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2010-2019年军事医学研究院国家科学技术奖获奖成果回顾

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军事医学 2020年第3期44卷 161-164,168页

作者：杜飞徐池马俊杰张晓锋法云智军事科学院军事医学研究院质量成果处北京100850

国家科学技术奖励是党和国家长期坚持的一项重要科技政策和措施,对科研机构的科技创新起重要的评价和指引作用。该文综述了近10年军事医学研究院获国家科学技术奖情况,反映了该院在不同领域作出的主要科学贡献,探讨了相关优势学科的发... 详细信息

国家科学技术奖励是党和国家长期坚持的一项重要科技政策和措施,对科研机构的科技创新起重要的评价和指引作用。该文综述了近10年军事医学研究院获国家科学技术奖情况,反映了该院在不同领域作出的主要科学贡献,探讨了相关优势学科的发展趋势,以期为未来高等级科技奖励的组织提供参考。

关键词：科技奖励国家科学技术奖军事医学科研评价

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可穿戴设备在药物递送中的研究进展

材料工程 2024年第8期52卷 76-86页

作者：房东阳金义光军事科学院军事医学研究院北京100850

可穿戴设备具有良好的便携性和隐蔽性,可在人体穿戴后实现预设功能。药物递送指将药物通过合适载体或技术以一定方式和规律运输到患者体内产生治疗作用,可提高药物的稳定性与生物利用度。将可穿戴设备与药物递送相结合,可实现根据患者... 详细信息

可穿戴设备具有良好的便携性和隐蔽性,可在人体穿戴后实现预设功能。药物递送指将药物通过合适载体或技术以一定方式和规律运输到患者体内产生治疗作用,可提高药物的稳定性与生物利用度。将可穿戴设备与药物递送相结合,可实现根据患者疾病信号或人为指令的释药,以及对患者体内药物浓度的监控,取代对医生和医院的依赖,获得最佳疾病治疗时机和治疗效果。可穿戴药物递送系统可直接佩戴在体表,具有无创和自行给药的特点。微针皮肤贴片、伤口愈合贴片、智能隐形眼镜等是最常见的可穿戴药物递送系统。本文对近5年可穿戴设备在治疗糖尿病、伤口愈合、眼部疾病和癌症等疾病和药物递送中的最新研究进展进行了综述,对可穿戴药物递送系统发展面临的问题和挑战进行了简单总结,并对其发展方向进行了展望。

关键词：可穿戴设备微针糖尿病癌症药物递送

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M2巨噬细胞特征基因风险评分能准确预测HBV相关肝细胞癌患者的预后

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 827-840页

作者：刘鹏程娄丽娟刘霞王建姜颖军事科学院//军事医学研究院北京102206

目的探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)中M2巨噬细胞特征基因(MRG)对患者预后的评估价值及潜在的分子机制。方法从TCGA数据库获取73例HBV相关肝HCC患者的转录组数据,通过WGCNA识别M2巨噬细胞相关基因模块,利用LASSO鉴定出关键MR... 详细信息

目的探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)中M2巨噬细胞特征基因(MRG)对患者预后的评估价值及潜在的分子机制。方法从TCGA数据库获取73例HBV相关肝HCC患者的转录组数据,通过WGCNA识别M2巨噬细胞相关基因模块,利用LASSO鉴定出关键MRG并构建风险评分,并在外部数据集中验证风险评分的预测性能。应用CIBERSORT和***分析风险评分与免疫细胞浸润、药物敏感性的关系。通过GSVA和GSEA对高风险组和低风险组的差异基因进行通路富集分析。***验证在HCC中表达MRG的细胞类型,并通过***分析细胞互作强度,找到与HCC进展相关的重要细胞类型。流式细胞术检测肝癌条件培养基诱导THP-1向M2样极化,RT-qPCR验证MRG在HBV阳性的肝癌细胞系和M2巨噬细胞中表达。结果M2巨噬细胞高浸润状态与患者不良预后显著相关(P=0.025)。高风险组的总生存期(OS)均显著低于低风险组(训练集P=0.021,测试集P=0.046)。高风险组中M2巨噬细胞显著富集(P=0.03),低风险组中幼稚B细胞显著富集(P=0.049)。药物BI.2536对高风险组更有效(P=0.025),AG.014699(P=0.044)、***(P=0.041)、AZD.0530(P=0.0033)、AZD7762(P=0.0051)和BMS.708163(P=0.015)对低风险组更有效。通路富集分析结果表明,增殖相关通路和代谢相关通路在高风险组中富集。单核细胞在高风险组HCC进展的细胞互作中最为活跃。VTN在PLC/PRF/5中的表达显著上调(P<0.0001),GCLC、PARVB、TRIM27和GMPR在M2样THP-1中的表达显著上调(P=0.0037、P=0.0015、P=0.0071、P=0.0004)。结论MRG风险评分能准确预测HBV相关HCC患者的预后,揭示其肿瘤微环境的差异,为HCC患者的精准治疗提供了指导。

关键词： M2巨噬细胞肝细胞癌预后模型乙型肝炎病毒

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华盛顿大学蛋白质设计研究所创新之道及其对生命科学新型研发机构建设的启示

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中国科学院院刊 2024年第7期39卷 1235-1244页

作者：赵润州倪铭法云智伯晓晨焦剑军事科学院军事医学研究院北京100850

蛋白质设计研究所是美国华盛顿大学发起,州政府、联邦政府等支持的非营利性科研机构。自2012年成立起,该研究所抢抓人工智能驱动科学研究(AI for Science)、开放科学发展机遇,提升原始创新、技术供给和产品生成能力,现已成为全球生命科... 详细信息

蛋白质设计研究所是美国华盛顿大学发起,州政府、联邦政府等支持的非营利性科研机构。自2012年成立起,该研究所抢抓人工智能驱动科学研究(AI for Science)、开放科学发展机遇,提升原始创新、技术供给和产品生成能力,现已成为全球生命科学前沿创新的关键力量。研究表明,其成功得益于深耕基础前沿先做强再做大、人工智能赋能干湿结合领跑新范式、推动创新链与产业链融合发展、发挥战略科学家定向引航作用、构建开放共享融合创新生态。借鉴其经验,中国可发挥新型举国体制优势,从聚焦顶层设计加强制度保障、立足以精立业抢占变革先机、突出市场导向集聚创新要素、坚持以人为本营造宽松环境等方面,更好地推动生命科学新型研发机构高质量发展,支撑生命科学高水平自立自强。

关键词：蛋白质设计新型研发机构生命科学科技创新

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细菌双组分系统结构特征及其信号转导机制

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：罗博煜滕越军事科学院军事医学研究院

双组分系统（two-component system，TCS）是一种广泛存在于原核生物中的信号传递系统，其由组氨酸激酶（histidine kinase，HK）和反应调控蛋白（response regulator，RR）组成，在感知信号后通过自磷酸化和磷酸基团转移等过程实现信... 详细信息

双组分系统（two-component system，TCS）是一种广泛存在于原核生物中的信号传递系统，其由组氨酸激酶（histidine kinase，HK）和反应调控蛋白（response regulator，RR）组成，在感知信号后通过自磷酸化和磷酸基团转移等过程实现信号的传递，这种信号传递过程能够确保细菌对外界刺激做出正确的响应，使得双组分系统在细菌感知与应答外界环境变化的过程中发挥重要作用。双组分系统具有多种功能，例如信号感知范围广、可编程性和具有鲁棒性等特点，基于双组分系统工程化构建的生物传感器已成功应用于光遗传学和环境监测等领域。本综述着重介绍了双组分系统的结构组成和信号转导机制；阐述了信号转导过程中的特异性和方向性；探讨了双组分系统应用于合成生物学中的鲁棒性和安全性等优势，以期通过合成生物学技术拓展基于双组分系统的生物传感器的种类和应用范围。

关键词：双组分系统组氨酸激酶反应调控蛋白合成生物学细胞生物传感器

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低成瘾性阿片类镇痛药物研发现状和趋势

中国药理学与毒理学杂志 2024年第7期38卷 481-495页

作者：王志媛吴宁军事医学研究院北京100850

阿片类药物在疼痛治疗中发挥重要作用,但其在有效控制各类型急性和慢性疼痛的同时,也带来非医疗目的用药和药物成瘾的风险,造成阿片类药物危机。阿片受体在中枢神经系统广泛分布,介导复杂的生物学效应。阿片类镇痛药物的不良反应如呼吸... 详细信息

阿片类药物在疼痛治疗中发挥重要作用,但其在有效控制各类型急性和慢性疼痛的同时,也带来非医疗目的用药和药物成瘾的风险,造成阿片类药物危机。阿片受体在中枢神经系统广泛分布,介导复杂的生物学效应。阿片类镇痛药物的不良反应如呼吸抑制、依赖和成瘾等严重限制了其临床应用。目前,低成瘾性阿片类镇痛药物研发策略主要包括防滥用新制剂、靶向外周的阿片受体激动剂、阿片受体G蛋白信号通路偏向性激动剂、阿片受体异聚体激动剂和阿片受体多功能配体等,大部分正在进行非临床或临床研究,有一些新制剂药物已经上市。但这些措施在产生镇痛或其他治疗益处的同时,仍在一定程度上保留了传统阿片类镇痛药物的潜在滥用风险和其他不良反应,如何将镇痛作用与成瘾潜能完全分离面临重大挑战。因此,新型低成瘾性阿片类镇痛药物的研发仍需更多努力。

关键词：阿片类镇痛药物疼痛治疗药物滥用防滥用制剂偏向激动异聚体多功能配体

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辐射对药代动力学的影响

中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1996-2000页

作者：宗杰张海晖窦桂芳孟志云顾若兰吴卓娜朱晓霞胡瑄甘慧军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

辐射主要来自医用射线、工业用射线、核废物和天然射线等,分为电离辐射和非电离辐射。研究电离和非电离辐射对药物代谢的影响,了解辐射后药物在机体内的吸收、分布以及辐射条件下消除快慢等情况,可对临床用药进行合理的指导。本文综述... 详细信息

辐射主要来自医用射线、工业用射线、核废物和天然射线等,分为电离辐射和非电离辐射。研究电离和非电离辐射对药物代谢的影响,了解辐射后药物在机体内的吸收、分布以及辐射条件下消除快慢等情况,可对临床用药进行合理的指导。本文综述了辐射对不同药物的药代动力学的影响,阐述辐射状态下不同药代动力学参数的变化,并讨论变化产生的原因。

关键词：药代动力学辐射动力学参数药物代谢酶

高原低氧环境下辣木叶提取物对小鼠抗疲劳的作用及其机制

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营养学报 2024年第4期 383-389页

作者：常燕云朱云峰边祥雨虞立霞郭长江高蔚娜军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所

目的研究辣木叶提取物（Moringa oleifera leaves extract,MLE）在高原低氧环境下的抗疲劳作用，并探讨相关的机制。方法（1）将雄性昆明小鼠随机分为低氧游泳对照（HSC）、MLE低剂量（MLEL）及高剂量（MLEH）3组，每组8只，分别灌胃... 详细信息

目的研究辣木叶提取物（Moringa oleifera leaves extract,MLE）在高原低氧环境下的抗疲劳作用，并探讨相关的机制。方法（1）将雄性昆明小鼠随机分为低氧游泳对照（HSC）、MLE低剂量（MLEL）及高剂量（MLEH）3组，每组8只，分别灌胃蒸馏水、1000、2000 mg/（kg·bw）的MLE，每日一次。灌胃15 d后，在低压氧舱（模拟4000m海拔高度）内按小鼠体质量的5%尾部负重游泳，记录力竭游泳时间。（2）将雄性昆明小鼠随机分为常氧对照（NC）、低氧对照（HC）、HSC组及MLE4组，每组12只，MLE组灌胃2000 mg/（kg·bw）的MLE，其他组灌胃蒸馏水，每日一次，灌胃15d后，在低压氧舱（模拟4000m海拔高度）内进行90min非负重游泳实验。取血液、肝脏及骨骼肌组织测定各项指标。结果与HSC组相比，MLEH组小鼠的力竭游泳时间显著延长（P<0.05）。与NC组相比，HSC组疲劳相关指标血清乳酸（LA）、血尿素氮（BUN）及骨骼肌氧化应激相关指标丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平显著升高；CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、葡萄糖调节蛋白78(GRP78/Bip)等内质网应激指标和凋亡指标胱天蛋白酶3(Caspase-3)的水平显著升高（P<0.05）；而血糖（Glu）、肌糖原（MG）及肝糖原（LG）水平，骨骼肌超氧化物歧化酶（SOD）活性显著降低（P<0.05）。与HC组相比，HSC组血清BUN水平，骨骼肌ROS和细胞凋亡率、GRP78和Caspase-3表达显著升高，而Glu、MG、LG及骨骼肌GSH水平、SOD及GSH-Px的活性显著降低（P<0.05）。与HSC组相比，MLE组血清LA、BUN及骨骼肌MDA水平显著降低，骨骼肌ROS及细胞凋亡率显著降低，Glu、MG、LG及骨骼肌GSH水平显著升高、SOD和GSH-Px活性显著升高，GRP78/Bip、CHOP及Caspase-3表达显著降低（P<0.05）。结论在高原低氧环境下，MLE可通过减少代谢产物累积、减轻氧化应激、缓解内质网应激发挥抗疲劳作用。[营养学报，2024,46(4):383-389]

关键词：辣木叶提取物低氧疲劳小鼠氧化应激内质网应激

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mRNA疫苗翻译效率的研究进展

生物工程学报 2024年

作者：刘涛王升启李伍举军事医学研究院生物信息中心

面向快速应对新发传染病的需求，与传统疫苗相比，mRNA疫苗技术具有设计、生产和应用等方面的优势，在新冠疫情期间率先获得世界卫生组织的紧急使用推荐。mRNA疫苗设计的关键之一是，确保编码蛋白在受种者体内稳定、充分表达。本文综述... 详细信息

面向快速应对新发传染病的需求，与传统疫苗相比，mRNA疫苗技术具有设计、生产和应用等方面的优势，在新冠疫情期间率先获得世界卫生组织的紧急使用推荐。mRNA疫苗设计的关键之一是，确保编码蛋白在受种者体内稳定、充分表达。本文综述了近年来在提高mRNA疫苗翻译效率方面的相关研究进展和存在的问题，以期为相关研究提供帮助。

关键词： mRNA 疫苗翻译表达