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泛素特异性蛋白酶13(USP13)敲除对对乙酰氨基酚诱导的肝脏炎性应激反应的影响

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营养学报 2024年第1期46卷 56-61页

作者：李柯颖陈旭刘慧茹杨晓明任广明青岛大学基础医学院青岛266071 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 安徽医科大学基础医学院合肥230032

目的研究泛素特异性蛋白酶13(ubiquitin-specific protease 13,USP13)在对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝脏炎性应激反应中的作用。方法将Usp13^(+/+)小鼠和Usp13^(-/-)小鼠均设置为对照组(CON,APAP 0 h)和3个实验组(APAP 2 h、APAP 4 h和APAP 12 h),每组6对小鼠;饥饿18 h后实验组小鼠腹腔注射300 mg/kg APAP建立肝脏炎性应激反应模型,分别于2、4、12 h收集小鼠肝脏组织和血清;对照组在0 h收集小鼠肝脏组织和血清。HE染色观察肝脏组织病理变化;免疫组化观察肝脏组织中炎性细胞浸润情况;ELISA检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;Western blot检测肝脏细胞色素P4502E1(cytochrome p4502E1,CYP2E1)蛋白表达和谷胱甘肽(glutathione,GSH)试剂盒检测肝脏GSH变化水平;Western blot检测c-Jun N端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路的激活情况;qPCR检测炎性因子相关基因的转录水平表达。结果与对照组相比,APAP 2 h和4 h组小鼠肝脏CYP2E1蛋白表达无明显变化、GSH显著下降(P<0.0001)、JNK通路激活和炎症因子表达升高(P<0.001)。与对照组相比,APAP 12 h组小鼠肝脏发生明显坏死,F4/80^(+)细胞数量增加(P<0.001)、Ly6G^(+)细胞数量增加(P<0.01)以及血清ALT、AST水平升高(P<0.01)。但与Usp13^(+/+)小鼠相比,Usp13敲除对APAP诱导肝脏炎性应激反应的病理生理过程并无明显影响。结论USP13缺失不影响APAP诱导的肝脏炎性应激反应过程中的各种病理生理过程,这不同于USP13参与多种肝脏疾病发生发展的报道,提示USP13在肝脏疾病作用的复杂性。

关键词：泛素特异性蛋白酶13 对乙酰氨基酚小鼠肝脏炎性应激反应炎症代谢

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中国南极医学研究进展与展望

极地研究 2024年第3期36卷 486-495页

作者：徐成丽中国医学科学院基础医学研究所极地医学联合实验室北京100005 中国医学科学院环境与健康研究中心北京100005

南极是地球上气候环境最恶劣的地区之一,人类在南极极端环境下如何生存与适应是南极医学研究的主要内容。本文重点综述了近20年我国南极医学研究及科考队员选拔研究和相关标准研制进展,主要包括:(1)科考队员在南极越冬条件下,易发生昼... 详细信息

南极是地球上气候环境最恶劣的地区之一,人类在南极极端环境下如何生存与适应是南极医学研究的主要内容。本文重点综述了近20年我国南极医学研究及科考队员选拔研究和相关标准研制进展,主要包括:(1)科考队员在南极越冬条件下,易发生昼夜节律失同步和睡眠紊乱、免疫-神经-内分泌网络调节失衡、负性情绪增加等症状;(2)科考队员在南极内陆环境下,易发生急性高原病、心肺功能降低、睡眠障碍、疲劳等负性情绪增加等症状;(3)血氧饱和度低、急性高原反应症状分度评分增加、心电传导阻滞、负性情绪增加等是筛查内陆科考预选队员低氧易感个体的敏感指标;(4)制定了目前极地医学唯一的国家行业标准《极地考察队员岗前体格检查要求》(HY/T236—2018),为科学规范选拔队员提供了医学指导准则。今后应继续开展我国南极考察队员在极端环境下应激适应、代偿和损伤的生理病理变化及其机制研究,为考察队员的选拔、适应、防护、站务管理和有关政策制定等提供科学建议。

关键词：南极医学越冬冰盖高原低氧生理心理适应选拔

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国内外卫生技术评估方法指南的系统评价

中国循证医学杂志 2024年第9期24卷 1021-1029页

作者：吴雪景城阳施兰君廖星中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室北京100700

目的系统评价国内外已发表的卫生技术评估(health technology assessment,HTA)方法指南。方法全面检索国内外常用数据库、指南数据库、国际HTA机构/组织网络、代表性国家HTA网络或政府卫生部门官方网站,搜集HTA实施或报告规范类文献,检... 详细信息

目的系统评价国内外已发表的卫生技术评估(health technology assessment,HTA)方法指南。方法全面检索国内外常用数据库、指南数据库、国际HTA机构/组织网络、代表性国家HTA网络或政府卫生部门官方网站,搜集HTA实施或报告规范类文献,检索时限均为建库至2023年4月24日。采用系统评价方法,对纳入指南的基础信息、HTA实施步骤、评估指标、报告清单等信息进行提取,最后综合分析与描述。结果本研究共纳入指南41篇,发表时间为2002年1月至2023年1月;发表机构涉及23个国家/国际组织;发表文献涉及6种语言;评估对象主要是所有卫生技术(n=23)、药品(n=4)、诊断/检测技术(n=4)、非药品卫生技术(n=3)、医疗器械/设备(n=3)、医院卫生技术(n=2)、医疗和外科手术的干预措施(n=1)、筛查技术(n=1);评估视角主要是卫生体系视角(n=16)、全社会视角(n=12)、医院视角(n=3),其余未提供评估视角信息;有28篇指南描述了详细HTA评估流程,涉及HTA评估步骤11个;有39篇指南详细介绍了评估领域与相关评估指标,涵盖评估领域2~9个不等,涉及一级评估指标10个;有10篇指南列出了HTA报告清单,涉及报告条目18个;报告了利益冲突的指南为17篇,大多为不存在利益冲突(n=10),剩余7篇文献中有3篇未说明具体利益冲突,4篇文献中表明了可能的利益冲突来源。结论HTA发展至今国际上已经形成了相对完善的评估体系,但目前需要统一卫生技术分类标准和报告规范,完善不同类型卫生技术评估的特异性指标,明确评估视角。同时结合我国HTA发展现状,制订本土化的HTA实施与报告指南,为合理配置卫生资源的决策,提供科学信息和方法基础。

关键词：卫生技术评估实施步骤评估指标报告清单指南系统评价

华盛顿大学蛋白质设计研究所创新之道及其对生命科学新型研发机构建设的启示

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中国科学院院刊 2024年第7期39卷 1235-1244页

作者：赵润州倪铭法云智伯晓晨焦剑军事科学院军事医学研究院北京100850

蛋白质设计研究所是美国华盛顿大学发起,州政府、联邦政府等支持的非营利性科研机构。自2012年成立起,该研究所抢抓人工智能驱动科学研究(AI for Science)、开放科学发展机遇,提升原始创新、技术供给和产品生成能力,现已成为全球生命科... 详细信息

蛋白质设计研究所是美国华盛顿大学发起,州政府、联邦政府等支持的非营利性科研机构。自2012年成立起,该研究所抢抓人工智能驱动科学研究(AI for Science)、开放科学发展机遇,提升原始创新、技术供给和产品生成能力,现已成为全球生命科学前沿创新的关键力量。研究表明,其成功得益于深耕基础前沿先做强再做大、人工智能赋能干湿结合领跑新范式、推动创新链与产业链融合发展、发挥战略科学家定向引航作用、构建开放共享融合创新生态。借鉴其经验,中国可发挥新型举国体制优势,从聚焦顶层设计加强制度保障、立足以精立业抢占变革先机、突出市场导向集聚创新要素、坚持以人为本营造宽松环境等方面,更好地推动生命科学新型研发机构高质量发展,支撑生命科学高水平自立自强。

关键词：蛋白质设计新型研发机构生命科学科技创新

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功能性水凝胶在创伤性脑损伤组织修复中的作用

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中国组织工程研究 2024年

作者：张彤王妍杨春佳岳庆鲲吴庆田佳木斯大学基础医学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所

背景：目前临床上传统的给药途径(口服或静脉注射)面临难以透过血脑屏障问题，对于开放性重度创伤性脑损伤的临床治疗结果往往低于预期。水凝胶是一类极为亲水的三维网络结构凝胶，在水中迅速溶胀并在此溶胀状态可以保持。目前有部分实... 详细信息

背景：目前临床上传统的给药途径(口服或静脉注射)面临难以透过血脑屏障问题，对于开放性重度创伤性脑损伤的临床治疗结果往往低于预期。水凝胶是一类极为亲水的三维网络结构凝胶，在水中迅速溶胀并在此溶胀状态可以保持。目前有部分实验应用可注射性功能水凝胶注射植入损伤部位以达到修复受损脑组织的目的，但这一治疗策略尚未应用于临床。目的：分析功能性水凝胶在创伤性脑损伤后组织修复中的作用，讨论水凝胶通过不同作用方式促进创伤性脑损伤后的神经组织再生，以期为创伤性脑损伤的临床治疗和基础研究提出新的思路。方法：以“hydrogels,functional hydrogel,composite hydrogels,traumatic brain injury,tissue repair,neural regeneration”“功能性水凝胶，创伤性脑损伤，组织修复，神经再生”为关键词在PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库检索2000年8月至2024年3月的相关文献。制定纳入和排除标准，通过阅读文献标题、摘要及全文内容进行筛选，最终纳入60篇相关文献进行综述。结果与结论：(1)基于分子设计的水凝胶可以模拟神经微结构，促进再生修复，模拟神经血管单元促进血管再生。(2)基于联合药物治疗原则的水凝胶可以递送内源性神经调控因子，包裹药物促进神经再生。(3)基于搭载干细胞恢复策略的水凝胶可以作为分子支架递送细胞治疗。(4)未来研究学者们还需进一步探索神经组织修复相关的功能性水凝胶，为创伤性脑损伤患者的治疗功能重建提供有效策略。

关键词：功能性水凝胶创伤性脑损伤组织修复神经再生药物递送干细胞搭载工程化水凝胶

不同饮用水对高脂饮食诱导的大鼠脂质代谢紊乱和肝损伤的影响

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营养学报 2024年第1期46卷 75-80页

作者：王亚婷魏飞张曦赵辰谌志强李超滨州医学院烟台264003 军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050

目的探究不同饮用水对高脂饮食条件下大鼠脂质代谢紊乱和肝损伤的影响。方法实验用水为溶解性总固体(TDS)和镁含量明显不同的自来水、纯净水、天然矿泉水1、天然矿泉水2。25只雄性Wistar大鼠随机分为5组,分组及干预如下:对照组(TN)饲喂... 详细信息

目的探究不同饮用水对高脂饮食条件下大鼠脂质代谢紊乱和肝损伤的影响。方法实验用水为溶解性总固体(TDS)和镁含量明显不同的自来水、纯净水、天然矿泉水1、天然矿泉水2。25只雄性Wistar大鼠随机分为5组,分组及干预如下:对照组(TN)饲喂自来水+基础饲料,自来水组(TW)饲喂自来水+高脂饲料,纯净水组(PW)饲喂纯净水+高脂饲料,天然矿泉水1组(VW)饲喂天然矿泉水1+高脂饲料,天然矿泉水2组(SW)饲喂天然矿泉水2+高脂饲料。每日记录大鼠饮水量及摄食量,每周称重1次,20w后收集大鼠血液和肝脏标本,测定大鼠肝脏重量和肝脏指数,检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST),以及肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPH-Px)活性,观察肝脏切片病理变化。结果饮水干预20w后,与PW组大鼠相比,VW组和SW组大鼠体重增长显著减缓,VW组和SW组肝脏重量和肝脏指数显著下降。SW组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著降低,而血清HDL-C水平显著升高,VW组和SW组大鼠的血清ALT和AST水平显著降低,VW组和SW组肝脏MDA水平显著下降,SW组肝脏抗氧化酶SOD、CAT和GPH-Px水平显著升高,VW组肝脏抗氧化酶GPH-Px水平显著升高,VW组和SW组大鼠肝脏脂滴沉积出现不同程度减少。结论天然矿泉水在不同程度上减轻高脂饮食所致的肝脏重量、肝脏指数和体重的异常增长,改善血脂参数异常变化,减轻高脂饮食造成的肝脏脂肪变性,提高抗氧化功能。相比于低镁天然矿泉水,高镁天然矿泉水在调节血脂代谢、增强抗氧化酶活性方面表现更为突出。

关键词：饮用水脂质血症血脂代谢抗氧化

snoRNA在电离辐射诱导的DNA损伤中的作用及研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2024年第5期44卷 450-455页

作者：邓佳荣张文成沈丽萍王治东南华大学衡阳医学院军事科学院研究生协作培养基地衡阳421001 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所放射生物学研究室北京100850

核仁小RNA(small nucleolus RNA,snoRNA)是一类在真核生物中普遍存在的非编码RNA,根据其结构特征,可分为两大类:box C/D snoRNA和box H/ACA snoRNA,分别介导RNA 2′⁃O⁃甲基化和假尿嘧啶化修饰。近期研究发现,snoRNA还影响mRNA前体(pre⁃m... 详细信息

核仁小RNA(small nucleolus RNA,snoRNA)是一类在真核生物中普遍存在的非编码RNA,根据其结构特征,可分为两大类:box C/D snoRNA和box H/ACA snoRNA,分别介导RNA 2′⁃O⁃甲基化和假尿嘧啶化修饰。近期研究发现,snoRNA还影响mRNA前体(pre⁃mRNA)的可变剪接,能够通过生成miRNA来介导基因沉默,并通过与蛋白质相互作用调节其功能活性。在电离辐射的生物效应中,DNA损伤与修复过程是至关重要的生物学基础。然而,目前关于snoRNA在电离辐射引起的DNA损伤中的作用的研究还相当有限。本综述旨在概述snoRNA的生物学功能及其在电离辐射诱导的DNA损伤修复中可能的调控角色,以期为探究snoRNA的功能及机制提供新思路。

关键词：核仁小RNA 电离辐射 DNA损伤反应

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超长效镇痛药物的研发与转化

协和医学杂志 2024年第2期15卷 251-257页

作者：贺渝淼李默晗马超黄宇光中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院北京协和医院麻醉-疼痛联合实验室北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

疼痛管理越来越受到临床医生的重视,疼痛也因此被列为第五大生命体征。传统镇痛药物作用时间有限,疼痛早期需密切监测、频繁用药才能降低慢性疼痛发生率,并达到满意的镇痛效果。因此,如何延长镇痛药物的作用时间成为疼痛领域的重要研究... 详细信息

疼痛管理越来越受到临床医生的重视,疼痛也因此被列为第五大生命体征。传统镇痛药物作用时间有限,疼痛早期需密切监测、频繁用药才能降低慢性疼痛发生率,并达到满意的镇痛效果。因此,如何延长镇痛药物的作用时间成为疼痛领域的重要研究方向。从使用佐剂、开发衍生药物,到缓释药物载体的引进,超长效镇痛药物研发进程被不断推进,其临床应用亦逐渐成为现实。本文简述超长效镇痛药物研发策略,并以缓释镇痛药物为重点,介绍缓释药物载体在镇痛领域的研发进展及产品转化现状,以期为超长效镇痛药物后续研究提供参考。

关键词：超长效镇痛药缓释药物载体转化成果

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中国北方典型地区人群活动模式特色数据集

Chinese Medical Sciences Journal 2024年第1期39卷 69-73,I0007页

作者：杨意森刘盛宇梅亚园周全赵梅朵许群吴思竹中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院环境与健康研究中心北京100005 中国医学科学院北京协和医学院医学信息研究所医学数据共享研究室北京100020

本文介绍了《典型地区活动模式特色数据集》(Typical Regional Activity Patterns,TRAP),此数据集依托于“大气重污染成因与治理攻关项目”。为了探索大气污染与体力活动的交互效应,我们在空气污染物浓度高于周边地区的典型区域(济南市... 详细信息

本文介绍了《典型地区活动模式特色数据集》(Typical Regional Activity Patterns,TRAP),此数据集依托于“大气重污染成因与治理攻关项目”。为了探索大气污染与体力活动的交互效应,我们在空气污染物浓度高于周边地区的典型区域(济南市和保定市)收集了9,221名不同职业和生活方式居民连续3天的活动模式数据。TRAP数据集包括人口学指标(人口学、职业信息、个人习惯和居住条件)和体力活动模式数据(活动地点和活动强度)信息。此数据集提供了体力活动模式的暴露测量数据,数据使用者可以根据自己的特定目的将其与各种终点指标匹配。此数据集可为探究中国北方居民活动模式属性提供证据,为跨学科研究人员制定健康教育及健康促进策略和措施提供证据。

关键词：活动模式典型地区行为监测大气污染中国