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放射性核素污染伤口去污膜的研制与表征

中华放射医学与防护杂志 2024年第4期44卷 247-254页

作者：田庄何琪乔璇李林涛胡瑄全晓筱叶彤甘慧吴卓娜顾若兰朱晓霞孙云波刘曙晨窦桂芳孟志云军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的研发一款适用于放射性核素污染的去污膜,对其物理性质、核素清除效果和安全性进行考察。方法以海藻酸钠和壳聚糖为基质膜,负载复方洗消剂配方制备去污膜。通过将去污膜置于生理盐水中,测试其溶胀性能;通过拉力机测试去污膜的断裂应... 详细信息

目的研发一款适用于放射性核素污染的去污膜,对其物理性质、核素清除效果和安全性进行考察。方法以海藻酸钠和壳聚糖为基质膜,负载复方洗消剂配方制备去污膜。通过将去污膜置于生理盐水中,测试其溶胀性能;通过拉力机测试去污膜的断裂应力与应变。以生理盐水、基质膜、1%二乙烯三胺五乙酸五钠(DTPA-5Na)基质膜组作为对照组,在豚鼠完整皮肤与伤口模型上检测去污膜对铀、铯、钴、铈和锶的清除效果。采用噻唑蓝比色法(MTT)测试去污膜的浸提液对小鼠上皮样成纤维细胞(L929)的毒性;将去污膜的浸提液注射到Kunming(KM)小鼠体内,测试其全身急性毒性。将去污膜覆盖于新西兰兔背部测试皮肤刺激性。结果去污膜成膜时间为1.5 min,溶胀率为(134.96±3.49)%,断裂应力为(393.88±53.53)kN/m2,断裂应变为(163.00±35.29)%。在完整皮肤上,去污膜对铀的清除率为(95.38±0.23)%,对铯为(96.57±0.49)%。在伤口模型上,去污膜对铀、铯、锶、钴和铈的清除率分别为(92.16±0.52)%、(90.44±1.16)%、(92.03±0.87)%、(92.79±0.51)%和(92.85±0.82)%,均优于生理盐水、基质膜与1%DTPA-5Na基质膜组(t=3.81~4498.55,P生物学评价标准。结论去污膜能够快速成膜且对多种核素均有良好的清除效果,安全性良好,适用放射性核素污染人员的完整皮肤或伤口去污,有望为核污染区域的工作人员提供安全保障。

关键词：洗消剂去污膜放射性污染

2650 MHz射频辐射对小鼠行为学和海马神经递质释放的影响

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中华放射医学与防护杂志 2024年第5期44卷 354-360页

作者：刘玉杰王俊李刻勤常晨旭刘莹左红艳李杨杨鸿郝延辉邓桦佛山科学技术学院生命科学与工程学院佛山528225 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的探讨2650 MHz射频暴露对小鼠行为学和神经递质释放的影响。方法采用随机数表法将成年雄性C57BL/6N小鼠分为健康对照组(CON)和射频辐射组(RFR);采用2650 MHz射频电磁场对小鼠进行全身均匀暴露,时间为单次3 h。采用电磁辐射分析仪检... 详细信息

目的探讨2650 MHz射频暴露对小鼠行为学和神经递质释放的影响。方法采用随机数表法将成年雄性C57BL/6N小鼠分为健康对照组(CON)和射频辐射组(RFR);采用2650 MHz射频电磁场对小鼠进行全身均匀暴露,时间为单次3 h。采用电磁辐射分析仪检测射频辐射平台有效工作区的场强分布;光纤测温仪监测射频暴露过程中小鼠肛温的变化;采用新物体识别、社交偏好和旷场实验检测小鼠认知、社交和情绪的改变;微透析采样和质谱法检测小鼠海马神经递质释放水平的变化;显微镜观察海马组织结构和超微结构的变化。结果本实验条件下射频辐射引起小鼠肛温升高最大为0.61℃,在热安全的范围之内。在新物体识别实验中,射频辐射组小鼠探索新物体的次数占比和时间占比(t=4.50、2.53,P实验射频辐射组小鼠探索同类的次数(t=0.08,P实验射频辐射组小鼠探索中央区域的次数、时间未见明显改变(P>0.05)。与健康对照组相比,射频辐射组小鼠海马5⁃羟色胺释放增加(t=-2.56,P学意义(P>0.05)。与健康对照组相比,射频辐射组小鼠海马组织结构和突触超微结构未见明显损伤。结论2650 MHz射频辐射引起小鼠认知功能损伤和社交偏好异常,上述变化与射频暴露导致的神经元功能异常和递质释放紊乱相关。

关键词：射频辐射认知社交情绪神经递质

谷胱甘肽过氧化物酶3修饰的间充质干细胞通过降低氧化损伤减轻放射性肺损伤

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军事医学 2024年

作者：翟瑞台福敏丁可昕葛常辉郑晓飞付汉江 1.安徽医科大学基础医学院 2.军事科学院军事医学研究院放射生物学北京市重点实验室安徽医科大学基础医学院军事科学院军事医学研究院放射生物学北京市重点实验室

目的探讨谷胱甘肽过氧化物酶3(GPx3)修饰的间充质干细胞（MSC）对小鼠放射性肺损伤（RILI）的保护作用和机制。方法 20 Gy照射小鼠肺部，经尾静脉注射GPx3修饰的MSC，不同时间点收取肺组织，进行切片染色观察病理变化；通过实时定量PCR... 详细信息

目的探讨谷胱甘肽过氧化物酶3(GPx3)修饰的间充质干细胞（MSC）对小鼠放射性肺损伤（RILI）的保护作用和机制。方法 20 Gy照射小鼠肺部，经尾静脉注射GPx3修饰的MSC，不同时间点收取肺组织，进行切片染色观察病理变化；通过实时定量PCR(qPCR)检测炎症相关因子表达水平，生化实验检测丙二醛（MDA）、H2O2和8-羟基鸟嘌呤（8-OHG）含量，反转录阻断联合双引物扩增PCR检测RNA损伤情况。结果 GPx3修饰的MSC能够显著改善辐射后肺组织的病理损伤、抑制炎症反应以及纤维化进程，GPx3修饰后MSC能够更好地清除活性氧（ROS），并减少脂质过氧化产物MDA和RNA氧化损伤的8-OHG修饰。结论 GPx3修饰的MSC通过减少ROS累积以降低氧化损伤进而减轻RILI,GPx3修饰的MSC可以提高RILI的治疗效果。

关键词：谷胱甘肽过氧化物酶3 间充质干细胞氧化损伤放射性肺损伤 8-羟基鸟嘌呤

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RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰：旧貌新颜

中国生物化学与分子生物学报 2024年第6期 731-739页

作者：李虎杰曹正岳郑晓飞河北大学化学与材料科学学院药物化学与分子诊断教育部重点实验室河北省化学生物学重点实验室军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所实验血液学与生物化学研究室放射生物学北京市重点实验室

细胞内存在多种类型的RNA分子，在调控细胞进程中各自发挥着重要的作用。RNA修饰是在RNA分子上添加化学基团，修饰基团可以改变RNA稳定性、结构和功能，RNA修饰使RNA的功能和作用具有多样性。在氧化应激条件下，8-羟基鸟嘌呤是一种标志... 详细信息

细胞内存在多种类型的RNA分子，在调控细胞进程中各自发挥着重要的作用。RNA修饰是在RNA分子上添加化学基团，修饰基团可以改变RNA稳定性、结构和功能，RNA修饰使RNA的功能和作用具有多样性。在氧化应激条件下，8-羟基鸟嘌呤是一种标志性的RNA氧化修饰形式。RNA的结构与功能都可能会受到8-羟基鸟嘌呤修饰的影响，RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰发生可以通过诱导RNA链断裂、碱基脱落等方式影响RNA的结构与功能。研究表明，RNA中8-羟基鸟嘌呤修饰水平可以作为疾病发展的评估指标。随着RNA修饰研究的深入，对RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的研究也日益受到重视。本文主要对RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的生成、RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的生物学功能、RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰修复调控相关蛋白质分子、8-羟基鸟嘌呤修饰RNA分子检测技术，以及RNA 8-羟基鸟嘌呤与神经性疾病和癌症等疾病的关系研究进展进行综述，旨在为RNA修饰的生物学功能和8-羟基鸟嘌呤修饰RNA在疾病中的潜在作用研究提供思路和启示。

关键词： RNA氧化 8-羟基鸟嘌呤氧化应激修复疾病

促癌基因SNORA72对结直肠癌细胞放射敏感性的作用研究

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国际放射医学核医学杂志 2024年第2期48卷 99-113页

作者：张文成邓佳荣刘鑫张宏王治东沈丽萍军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京市放射生物学重点实验室北京100850

目的探索核仁小RNA(snoRNA)SNORA72基因在不同癌症特别是结直肠癌(CRC)中的表达模式及其对CRC细胞的生长及放射敏感性的影响。方法应用开放的癌症数据库分析SNORA72在不同癌症组织和CRC组织中的表达水平。构建过表达或敲低SNORA72的CRC... 详细信息

目的探索核仁小RNA(snoRNA)SNORA72基因在不同癌症特别是结直肠癌(CRC)中的表达模式及其对CRC细胞的生长及放射敏感性的影响。方法应用开放的癌症数据库分析SNORA72在不同癌症组织和CRC组织中的表达水平。构建过表达或敲低SNORA72的CRC细胞株HT29,将HT29细胞株分为过表达SNORA72组(LV-SNORA72)及其阴性对照组(LV-NC)、敲低SNORA72表达组(ASO-SNORA72)及其阴性对照组(ASO-NC)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HT29细胞中SNORA72表达情况。分别检测在体外过表达或敲低SNORA72后,对细胞增殖、细胞克隆形成、细胞凋亡、细胞周期的影响。对LV-SNORA72组及LV-NC组的HT29细胞进行不同剂量60Coγ射线照射,检测各组细胞的存活分数(SF)和凋亡率。采用转录组学分析法探讨SNORA72影响HT29细胞生长可能的作用机制。两组间的比较采用独立样本t检验。结果癌症数据库分析发现SNORA72在包括CRC在内的多种癌症组织中高表达,且差异均有统计学意义(均P学意义(t=16.570,P学意义(t=4.355,P实验的第3、4、5天,LV-SNORA72组的吸光度值明显高于LV-NC组[(0.79±0.05)对(0.51±0.09)、(1.78±0.04)对(1.22±0.05)、(3.30±0.05)对(2.19±0.06)],且差异均有统计学意义(t=8.582、16.400、31.200,均P学意义(t=3.957、6.147、8.471,均P实验结果显示,LV-SNORA72组的克隆形成率明显高于LV-NC组[(40.87±1.70)%对(26.60±0.40)%],且差异有统计学意义(t=14.140,P学意义(t=8.910,P学意义(t=6.115,P学意义(t=6.644,P放射敏感性分析的细胞克隆形成实验结果显示,在经1、2、4、6 Gyγ射线照射后,LV-SNORA72组细胞的SF均较LV-NC组增加[(0.89±0.05)对(0.81±0.03)、(0.64±0.10)对(0.47±0.01)、(0.16±0.04)对(0.09±0.01)、(0.04±0.01)对(0.02±0.01)],且差异均有统计学意义(t=4.063、8.802、4.045、2.937,均P放射诱导的细胞凋亡结果显示,在4 Gy照射后48 h和72 h,与LV-NC组相比,LV-SNORA72组细胞凋亡率明显降低[(8.14±0.12)%对(9.86±0.22)%、(11.26±0.52)%对(15.83±1.54)%],且差异均有统计学意义(t=3.470、9.208,均P学意义(t=3.201、7.819,均P<0.05);在12 Gy照射后48 h和72 h,与LV-NC组相比,LV-SNORA72组细胞凋亡率明显降低[(14.06±0.32)%对(18.56±

关键词： RNA 小核仁结直肠肿瘤辐射耐受性基因表达调控 SNORA72基因

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治疗放烧复合伤的龙油溶致液晶研究

药学学报 2024年第5期59卷 1449-1457页

作者：郭婉婷贾学丽刘岩胡亚丹王可张蕾张勇金义光广东药科大学药学院广东广州510006 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 安徽龙纪元生物科技有限公司安徽宿州234000

放烧复合伤(combined radiation and burn injury,CRBI)是在受到放射性损伤的同时或相继发生烧伤的一种复合伤,临床缺乏有效治疗药物。龙油(Loong oil,LO)是由海螵蛸、红花、核桃油和菜籽油组成的中药油浸物,具有抗辐射和促进组织生长... 详细信息

放烧复合伤(combined radiation and burn injury,CRBI)是在受到放射性损伤的同时或相继发生烧伤的一种复合伤,临床缺乏有效治疗药物。龙油(Loong oil,LO)是由海螵蛸、红花、核桃油和菜籽油组成的中药油浸物,具有抗辐射和促进组织生长的作用。本研究使用单油酸甘油酯制备溶致液晶并包载LO,得到龙油溶致液晶(Loong oil-lyotropic liquid crystals,LOL),用于皮肤CRBI的治疗。LOL在X射线小角散射中的峰值比约■,偏光显微镜下呈现双折射现象,为六角相液晶结构。LOL中LO含量为4%,载药量高,生物黏附性好,适合皮肤给药。所有动物实验经军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行(批准号:IACUC-DWZX-2022-834)。与三乙醇胺乳膏相比,LOL皮肤渗透性显著增加,皮肤滞留性强,有利于深度CRBI的治疗。小鼠5 Gy ^(60)Co γ射线全身辐照后100℃烫伤6 s,成功构建深II度CRBI模型。LOL促进表皮细胞增殖及毛囊生成,加速伤口愈合并抑制瘢痕的发生,对CRBI有良好的治疗效果。本研究扩大了LO的应用范围,LOL是一种潜在的CRBI治疗药品。

关键词：放烧复合伤龙油溶致液晶电离辐射皮肤损伤

次级视觉皮层组织病理学改变和神经元钙活动增强参与微波辐射致焦虑样行为

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中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 464-471页

作者：冯志华潘婷何钢华常晨旭崔智琳杨镁楹郝延辉柳峰松李杨左红艳河北大学生命科学学院保定071002 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的阐明微波辐射对焦虑样情绪行为以及次级视觉皮层组织结构和神经元钙活动的影响。方法选取C57BL/6N小鼠36只,按照随机数表法分为对照组和微波辐射组,其中单纯行为学检测对照组8只,辐射组7只;光纤记录结合行为学实验对照组8只,辐射组7... 详细信息

目的阐明微波辐射对焦虑样情绪行为以及次级视觉皮层组织结构和神经元钙活动的影响。方法选取C57BL/6N小鼠36只,按照随机数表法分为对照组和微波辐射组,其中单纯行为学检测对照组8只,辐射组7只;光纤记录结合行为学实验对照组8只,辐射组7只;苏木素⁃伊红(HE)染色每组各3只。采用中心频率9.875 GHz,平均功率密度12 mW/cm^(2)的X波段高功率微波模拟源,辐射15 min,建立微波辐射动物模型。利用旷场和高架十字迷宫实验,检测微波辐射后小鼠焦虑样情绪行为改变。采用HE染色和光学显微镜观察,研究微波辐射对次级视觉皮层组织形态学结构的影响。基于遗传编码钙成像技术,通过光纤记录结合旷场、高架十字迷宫行为学范式,检测次级视觉皮层V2M区神经元钙活动变化。结果微波辐射后,辐射组小鼠探索旷场中央区域次数及高架十字迷宫开放臂次数较对照组下降,差异均有统计学意义(t=2.24、3.10,P辐射组小鼠次级视觉皮层部分神经元变性、凋亡,主要表现为核固缩深染,胞体皱缩,血管周间隙略增宽。光纤记录结合行为学实验结果表明,微波辐射后小鼠探索旷场中央区域与对照组比较差异有统计学意义(t=-2.75,P辐射组对照组和辐射前比较,差异也均有统计学意义(t=-2.77、-3.41,P辐射可导致焦虑样行为发生以及次级视觉皮层组织的病理学改变,次级视觉皮层神经元钙活动增强是微波辐射致焦虑样行为改变的重要机制。

关键词：微波辐射次级视觉皮层焦虑样行为神经元钙活动

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水熊虫耐干燥机制的关键分子筛选

中国科学：生命科学 2024年第5期54卷 936-950页

作者：郑坤沈磐侯雨杉王斐王虎强杨冬军事科学院军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心医学蛋白质组全国重点实验室北京102206 中国人民解放军南部战区总医院骨科广州510010 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

水熊虫,学名缓步动物,是一种能耐受多种极端环境的微小水陆两栖动物,但其耐干燥的具体分子机制仍不明.本研究收集3种水熊虫和其他11种后生动物的基因组数据,使用OrthoFinder判定得到4个基因家族在水熊虫中特异扩张;接着用eggNOG-Mapper... 详细信息

水熊虫,学名缓步动物,是一种能耐受多种极端环境的微小水陆两栖动物,但其耐干燥的具体分子机制仍不明.本研究收集3种水熊虫和其他11种后生动物的基因组数据,使用OrthoFinder判定得到4个基因家族在水熊虫中特异扩张;接着用eggNOG-Mapper注释变形拉式熊虫的基因的功能信息,并分析其在正常、低湿隐生、补水80 min、补水3 h四种状态的基因表达谱,筛选出5032个差异基因,用Fuzzy C-Means算法分为9类,对干燥状态下高表达的基因做功能富集分析,得到耐干燥关键分子尿苷二磷酸糖基转移酶UGT72E1(UDP-glycosyltransferase72E1).此外,UGT72E1在典型高生熊虫低湿隐生状态同样存在高表达,推测其通过调节苯丙烷代谢增强水熊虫耐干燥能力.

关键词：水熊虫缓步动物耐干燥低湿隐生尿苷二磷酸糖基转移酶苯丙烷代谢

PTBP1通过调控FGFR2的可变剪接促进肝癌的发展

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遗传 2024年第1期46卷 46-62页

作者：陈昱颖张倩桂梦会冯岚曹鹏博周钢桥南华大学衡阳医学院衡阳421001 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所医学蛋白质组全国重点实验室国家蛋白质科学中心北京100850 四川大学华西医院转化医学国家重大科技基础设施成都610000 南京医科大学公共卫生学院南京211166

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌的主要类型,是一种早期无明显症状、易发生转移、存活率低的恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1 (polypyrimidine tract binding protein 1,PTBP1)是一种重要的RNA结合蛋白,可诱导促癌... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌的主要类型,是一种早期无明显症状、易发生转移、存活率低的恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1 (polypyrimidine tract binding protein 1,PTBP1)是一种重要的RNA结合蛋白,可诱导促癌剪接事件的发生。虽然PTBP1在肝癌细胞中的促癌功能已被证实,但是其介导的促癌可变剪接事件及作用机制尚未得到完全解析。本文利用免疫共沉淀联合质谱分析发现与PTBP1结合的蛋白复合体显著富集于编码成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)的基因可变剪接调控过程。通过RNA免疫共沉淀和定量PCR实验,证实PTBP1可显著下调肝癌细胞中FGFR2-IIIb异构体的水平,上调FGFR2-IIIc异构体的水平,促进FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc的异构体转换。随后,通过CCK-8、transwell和平板克隆实验,在肝癌细胞系HepG2和Huh7中评价了FGFR2-IIIb和FGFR2-IIIc的肿瘤生物学功能。结果显示FGFR2-IIIb发挥抑癌功能,而FGFR2-IIIc发挥促癌功能。机制研究证实,FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc异构体的转换显著促进肝癌细胞的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymaltransformation,EMT)及FGFR下游ERK和AKT信号通路的活化。本研究揭示了PTBP1促进肝癌进展的分子调控机制,为肝癌的防治提供了新的理论依据。

关键词：肝细胞癌 PTBP1 可变剪接 FGFR2 上皮-间充质转化