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阴离子-π相互作用研究进展

有机化学 2024年第4期44卷 1181-1196页

作者：张晓胡密霞杜艳青梁凤英张笑迎额尔敦内蒙古医科大学药学院呼和浩特010110

阴离子-π相互作用是主客体化学中的一种非共价引力相互作用.通常,芳香族π-系统被认为是富电子的,可能与负电荷体系间存在排斥作用.因此,看似违反常理的阴离子-π相互作用,自其首次被报道就受到了高度关注,并迅速在分子识别、催化、自... 详细信息

阴离子-π相互作用是主客体化学中的一种非共价引力相互作用.通常,芳香族π-系统被认为是富电子的,可能与负电荷体系间存在排斥作用.因此,看似违反常理的阴离子-π相互作用,自其首次被报道就受到了高度关注,并迅速在分子识别、催化、自组装、聚集诱导发光材料和新型阴离子受体设计合成等领域展现出了广阔而重要的应用前景.综述了近10年阴离子-π相互作用在理论计算研究、催化、自组装、受体设计与合成、聚集诱导发光等领域的研究进展,并对于阴离子-π相互作用在超分子化学领域中的研究与应用进行展望,为超分子化学研究提供参考.

关键词：阴离子-π相互作用超分子化学受体合成识别

匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制预测及验证

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中国药房 2024年第4期35卷 442-448页

作者：乌日嘎威力斯乌日拉嘎苏斯阿茹罕佟立军布图雅呼日乐巴根内蒙古医科大学蒙医药学院呼和浩特010110

目的探讨匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法通过网络药理学方法筛选匝迪-5味丸改善MIRI的潜在作用靶点和通路。将72只大鼠随机分为模型组、假手术组、丹参组[复方丹参滴丸80 mg/(kg·d)]和匝迪-5味丸高、中、低... 详细信息

目的探讨匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法通过网络药理学方法筛选匝迪-5味丸改善MIRI的潜在作用靶点和通路。将72只大鼠随机分为模型组、假手术组、丹参组[复方丹参滴丸80 mg/(kg·d)]和匝迪-5味丸高、中、低剂量组[1.6、0.8、0.4 g/(kg·d)],每组12只。各组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续14 d。末次给药后,结扎大鼠左冠状动脉前降支建立MIRI模型,假手术组大鼠只穿线不结扎。检测建模后各组大鼠血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、心肌肌钙蛋白T(CTn-T)的含量,心肌细胞凋亡率,心肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达水平;观察心肌组织形态变化。结果共获得匝迪-5味丸的活性成分177个,作用靶点220个,参与改善心肌缺血相关的靶点51个,其中核心靶点为AKT1,涉及PI3K-Akt、内质网、缺氧诱导因子-1等多个通路。与模型组比较,丹参组和匝迪-5味丸高剂量组大鼠血清中CK、LDH、AST、CTn-T含量和心肌细胞凋亡率,以及心肌组织中caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),心肌组织中PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),心肌组织病理形态改变均明显改善;匝迪-5味丸低、中剂量组大鼠上述指标亦有不同程度改善。结论匝迪-5味丸可能通过激活PI3K-Akt信号通路抑制细胞凋亡,从而发挥改善MIRI的作用。

关键词：匝迪-5味丸心肌缺血再灌注损伤作用机制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路凋亡

血管内皮生长因子及其受体靶向治疗在胆道恶性肿瘤中的研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 265-272页

作者：杨阳王万祥内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科内蒙古呼和浩特010050

胆道恶性肿瘤(BTC)根据解剖部位分为胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌,其发病隐匿、早期诊断困难,患者预后差,手术治疗作为唯一可以根治的治疗方式效果却不理想,化疗对于此类患者效果较差且安全性难以保证。靶向治疗是近年来新兴的治疗手... 详细信息

胆道恶性肿瘤(BTC)根据解剖部位分为胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌,其发病隐匿、早期诊断困难,患者预后差,手术治疗作为唯一可以根治的治疗方式效果却不理想,化疗对于此类患者效果较差且安全性难以保证。靶向治疗是近年来新兴的治疗手段,可以靶向针对患者肿瘤细胞中的特定位点,在疗效、安全性方面都比传统治疗手段有较大幅度的提升。血管内皮生长因子及其受体是多种实体肿瘤中表达的抗肿瘤靶点之一,在BTC中也有较高水平的表达。二者相互结合后,通过多条信号传导通路将生物学信号传入细胞内进而调控肿瘤的血管生成、血管转移。针对血管内皮生长因子及其受体的靶向治疗在BTC中已有一定成效。贝伐珠单抗是第一种应用于临床的血管内皮生长因子抑制剂,其联合以吉西他滨为基础的系统化疗方案、免疫检查点抑制剂(ICI)或酪氨酸激酶抑制剂(TKI)都在BTC中收获了较好的效果,但部分仍未达预期,需更多临床试验进一步探索。雷莫卢单抗是一种血管内皮生长因子受体抑制剂,在BTC中研究较少,目前只在联合系统化疗、ICI方面有一定应用。而针对血管内皮生长因子及其受体的TKI目前种类繁多,如仑伐替尼、索拉非尼、阿帕替尼、安罗替尼。仑伐替尼无疑是当前肝胆系统恶性肿瘤中研究的重点,作为一种多靶点TKI,仑伐替尼联合ICI和系统化疗在BTC患者中取得了令人鼓舞的疗效,在大幅度改善患者预后的同时安全性也得到了保障。这为未来的综合治疗手段指明了方向。其他TKI如安罗替尼、阿帕替尼在BTC中也有较为广泛的应用。多种靶向药物在BTC中已开展了广泛的临床研究,其中不乏某些药物为单一靶点抑制剂,这便提示临床工作者,在给予患者靶向药物前,应充分考虑到患者体内目标靶点的表达情况,这样才能做到精准治疗、精确治疗,最大程度提升治疗效果。未来的研究应以精准治疗和系统治疗并重,以改善患者生存、提高其生活质量为唯一目的。

关键词：胆道肿瘤分子靶向治疗血管内皮生长因子类受体,血管内皮生长因子综述

无功能性胰腺神经内分泌肿瘤临床诊断与手术治疗的研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 408-415页

作者：郭艳张明乔建梁李军孟兴凯内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院肝胆外科内蒙古呼和浩特010050

胰腺神经内分泌肿瘤(pNEN)是一种罕见的异质性肿瘤,具有多种恶性潜能。随着横断面成像的广泛应用,无症状的无功能性胰腺神经内分泌肿瘤(NF-pNEN)被诊断的频率逐年升高,但仍存在临床确诊难度大,手术治疗不及时等诸多方面的不足。加深对NF... 详细信息

胰腺神经内分泌肿瘤(pNEN)是一种罕见的异质性肿瘤,具有多种恶性潜能。随着横断面成像的广泛应用,无症状的无功能性胰腺神经内分泌肿瘤(NF-pNEN)被诊断的频率逐年升高,但仍存在临床确诊难度大,手术治疗不及时等诸多方面的不足。加深对NF-pNEN的认识有助于提高临床诊断率,进而采取及时有效的治疗。笔者就NF-pNEN在临床诊断与外科治疗中存在的争议问题进行综述,以期为临床提供参考。

关键词：胰腺肿瘤神经内分泌瘤癌,神经内分泌综述

天然阿拉伯半乳聚糖的来源，结构，生物活性及应用研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：赵鹏张曼牧丹白文明苏日娜内蒙古医科大学

天然阿拉伯半乳聚糖是一种重要的多糖类化合物，具有广泛的来源、复杂的结构、多种生物活性以及巨大的应用潜力。天然阿拉伯半乳聚糖主要富含于植物和微生物中，其结构复杂，结构因来源不同而异，包括Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅱ型相关类型以及新构... 详细信息

天然阿拉伯半乳聚糖是一种重要的多糖类化合物，具有广泛的来源、复杂的结构、多种生物活性以及巨大的应用潜力。天然阿拉伯半乳聚糖主要富含于植物和微生物中，其结构复杂，结构因来源不同而异，包括Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅱ型相关类型以及新构型等。天然阿拉伯半乳聚糖在生物活性方面表现出多种潜力，具有抗肿瘤、抗氧化、抗凝血、抗衰老、降血糖、维持肠道健康和抗炎等作用以及免疫调节等生物活性。此外，天然阿拉伯半乳聚糖还表现出较好的生物相容性和低毒性，使其成为生物医学领域的潜在材料。在研究报道中，天然阿拉伯半乳聚糖被设计为药物递送系统中的载体能够有效提高药物的稳定性和靶向性；天然阿拉伯半乳聚糖常被添加到护肤产品中，利用其保湿和抗氧化特性，有助于延缓皮肤老化，增强皮肤屏障功能；天然阿拉伯半乳聚糖作为增稠剂、稳定剂和乳化剂，改善食品的质地和口感，同时增强产品的营养价值。总结和归纳最新的研究报道，有助于进一步理解天然阿拉伯半乳聚糖的结构与生物活性及功能应用的关系，为未来的研究和开发提供了重要参考。

关键词：天然阿拉伯半乳聚糖来源结构生物活性应用

基于PINK1/parkin通路介导线粒体自噬探讨冲和膏促进糖尿病溃疡创面愈合的机制

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中国病理生理杂志 2024年

作者：党赢焦雨琦海日师建平内蒙古医科大学

目的：探讨冲和膏调控PTEN诱导激酶1(PINK1)/parkin通路介导线粒体自噬对糖尿病溃疡创面愈合的作用机制。方法：采用高糖高脂饲料、腹腔注射链脲佐菌素和皮肤缺损法构建糖尿病溃疡模型大鼠36只，随机分为模型组、冲和膏组和生长因子组... 详细信息

目的：探讨冲和膏调控PTEN诱导激酶1(PINK1)/parkin通路介导线粒体自噬对糖尿病溃疡创面愈合的作用机制。方法：采用高糖高脂饲料、腹腔注射链脲佐菌素和皮肤缺损法构建糖尿病溃疡模型大鼠36只，随机分为模型组、冲和膏组和生长因子组，每组12只。另取12只大鼠构建普通创面模型作为正常组。正常组和模型组采用生理盐水清创，冲和膏组和生长因子组分别用冲和膏和生长因子涂敷创面。观察记录大鼠空腹血糖变化和创面愈合情况，分别于治疗后第7和14天取材。采用免疫组化法检测创面肉芽组织中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、P62和III型胶原（COL3）的表达水平。电镜观察线粒体微结构并记录自噬体数量变化。免疫荧光、Western blot和RT-qPCR检测各组大鼠创面组织PINK1、parkin和微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)表达。结果：与正常组比较，模型组、冲和膏组和生长因子组大鼠血糖在第7、14和28天均高于16.67 mmol/L，提示糖尿病大鼠造模成功。与正常组比较，模型组创面愈合率较低，IL-6、TNF-α和P62平均吸光度升高，COL3平均吸光度降低，单位面积自噬体数量增加，PINK1、parkin和LC3-II平均吸光度降低，PINK1、parkin和LC3-II的mRNA和蛋白表达水平降低。与模型组比较，冲和膏组和生长因子组创面愈合率升高，IL-6、TNF-α和P62平均吸光度降低，COL3平均吸光度升高，单位面积自噬体数量减少，PINK1、parkin和LC3-II平均吸光度升高，PINK1、parkin和LC3-II的mRNA和蛋白表达水平升高。结论：冲和膏可减轻糖尿病溃疡创面局部炎症反应，降低炎症因子IL-6和TNF-α水平，促进COL3表达，激活PINK1/parkin信号通路，促进创面组织线粒体自噬，从而加快创面愈合。

关键词：冲和膏糖尿病溃疡创面愈合线粒体自噬 PINK1/parkin信号通路

气相色谱-质谱联用结合生物信息分析技术探讨蒙药珍宝丸挥发油治疗类风湿关节炎的作用机制

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医药导报 2024年第4期43卷 511-519页

作者：马广平渠弼布仁莲花白文明内蒙古医科大学药学院呼和浩特010110 内蒙古医科大学蒙医药学院呼和浩特010110

目的采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术,生物信息学分析技术及抗氧化活性实验推测蒙药珍宝丸挥发油的抗氧化能力和治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法采用水蒸气蒸馏法提取珍宝丸中挥发油,利用GC-MS对挥发油成分进行定性分析。基于GC... 详细信息

目的采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术,生物信息学分析技术及抗氧化活性实验推测蒙药珍宝丸挥发油的抗氧化能力和治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法采用水蒸气蒸馏法提取珍宝丸中挥发油,利用GC-MS对挥发油成分进行定性分析。基于GC-MS分析结果,采用生物信息学分析技术对珍宝丸挥发油防治RA的主要成分、关键靶点及通路进行研究。同时,采用1、1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(DPPH)法对挥发油抗氧化活性进行测定分析。结果在珍宝丸中共鉴定出115个挥发油成分,其中相对百分含量前48的成分,占总挥发油含量的97.66%。生物信息学分析发现珍宝丸能够通过147个RA相关靶点,调控信号转导、炎症反应和蛋白质磷酸化等生物过程,干预磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和肾素-血管紧张素系统(RAS)等信号通路发挥作用;分子对接结果显示珍宝丸挥发油中7个主要成分与5个核心靶点均可自发结合;抗氧化活性试验证明,珍宝丸挥发油具有较显著的抗氧化能力。结论利用GC-MS高通量分析技术结合生物信息分析和抗氧化活性试验,推测了蒙药珍宝丸挥发油治疗RA的药效物质及作用机制,为珍宝丸挥发油成分的进一步研究提供理论依据。

关键词：蒙药珍宝丸类风湿性关节炎生物信息学气相色谱-质谱联用抗氧化活性

联合免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌脑转移的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 153-158页

作者：郭丽娜(综述) 王宏伟(审校) 内蒙古医科大学呼和浩特市010059 内蒙古医科大学附属医院放疗科

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型,约66%的患者在确诊时就被发现伴有远处转移。脑转移是最常见的转移部位之一,约13%的患者在初诊时即发现颅内受累,严重影响生活质量,预后不佳。驱动基因阳性... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型,约66%的患者在确诊时就被发现伴有远处转移。脑转移是最常见的转移部位之一,约13%的患者在初诊时即发现颅内受累,严重影响生活质量,预后不佳。驱动基因阳性的NSCLC脑转移患者靶向治疗可以达到较好的颅内控制率,但驱动基因阴性的患者治疗手段较为局限。近年来,随着免疫治疗的兴起,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)被广泛运用于临床,ICIs联合放疗的治疗模式为驱动基因阴性NSCLC脑转移患者的治疗带来了新希望。本文就放疗联合免疫治疗在敏感驱动基因阴性NSCLC脑转移患者中的临床研究进展进行综述,以期为临床治疗方案的选择提供参考。

关键词：非小细胞肺癌脑转移驱动基因阴性放射治疗免疫检查点抑制剂

刺玫根多糖对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠的免疫调节作用

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天然产物研究与开发 2024年第2期36卷 196-205,292页

作者：查苏娜苏日娜齐和日玛彭斯格热希萨仁高娃内蒙古医科大学呼和浩特010110

采用水提醇沉法提取刺玫根粗多糖,以Sevage法和TCA法脱蛋白,进一步分级醇沉法分离纯化得到较纯的60%醇沉物(RDRP)进行结构鉴定和活性评价。苯酚浓硫酸法测定出刺玫根多糖RDRP总糖含量为94.1%;高效凝胶渗透色谱法测定表明主要含有重均分... 详细信息

采用水提醇沉法提取刺玫根粗多糖,以Sevage法和TCA法脱蛋白,进一步分级醇沉法分离纯化得到较纯的60%醇沉物(RDRP)进行结构鉴定和活性评价。苯酚浓硫酸法测定出刺玫根多糖RDRP总糖含量为94.1%;高效凝胶渗透色谱法测定表明主要含有重均分子量为13.1 kDa,相对分散度为1.2的多糖;通过高效离子色谱法和红外光谱测定,鉴定刺玫根多糖为由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、甘露糖、木糖等5种单糖组成的含有α-构型的中性吡喃多糖。环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠模型实验结果表明,与模型组相比,刺玫根多糖各剂量组小鼠的脾脏和胸腺指数明显升高(P研究初步阐明刺玫根多糖的基本结构特征和其免疫调节作用及其机制,为刺玫根多糖的开发应用提供一定价值的实验依据。

关键词：刺玫根多糖结构鉴定免疫调节 TLR/NF-κB