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PRF负载的Genistein促进肥胖小鼠骨缺损修复的实验研究

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上海口腔医学 2024年第1期33卷 13-21页

作者：张雪冰李琦内蒙古医科大学口腔医学院内蒙古呼和浩特010030 内蒙古医科大学附属医院口腔科内蒙古呼和浩特010030

目的:明确染料木素(genistein, GEN)对成骨分化的作用并探讨由富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin,PRF)负载的GEN对肥胖小鼠骨缺损修复过程的影响。方法:体外实验中,采用CCK8测定7天内不同浓度GEN(0、0.1、1、10、50μmol/L)对小鼠... 详细信息

目的:明确染料木素(genistein, GEN)对成骨分化的作用并探讨由富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin,PRF)负载的GEN对肥胖小鼠骨缺损修复过程的影响。方法:体外实验中,采用CCK8测定7天内不同浓度GEN(0、0.1、1、10、50μmol/L)对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(mouse embryo osteoblast precursor cells, MC3T3-E1)增殖的影响;利用碱性磷酸酶(ALP)染色及ALP活性定量检测,明确细胞中ALP活性的变化。采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法检测成骨分化过程中ALP、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和骨钙素(osteocalcin, OCN)的RNA及蛋白表达水平,用茜素红染色明确GEN对MC3T3-E1矿化程度的影响。利用扫描电镜观察PRF载药前、后超微结构变化,验证PRF载药的可行性。体内实验中,采用高脂饮食饲喂法建立肥胖C57小鼠模型。制作直径2.8 mm的颅骨缺损模型,将制备好的GEN/PRF复合物置入骨缺损区。利用Micro-CT扫描及H-E染色评估GEN对肥胖小鼠颅骨缺损修复的影响。采用GraphPad Prism 5.0软件包对数据进行统计学分析。结果:CCK8结果显示,7天内,0.1、1μmol/L GEN促进细胞增殖(P<0.05);10μmol/L GEN对细胞增殖过程无明显影响;50μmol/L GEN从第2天开始,显著抑制细胞生长,具有细胞毒性(P<0.05)。在MC3T3-E1成骨分化过程中,0.1μmol/L GEN在一定程度上增加ALP、OPN和OCN蛋白表达(P<0.05)。1、10μmol/L GEN显著增强ALP活性(P<0.05),上调ALP、OPN和OCN的RNA及蛋白表达水平(P<0.05),促进MC3T3-E1中钙结节形成(P<0.05),2个浓度促进细胞成骨分化的效果相似。扫描电镜发现,PRF内部呈现三维网状结构,为加载药物分子进行局部缓释提供了空间。体内实验中,高脂饮食组小鼠体重大于正常饮食组体重的27.7%(P<0.05),并出现葡萄糖耐量异常(P<0.05)。Micro-CT显示,与正常饮食组相比,肥胖小鼠股骨中骨小梁数目减少(P<0.05),骨小梁间距增宽(P<0.05),骨密度降低(P<0.05)。此外,PRF加载的GEN(0.1、1.0μmol/L)可增加肥胖小鼠颅骨的骨体积分数(P<0.05)。H-E染色结果显示,GEN/PRF复合物可促进骨缺损愈合。结论:GEN显著促进MC3T3-E1成骨分化,加载PRF后可有效加快肥胖小鼠颅骨缺损愈合。

关键词：染料木素肥胖骨缺损小鼠

自动心肌功能成像评价肝硬化心肌病患者左心室心肌做功的研究

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中国超声医学杂志 2024年第7期 757-761页

作者：张雪闫国珍王晶李刚张小青李煦灵内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院超声科内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院超声科内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院消化内科

目的应用自动心肌功能成像(AFI)评估肝硬化心肌病(CCM)患者左心室心肌做功情况。方法收集肝硬化患者137例，根据2020年CCM指南诊断标准分为CCM组(53例)和非CCM组(84例),正常对照组(50例)根据性别及年龄匹配。收集一般临床资料、常规... 详细信息

目的应用自动心肌功能成像(AFI)评估肝硬化心肌病(CCM)患者左心室心肌做功情况。方法收集肝硬化患者137例，根据2020年CCM指南诊断标准分为CCM组(53例)和非CCM组(84例),正常对照组(50例)根据性别及年龄匹配。收集一般临床资料、常规超声指标、心肌应变及左心室心肌做功参数，比较组间差异。结果 CCM组和非CCM组比较，CCM组左心室射血分数(LVEF)、整体纵向应变(GLS)绝对值、整体做功指数(GWI)、整体做功效率(GWE)、整体有用功(GCW)均低于非CCM组，整体无用功(GWW)、峰值应变离散度(PSD)均高于非CCM组(P<0.05)。非CCM组和正常对照组比较，非CCM组GWW、PSD高于正常对照组，GWE低于正常对照组(P<0.05),LVEF、GLS、GWI和GCW在两组间无明显差异。GWI和GCW可作为判断CCM患者左心室收缩功能障碍的指标，PSD、GWW和GWE可早于LVEF和GLS发现肝硬化患者左心室收缩功能异常。结论 AFI可敏感地发现肝硬化患者亚临床收缩功能障碍，在诊断CCM方面有较大的应用价值，能为临床诊疗提供有力依据。

关键词：自动心肌功能成像肝硬化心肌病心肌做功

miR-218-5p靶向PDE7A调节人非小细胞肺癌A549细胞的糖酵解

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第6期31卷 592-597页

作者：牛海英赵刚苏姗娜白荣荣穆培娟张冬内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科内蒙古包头014010

目的:探究miR-218-5p靶向磷酸二酯酶7A(PDE7A)调节人非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞糖酵解过程的机制。方法:常规培养A549细胞,用Lipo3000将miR-218-5pmimic、mimic-NC、PDE7A过表达质粒(PDE7A-oe)和PDE7A对照质粒(PDE7A-NC)转染A549细胞,记为miR-218-5pmimic组、mimic-NC组、PDE7A-oe组和PDE7A-NC组。qPCR法验证转染效率,WB法检测糖酵解关键酶蛋白的表达,葡萄糖测定法和乳酸生成测定法检测各转染组A549细胞中2脱氧葡萄糖和乳酸含量,双萤光素酶报告基因实验验证miR-218-5p与PDE7A靶向结合关系,用TCGA数据库数据分析PDE7AmRNA在肺癌组织中的表达水平。结果:在A549细胞中成功地过表达了miR-218-5p(P<0.01)。过表达miR-218-5p均能显著抑制A549细胞中PDE7A、HK2、PKM2蛋白的表达(均P<0.01)、葡萄糖摄取量和乳酸生成量(均P<0.01)。过表达PDE7A均可显著促进A549细胞中PDE7A、HK2、PKM2蛋白的表达(均P<0.01),以及葡萄糖摄取量和乳酸生成量(均P<0.01)。A549细胞中miR-218-5p可与PDE7AmRNA的3´-UTR直接结合。数据库数据分析结果显示,PDE7AmRNA在肺鳞状细胞癌组织中呈高表达(P<0.01)。结论:miR-218-5p靶向PDE7A调控A549细胞中HK2和PKM2的表达水平,进而抑制糖酵解过程,miR-218-5p/PDE7A可能是NSCLC临床诊断和治疗的潜在靶点。

关键词：非小细胞肺癌 A549细胞 miR-218-5p 磷酸二酯酶7A 糖酵解

CircCCND1调节miR-340-5p/TGIF1轴对H446肺癌细胞恶性生物学行为的影响

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中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 161-169页

作者：董怡朱翠敏柳新赵继伟李青山承德医学院附属医院肿瘤科承德067000

背景与目的肺癌是常见的肺部恶性肿瘤,探究肺癌发生发展的分子机制是当前研究的热点。环状RNA细胞周期蛋白D1 (circular RNA Cyclin D1,CircCCND1)在肺癌中高表达,可能是治疗肺癌的潜在靶点。本研究旨在探讨CircCCND1调节miR-340-5p/... 详细信息

背景与目的肺癌是常见的肺部恶性肿瘤,探究肺癌发生发展的分子机制是当前研究的热点。环状RNA细胞周期蛋白D1 (circular RNA Cyclin D1,CircCCND1)在肺癌中高表达,可能是治疗肺癌的潜在靶点。本研究旨在探讨CircCCND1调节miR-340-5p/转化生长因子β诱导因子同源框1 (transforming growth factor β-induced factor homeobox 1,TGIF1)轴对肺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法检测人正常肺上皮细胞BEAS-2B及人肺癌H446细胞中CircCCND1、miR-340-5p及TGIF1 mRNA表达。将体外培养的H446细胞分为对照组、CircCCND1 siRNA组、miR-340-5p mimics组、阴性对照组、CircCCND1 siRNA+miR-340-5p inhibitor组,检测细胞增殖、线粒体膜电位、凋亡、迁移和侵袭情况,以及各组细胞CircCCND1、miR-340-5p、TGIF1 mRNA、BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X protein,Bax)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶3 (cleaved Caspase-3)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、TGIF1蛋白表达,并验证miR-340-5p与CircCCND1、TGIF1的靶向关系。结果与BEAS-2B细胞相比,H446细胞CircCCND1、TGIF1 mRNA升高,miR-340-5p表达降低(P<0.05)。敲低CircCCND1或上调miR-340-5p表达可抑制H446细胞增殖、迁移、侵袭,降低TGIF1 mRNA和TGIF1蛋白表达,促进细胞凋亡;下调miR-340-5p可拮抗敲低CircCCND1对H446肺癌细胞恶性生物学行为的抑制作用。CircCCND1可能靶向下调miR-340-5p,miR-340-5p可能靶向下调TGIF1。结论敲低CircCCND1可抑制肺癌H446细胞恶性行为,其作用可能是通过调控miR-340-5p/TGIF1轴实现的。

关键词： CircCCND1 miR-340-5p/TGIF1 肺肿瘤恶性生物学行为

肥大细胞与肠-脑-皮轴在银屑病发病中的交互作用

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：靳雅乔郭书婷李锐杰董浩宇杨美丽李丹阳王红韩慧郝勇包头医学院第二附属医院皮肤科内蒙古科技大学包头医学院

目的探索肥大细胞(MC)及肠-脑-皮轴在银屑病发病机制中的交互作用。方法选取中重度斑块状银屑病患者为试验组，同期健康志愿者为对照组，采集两组的外周静脉血、皮损组织和粪便，分别检测血清中白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-17(I... 详细信息

目的探索肥大细胞(MC)及肠-脑-皮轴在银屑病发病机制中的交互作用。方法选取中重度斑块状银屑病患者为试验组，同期健康志愿者为对照组，采集两组的外周静脉血、皮损组织和粪便，分别检测血清中白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-17(IL-17)、肥大细胞类胰蛋白酶(MCT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、脂多糖(LPS)的水平及皮损中的MC表达量，并分析肠道菌群差异，探讨MC与肠-脑-皮轴在银屑病发病中的交互作用，以及与银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评分之间的相关性。结果试验组血清IL-17、IL-23、MCT、CRH、LPS水平和皮损MC表达量均显著高于对照组(P0.05)；试验组Firmicutes/Bacteroidetes(F/B)比值与PASI评分、血清IL-17、IL-23、CRH、LPS、MCT水平及皮损MC表达量呈正相关(rs=0.89、0.76、0.49、0.72、0.76、0.71、0.53，P0.05)；短链脂肪酸(SCFAs)来源的显著差异菌Lachnospirales、Lachnospiraceae、Anaerostipes、Anaerostipes＿hadrus在试验组减少(W=31、31、34、30，P<0.05)，与血清和组织学指标低至中度负相关(P<0.001)。结论MC表达量及活化程度与银屑病皮损严重程度和炎症程度相关，可能参与银屑病的发病；银屑病患者肠道菌群失调并与MC活化及银屑病炎症程度相关，肠-脑-皮轴相互作用可能影响MC活化，并在银屑病发病中发挥作用。

关键词：银屑病肥大细胞肠-脑-皮轴发病机制肠道菌群

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人工智能在髋关节置换应用现状

中国矫形外科杂志 2024年第7期32卷 625-630页

作者：李佳伟丁良甲金凤李筱贺内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院内蒙古包头014030 内蒙古医科大学第二附属医院内蒙古呼和浩特010010 内蒙古医科大学附属医院内蒙古呼和浩特010010 内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010010

髋关节置换是股骨头坏死等髋关节疾病终末期的有效治疗方法。术前合理规划、术中假体正确安放是手术成功的关键,术后定期随访是早期发现假体异常必不可少的环节。然而大量重复的工作必然耗费医生的宝贵时间,且不同医生对结果的理解存在... 详细信息

髋关节置换是股骨头坏死等髋关节疾病终末期的有效治疗方法。术前合理规划、术中假体正确安放是手术成功的关键,术后定期随访是早期发现假体异常必不可少的环节。然而大量重复的工作必然耗费医生的宝贵时间,且不同医生对结果的理解存在主观差异,可能导致病情的延误。近年来,人工智能与髋关节置换进行了深度融合,有望减轻医生负担,促进髋关节置换的精准化。本文综述了近10年人工智能在髋关节置换领域的进展。首先,概述了目前人工智能的发展现状;其次,叙述其在置换术前、术中及术后的现状;最后,分析人工智能在该领域存在的不足,并预测未来关注要点及趋势。

关键词：人工智能机器学习髋关节置换医学影像

再生障碍性贫血骨髓微环境脂肪化相关lncRNA的筛选与鉴定

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 610-616页

作者：刘磊张环环张现宁刘路路陈明台济宁医学院附属医院血液科山东济宁272000 济宁医学院附属医院手术室山东济宁272000 济宁医学院附属医院医学研究中心山东济宁272000

目的:系统筛选与鉴定再生障碍性贫血(再障,AA)骨髓微环境脂肪化相关的长非编码RNA(lncRNA)。方法:通过生物信息学分析ChIPBase中PPARγ和C/EBPα的ChIP-Seq数据,筛选PPARγ和C/EBPα共转录调控的候选lncRNA,并在骨髓间充质干细胞(BM-MSC... 详细信息

目的:系统筛选与鉴定再生障碍性贫血(再障,AA)骨髓微环境脂肪化相关的长非编码RNA(lncRNA)。方法:通过生物信息学分析ChIPBase中PPARγ和C/EBPα的ChIP-Seq数据,筛选PPARγ和C/EBPα共转录调控的候选lncRNA,并在骨髓间充质干细胞(BM-MSC)的体外成脂分化模型、敲低PPARγ和C/EBPα表达的BM-MSC以及临床再障BM-MSC样本中通过qRT-PCR验证候选lncRNA的表达。结果:qRT-PCR检测结果显示,成脂分化转录因子PPARγ和C/EBPα在再障来源BM-MSC中均显著高表达,敲低二者表达可以显著抑制再障BM-MSC的成脂分化能力;PPARγ和C/EBPα以结合位点依赖性的方式转录调控LINC01230启动子活性;与对照相比,LINC01230在再障BM-MSC中异常高表达。结论:PPARγ和C/EBPα在再障BM-MSC中异常表达,可能通过转录激活LINC01230促进再障BM-MSC成脂分化,并在一定程度上介导再障骨髓微环境脂肪化的发生。

关键词：再生障碍性贫血骨髓间充质干细胞 PPARγ C/EBPα 长非编码RNA

基于16S rRNA测序分析阻塞性睡眠呼吸暂停患者肠道靶标菌群的变化

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 146-155页

作者：朱继伟卢曼路焦倩倩孙运良刘璐丁红红于燕潘磊滨州医学院附属医院呼吸与危重症医学科山东滨州256603

目的分析阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者和健康人群肠道菌群的差异,探讨肠道菌群在OSA发病中的作用及意义。方法随机纳入2022年1月~12月就诊于本院诊断为OSA的患者39例作为OSA组,健康志愿者20例作为对照组。收集两组人群的粪便标本,通过16... 详细信息

目的分析阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者和健康人群肠道菌群的差异,探讨肠道菌群在OSA发病中的作用及意义。方法随机纳入2022年1月~12月就诊于本院诊断为OSA的患者39例作为OSA组,健康志愿者20例作为对照组。收集两组人群的粪便标本,通过16SrRNA高通量测序分析其微生物组成,分析两组人群肠道菌群之间的Alpha多样性、Beta多样性、物种差异与标志物种和差异生物功能代谢通路功能预测分析。结果Alpha多样性分析显示,OSA组的物种多样性指数Shannon和Simpson、物种丰度指数Observedspecies及菌群均匀度指数Pielou均低于对照组(P<0.05);Beta多样性分析显示,两组间群落结构存在差异(P<0.05)。OSA组肠道菌群群落结构上与对照组存在差异,潜在致病菌属如假单胞菌属、巨单胞菌属等菌群丰度增加(P<0.05)。LEfSe分析结果显示,与对照组相比,OSA组假单胞菌属、巨单胞菌属、梭杆菌属丰度升高(P<0.05)。关联网络分析结果显示,影响宿主稳态的为差异标志菌群;随机森林分析和ROC曲线结果显示,假单胞菌属是具有重要鉴别意义的生物标志菌属。差异代谢通路预测功能显示,维持肠道菌群稳态起主要作用功能的是生物合成功能,假单胞菌属参与了芳香族生物胺降解和酮葡萄糖酸代谢。结论OSA患者存在肠道菌群紊乱,肠菌中假单胞菌属可能通过参与物质代谢影响OSA发生发展,可望作为防治OSA的潜在肠菌靶标。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停肠道菌群 16SrRNA 多样性高通量测序

参七虫草方通过ASS1/src/STAT3信号通路改善肺纤维化大鼠的炎症反应

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 644-651页

作者：何程陈炜张念志栾军王三凤张尤安徽中医药大学第一附属医院呼吸科安徽合肥230031

目的观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(ASS1)/src酪氨酸激酶(src)/信号转导和转化激活因子3(STAT3)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法选择120只SPF级SD雄性大鼠,采用随机数字表法分为5组:... 详细信息

目的观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(ASS1)/src酪氨酸激酶(src)/信号转导和转化激活因子3(STAT3)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法选择120只SPF级SD雄性大鼠,采用随机数字表法分为5组:空白组、模型组、参七虫草方组、吡非尼酮组、精氨酸脱亚胺酶(ADI)腹腔注射组(24只/组)。除空白组以外,4组均使用一次性气管内滴注博来霉素(BLM)诱导制备特发性肺纤维化的大鼠模型。造模成功后,参七虫草组予参七虫草方汤剂(0.423 g/kg)灌胃;吡非尼酮组予溶于生理盐水的吡非尼酮胶囊粉末(10 mL·kg^(-1)·d^(-1))灌胃2次;ADI腹腔注射组予以2.25 mg/(kg·d)腹腔注射,1次/3d;空白组、模型组分别以10mL/(kg·d)生理盐水灌胃;给药疗程28d。于第7、14、21、28天分4批处死大鼠,分离肺组织并计算肺指数。采用苏木素-伊红、马松染色观察大鼠肺组织的组织病理学;吉姆萨染色分析BALF中不同种类的炎症细胞;采用酶联免疫吸附测定法检测血清趋化因子配体2(CCL2)、转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;蛋白免疫印迹法测定肺组织src、p-src^(Try529)、STAT3、p-STAT3^(Try705)的蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测肺组织ASS1、src、STAT3的表达水平。结果参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组各时间点中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞均低于同一时间点的模型组(P<0.05)。在相同时间点,参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组大鼠血清CCL2、TGF-β1水平均低于模型组(P<0.05)。参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组的p-src^(Try529)、p-STAT3^(Try705)蛋白表达水平及肺组织ASS1、src、STAT3mRNA均低于同一时间点的模型组(P<0.05)。结论参七虫草方可以缓解大鼠的肺纤维化程度,其机制可能通过调控ASS1/src/STAT3信号通路的活化从而缓解BLM大鼠肺纤维化的炎症反应。

关键词：参七虫草方精氨酸特发性肺纤维化 ASS1/src/STAT3信号通路炎症反应

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