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α-硫辛酸通过激活ALDH2减轻酒精诱导的大鼠H9c2细胞损伤

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中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 1-10页

作者：张亚茹房芳朱浩然尹晓荣崔璐曹勇申程济宁医学院临床医学院山东济宁272000 济宁医学院附属医院心内科冠心病二病区山东省医药卫生心血管病学重点学科(济宁医学院附属医院)济宁市冠状动脉介入精准治疗研究重点实验室山东济宁272000

目的:研究α-硫辛酸(α-lipoic acid,α-LA)对酒精所致H9c2大鼠心肌细胞损伤的作用及其可能机制。方法:建立H9c2心肌细胞的酒精损伤模型,并将其分成4组:对照组、酒精组、α-LA组和酒精+α-LA组。构建乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase... 详细信息

目的:研究α-硫辛酸(α-lipoic acid,α-LA)对酒精所致H9c2大鼠心肌细胞损伤的作用及其可能机制。方法:建立H9c2心肌细胞的酒精损伤模型,并将其分成4组:对照组、酒精组、α-LA组和酒精+α-LA组。构建乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)高转染心肌细胞,将其分成6组:对照组、酒精处理H9c2心肌细胞组、酒精+α-LA处理H9c2心肌细胞组、过表达ALDH2组、酒精处理ALDH2高转染心肌细胞组和酒精+α-LA处理ALDH2高转染心肌细胞组。采用CCK-8实验方法确定酒精以及α-LA的干预细胞浓度;5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2'-deoxyurioline,EdU)染色观察各组心肌细胞的增殖活力;二氢乙啶(dihydroethiolium,DHE)染色观察各组心肌细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达;Western blot检测各分组心肌细胞内ALDH2、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO1)和P53蛋白的表达水平。结果:(1)酒精导致H9c2细胞增殖活力下降,细胞内氧化应激水平升高,表现为细胞内ROS水平升高和相关蛋白(ALDH2、SIRT1和HO1)表达水平下降;而给予α-LA干预可显著减轻酒精诱导的细胞增殖活力下降,降低氧化应激水平。(2)酒精可导致细胞衰老,表现为P53表达升高,而α-LA会逆转P53的高表达。(3)过表达ALDH2也可显著减轻酒精诱导的细胞增殖活力下降,抑制ROS水平升高和氧化应激相关蛋白(ALDH2、SIRT1和HO1)表达下降,以及逆转衰老相关蛋白P53的高表达。结论:α-LA可能通过激活ALDH2来抑制氧化应激和延缓细胞衰老,从而对抗酒精引起的细胞损伤,发挥对心肌细胞的保护作用。

关键词： α-硫辛酸酒精中毒心肌损伤乙醛脱氢酶2 氧化应激细胞衰老

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经典名方六磨汤关键信息考证及现代临床应用

中国实验方剂学杂志 2025年第3期31卷 201-212页

作者：张馨予李冲胡艺璇梁路明赵晔鹿晓婷王钰山东大学齐鲁医院络病理论创新转化全国重点实验室心血管重构与功能研究重点实验室教育部和国家卫健委重点实验室济南250012 山东中医药大学中医学院济南250355 湖北中医药大学中医学院武汉430000 平阴县人民医院济南250400

六磨汤出自元代《世医得效方》,由槟榔、沉香、木香、乌药、大黄及枳壳6味组成,是治疗气滞腹急,大便秘涩有热的经典名方。该研究系统整理古代医籍及现代临床文献中有关六磨汤的记载,深入分析与考证其处方出处、主治病证、组方、剂量、... 详细信息

六磨汤出自元代《世医得效方》,由槟榔、沉香、木香、乌药、大黄及枳壳6味组成,是治疗气滞腹急,大便秘涩有热的经典名方。该研究系统整理古代医籍及现代临床文献中有关六磨汤的记载,深入分析与考证其处方出处、主治病证、组方、剂量、考证医籍、容器容量、炮制、制法服法、药物基原及组方方义等关键信息,以期为经典名方六磨汤的复方制剂研发与临床应用提供有力的参考。结果可知,六磨汤组方最早见于《世医得效方》,历代医籍多效仿于此;药物基原上,槟榔选用棕榈科植物槟榔Areca catechu的干燥成熟种子、沉香选用瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis含有树脂的木材、木香选用菊科植物木香Aucklandia lappa的干燥根、乌药选用樟科植物乌药Lindera aggregata的干燥块根、大黄选用蓼科植物掌叶大黄***、唐古特大黄***、药用大黄***的干燥根和根茎、枳壳选用芸香科柑橘属酸橙***及其栽培变种的干燥未成熟果实;剂量上,通过对明清时期碗的考证,结合清代用药与碗容量的换算,推算元代时期每味药用量为10.86 g,明清时期药物用量多为等分,药物的用量有所变化;炮制与制法服法上,历代医籍中,药物的炮制略有改变,但用药皆选用生品,制法服法元明清时期变化不大,仅用量上存在一定的差异;主治病证上,六磨汤最早为治疗气滞腹急,大便秘涩有热而设,历代医籍中多遗漏有热之症,现代临床主要用于消化系统、泌尿系统疾病,多治疗便秘型肠易激综合征、胆汁反流性胃炎、功能性便秘及慢传输型便秘等病证,暂未发现有不良反应。上述研究结果为六磨汤复方制剂的研发及临床治疗提供可靠的科学依据。

关键词：经典名方六磨汤《世医得效方》临床应用文献研究

缺氧特异性诱导肺血管内皮细胞黏附分子3表达以促进单核细胞黏附

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陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 51-59页

作者：孟祥琼陈婷谢宏晨杨诚忠范旭谭小玲陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系寒区医学教研室重庆陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系极端环境医学教育部重点实验室重庆陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室重庆重庆市妇幼保健院(重庆医科大学附属妇女儿童医院)生殖医学中心重庆湖北民族大学医学部湖北恩施

目的探究细胞黏附分子3(cell adhesion molecular 3,CADM3)在肺血管内皮细胞上的表达特异性,分析其介导单核细胞特异性黏附的作用,探讨缺氧诱导肺血管外周单核细胞浸润的新机制。方法以人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endotheli... 详细信息

目的探究细胞黏附分子3(cell adhesion molecular 3,CADM3)在肺血管内皮细胞上的表达特异性,分析其介导单核细胞特异性黏附的作用,探讨缺氧诱导肺血管外周单核细胞浸润的新机制。方法以人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)、大鼠肺血管内皮细胞(rat pulmonary vascular endothelial cell,rPEC)和大鼠主动脉内皮细胞(rat aortic endothelial cell,rAEC)为细胞模型,分为常氧(21%O2)对照组和缺氧(1%O2或5%O2)处理组。通过分析缺氧8 h HUVEC的转录组数据,筛选差异表达的CADM3。通过细胞黏附实验、siRNA干扰、免疫细胞化学技术、Western blot技术和流式细胞术,分析CADM3在缺氧HUVEC与单核细胞特异性高黏附中的作用;通过铁螯合剂-去铁胺(deferoxamine,DFX)和shRNA干扰调节HIF-1α表达,分析HIF-1转录活性对CADM3表达的影响。结果缺氧HUVEC中CADM3表达增加,在缺氧6~8 h达到最高,随后下降;靶向CADM3的siRNA转染后,与阴性对照组比较,CADM3的表达降低,缺氧HUVEC和U937细胞的黏附率显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。与常氧(21%O2)溶剂对照组比较,DFX(100μmol/L)处理的HUVEC中HIF-1α及其靶蛋白STC2蛋白水平增加;靶向HIF-1α的shRNA转染后,与阴性对照组比较,HIF-1α及其靶蛋白STC2蛋白水平下降,但CADM3蛋白表达均无变化。缺氧rPEC中CADM3的蛋白水平及其在细胞膜上的分布均增加,与rPEC细胞比较,rAEC细胞中未检测到CADM3的蛋白表达;脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(5μg/mL)处理后,常氧或缺氧培养的rPEC细胞中HIF-1α和CADM3表达均无明显变化。缺氧rPEC与外周血白细胞中CD11b+细胞的黏附比率最高,差异具有统计学意义(P<0.01)。抗CADM3抗体孵育后,与Blank组比较,缺氧rPEC与U937细胞的黏附显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论缺氧以特异地非HIF-1依赖的方式诱导肺血管内皮细胞中CADM3的表达,促进缺氧诱导的肺血管内皮细胞与单核细胞的特异性黏附。

关键词：缺氧细胞黏附肺血管内皮细胞单核细胞细胞黏附分子3

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蒙药“古日古木-7”质量标准提升研究

中国现代中药 2025年第1期27卷 137-144页

作者：孙欣缘郑雅萍孙康萌李旻辉何春年肖培根中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 安徽中医药大学安徽合肥230012 教育部中草药物质基础与资源利用重点实验室北京100193 包头医学院内蒙古包头014060

目的:修订和完善“古日古木-7”药品标准,为合理控制“古日古木-7”类药品质量提供科学依据。方法:选择临床常用且现行质量评价标准较低的3种“古日古木-7”药品(德都红花七味丸/散、红花七味丸/散和清肝七味丸/散),分别收集和配伍21份... 详细信息

目的:修订和完善“古日古木-7”药品标准,为合理控制“古日古木-7”类药品质量提供科学依据。方法:选择临床常用且现行质量评价标准较低的3种“古日古木-7”药品(德都红花七味丸/散、红花七味丸/散和清肝七味丸/散),分别收集和配伍21份代表性样品,以羟基红花黄色素A为指标建立含量测定方法,同时建立能够有效区分不同来源“古日古木-7”的化学特征指纹图谱。结果:3种“古日古木-7”药品中羟基红花黄色素A的质量分数分别为(5.26±0.32)、(4.97±0.94)、(5.21±0.26)mg·g^(-1),差异无统计学意义。建立的特征指纹图谱能够有效区分3种“古日古木-7”药品,其中德都红花七味丸/散特征图谱含有蓝盆花中的特征性成分秦皮乙素,红花七味丸/散含有菊花中的特征性成分木犀草苷和异鼠李素,2种药品均出现明显的诃子中鞣花酸成分的特征峰,而清肝七味丸/散中则没有鞣花酸成分的特征峰,除此以外,还多出香青兰和瞿麦的成分信息。结论:建立了能够同时快速准确测定3种“古日古木-7”药品中的羟基红花黄色素A含量,并规定了含量限度,有利于确保药品的基本质量,建立的特征图谱可以有效区分不同来源的“古日古木-7”药品,从而为“古日古木-7”类药品质量标准提高和临床合理用药提供参考。

关键词： “古日古木-7” 质量标准特征图谱含量测定德都红花七味丸/散红花七味丸/散清肝七味丸/散

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失血-再灌注对家兔血清NO含量的影响

中国病理生理杂志 2001年第11期17卷 105-106页

作者：韩丽莎罗学娅王芳赵英芳包头医学院病理生理教研室014010

目的: NO(一氧化氮)与机体的多种病理过程有关.本文通过观察失血- 再灌注时家兔血清N O含量的变化, 探讨NO与失血-再灌注的关系.方法: 健康家兔16只,雌雄不限,体重1.8-2.5 kg, 随机分为失血组、失血-再灌注组,每组8只.家兔以3%戊巴比妥... 详细信息

目的: NO(一氧化氮)与机体的多种病理过程有关.本文通过观察失血- 再灌注时家兔血清N O含量的变化, 探讨NO与失血-再灌注的关系.方法: 健康家兔16只,雌雄不限,体重1.8-2.5 kg, 随机分为失血组、失血-再灌注组,每组8只.家兔以3%戊巴比妥钠30mg/kg耳缘静脉注射麻醉,肝素化后一侧颈总动脉插管连接三通管和血压描计装置(I-V型多导信号分析系统 ).经三通放血使血压在10 min内由正常的16.2 kPa降至5.3 kPa,维持30 min(失血量约占总血量的50%).再灌组在失血后30 min,经颈外静脉快速输入自体血和20 mL生理盐水.两组家兔均在失血前、失血-再灌注后30 min、1 h、2 h颈外静脉取血、分离血清,Griess法测定NO 代谢产物NO-2/NO-3含量,间接反映NO含量,结果以μmol/L表示.统计处理采用t 检验.结果: 失血组 :失血前为11.83±2.02, 失血后30 min、 1 h、 2 h分别为9.88±3.15、 12.53±2 .71、 16.84±4.22, 失血后30 min NO含量明显下降, 1 h, 2 h测逐渐升高, 但只有失血后2 h与失血前比较有显著差异(P＜0.05);失血-再灌组:失血前12.92±3.04,再灌注后30 min、1 h、 2 h分别为6.1 9±2.95、 6.22±3.14、 4.08±5.95, 再灌后各时间点较失血前均有明显下降(P ＜0.01), 且随着时间延长而加重, 1 h、2 h较失血前有非常显著差异(P＜0.01).再灌组与失血组比较, 30 min 、1 h、2 h均下降, 2 h有非常显著(P＜0.01).结论: 失血30 mi n, 机体发挥代偿作用,扩血管物质NO含量减少, 交感缩血管物质占优势,组织缺血缺氧,微循环灌流量减少.失血1 h、2 h 随着时间的延长, NO含量有所增加, 表明缺血缺氧, 血管活性物质组胺、缓激肽等产生增多, 都可通过释放NO引起血管扩张; 同时缺血缺氧启动凝血, 凝血酶激活NO合酶使NO生成增加. NO即是导致低血压、血管扩张和血管低反应性的主要原因,又可对抗血栓素、儿茶酚胺等介质的缩血管作用,因此与失血后血压进一步下降有关.再灌注后,NO含量则呈逐渐下降趋势, 这主要与再灌注时大量氧自由基产生,细胞内钙超载,使细胞结构、功能损伤有关.NO含量下降与氧自由基的水平升高互为因果,共同促使缺血再灌注损伤的发生发展.

关键词：再灌注家兔血清 NO

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磁场对小鼠一氧化氮生成及生长发育的影响

中华物理医学与康复杂志 2001年第1期23卷 35-37页

作者：韩丽莎王芳韩利马玉亭包头医学院病理生理学教研室 014010 包头医学院病理病理教研室 014010 包头市青山防疫站

目的　探讨磁场对小鼠血清一氧化氮 (NO)生成及对小鼠生长发育的影响。方法　将小鼠置于同磁场 (3 0mT)不同曝磁时间 (3 0min、60min、1d、1周、1月 ) ,同时间 (60min)不同磁场 (10mT、2 0mT、3 0mT)中 ,观察磁场对小鼠血清NO含量的影... 详细信息

目的　探讨磁场对小鼠血清一氧化氮 (NO)生成及对小鼠生长发育的影响。方法　将小鼠置于同磁场 (3 0mT)不同曝磁时间 (3 0min、60min、1d、1周、1月 ) ,同时间 (60min)不同磁场 (10mT、2 0mT、3 0mT)中 ,观察磁场对小鼠血清NO含量的影响及小鼠活动状态、存活数、体质量变化。结果　在 3 0mT磁场中曝磁 60min ,NO含量明显增加 ,与对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ;曝磁 1d ,NO含量有所下降 ,但仍高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;曝磁 1周、1月 ,NO含量则逐渐增高 ,明显高于对照组 (P <0 .0 0 1)及曝磁 60min、1d、1周组。同时随着曝磁时间的延长 ,小鼠活动减少 ,食欲减退 ,体质量下降 ,存活数减少。均曝磁 60min时 ,只有 3 0mT场强使NO含量显著增加 ,与对照组比较差异有非常显著性意义(P <0 .0 1) ,其它场强时NO含量无明显变化。该实验条件下 ,使NO含量增加 ,又可适当抑制其生成的最佳场强为 3 0mT ,作用时间为 60min。结论　磁场对NO生成有双向调节作用 :短时间曝磁 ,机体调节性NO生成增加 ,维持内环境稳定 ;长时间曝磁 ,NO生成过多。

关键词：电磁场一氧化氮生长发育小鼠

胰腺实性病变311例内镜超声引导下细针穿刺病理诊断

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中华病理学杂志 2025年第1期54卷 52-58页

作者：温晓晓刘笑懿崔晋峰张立超刘文宣杨海彦王媛易力娄蕾王娟李月红吴文新张祥宏河北医科大学第二医院病理科石家庄050000 河北医科大学第二医院胰胆内镜科石家庄050000 河北医科大学公共卫生学院统计教研室石家庄050017

目的探讨联合应用细胞学、细胞块组织学及免疫组织化学方法提高胰腺实性病变内镜超声引导下细针穿刺(endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration,EUS-FNA)诊断水平。方法回顾性分析河北医科大学第二医院2019年5月至2023年9月... 详细信息

目的探讨联合应用细胞学、细胞块组织学及免疫组织化学方法提高胰腺实性病变内镜超声引导下细针穿刺(endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration,EUS-FNA)诊断水平。方法回顾性分析河北医科大学第二医院2019年5月至2023年9月311例胰腺实性病变EUS-FNA病理资料,研究胰腺导管腺癌(172例)、实性假乳头肿瘤(12例)、神经内分泌肿瘤(14例)和慢性胰腺炎(113例)EUS-FNA HE染色细胞学特征、细胞块组织学表现和免疫标志物在上述病变诊断、鉴别诊断中的价值,评价细胞学和细胞块组织学以及两种方法联合对胰腺实性占位性病变的诊断效能。结果细胞排列不规则、细胞大小不一和核异型性是胰腺导管腺癌的典型细胞学特征,而围绕黏液样变/玻璃样变纤维血管轴的假乳头结构和低黏附性、染色质呈椒盐样则分别是实性假乳头肿瘤和神经内分泌肿瘤代表性细胞学特征。免疫组织化学显示细胞角蛋白(CK)7和CK19是灵敏的胰腺导管上皮标志物,S-100P蛋白弥漫强阳性表达(102/111,91.9%)和p53异常表达(80/111,72.1%)是胰腺导管腺癌重要的免疫表型特征,66.4%的胰腺导管腺癌还可见不同程度的CDX2阳性表达。而CD10、孕激素受体、波形蛋白、CD99和cyclin D1阳性表达及β-catenin异常表达是实性假乳头肿瘤具有诊断意义的免疫表型特征;嗜铬粒素A、突触素及CD56的阳性表达是神经内分泌肿瘤诊断的必要指标。本组胰腺实性病变EUS-FNA病理诊断中细胞学方法较细胞块组织学方法诊断灵敏度高(93.9%,82.8%)、特异度低(92.9%,99.1%),而两种方法联合能明显提高诊断灵敏度(96.9%)。细胞学与细胞块组织学结合可以明显提高胰腺导管腺癌EUS-FNA的诊断效能。结论整合细胞学[包括快速现场评估(ROSE)]、细胞块组织学及免疫组织化学结果作出诊断可明显提高胰腺实性病变EUS-FNA诊断水平。

关键词：胰腺细胞免疫组织化学

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唾液腺微分泌性腺癌临床病理的研究进展

国际口腔医学杂志 2025年第2期52卷 257-262页

作者：揭伟萍胡济安李怡宁浙江大学医学院附属口腔医院病理科、浙江大学口腔医学院、浙江省口腔疾病临床医学研究中心、浙江省口腔生物医学研究重点实验室、浙江大学癌症研究院、口腔生物材料与器械浙江省工程研究中心杭州310000

微分泌性腺癌(MSA)是第5版世界卫生组织(WHO)头颈肿瘤分类中新增的一类唾液腺上皮源性低度恶性肿瘤。MSA有独特的组织学形态、免疫组织化学表型及分子遗传改变。组织学上,MSA可排列呈微囊型、筛状、小管样和条索样,囊腔或管腔内含丰富... 详细信息

微分泌性腺癌(MSA)是第5版世界卫生组织(WHO)头颈肿瘤分类中新增的一类唾液腺上皮源性低度恶性肿瘤。MSA有独特的组织学形态、免疫组织化学表型及分子遗传改变。组织学上,MSA可排列呈微囊型、筛状、小管样和条索样,囊腔或管腔内含丰富的嗜碱性分泌物,肿瘤由闰管样细胞组成,细胞形态单一,肿瘤间质为纤维黏液样组织。免疫组织化学表型上,MSA肿瘤细胞常表现为SOX10、S100、p63阳性,p40、calponin和mammaglobin阴性;平滑肌肌动蛋白可表现为阳性或阴性。MSA表现为特异性MEF2C∶∶SS18基因融合。MSA需与分泌性癌、硬化性微囊性腺癌、多形性腺癌、腺样囊性癌、分泌性肌上皮癌等进行鉴别。

关键词：微分泌性腺癌唾液腺肿瘤 MEF2C∶∶SS18基因融合

DCE-MRI联合DKI的影像组学在预测三阴性乳腺癌中的应用价值

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磁共振成像 2025年第2期16卷 35-43页

作者：关传国邵硕郑宁陈文静赵晓萌吴建伟济宁医学院临床医学院济宁272013 济宁市第一人民医院磁共振室济宁272000 联影智能医疗科技(北京)有限公司北京100089

目的基于动态对比增强MRI(dynamic contrast-enhanced MRI,DCE-MRI)和扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)参数图构建影像组学模型,评估其在预测三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的应用价值。材料与方法回顾性分析165例乳腺癌患者病例资料,根据患者的病理结果分为非TNBC组(120例)和TNBC组(45例)。所有患者术前均接受DCE-MRI和DKI检查。按照8∶2的比例随机分为训练集(n=132)和测试集(n=33)。在第2期DCE-MRI图像、平均扩散峰度值(mean kurtosis,MK)和平均扩散率(mean diffusivity,MD)参数图中勾画出病变区域的三维感兴趣区(three-dimensional region of interest,3D ROI),并提取影像组学特征。使用K最佳、最小冗余最大相关(max-relevance and min-redundancy,mRMR)以及最小绝对收缩和选择算子回归(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)算法依次对特征进行降维和选择,然后,通过逻辑回归(logistic regression,LR)分类器分别建立第2期DCE-MRI模型、DKI参数图模型(MD+MK、MD、MK)及联合模型(DCE-MRI+MD+MK),并采用5折交叉验证法验证模型的稳定性。模型的预测性能通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和曲线下面积(area under the curve,AUC)进行评估,并使用DeLong检验分析模型间的统计学差异。最后,通过决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估影像组学模型在临床中的应用价值。结果从每个序列3D ROI中分别提取了2286个影像组学特征,从第2期DCE-MRI、MD+MK、MD、MK及DCE-MRI+MD+MK中分别选取了8、9、12、7、21个特征与TNBC相关。第2期DCE-MRI模型、MD+MK模型、MD模型和MK模型在测试集的AUC分别为0.810、0.769、0.676、0.625;联合模型(DCE-MRI+MD+MK)在测试集中的AUC是0.884,其准确率、敏感度和特异度分别为78.8%、79.2%和77.8%。最后,把临床特征与影像组学特征进行联合建立列线图模型。结果表明,影像组学联合模型(DCE-MRI+MD+MK)优于MD+MK模型、MD模型、MK模型及第2期DCE-MRI模型,但与列线图模型的AUC和DCA差异无统计学意义(P>0.05),表明影像组学联合模型(DCE-MRI+MD+MK)能够在临床实践中提供与列线图模型相似的诊断性能。结论基于DCE-MRI联合DKI参数图的影像组学联合模型(DCE-MRI+MD+MK)及列线图模型可以在术前有效地预测TNBC,有助于临床对TNBC的诊断、制订治疗方案及改善预后。

关键词：乳腺癌影像组学动态对比增强扩散峰度成像磁共振成像诊断价值