人民医院2011年1月至2021年12月期间因细菌性肝脓肿住院患者的社会人口学及临床资料。根据是否合并侵袭性感染及细菌病原学结果筛选出肺炎克雷伯菌肝脓肿侵袭综合征,与普通细菌性肝脓肿进行对比,比较两组患者的一般资料、症状、既往病史、辅助检查、预后情况等指标。结果纳人172例细菌性肝脓肿患者,其中25例肺炎克雷伯菌肝脓肿侵袭综合征。相对CPLA组,IKPLAS组发热比例更低,糖尿病病史比例更高,单核细胞比例更低,降钙素原、尿素氮更高(均P0.05)。IKPLAS组最常见的侵袭感染部位为肺(22/25),脑(9/25),眼(9/25)。结论IKPLAS相对CPLA临床特点有所差异,最常见的侵袭感染部位为肺,脑,眼。本研究中二者病死率差异无统计学意义。对于病原学为肺炎克雷伯菌的细菌性肝脓肿,需要仔细评估是否存在侵袭病灶并予以针对性局部治疗,以更好地改善患者预后。

关键词：肺炎克雷伯菌肝脓肿侵袭综合征高毒力肺炎克雷伯菌侵袭病灶眼内炎预后病死率