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基于mTOR/STAT3信号轴探讨桑色素诱导非小细胞肺癌A549细胞自噬的机制

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中药新药与临床药理 2024年第3期35卷 317-324页

作者：赵新月田颖颖刘闯李依林吕英楠于尚玥田时秋裴海鸾左泽平王志斌北京中医药大学中药学院北京102488 北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂北京100079

目的基于mTOR/STAT3信号轴探讨桑色素诱导非小细胞肺癌A549细胞自噬的机制。方法将A549细胞分为空白组及30、60、90、120、150μg·m L^(-1)桑色素组,培养24、48、72 h后采用CCK-8法检测细胞增殖活性,计算细胞抑制率。将A549细胞分为空... 详细信息

目的基于mTOR/STAT3信号轴探讨桑色素诱导非小细胞肺癌A549细胞自噬的机制。方法将A549细胞分为空白组及30、60、90、120、150μg·m L^(-1)桑色素组,培养24、48、72 h后采用CCK-8法检测细胞增殖活性,计算细胞抑制率。将A549细胞分为空白组及30、90、150μg·m L^(-1)桑色素组,培养细胞14 d后通过克隆形成实验检测细胞增殖情况;培养细胞24 h后,采用Beyo ClickTMEd U-488检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况;吖啶橙染色检测细胞自噬情况;透射电镜观察细胞自噬体形成情况;Western Blot法检测细胞中凋亡、自噬及m TOR/STAT3信号轴相关蛋白的表达水平。将A549细胞分为空白组、空白+氯喹(10μg·m L^(-1))组、桑色素(30、150μg·m L^(-1))组、桑色素(30、150μg·m L^(-1))+氯喹(10μg·m L^(-1))组,干预48 h后采用CCK-8法检测细胞活性,计算细胞存活率。结果与空白组比较,干预24 h后60、90、120、150μg·m L^(-1)桑色素组的A549细胞抑制率显著升高(P<0.05,P<0.001);干预48、72 h后桑色素30、60、90、120、150μg·m L^(-1)组的A549细胞抑制率显著升高(P<0.001);30、90、150μg·m L^(-1)桑色素组的A549细胞集落数及绿色荧光的增殖阳性细胞数均显著减少(P<0.01,P<0.001),细胞凋亡率均显著升高(P<0.01,P<0.001),cleaved-PARP蛋白表达水平显著升高(P<0.001);90、150μg·m L^(-1)桑色素组A549细胞的p-P38/P38MAPK蛋白表达水平显著升高(P<0.01,P<0.001);30、90、150μg·m L^(-1)桑色素组A549细胞中出现不同程度的橙黄色荧光,以90、150μg·m L^(-1)桑色素组的橙黄色荧光显著;150μg·m L^(-1)桑色素组A549细胞胞浆中分别出现了自噬体和自噬溶酶体;150μg·m L^(-1)桑色素组A549细胞的LC3-Ⅱ蛋白表达明显上调(P<0.05),90、150μg·m L^(-1)桑色素组A549细胞的Atg16L1-Ⅱ蛋白表达显著上调(P<0.001),p-m TOR/m TOR及p-STAT3/STAT3蛋白表达显著下调(P<0.001)。与桑色素(150μg·m L^(-1))组比较,桑色素(150μg·m L^(-1))+氯喹(10μg·m L^(-1))组的A549细胞存活率明显升高(P<0.05)。结论桑色素能够抑制肺癌A549细胞的增殖,促进其凋亡,并诱导自噬,其作用机制可能与m TOR/STAT3信号轴有关。

关键词：桑色素非小细胞肺癌 A549细胞增殖凋亡自噬 mTOR/STAT3信号轴

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人参归脾丸的研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：李红凯吴笑如郭慧娟金孝博柳月娟北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂华北理工大学

人参归脾丸源自宋代经典名方《济生方》，几经增减得到，由人参、白术、茯苓、甘草、黄芪、当归、木香、远志、龙眼肉、酸枣仁等10味药材组成。人参归脾丸剂型有大蜜丸和水蜜丸，全方具有益气补血、健脾养心等功效，可用于失眠、疲劳、... 详细信息

人参归脾丸源自宋代经典名方《济生方》，几经增减得到，由人参、白术、茯苓、甘草、黄芪、当归、木香、远志、龙眼肉、酸枣仁等10味药材组成。人参归脾丸剂型有大蜜丸和水蜜丸，全方具有益气补血、健脾养心等功效，可用于失眠、疲劳、贫血等的治疗。通过对近年的相关文献进行查阅、分析，发现人参归脾丸对神经系统疾病（失眠、疲劳）、血液系统疾病（贫血、白细胞减少症、脾功能亢进）、妇科疾病（出血、产后盆底功能障碍、月经过少）、循环系统疾病、免疫系统疾病等具有良好效果。质量控制主要集中在含量检测及质量标准研究等方面。然而，人参归脾丸相关药理研究不多。本文就近年来人参归脾丸的临床应用、质量控制方法、药理研究等情况展开综述，以期为其临床应用提供更多思路和依据。

关键词：人参归脾丸临床应用药理作用质量控制综述

聚肌胞苷酸复合游泳诱导的慢性疲劳综合征模型小鼠行为学中品系及性别差异研究

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中国比较医学杂志 2024年第9期34卷 24-33页

作者：田骄苏芮王婷婷裴海鸾王晶北京中医药大学中药学院北京102488 北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂北京100071

目的比较ICR和C57BL/6J两个品系小鼠建立的慢性疲劳综合征模型行为学中品系及性别的差异,为慢性疲劳综合征模型动物的选择提供实验依据。方法ICR和C57BL/6J小鼠,雌雄各半,通过每隔3 d腹腔注射聚肌胞苷酸(polyinosinic-polycytidylic aci... 详细信息

目的比较ICR和C57BL/6J两个品系小鼠建立的慢性疲劳综合征模型行为学中品系及性别的差异,为慢性疲劳综合征模型动物的选择提供实验依据。方法ICR和C57BL/6J小鼠,雌雄各半,通过每隔3 d腹腔注射聚肌胞苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid,Poly I:C)复合每天游泳,连续造模15 d,造模期间测定小鼠体重、进食量并进行疲劳量表评分,造模结束后进行行为学测定,包括力竭游泳、悬尾、机械痛阈和高架十字迷宫。结果与对照组相比,两种品系模型组小鼠力竭游泳时间均显著缩短(P<0.05、P<0.01),悬尾不动时间显著延长(P<0.05、P<0.01),机械痛阈值显著降低(P<0.05、P<0.01),两品系雄性模型鼠高架十字迷宫进入开放臂时间及次数显著降低(P<0.05、P<0.01),C57BL/6J雄性模型鼠体重显著降低(P<0.05、P<0.01),ICR雌性模型鼠体重显著降低(P<0.05)后有所升高。C57BL/6J对照组小鼠力竭游泳时间显著低于ICR对照组小鼠(P<0.01)。C57BL/6J模型组小鼠悬尾不动时间显著高于ICR模型组小鼠(P<0.01)。结论两品系小鼠在体重、疲劳程度及抑郁程度方面均有差异;同品系小鼠的雌性与雄性之间存在差异,雄性鼠焦虑程度重于雌性鼠。

关键词：慢性疲劳综合征聚肌胞苷酸病毒感染品系差异

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨乳核内消液对子宫肌瘤大鼠的干预作用及其机制

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中医药导报 2024年第8期30卷 17-21页

作者：陈霞刘丹张思玉朱晓光李晋生北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂北京100079

目的:探讨乳核内消液对于子宫肌瘤大鼠的药效学作用及其机制。方法:采用雌激素加孕激素负荷法建立子宫肌瘤大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、米非司酮组、桂枝茯苓组和乳核内消液高(4.0m L/kg)、中(2.0 mL/kg)、低(1.0 mL/kg)... 详细信息

目的:探讨乳核内消液对于子宫肌瘤大鼠的药效学作用及其机制。方法:采用雌激素加孕激素负荷法建立子宫肌瘤大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、米非司酮组、桂枝茯苓组和乳核内消液高(4.0m L/kg)、中(2.0 mL/kg)、低(1.0 mL/kg)剂量组。各给药组给予相应药物干预治疗,空白组和模型组给予等体积的纯化水。60 d后,获取子宫标本,测定子宫脏器系数、平滑肌厚度指标;HE染色进行子宫组织病理学观察;ELISA检测血清雌二醇(E2)、孕激素(P)表达水平;Western blotting检测子宫组织中Wnt和β-catenin表达水平。结果:乳核内消液高、低剂量可明显降低子宫肌瘤模型大鼠子宫脏器系数,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);乳核内消液能明显改善子宫平滑肌层增厚(P<0.01)、平滑肌排列紊乱、平滑肌纤维增生肥大等病理改变;乳核内消液高、中、低剂量能明显降低模型大鼠血清E2、P水平,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);乳核内消液高、中、低剂量能明显降低模型大鼠子宫组织中Wnt-5b蛋白表达,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);乳核内消液高、低剂量能明显降低模型大鼠子宫组织中β-Catenin蛋白表达,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:乳核内消液能够显著降低子宫肌瘤大鼠子宫脏器系数及性激素水平,改善大鼠子宫组织病理学变化,其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：子宫肌瘤乳核内消液雌激素孕激素 Wnt/β-catenin信号通路大鼠

醒消丸对结节性甲状腺肿模型大鼠甲状腺细胞增殖和凋亡的影响

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中医药导报 2024年第9期30卷 6-10,16页

作者：邝计霞李晋生岳枫张晓笛靳冉北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂北京100079 北京中研同仁堂医药研发有限公司北京100079

目的:研究醒消丸对结节性甲状腺肿模型大鼠甲状腺细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用丙基硫氧嘧啶(PTU)灌胃复制结节性甲状腺肿大鼠模型。造模成功后随机分为模型组,左甲状腺素钠片组(15.0μg/kg),醒消丸高、中、低剂量组(1.2 g/kg、0.6 g... 详细信息

目的:研究醒消丸对结节性甲状腺肿模型大鼠甲状腺细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用丙基硫氧嘧啶(PTU)灌胃复制结节性甲状腺肿大鼠模型。造模成功后随机分为模型组,左甲状腺素钠片组(15.0μg/kg),醒消丸高、中、低剂量组(1.2 g/kg、0.6 g/kg、0.3 g/kg),另设对照组。给予相应药物干预6周后。检测甲状腺质量、相对质量;HE染色分析甲状腺组织的病理学变化;ELISA法检测血清中促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酶(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平;TUNEL染色分析甲状腺细胞的凋亡情况;Western blotting法检测增殖相关蛋白VEGF的表达水平。结果:左甲状腺素钠片组大鼠与醒消丸高、中、低剂量组大鼠甲状腺组织滤泡肿胀和增生减少,上皮细胞排列趋于规则,甲状腺上皮细胞肿胀和间质间炎症细胞浸润情况明显改善;与模型组比较,左甲状腺素钠片组、醒消丸高剂量和醒消丸低剂量组大鼠甲状腺相对质量降低(P<0.01),左甲状腺素钠片组和醒消丸高剂量组大鼠甲状腺质量显著降低(P<0.01);与模型组比较,左甲状腺素钠片组、醒消丸高剂量组和醒消丸中剂量组大鼠血清TSH水平降低(P<0.05或P<0.01),FT3水平明显升高(P<0.05),左甲状腺素钠片组及醒消丸高、中、低剂量组FT4水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,醒消丸高、中剂量组大鼠甲状腺组织细胞凋亡显著升高(P<0.05);与模型组比较,左甲状腺素钠片组和醒消丸高、中剂量组大鼠甲状腺组织中VEGF蛋白相对表达量降低(P<0.01或P<0.05)。结论:醒消丸可降低结节性甲状腺肿大鼠血清中TSH的含量,升高FT3及FT4的含量,减轻结节性甲状腺肿大鼠的甲状腺组织结构改变,抑制甲状腺细胞增殖,促进甲状腺细胞凋亡。

关键词：结节性甲状腺肿醒消丸细胞增殖 VEGF 细胞凋亡大鼠

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降本增效在企业预算管理中的创新与探索

现代经济信息 2024年第5期38卷 136-138页

作者：李维北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂

随着我国社会经济的不断发展,企业面临的竞争更加激烈,在这一背景下企业的风险逐渐增多,如果在某个环节出现偏差,会导致不必要资金浪费,同时也会缩小企业当前利润空间.为了应对市场发展的环境,一部分企业纷纷将降本增效融入到预算管理... 详细信息

随着我国社会经济的不断发展,企业面临的竞争更加激烈,在这一背景下企业的风险逐渐增多,如果在某个环节出现偏差,会导致不必要资金浪费,同时也会缩小企业当前利润空间.为了应对市场发展的环境,一部分企业纷纷将降本增效融入到预算管理活动中,构建全新的预算管理模式,灵活地应对不同因素对企业现代化发展所产生的各项影响,通过最小的投入获得最大的回报,以此来促进企业的稳定进步.因此企业需要按照自身的重点发展目标,明确降本增效的核心要点,并且把握和预算管理之间的关联性,健全与之对应的管理机制,在部门内部落实责任范畴,保证各个人员能够严格按照预算管理的要求以及标准,有序地实施降本增效的管理任务,以此来为企业的稳定进步提供多方面的保障,提升企业的发展水平.由于降本增效在预算管理中所涵盖的范围较为多样,并且会产生适应性不足的问题,因此企业需要加强对整个预算过程的全方位监督,有效地减少不规范问题的发生,按照预算管理的活动有序地推动降本增效的顺利进行.

关键词：企业降本增效预算管理

来源：博看期刊评论

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博看期刊

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中药材溯源技术现状及前景分析

中医药导报 2024年第1期30卷 66-69页

作者：陈陶劲张智圆张晓楠肖婷婷姚璐北京中研同仁堂医药研发有限公司北京100079 北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂北京100079 北京同仁堂股份有限公司科学研究所北京100079

为进一步完善溯源体系的建设,分别从信息采集方式、信息存储方式及追溯范围等方面剖析目前溯源体系中的全过程溯源技术和产地溯源技术。其中,使用广泛、成本适中的为物联网溯源技术;以区块链为主的新溯源技术溯源效果更好,但开发成本偏... 详细信息

为进一步完善溯源体系的建设,分别从信息采集方式、信息存储方式及追溯范围等方面剖析目前溯源体系中的全过程溯源技术和产地溯源技术。其中,使用广泛、成本适中的为物联网溯源技术;以区块链为主的新溯源技术溯源效果更好,但开发成本偏高。未来可以将物联网技术与区块链这类新兴溯源技术结合起来使用,让新技术作为其他溯源技术的二次溯源补充,提高溯源结果的可信度;同时,可以用产地溯源技术辅助验证溯源链条的真实性。

关键词：中药材溯源溯源技术综述

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附子理中丸方治疗溃疡性结肠炎的研究进展

中国中西医结合消化杂志 2024年第1期32卷 78-83页

作者：李依林左泽平田颖颖赵新月刘闯于尚玥裴海鸾田时秋王志斌北京中医药大学中药学院北京102401 北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂

附子理中丸方是治疗呕吐泄泻等消化道疾病的常用中药,现代药理研究表明其具有抗炎、调节免疫、修复胃肠黏膜屏障、镇痛等作用,在临床上主要用于胃溃疡、溃疡性结肠炎、慢性腹泻等脾肾阳虚所致的消化道疾病的治疗。溃疡性结肠炎是临床常... 详细信息

附子理中丸方是治疗呕吐泄泻等消化道疾病的常用中药,现代药理研究表明其具有抗炎、调节免疫、修复胃肠黏膜屏障、镇痛等作用,在临床上主要用于胃溃疡、溃疡性结肠炎、慢性腹泻等脾肾阳虚所致的消化道疾病的治疗。溃疡性结肠炎是临床常见的消化道疾病之一,且近年来发病率逐渐升高,由于其具有病程长、难治愈、易反复发作的特点,严重影响患者的生命质量,目前并没有特效的治疗药物。临床研究表明,附子理中丸方对溃疡性结肠炎具有一定的疗效,本文将从临床应用、药理作用与活性成分3个方面对附子理中丸方治疗溃疡性结肠炎的作用进行综述,为其进一步开发应用提供依据。

关键词：附子理中丸方溃疡性结肠炎活性成分作用机制

基于网络药理学及分子对接探讨加味逍遥丸治疗围绝经期综合征作用机制

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中国中医药图书情报杂志 2024年第4期48卷 74-81页

作者：马贝贝田颖颖李依林王婷婷杨海润张志聪杨硕曹欣垚左泽平王志斌北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂北京100079 北京中医药大学中药学院北京102488

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨加味逍遥丸治疗围绝经期综合征的作用机制。方法通过TCMSP数据库收集加味逍遥丸组方药物的活性成分,检索GeneCards、OMIM、PharmGKB及DrugBank数据库获得围绝经期综合征相关靶点,使用R4.0.2软件... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨加味逍遥丸治疗围绝经期综合征的作用机制。方法通过TCMSP数据库收集加味逍遥丸组方药物的活性成分,检索GeneCards、OMIM、PharmGKB及DrugBank数据库获得围绝经期综合征相关靶点,使用R4.0.2软件程序包将药物活性成分与疾病靶点取交集作为关键靶点,上传至STRING平台构建蛋白相互作用网络;使用R4.0.2软件程序包进行GO及KEGG通路富集分析;应用Cytoscape3.9.1软件构建中药-活性成分-靶点网络,使用CytoNCA插件进行网络拓扑分析;运用AutoDock Vina 1.1.2软件进行分子对接。结果加味逍遥丸治疗围绝经期综合征的主要活性成分共127种,包括槲皮素、木犀草素、山柰酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、β-谷甾醇、甘草查尔酮A、豆甾醇、柚皮素、芒柄花黄素等;核心靶点包括PTGS2、ESR1、AR、NOS2、PPARG、NCOA2、SCN5A、ADRB2等;GO富集结果包括对外源性刺激的反应、对氧化应激的反应、腺体发育等,KEGG富集分析主要涉及PI3K/Akt、脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE、MAPK等信号通路;分子对接显示,核心靶点与主要活性成分对接活性较强。结论加味逍遥丸可通过多成分、多靶点、多通路治疗围绝经期综合征。

关键词：加味逍遥丸网络药理学分子对接作用机制围绝经期综合征