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对膝骨关节炎肝肾亏虚证和痰瘀互结证患者关节液中MMP-13、TGF-β1含量及关节软骨中Smad3磷酸化的研究

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北京中医药大学学报 2024年第8期47卷 1111-1118页

作者：刘雨煊刘向春亓建陈婧刘勤哲王乾顺吕天成蓝典叶超北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学第三附属医院

目的比较膝骨关节炎肝肾亏虚证和痰瘀互结证患者关节液中基质金属蛋白酶13(MMP-13)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量、关节软骨Smad3磷酸化(P-Smad3)程度及其与证候的相关性。方法采用横断面现场调查研究的方法,收集2019年9月—2023年... 详细信息

目的比较膝骨关节炎肝肾亏虚证和痰瘀互结证患者关节液中基质金属蛋白酶13(MMP-13)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量、关节软骨Smad3磷酸化(P-Smad3)程度及其与证候的相关性。方法采用横断面现场调查研究的方法,收集2019年9月—2023年2月于北京中医药大学东直门医院骨伤科住院的膝骨关节炎患者。共纳入112例膝骨关节炎患者,其中,肝肾亏虚证63例、痰瘀互结证49例。分别利用视觉模拟评分法(VAS)、Lysholm膝关节评分量表及Kellgren-Lawrence(K-L)分级标准对膝关节疼痛强度、功能及影像学结果进行量化;应用中医证候评分量表辨识及量化证候;以免疫组化法测定关节软骨Smad3磷酸化特点,ELISA测定关节液MMP-13和TGF-β1含量,然后分析其水平特点及其与证候程度间的相关性。结果①膝骨关节炎肝肾亏虚证与痰瘀互结证患者VAS评分、Lysholm评分、K-L分级差异无统计学意义。②与痰瘀互结证患者比较,肝肾亏虚证患者关节液MMP-13含量较高,而关节液TGF-β1含量较低(P中医证候评分呈正相关性(r=0.292,P=0.020),关节液TGF-β1含量与中医证候评分呈负相关性(r=-0.781,P中医证候评分呈正相关性(r=0.936,P<0.001)。④膝骨关节炎肝肾亏虚证患者关节软骨P-Smad3表达低于痰瘀互结证患者(P<0.05)。结论膝骨关节炎肝肾亏虚证和痰瘀互结证患者关节液TGF-β1、MMP-13含量和P-Smad3表达不同,与不同证候下的病因病机分析相一致。肝肾亏虚证患者关节液TGF-β1、MMP-13水平可以在一定程度上反映证候的严重程度,其作用机制可能与TGF-β/Smad信号通路激活水平受到抑制有关,此研究丰富了证候基础的研究内容。

关键词：膝骨关节炎肝肾亏虚证痰瘀互结证转化生长因子-β1 基质金属蛋白酶-13 Smad磷酸化

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卫气虚证诊断规范的构建思路与方法

北京中医药大学学报 2024年第8期47卷 1180-1184页

作者：车钰文王天芳焦扬赵燕吴志松吴秀艳刘兆兰薛晓琳李宁北京中医药大学中医学院北京102488 北京中医药大学房山医院北京中医药大学东方医院

卫气虚证作为临床常见的中医基本证候,在实际应用中缺乏规范的、可操作性强的诊断规范。通过前期文献研究,本文提出基于证候要素从“卫外不固”“气虚”两个维度构建面向全病域的卫气虚证定性诊断标准,并配合诊断条目量化评定表的构建思... 详细信息

卫气虚证作为临床常见的中医基本证候,在实际应用中缺乏规范的、可操作性强的诊断规范。通过前期文献研究,本文提出基于证候要素从“卫外不固”“气虚”两个维度构建面向全病域的卫气虚证定性诊断标准,并配合诊断条目量化评定表的构建思路,尝试由课题组核心成员先行制订规范草案,再通过德尔菲法专家问卷咨询及名义群体法达成共识,最终经临床验证评价规范的诊断能力与可重复性,以期为证候的规范化、标准化研究提供思路。

关键词：卫气卫气虚证诊断规范思路与方法

口服中药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重随机对照试验的文献特征及结局指标研究

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中国全科医学 2024年第2期27卷 226-232页

作者：王婧王慧宋仕群吉广荷郭亚坤要丹柠赵书晗李多多夏如玉张立山北京中医药大学东直门医院呼吸科北京市100700 北京中医药大学中医学院北京市100029 北京中医药大学东直门医院推拿疼痛科北京市100700 北京中医药大学循证医学中心北京市100029

背景口服中药在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的治疗中应用广泛,但相关临床试验的结局指标尚未得到统一和规范。目的通过筛选已发表的以口服中药为AECOPD治疗措施的随机对照试验(RCT),总结其文献特征和选用的结局指标情况,为中医药... 详细信息

背景口服中药在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的治疗中应用广泛,但相关临床试验的结局指标尚未得到统一和规范。目的通过筛选已发表的以口服中药为AECOPD治疗措施的随机对照试验(RCT),总结其文献特征和选用的结局指标情况,为中医药治疗AECOPD临床试验设计和结局指标选择提供参考。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、***、中国临床试验注册中心,获取口服中药治疗AECOPD的RCT和临床试验注册方案,检索时限为2018年1月—2022年10月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料后,采用定性分析的方法,对纳入研究的结局指标选择情况进行描述。结果纳入578篇文献,包含574篇已报告试验结果的RCT及4个临床试验注册方案。574篇RCT共纳入51508例患者。88篇文献在纳入标准中限定了患者的疾病分级,361篇文献在纳入标准中限定了中医证型,6篇文献报告了盲法,6篇文献提及了随访。纳入文献共涉及4030个结局指标,单篇文献结局指标数量范围为1~24个。按照结局指标的功能属性,将其归为8个指标域:中医症状/证候、症状/体征、理化检测、生活质量、远期预后、经济学评估、安全性评价、其他,报告率最高的指标域是理化检测,报告频次排名前5位的结局指标项目是:有效率(11.5%)、第1秒用力呼气容积(7.5%)、中医症状/证候评分(7.0%)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量(6.8%)、用力肺活量(4.6%)。445篇文献报告了有效率的组成,报告率排名前5位的研究指标依次为症状(423篇)、体征(281篇)、中医证候评分(203篇)、实验室检查(89篇)、肺功能(71篇)。结论口服中药治疗AECOPD的RCT涉及的结局指标数量多、范围广,纳入的文献在不同程度上关注了口服中药对AECOPD患者的症状体征、理化检测指标、生活质量、远期预后、经济学评价和安全性结局等方面的影响。但结局指标的选择仍存在多方面的问题:结局指标主次不清;主要关注替代终点,对临床终点的关注不足;对卫生经济学指标关注不足;有效性参考来源不一、判断标准不一。研究者可参考已发表的核心指标集,合理设计结局指标,以提高中医药临床研究的质量。

关键词：中药肺疾病,慢性阻塞性疾病加重期随机对照试验患者报告结局评价

基于患者队列的随机对照试验设计:队列内试验(TwiCs)的方法与应用

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 96-102页

作者：王禹毅施泽阳李恪丞卜志军王雪惠王彬刘建平刘兆兰北京中医药大学循证医学中心北京100029 重庆市中医院重庆400011 北京中医药大学东直门医院北京101121

队列内试验(TwiCs)是随机对照试验的一种衍生设计方法,目前已在肿瘤、心血管疾病等慢性疾病领域内广泛应用。TwiCs设计基础是一个特定疾病的前瞻性队列,当要实施随机对照试验时,从队列中随机抽样部分符合纳入排除标准的患者接受“试验... 详细信息

队列内试验(TwiCs)是随机对照试验的一种衍生设计方法,目前已在肿瘤、心血管疾病等慢性疾病领域内广泛应用。TwiCs设计基础是一个特定疾病的前瞻性队列,当要实施随机对照试验时,从队列中随机抽样部分符合纳入排除标准的患者接受“试验干预”,而队列中符合纳入排除标准但未被抽样的患者继续接受常规治疗并作为对照组。通过比较试验组和对照组干预措施的疗效差异,来评估干预措施的效果。在队列内,可以重复执行同样的过程来实施多个随机对照试验(RCTS),以评估不同干预措施或比较不同剂量或时机的干预效果。相较经典随机对照试验,TwiCs利用队列更易招募患者,具有更高的外部真实性,为提升随机对照试验的效率和适用性提供了临床研究新范式。但同时TwiCs也可能面临队列内患者依从性不高的挑战,需要研究者在TwiCs设计和操作过程中采取有效措施进行控制。该文重点介绍了TwiCs实施过程中的方法学要点,包括多阶段知情同意(患者进入队列、进入试验组、试验结束后3个阶段分别进行知情同意)、随机程序(只从队列中随机抽样接受“试验干预”的患者)、样本量计算、统计分析方法,对比了TwiCs与经典RCTS的差异,并以实例说明TwiCs研究设计与分析的过程,以期为广大临床研究者提供新的研究思路和方法。

关键词：队列内试验队列多重随机对照试验患者队列随机抽样多阶段知情同意

香贝散通过激活AMPK/mTOR信号通路抑制人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231生长

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1249-1258页

作者：谢锦欣王文艺全晓敏邢昊晴贾智王飞魏雪娇谭鹏王柱国胡仲冬安超北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学北京中医药研究院中药现代研究中心北京100029 北京中医药大学东方医院肿瘤科北京100078

目的探讨香贝散体外抗乳腺癌作用及其分子机制。方法体外培养人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231,给予香贝散1、2、3、4、5 mg·mL^(-1)加药处理,对照组不加药。利用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖,利用流式细胞术检测细胞凋亡,细胞划痕... 详细信息

目的探讨香贝散体外抗乳腺癌作用及其分子机制。方法体外培养人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231,给予香贝散1、2、3、4、5 mg·mL^(-1)加药处理,对照组不加药。利用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖,利用流式细胞术检测细胞凋亡,细胞划痕和细胞侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力,借助吖啶橙染色法观察细胞自噬,借助转录组测序技术探索香贝散诱导乳腺癌细胞死亡的作用机制,并采用Western blotting法检测AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、LC-3、Beclin-1蛋白表达水平。结果与对照组比较,香贝散显著抑制人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞活力(P<0.05、0.001),48 h半数抑制浓度(IC50)分别为2.344、1.961 mg·mL^(-1),且具有时间、浓度相关性;显著抑制MCF-7、MDA-MB-231细胞的集落形成能力;显著诱导MCF-7、MDA-MB-231细胞凋亡(P<0.001);明显抑制人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞的体外迁移能力和侵袭能力;吖啶橙染色实验结果提示香贝散能够诱导MCF-7、MDA-MB-231细胞发生自噬,Western blotting实验结果显示香贝散能够显著上调MCF-7、MDA-MB-231细胞中自噬关键蛋白Beclin-1和LC3-Ⅱ的表达(P<0.01、0.001);转录组测序技术发现差异基因变化最明显的通路包括mTOR信号通路、自噬信号通路等,Western blotting实验结果显示香贝散显著下调mTOR的磷酸化水平(P<0.001),显著上调AMPK的磷酸化水平(P<0.001)。结论香贝散能够显著抑制人乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力,能够诱导凋亡和自噬的发生,激活AMPK/mTOR信号通路可能是其重要机制。

关键词：香贝散乳腺癌增殖迁移侵袭凋亡自噬 AMPK/mTOR信号通路

基于CiteSpace的近十年国内外注意缺陷多动障碍认知功能的可视化分析

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中国儿童保健杂志 2024年第6期32卷 661-667,677页

作者：吴泳华于敬龙周康宁王俊宏北京中医药大学东直门医院北京100700

目的通过CiteSpace分析近十年国内外对注意缺陷多动障碍(ADHD)认知功能的研究现状、热点及发展趋势,为开展ADHD的后续研究提供借鉴和参考。方法运用CiteSpace软件检索Web Of Science(WOS)和CNKI、万方及维普数据库对近十年ADHD的认知功... 详细信息

目的通过CiteSpace分析近十年国内外对注意缺陷多动障碍(ADHD)认知功能的研究现状、热点及发展趋势,为开展ADHD的后续研究提供借鉴和参考。方法运用CiteSpace软件检索Web Of Science(WOS)和CNKI、万方及维普数据库对近十年ADHD的认知功能的相关文献,并进行文献计量学分析,对国家、机构和关键词等内容进行可视化展示。结果经筛选,共纳入2013—2022年文献4673篇,其中WOS文献4274篇,中文文献去重后共399篇,国际上发文量处于上升趋势,国内处于平稳发展状态;共纳入78个国家/地区、国外391所研究机构,以美国为代表的欧美国家的高等院校和医学中心发挥重要作用;纳入国内182所研究机构,主要以地区专科医院为主。国外关键词形成25个聚类标签;国内关键词形成8个聚类标签;国内分析共出现20个突现词;国外分析共出现25个突现词;关键词和聚类显示国内外该领域均以儿童或青少年为群体,关注ADHD共患病认知功能情况。国际上主要关注执行功能及其检测手段和基础研究方面;国内主要在干预疗效观察方面。研究重点和热点主要以生物学机制和临床研究为主。结论近十年对ADHD认知功能的研究,国际上研究更为全面和深入,国内目前处在平稳发展阶段,研究热点偏向不同,国内可借鉴国外发展经验,加大对神经生理学等基础研究的投入,并结果我国国情推进该领域的发展。

关键词：注意缺陷多动障碍认知功能 CiteSpace 研究热点

从“状态辨治”探析中西医结合治疗急性呼吸窘迫综合征

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中医杂志 2024年第6期65卷 577-581页

作者：郭怡鲲程淼晏军薛贝陈琳雯李书娇姜尚上姜良铎班承钧北京中医药大学东直门医院北京市100700 北京中医药大学

从状态辨治出发,认为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病机为邪毒伤肺,肺气暴脱,肺气欲绝,气不摄血,气不摄津,津液溢于脉外,形成湿痰瘀毒结于体内,最终导致气机失调,诸症丛生,故“气损”是ARDS的核心病机。提出了有形之气和无形之气双补的中... 详细信息

从状态辨治出发,认为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病机为邪毒伤肺,肺气暴脱,肺气欲绝,气不摄血,气不摄津,津液溢于脉外,形成湿痰瘀毒结于体内,最终导致气机失调,诸症丛生,故“气损”是ARDS的核心病机。提出了有形之气和无形之气双补的中西医结合治疗思路,以中药益气固脱、抗渗利湿、解毒化瘀、调畅气机,结合西医辅助通气协同改善气的固摄、推动、气化作用,使邪气得去、正气得复,腑气得通,气血阴阳得以顺接,生命活动得以维持,从而达到中西医结合治疗ARDS的目的。

关键词：急性呼吸窘迫综合征状态辨治益气固脱机械通气有形之气无形之气

从获得性脑淀粉样血管病病机探讨“毒损脑络”的新内涵

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北京中医药大学学报 2024年第5期47卷 598-602页

作者：张帆刘佳霖姜俊辰张元馨陈俊龙刘金民北京中医药大学东方医院北京100078 北京中医药大学研究生院北京中医药大学东直门医院

获得性脑淀粉样血管病作为近年来发现的脑血管疾病,其传播途径与医源性因素相关。本文以获得性脑淀粉样血管病为研究对象,深入探讨王永炎院士提出的“毒损脑络”理论在中风病研究中的新应用及其深层含义。从“毒损脑络”的视角出发,综... 详细信息

获得性脑淀粉样血管病作为近年来发现的脑血管疾病,其传播途径与医源性因素相关。本文以获得性脑淀粉样血管病为研究对象,深入探讨王永炎院士提出的“毒损脑络”理论在中风病研究中的新应用及其深层含义。从“毒损脑络”的视角出发,综合分析获得性脑淀粉样血管病的发病原因及其病理机制,强调了外毒、伏毒和浊毒等在本病发病机制中的重要性,揭示了“毒损脑络”为获得性脑淀粉样血管病的核心病机,在此基础上,提出了“毒损脑络”的新内涵:一为“毒”既包括内毒也包括外毒,二为“毒损脑络”新内涵的具体延伸,指导了中风病理论研究、临床治疗、预防策略的完善,也促进对中风病的深层次理解。从“毒损脑络”认识获得性脑淀粉样血管病的方法不仅展现了中医学理论与现代生物医学的有效融合,也为临床诊治本病提供了思路与参考。

关键词：毒损脑络外毒获得性脑淀粉样血管病医源性脑淀粉样血管病脑淀粉样血管病

基于血清代谢组学探讨三七总皂苷对阿司匹林致小肠损伤的预防作用

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘文卉华国栋朱宝琛高若瑜黄鑫王萌刘政程娇娇宋志斌王金桂薛春苗北京中医药大学中药学院北京中医药大学东直门医院

目的：利用代谢组学探究三七总皂苷（NTS）对阿司匹林（ASA）所致大鼠小肠损伤的预防作用。方法：雄性SD大鼠50只，随机分为正常组、模型组，NTS高、低剂量组(62.5、31.25 mg·kg-1)及阳性药组(奥美拉唑2.08 mg·kg-1+瑞巴派特31.25 mg... 详细信息

目的：利用代谢组学探究三七总皂苷（NTS）对阿司匹林（ASA）所致大鼠小肠损伤的预防作用。方法：雄性SD大鼠50只，随机分为正常组、模型组，NTS高、低剂量组(62.5、31.25 mg·kg-1)及阳性药组(奥美拉唑2.08 mg·kg-1+瑞巴派特31.25 mg·kg-1)，每组10只。除正常组外，各组大鼠每日给予ASA肠溶微丸10.41 mg·kg-1建立小肠损伤模型。各给药组在此基础上每日分别灌胃给予相应剂量药物，正常组及模型组灌胃等量饮用水。期间记录大鼠体质量变化情况、粪便性状变化情况并进行评分。给药14周后，取各组小肠组织进行苏木素-伊红（HE）染色，扫描电镜观察损伤情况，并对小肠表观损伤情况进行评分。取正常组、模型组及NTS高剂量组大鼠血清，采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）进行代谢组学分析，并采用多元变量统计分析进行数据处理，以变量投影重要性（VIP）值≥1.0，差异倍数（FC）≥1.5或≤0.6且t检验P科全书数据库（KEGG）对差异代谢物进行通路富集分析。结果：给药14周后，模型组平均体质量增量低于正常组，NTS高剂量组接近正常组；与正常组比较，模型组大鼠粪便性状评分显著增高（P<0.05），与模型组比较，阳性药组与NTS高剂量组评分降低，但差异无统计学意义；HE染色及扫描电镜结果可见NTS可显著改善ASA所致的小肠损伤，与正常组比较，模型组小肠损伤评分显著升高（P<0.01），与模型组比较，NTS低、高剂量组小肠损伤评分明显降低（P<0.05，P<0.01）；血清代谢组学共筛选出正常组与模型组间差异代谢物72个，其中表达上调化合物52个，表达下调20个；模型组与NTS组间差异代谢物73个，其中表达上调化合物14个，表达下调59个；NTS可回调水杨酸、3-羟基苯甲酸与4-羟基苯甲酸3个差异代谢物，涉及胆汁分泌，叶酸生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成3条代谢通路。结论：NTS可预防ASA所致小肠损伤，其潜在机制可能与调节大鼠胆汁分泌与氨基酸代谢途径有关。

关键词：三七总皂苷阿司匹林小肠炎症代谢组学肠黏膜损伤