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氮芥与DNA体外加合物及其质谱裂解规律

分析测试学报 2024年第5期43卷 690-702页

作者：王朝霞刘玉龙陈佳刘艳芹徐华谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和... 详细信息

氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和鲑鱼精DNA孵育后形成的加合产物。所有39个孵育体系中的HN-DNA加合产物经色谱分离,采用Full MS/dd-MS2模式进行数据采集获得其质谱特征信息。结果表明,在各孵育体系中均可鉴定到3种氮芥与鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶特定碱基位点形成的单加合产物,并可鉴定到其与鸟嘌呤或腺嘌呤形成的双加合产物。在碱基孵育体系中虽可检测到3种氮芥与胸腺嘧啶形成的单加合产物,但在鲑鱼精DNA中并未检测到,表明其并非DNA的显著加合产物。通过探究各加合物的质谱裂解规律和特征加合离子,优化并给出了鉴定的系列DNA加合物的质谱多反应监测离子对,为氮芥暴露潜在生物标志物的鉴定和定量分析提供了重要的技术支撑,为复杂生物样品中氮芥DNA加合物的结构分析、准确溯源以及快速定量奠定了基础。

关键词：氮芥 DNA加合物特征加合离子高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱

高原低氧环境下辣木叶提取物对小鼠抗疲劳的作用及其机制

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营养学报 2024年第4期 383-389页

作者：常燕云朱云峰边祥雨虞立霞郭长江高蔚娜军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所

目的研究辣木叶提取物（Moringa oleifera leaves extract,MLE）在高原低氧环境下的抗疲劳作用，并探讨相关的机制。方法（1）将雄性昆明小鼠随机分为低氧游泳对照（HSC）、MLE低剂量（MLEL）及高剂量（MLEH）3组，每组8只，分别灌胃... 详细信息

目的研究辣木叶提取物（Moringa oleifera leaves extract,MLE）在高原低氧环境下的抗疲劳作用，并探讨相关的机制。方法（1）将雄性昆明小鼠随机分为低氧游泳对照（HSC）、MLE低剂量（MLEL）及高剂量（MLEH）3组，每组8只，分别灌胃蒸馏水、1000、2000 mg/（kg·bw）的MLE，每日一次。灌胃15 d后，在低压氧舱（模拟4000m海拔高度）内按小鼠体质量的5%尾部负重游泳，记录力竭游泳时间。（2）将雄性昆明小鼠随机分为常氧对照（NC）、低氧对照（HC）、HSC组及MLE4组，每组12只，MLE组灌胃2000 mg/（kg·bw）的MLE，其他组灌胃蒸馏水，每日一次，灌胃15d后，在低压氧舱（模拟4000m海拔高度）内进行90min非负重游泳实验。取血液、肝脏及骨骼肌组织测定各项指标。结果与HSC组相比，MLEH组小鼠的力竭游泳时间显著延长（P<0.05）。与NC组相比，HSC组疲劳相关指标血清乳酸（LA）、血尿素氮（BUN）及骨骼肌氧化应激相关指标丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平显著升高；CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、葡萄糖调节蛋白78(GRP78/Bip)等内质网应激指标和凋亡指标胱天蛋白酶3(Caspase-3)的水平显著升高（P<0.05）；而血糖（Glu）、肌糖原（MG）及肝糖原（LG）水平，骨骼肌超氧化物歧化酶（SOD）活性显著降低（P<0.05）。与HC组相比，HSC组血清BUN水平，骨骼肌ROS和细胞凋亡率、GRP78和Caspase-3表达显著升高，而Glu、MG、LG及骨骼肌GSH水平、SOD及GSH-Px的活性显著降低（P<0.05）。与HSC组相比，MLE组血清LA、BUN及骨骼肌MDA水平显著降低，骨骼肌ROS及细胞凋亡率显著降低，Glu、MG、LG及骨骼肌GSH水平显著升高、SOD和GSH-Px活性显著升高，GRP78/Bip、CHOP及Caspase-3表达显著降低（P<0.05）。结论在高原低氧环境下，MLE可通过减少代谢产物累积、减轻氧化应激、缓解内质网应激发挥抗疲劳作用。[营养学报，2024,46(4):383-389]

关键词：辣木叶提取物低氧疲劳小鼠氧化应激内质网应激

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辐射对药代动力学的影响

中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1996-2000页

作者：宗杰张海晖窦桂芳孟志云顾若兰吴卓娜朱晓霞胡瑄甘慧军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

辐射主要来自医用射线、工业用射线、核废物和天然射线等,分为电离辐射和非电离辐射。研究电离和非电离辐射对药物代谢的影响,了解辐射后药物在机体内的吸收、分布以及辐射条件下消除快慢等情况,可对临床用药进行合理的指导。本文综述... 详细信息

辐射主要来自医用射线、工业用射线、核废物和天然射线等,分为电离辐射和非电离辐射。研究电离和非电离辐射对药物代谢的影响,了解辐射后药物在机体内的吸收、分布以及辐射条件下消除快慢等情况,可对临床用药进行合理的指导。本文综述了辐射对不同药物的药代动力学的影响,阐述辐射状态下不同药代动力学参数的变化,并讨论变化产生的原因。

关键词：药代动力学辐射动力学参数药物代谢酶

M2巨噬细胞特征基因风险评分能准确预测HBV相关肝细胞癌患者的预后

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 827-840页

作者：刘鹏程娄丽娟刘霞王建姜颖军事科学院//军事医学研究院北京102206

目的探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)中M2巨噬细胞特征基因(MRG)对患者预后的评估价值及潜在的分子机制。方法从TCGA数据库获取73例HBV相关肝HCC患者的转录组数据,通过WGCNA识别M2巨噬细胞相关基因模块,利用LASSO鉴定出关键MR... 详细信息

目的探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)中M2巨噬细胞特征基因(MRG)对患者预后的评估价值及潜在的分子机制。方法从TCGA数据库获取73例HBV相关肝HCC患者的转录组数据,通过WGCNA识别M2巨噬细胞相关基因模块,利用LASSO鉴定出关键MRG并构建风险评分,并在外部数据集中验证风险评分的预测性能。应用CIBERSORT和***分析风险评分与免疫细胞浸润、药物敏感性的关系。通过GSVA和GSEA对高风险组和低风险组的差异基因进行通路富集分析。***验证在HCC中表达MRG的细胞类型,并通过***分析细胞互作强度,找到与HCC进展相关的重要细胞类型。流式细胞术检测肝癌条件培养基诱导THP-1向M2样极化,RT-qPCR验证MRG在HBV阳性的肝癌细胞系和M2巨噬细胞中表达。结果M2巨噬细胞高浸润状态与患者不良预后显著相关(P=0.025)。高风险组的总生存期(OS)均显著低于低风险组(训练集P=0.021,测试集P=0.046)。高风险组中M2巨噬细胞显著富集(P=0.03),低风险组中幼稚B细胞显著富集(P=0.049)。药物BI.2536对高风险组更有效(P=0.025),AG.014699(P=0.044)、***(P=0.041)、AZD.0530(P=0.0033)、AZD7762(P=0.0051)和BMS.708163(P=0.015)对低风险组更有效。通路富集分析结果表明,增殖相关通路和代谢相关通路在高风险组中富集。单核细胞在高风险组HCC进展的细胞互作中最为活跃。VTN在PLC/PRF/5中的表达显著上调(P<0.0001),GCLC、PARVB、TRIM27和GMPR在M2样THP-1中的表达显著上调(P=0.0037、P=0.0015、P=0.0071、P=0.0004)。结论MRG风险评分能准确预测HBV相关HCC患者的预后,揭示其肿瘤微环境的差异,为HCC患者的精准治疗提供了指导。

关键词： M2巨噬细胞肝细胞癌预后模型乙型肝炎病毒

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放射性核素污染伤口去污膜的研制与表征

中华放射医学与防护杂志 2024年第4期44卷 247-254页

作者：田庄何琪乔璇李林涛胡瑄全晓筱叶彤甘慧吴卓娜顾若兰朱晓霞孙云波刘曙晨窦桂芳孟志云军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的研发一款适用于放射性核素污染的去污膜,对其物理性质、核素清除效果和安全性进行考察。方法以海藻酸钠和壳聚糖为基质膜,负载复方洗消剂配方制备去污膜。通过将去污膜置于生理盐水中,测试其溶胀性能;通过拉力机测试去污膜的断裂应... 详细信息

目的研发一款适用于放射性核素污染的去污膜,对其物理性质、核素清除效果和安全性进行考察。方法以海藻酸钠和壳聚糖为基质膜,负载复方洗消剂配方制备去污膜。通过将去污膜置于生理盐水中,测试其溶胀性能;通过拉力机测试去污膜的断裂应力与应变。以生理盐水、基质膜、1%二乙烯三胺五乙酸五钠(DTPA-5Na)基质膜组作为对照组,在豚鼠完整皮肤与伤口模型上检测去污膜对铀、铯、钴、铈和锶的清除效果。采用噻唑蓝比色法(MTT)测试去污膜的浸提液对小鼠上皮样成纤维细胞(L929)的毒性;将去污膜的浸提液注射到Kunming(KM)小鼠体内,测试其全身急性毒性。将去污膜覆盖于新西兰兔背部测试皮肤刺激性。结果去污膜成膜时间为1.5 min,溶胀率为(134.96±3.49)%,断裂应力为(393.88±53.53)kN/m2,断裂应变为(163.00±35.29)%。在完整皮肤上,去污膜对铀的清除率为(95.38±0.23)%,对铯为(96.57±0.49)%。在伤口模型上,去污膜对铀、铯、锶、钴和铈的清除率分别为(92.16±0.52)%、(90.44±1.16)%、(92.03±0.87)%、(92.79±0.51)%和(92.85±0.82)%,均优于生理盐水、基质膜与1%DTPA-5Na基质膜组(t=3.81~4498.55,P<0.001)。安全性评价试验表明,去污膜符合国家医疗器械生物学评价标准。结论去污膜能够快速成膜且对多种核素均有良好的清除效果,安全性良好,适用放射性核素污染人员的完整皮肤或伤口去污,有望为核污染区域的工作人员提供安全保障。

关键词：洗消剂去污膜放射性污染

黄精多糖对低压低氧暴露大鼠心肌能量代谢的改善作用

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营养学报 2024年第3期46卷 270-275页

作者：宋晓娜王光瑞张岭蒲玲玲陈照立刘伟丽军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050

目的探讨黄精多糖(Polygonatum sibiricum polysaccharide,PSP)对低压低氧大鼠心肌能量代谢的改善作用并探讨其机制。方法将24只Wistar大鼠随机分为对照组(control)、低压低氧组(HH)和低压低氧+PSP组(HH+PSP),每组8只。HH组和HH+PSP组... 详细信息

目的探讨黄精多糖(Polygonatum sibiricum polysaccharide,PSP)对低压低氧大鼠心肌能量代谢的改善作用并探讨其机制。方法将24只Wistar大鼠随机分为对照组(control)、低压低氧组(HH)和低压低氧+PSP组(HH+PSP),每组8只。HH组和HH+PSP组大鼠在低压氧舱模拟海拔6000 m进行慢性低压低氧干预2 w,HH+PSP组灌胃给予PSP 400 mg/kg,其余两组灌胃给予等体积生理盐水。每周检测2次体重、2次摄食量,处死前超声心动图检测各组大鼠心功能指标,测定大鼠血清及心肌组织中游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、葡萄糖(glucose,GLU)、乙酰辅酶A(acetyl coenzyme A,A-CoA)以及三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量评价能量代谢情况,Western blotting检测大鼠心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1(carnitine palmitoyltransferase 1,CPT-1)、丙酮酸脱氢酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)、葡萄糖转运蛋白4(glucosetransporter,GLUT4)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase,GAPDH)的表达水平。结果与对照组相比,HH组大鼠体重和摄食量显著降低(P0.05);心输出量、心室末期容积、心室后壁厚度及每搏输出量均得到显著改善(P<0.05);GLU、ATP含量显著升高(P<0.05),FFA、A-CoA含量显著降低(P<0.05)。此外,PPARα、CPT-1、PDK4、GLUT4、GAPDH的蛋白表达水平也得到显著下调(P<0.05)。结论低压低氧暴露导致大鼠心功能损伤与能量代谢紊乱密切相关,PSP干预可以显著缓解低压低氧暴露导致的大鼠心肌能量代谢水平变化,并显著改善心功能损伤,可能与调控心肌组织PPARα-CPT-1/PDK4、GLUT4、GAPDH表达相关。

关键词：低压低氧黄精多糖心肌损伤能量代谢

华盛顿大学蛋白质设计研究所创新之道及其对生命科学新型研发机构建设的启示

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中国科学院院刊 2024年第7期39卷 1235-1244页

作者：赵润州倪铭法云智伯晓晨焦剑军事科学院军事医学研究院北京100850

蛋白质设计研究所是美国华盛顿大学发起,州政府、联邦政府等支持的非营利性科研机构。自2012年成立起,该研究所抢抓人工智能驱动科学研究(AI for Science)、开放科学发展机遇,提升原始创新、技术供给和产品生成能力,现已成为全球生命科... 详细信息

蛋白质设计研究所是美国华盛顿大学发起,州政府、联邦政府等支持的非营利性科研机构。自2012年成立起,该研究所抢抓人工智能驱动科学研究(AI for Science)、开放科学发展机遇,提升原始创新、技术供给和产品生成能力,现已成为全球生命科学前沿创新的关键力量。研究表明,其成功得益于深耕基础前沿先做强再做大、人工智能赋能干湿结合领跑新范式、推动创新链与产业链融合发展、发挥战略科学家定向引航作用、构建开放共享融合创新生态。借鉴其经验,中国可发挥新型举国体制优势,从聚焦顶层设计加强制度保障、立足以精立业抢占变革先机、突出市场导向集聚创新要素、坚持以人为本营造宽松环境等方面,更好地推动生命科学新型研发机构高质量发展,支撑生命科学高水平自立自强。

关键词：蛋白质设计新型研发机构生命科学科技创新

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Niemann-Pick C1蛋白在埃博拉病毒感染中的作用及其靶向药物研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第2期38卷 153-160页

作者：吴海燕陈国江军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

埃博拉病毒属丝状病毒科,具有高传染性,能引起人类和灵长类动物出现严重出血热等症状,病死率高达90%。Niemann-Pick C1(NPC1)蛋白是埃博拉病毒感染过程中表达于宿主细胞内体膜上的一个重要受体,其与埃博拉病毒被组织蛋白酶裂解的糖蛋白(... 详细信息

埃博拉病毒属丝状病毒科,具有高传染性,能引起人类和灵长类动物出现严重出血热等症状,病死率高达90%。Niemann-Pick C1(NPC1)蛋白是埃博拉病毒感染过程中表达于宿主细胞内体膜上的一个重要受体,其与埃博拉病毒被组织蛋白酶裂解的糖蛋白(GP)的相互作用是病毒感染宿主的关键环节,介导病毒囊膜与内体膜的融合,进而将病毒基因组释放到宿主细胞。近年来,将NPC1蛋白作为广谱抗丝状病毒药物靶点研发的小分子抑制剂、单克隆抗体和基因治疗药物均有突破性进展。本文介绍了NPC1的结构及其在埃博拉病毒感染中的作用,并对靶向NPC1的小分子抑制剂、单克隆抗体药物和基因治疗药物的研究现状进行总结。

关键词：埃博拉病毒 Niemann-Pick C1蛋白小分子抑制剂抗体基因治疗

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高通量测序文库质量控制技术研究进展

遗传 2024年第2期46卷 140-148页

作者：崔梦楠郭彦武雅蓉裴广倩崔玉军军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所北京100071

作为生命科学和医学领域中的关键性支撑技术,高通量测序已得到快速发展并日趋成熟。该技术工作流程可分为核酸提取、文库构建、上机测序、数据分析等,其中文库构建是承上启下的关键步骤,文库构建的效果受制于上游样品质量,同时会对测序... 详细信息

作为生命科学和医学领域中的关键性支撑技术,高通量测序已得到快速发展并日趋成熟。该技术工作流程可分为核酸提取、文库构建、上机测序、数据分析等,其中文库构建是承上启下的关键步骤,文库构建的效果受制于上游样品质量,同时会对测序数据产出后的数据分析造成影响。对文库构建质量控制技术的选择和实施是提高结果可靠性、降低测序数据误差的重要保证。本文对文库构建质量控制技术进行深入综述,总结评价其原理、优缺点、适用范围,并对实际应用场景中相关技术的选择进行了论述,以期为科研人员、疾病预防控制人员等在选择文库质量控制技术时提供理论依据与参考,从而促进高通量测序工作的质量和效率。

关键词：高通量测序文库文库浓度文库大小分布质量控制技术评价