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金属离子对二甲亚砜依赖的RNA切割型脱氧核酶催化活性的影响

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高等学校化学学报 2024年第4期45卷 35-42页

作者：崔力李素慧郑星常天俊邴涛河南理工大学资源环境学院焦作454003 中国科学院杭州医学研究所杭州310022

在高浓度有机溶剂中工作的RNA切割型脱氧核酶(RNA-cleaving DNAzyme,RCD)及其构筑的分子器件不仅拓展了DNA作为酶的能力,还可将功能核酸推进新的应用领域.本文研究了一个需要二甲亚砜才能工作的RCD(命名为E3)对金属离子的需求,发现二价... 详细信息

在高浓度有机溶剂中工作的RNA切割型脱氧核酶(RNA-cleaving DNAzyme,RCD)及其构筑的分子器件不仅拓展了DNA作为酶的能力,还可将功能核酸推进新的应用领域.本文研究了一个需要二甲亚砜才能工作的RCD(命名为E3)对金属离子的需求,发现二价金属离子对其催化活性至关重要,活性顺序为Zn^(2+),Mg^(2+)>Fe^(2+)>Pb^(2+)>Mn^(2+)>Co^(2+).以Mg^(2+)或Zn^(2+)为辅因子,表征了E3的速率-pH值关系及其与二者的结合比例.E3的催化速率-pH曲线在Mg^(2+)存在下为“钟形”,高速率的pH值范围为7.0~9.0;Zn^(2+)存在下为“尖峰”,速率最高时pH=7.0;E3与Mg^(2+)和Zn^(2+)的数量结合比例均为1∶1.另外,E3以Fe^(2+)为辅因子时易失活,Fe^(2+)被氧化成Fe^(3+)是失活的关键,加入还原剂可使其复活.进一步研究发现,Cu^(2+),Fe^(3+)和Ni^(2+)等金属离子可抑制Mg^(2+)或Zn^(2+)的作用,使E3的催化活性急剧降低.本文研究结果为理解E3的性质及催化机制提供了有用信息.

关键词： RNA切割型脱氧核酶功能核酸有机溶剂金属离子

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糖皮质激素对免疫细胞调控的研究进展

中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 31-36页

作者：李佳荣张纪岩南华大学药学院南华大学药物药理研究所军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所

免疫系统是重要的人体健康卫士，免疫系统失调是引发各种疾病的源头，免疫防御和免疫监视调控能力的降低导致病原体和恶变细胞难以及时清除，从而增加了致病概率和病死风险。科学研究已经证实压力过大是导致免疫系统失调的重要因素，已... 详细信息

免疫系统是重要的人体健康卫士，免疫系统失调是引发各种疾病的源头，免疫防御和免疫监视调控能力的降低导致病原体和恶变细胞难以及时清除，从而增加了致病概率和病死风险。科学研究已经证实压力过大是导致免疫系统失调的重要因素，已在动物模型和人体中发现，压力加大会提高体内神经内分泌激素的水平，尤其是糖皮质激素和儿茶酚胺，而且应激激素对免疫功能产生诸多不利影响。本综述重点梳理糖皮质激素对免疫细胞的调控研究进展。

关键词：压力免疫力糖皮质激素

来源：博看期刊

RNF20影响RNA病毒感染后的巨噬细胞极化

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免疫学杂志 2024年第1期40卷 11-18页

作者：杨光曹俊霞张纪岩董洁军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的探究环指蛋白20(RNF20)在抗RNA病毒先天免疫中的作用。方法在293T人胚肾上皮细胞中过表达RNF20,运用双荧光素酶报告基因实验,检测仙台病毒(SeV)感染诱导的干扰素a4(Ifna4)基因启动子活化。构建Rnf20基因髓系条件性敲除小鼠模型(Rn... 详细信息

目的探究环指蛋白20(RNF20)在抗RNA病毒先天免疫中的作用。方法在293T人胚肾上皮细胞中过表达RNF20,运用双荧光素酶报告基因实验,检测仙台病毒(SeV)感染诱导的干扰素a4(Ifna4)基因启动子活化。构建Rnf20基因髓系条件性敲除小鼠模型(Rnf20F/F;Lyz2-Cre),运用流式细胞术检测Rnf20F/F;Lyz2-Cre和对照Rnf20F/F小鼠骨髓、脾脏和外周血髓系细胞亚群的比例;利用建立的小鼠模型培养骨髓源巨噬细胞(BMDMs),在SeV和水疱性口炎病毒(VSV)感染后,运用免疫印迹检测转录因子干扰素调节因子3(IRF3)和核因子-κB (NF-κB)p65亚基的磷酸化,通过ELISA检测细胞因子IFN-β、TNF-α、IL-6的表达,通过高通量转录组测序分析转录组的改变,并通过LPS和IL-4分别诱导巨噬细胞M1和M2极化,证实RNF20对于转录组的影响。结果 293T细胞中RNF20过表达不影响SeV感染诱导的Ifna4基因启动子活化。Rnf20F/F;Lyz2-Cre和Rnf20F/F小鼠髓系细胞发育无明显差异,在RNA病毒感染2组小鼠的BMDMs后,IRF3、NF-κB p65的磷酸化和IFN-β、TNF-α、IL-6的表达相似,但是一些与巨噬细胞极化相关的基因表达有显著差异。RNF20的缺失有抑制巨噬细胞M1型极化、促进巨噬细胞M2型极化的趋势。结论RNF20不影响RNA病毒感染诱导的IRF3和NF-κB通路活化,但可通过影响巨噬细胞极化而参与感染后炎症的消退。

关键词：环指蛋白20 骨髓源的巨噬细胞 RNA病毒极化

载体材料类型对黄体酮固体分散体体外性质的影响

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药学学报 2024年第3期59卷 735-742页

作者：权静楠程艺周静宇李蒙王增明刘楠赵子明张慧郑爱萍徐州医科大学药学院江苏徐州221004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

本研究考察了不同载体材料对黄体酮固体分散体体外性质的影响,以流变学性质为考察指标,采用热熔挤出技术制备难溶性药物黄体酮固体分散体,并对固体分散体的体外性质进行表征。扫描电子显微镜显示固体分散体具有粗糙的表面和团聚的微观结... 详细信息

本研究考察了不同载体材料对黄体酮固体分散体体外性质的影响,以流变学性质为考察指标,采用热熔挤出技术制备难溶性药物黄体酮固体分散体,并对固体分散体的体外性质进行表征。扫描电子显微镜显示固体分散体具有粗糙的表面和团聚的微观结构,呈不规则块状颗粒。差示扫描量热法和粉末X-射线衍射法显示固体分散体中黄体酮晶型的变化,由结晶态转变为无定型态。体外溶出度研究显示不同载体材料制备的固体分散体可以有效地改善药物的溶出速度。研究结果表明,载体材料类型对固体分散体的体外性质具有显著影响,为固体分散体在难溶性药物控释方面的研究提供了参考。

关键词：黄体酮热熔挤出载体材料固体分散体溶出度

医疗后送行动模拟仿真与量化分析——以赫尔松地区争夺作战为例

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军事医学 2024年第9期 682-685页

作者：彭博张娜贺祯军事科学院军事医学研究院

目的以乌克兰危机中俄乌双方围绕赫尔松地区争夺作战为主要研究对象，探讨模拟仿真技术对卫勤保障方案制定与保障效果评估作用。方法基于互联网公开数据分析构想俄军减员及医疗后送路线，运用计算机模拟方法对俄军战时医疗后送情况进... 详细信息

目的以乌克兰危机中俄乌双方围绕赫尔松地区争夺作战为主要研究对象，探讨模拟仿真技术对卫勤保障方案制定与保障效果评估作用。方法基于互联网公开数据分析构想俄军减员及医疗后送路线，运用计算机模拟方法对俄军战时医疗后送情况进行模拟，并对结果进行量化分析。结果按照不同医疗后送路线独立运行和合并运行两种模式，分别得出俄军野战医院、后送医院、基地医院三级救治机构救治时效、伤员后送时效、伤员伤死等量化指标。结论通过构建多条相互平行、互为备份的后送路线，能够提高伤员医疗后送效率，降低伤死率，同时保证伤员后送的相对安全稳定。

关键词：乌克兰危机医疗后送模拟复盘

高原低氧环境暴露所致机体损伤对肠道微生态的影响及其关联性研究进展

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军事医学 2024年第9期 690-694页

作者：丁渝钒王亚婷刘伟丽谌志强军事科学院军事医学研究院

高原环境具有低氧、低压、低气温等特点，暴露于高原环境往往引起机体损伤，导致急慢性高原病的发生。研究表明，急慢性高原环境暴露会引起全身器官（如心脏、胃肠道等）功能受损，高原环境暴露所致机体损伤与急慢性缺氧密切相关。当机... 详细信息

高原环境具有低氧、低压、低气温等特点，暴露于高原环境往往引起机体损伤，导致急慢性高原病的发生。研究表明，急慢性高原环境暴露会引起全身器官（如心脏、胃肠道等）功能受损，高原环境暴露所致机体损伤与急慢性缺氧密切相关。当机体处于生理调节失代偿或疾病状态时，往往伴随肠道菌群结构的改变，目前肠道菌群与高原暴露所致机体损伤间的联系已有报道，但具体优劣菌种及作用机制仍待探讨。该文从低氧所致肠道组织损伤、免疫激活、菌群结构改变和差异代谢产物等方面进行综述，探讨高原暴露机体损伤与肠道微生态间的关联性及相关作用机制，旨在为高原环境暴露致机体损伤的防控与治疗提供潜在思路。

关键词：高原环境低氧肠道微生态代谢产物

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治疗放烧复合伤的龙油溶致液晶研究

药学学报 2024年第5期59卷 1449-1457页

作者：郭婉婷贾学丽刘岩胡亚丹王可张蕾张勇金义光广东药科大学药学院广东广州510006 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 安徽龙纪元生物科技有限公司安徽宿州234000

放烧复合伤(combined radiation and burn injury,CRBI)是在受到放射性损伤的同时或相继发生烧伤的一种复合伤,临床缺乏有效治疗药物。龙油(Loong oil,LO)是由海螵蛸、红花、核桃油和菜籽油组成的中药油浸物,具有抗辐射和促进组织生长... 详细信息

放烧复合伤(combined radiation and burn injury,CRBI)是在受到放射性损伤的同时或相继发生烧伤的一种复合伤,临床缺乏有效治疗药物。龙油(Loong oil,LO)是由海螵蛸、红花、核桃油和菜籽油组成的中药油浸物,具有抗辐射和促进组织生长的作用。本研究使用单油酸甘油酯制备溶致液晶并包载LO,得到龙油溶致液晶(Loong oil-lyotropic liquid crystals,LOL),用于皮肤CRBI的治疗。LOL在X射线小角散射中的峰值比约■,偏光显微镜下呈现双折射现象,为六角相液晶结构。LOL中LO含量为4%,载药量高,生物黏附性好,适合皮肤给药。所有动物实验经军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行(批准号:IACUC-DWZX-2022-834)。与三乙醇胺乳膏相比,LOL皮肤渗透性显著增加,皮肤滞留性强,有利于深度CRBI的治疗。小鼠5 Gy ^(60)Co γ射线全身辐照后100℃烫伤6 s,成功构建深II度CRBI模型。LOL促进表皮细胞增殖及毛囊生成,加速伤口愈合并抑制瘢痕的发生,对CRBI有良好的治疗效果。本研究扩大了LO的应用范围,LOL是一种潜在的CRBI治疗药品。

关键词：放烧复合伤龙油溶致液晶电离辐射皮肤损伤

新型自组装抗菌肽CR⁃16的性质及抑菌活性研究

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军事医学 2024年第5期48卷 369-375页

作者：崔亚楠邹鹏飞龚伟王玉丽高春生杨阳杨美燕军事科学院军事医学研究院北京100850

目的研究新型自组装多肽CR-16的性质及其对于大肠杆菌的抑菌活性,为细菌感染的治疗提供实验依据。方法在抗菌肽BuforinⅡ和LfcinB结构基础上,设计并合成了新型抗菌肽CR-16,采用粒径、电位、透射电镜、X线衍射仪等手段表征该抗菌肽的性... 详细信息

目的研究新型自组装多肽CR-16的性质及其对于大肠杆菌的抑菌活性,为细菌感染的治疗提供实验依据。方法在抗菌肽BuforinⅡ和LfcinB结构基础上,设计并合成了新型抗菌肽CR-16,采用粒径、电位、透射电镜、X线衍射仪等手段表征该抗菌肽的性质。在测定临界胶束浓度的基础上,采用原子力显微镜、圆二色谱法等对分子的自组装性能进行考察。采用二倍稀释法测定该肽的最小抑菌浓度,并运用透射电子显微镜分析其对细菌外膜的影响。结果抗菌肽CR-16能够成功自组装,自组装体呈现规则圆球状,性质稳定。抑菌实验表明,CR-16对3种大肠杆菌的生长均有抑制作用。值得重视的是,CR-16对产新德里金属-β-内酰胺酶1(NDM-1)的耐碳青霉烯类大肠杆菌生长有明显抑制作用,显示了其在抗细菌感染及抗耐药菌感染中的良好前景。结论CR-16抗菌肽可以实现自组装,并且对大肠杆菌具有抑菌活性。

关键词：抗菌肽自组装抗生素耐药大肠杆菌抑菌活性

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Sigma-1受体：抑郁症治疗的新靶点

军事医学 2024年第7期48卷 554-560页

作者：陈红蕾任鹏李云峰南华大学衡阳医学院军事科学院军事医学研究院研究生协作培养基地军事科学院军事医学研究院

抑郁症是一种以持久心境低落、兴趣丧失和认知功能受损为特点的精神性疾病。目前临床上使用的抗抑郁药常伴随着诸多不良反应，如起效缓慢、损伤认知、致性功能障碍等。因此，探索具有快速起效、增强认知和低不良反应特性的新一代抗抑郁... 详细信息

抑郁症是一种以持久心境低落、兴趣丧失和认知功能受损为特点的精神性疾病。目前临床上使用的抗抑郁药常伴随着诸多不良反应，如起效缓慢、损伤认知、致性功能障碍等。因此，探索具有快速起效、增强认知和低不良反应特性的新一代抗抑郁药物靶点和治疗策略，已成为该领域的热点研究方向。研究表明，Sigma-1受体通过调节炎症反应、兴奋/抑制平衡、内质网稳态等在抗抑郁过程中发挥着重要作用，且Sigma-1受体激动剂可能具有快速起效、增强认知、低不良反应等优点，为新型抗抑郁药的研发展示了良好前景。该文综述了Sigma-1受体在抑郁症调控机制和治疗研究领域的进展，旨在为抑郁症的治疗及新型抗抑郁药物的研发提供新思路。

关键词： Sigma-1受体抑郁症靶点机制临床研究