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蛋白质乳酸化修饰在免疫调控中的作用

生命的化学 2024年第3期44卷 423-430页

作者：陈思憬杨子轩曹竞文钟翠萍兰州大学第二临床医学院兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院耳鼻咽喉头颈外科兰州730000

由炎症和肿瘤中的糖酵解增强引起的乳酸积累是疾病发生或发展的重要环节。2019年,赵英明教授团队发现了组蛋白乳酸化——一种全新的蛋白质翻译后修饰,提出了“乳酸时钟”这个概念,即乳酸通过表观遗传机制促进巨噬细胞极化状态的转变,从... 详细信息

由炎症和肿瘤中的糖酵解增强引起的乳酸积累是疾病发生或发展的重要环节。2019年,赵英明教授团队发现了组蛋白乳酸化——一种全新的蛋白质翻译后修饰,提出了“乳酸时钟”这个概念,即乳酸通过表观遗传机制促进巨噬细胞极化状态的转变,从而缓解炎症带来的组织损伤。自此以后,各种细胞中的越来越多的乳酸化位点不断被发掘,包括单核巨噬细胞、肿瘤细胞、小胶质细胞等,而乳酸化在其中发挥的功能也因细胞的种类及状态不同而有所不同。本文介绍了乳酸化这一新型蛋白质翻译后修饰,并总结了其在免疫调控中的作用及机制,旨在为乳酸化更多生物学功能的发现提供基础,也为疾病靶向治疗提供新视角。

关键词：乳酸化免疫翻译后修饰炎症

USP22调控肿瘤中信号转导通路的研究进展

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中国细胞生物学学报 2024年第2期46卷 345-354页

作者：李雪雪卫旭东王倩茹兰州大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院耳鼻咽喉头颈外科兰州730000 甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000

USP22作为肿瘤干细胞标志物之一,在几种类型的人类癌症中已被观察到,这表明USP22可能参与各种生理和病理过程,并作为致癌基因在癌症进展中起作用。然而,导致USP22转录激活的机制,特别是USP22介导人类肿瘤进展的机制,至今仍然未知。前期... 详细信息

USP22作为肿瘤干细胞标志物之一,在几种类型的人类癌症中已被观察到,这表明USP22可能参与各种生理和病理过程,并作为致癌基因在癌症进展中起作用。然而,导致USP22转录激活的机制,特别是USP22介导人类肿瘤进展的机制,至今仍然未知。前期研究表明USP22主要通过调节正常T细胞和B细胞中丝裂原的激活诱导肿瘤发生。而最新研究发现,仅USP22过表达不足以诱导肿瘤发生,USP22是通过肿瘤相关信号通路的激活参与肿瘤进展的,该理论的出现为肿瘤机制的研究提出了新见解,也为USP22介导肿瘤治疗耐药性提供了新思路。该文对USP22参与肿瘤进展的相关信号通路进行概述和总结,以期发现USP22介导肿瘤发生发展的分子机制及不同信号通路之间的串扰对肿瘤进展的影响,为癌症治疗提供新思路。

关键词： USP22 肿瘤信号通路治疗

中文版hearWHO应用程序在听力筛查中的验证

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中国耳鼻咽喉头颈外科 2024年第6期31卷 364-368页

作者：李静米玛玉珍古鑫傅新星兰州大学第二医院耳鼻咽喉科甘肃兰州730030 首都医科大学附属北京同仁医院北京市耳鼻咽喉科研究所耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室(首都医科大学)北京100730

目的验证中文版hearWHO应用程序,一款噪声下数字言语测试工具,在听力筛查中的有效性。方法招募听力正常者12名,听力损失患者92例。所有受试者依次完成纯音听阈测试、声导抗测试以及中文版hearWHO测试。分析双耳PTA0.5~4kHz和hearWHO得... 详细信息

目的验证中文版hearWHO应用程序,一款噪声下数字言语测试工具,在听力筛查中的有效性。方法招募听力正常者12名,听力损失患者92例。所有受试者依次完成纯音听阈测试、声导抗测试以及中文版hearWHO测试。分析双耳PTA0.5~4kHz和hearWHO得分的相关性,采用受试者工作特性曲线及曲线下面积等参数,确定hearWHO得分在最佳诊断截点下的灵敏度和特异度。结果hearWHO得分与较好耳和较差耳纯音听阈均值PTA0.5~4kHz均呈显著负相关性,相关系数分别为-0.552和-0.693(P<0.001)。按PTA0.5~4kHz≥20dBHL为存在听力损失的标准,当hearWHO得分≤60时,提示至少单耳出现听力下降,灵敏度和特异度分别为0.733、0.690;当hearWHO得分≤50时,提示受试者可能存在双耳听力下降,灵敏度和特异度分别为0.815、0.917。结论hearWHO对检出单耳或双耳听力损失的灵敏度和特异度均较高,当hearWHO得分≤60时,提示受试者有必要转诊进行进一步的听力检测及诊断。

关键词：噪声言语识别测验信噪比噪声下数字言语测试言语识别阈听力筛查

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嗓音声学检查的研究分析

中国现代医学杂志 2024年第17期34卷 75-80页

作者：王倩茹卫旭东李雪雪梁聪聪甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000 甘肃省人民医院耳鼻咽喉头颈外科甘肃兰州730000 兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000

语言交流在人际交往中扮演着举足轻重的角色,随着时代的发展和部分工作的需要,越来越多的人出现了过度用嗓情况,嗓音疾病的患病率也在逐年增加。嗓音声学正是针对该问题衍生出来的新兴学科,其作为一个重要的医学领域,同时也是耳鼻咽喉... 详细信息

语言交流在人际交往中扮演着举足轻重的角色,随着时代的发展和部分工作的需要,越来越多的人出现了过度用嗓情况,嗓音疾病的患病率也在逐年增加。嗓音声学正是针对该问题衍生出来的新兴学科,其作为一个重要的医学领域,同时也是耳鼻咽喉科的一个重要分支,近年来受到了人们广泛关注。随着人们对生活质量要求的不断提高,罹患嗓音相关疾病的患者和从事嗓音相关职业的人群对嗓音质量评估的关注度也越来越高。因此,通过医学手段来评估嗓音质量的方法也越来越多。如何准确、客观地评估被检测者的嗓音质量和恢复情况,对嗓音声学的研究具有重要意义。该文就嗓音声学检查的研究进展进行综述,探讨国内外在这一领域的研究现状、存在的问题及未来发展方向。

关键词：嗓音声学嗓音质量评估方法声学检测研究进展

宁夏回族自治区336例非综合征型耳聋患者分子遗传病因学分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2012年第9期47卷 760-763页

作者：王艳莉朱一鸣刘晓雯徐百成郭玉芬王秋菊兰州大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科 730030 解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医院

目的通过对宁夏地区336例聋哑学生进行三种常见致聋基因的筛查，从分子水平了解其遗传病因及特点。方法采集宁夏回族自治区336例非综合征型耳聋学生（汉族167例，回族169例）外周静脉血，提取基因组DNA，应用多聚酶链反应（PCR）扩增GJB... 详细信息

目的通过对宁夏地区336例聋哑学生进行三种常见致聋基因的筛查，从分子水平了解其遗传病因及特点。方法采集宁夏回族自治区336例非综合征型耳聋学生（汉族167例，回族169例）外周静脉血，提取基因组DNA，应用多聚酶链反应（PCR）扩增GJB2基因编码区、SLC26A4基因第8、19外显子及线粒体DNA（mtDNA）目的基因片段，Alw26I限制性内切酶检测m．1555A〉G点突变，对酶切阳性标本和GJB2基因编码区及SLC26A4基因的第8、19外显子进行DNA测序。分析比较汉族、回族患者中各种突变的等位基因频率。结果336例患者中，有7例（2．08％）存在线粒体DNA12SrRNAm．1555A〉G均质性突变；有45例为GJB2基因突变所致（包括纯合和复合杂合突变），突变频率为13．39％（45／336），11例为单个GJB2杂合突变携带者。c．235delC和C．299—300delAT等位基因频率分别为9．52％（64／672）和2．68％（18／672），占所有G_IB2致病等位基因数的81．19％（82／101），是该群体中的热点突变，各种类型突变的等位基因频率在汉族和回族患者中差异无统计学意义（P值均〉0．05）。28例患者为SLC26A4双等位基因突变，突变频率为8．33％（28／336），32例携带SLC26A4单等位基因突变；c．919-2A〉G和C．2168A〉G占所有SLC26A4碱基改变等位基因数的95．29％（24／27），且这两种突变的等位基因频率在汉族和回族患者中差异具有统计学意义（c．919—2A〉G，χ2=8．229，／9=0．004；c．2168A〉G，χ2=5．277，P=0．022）。结论GJB2基因突变是导致本研究耳聋学生群体听力损失的主要原因，c．235delc是其最常见的突变形式，c，919—2A〉G和c．2168A〉G为SLC26A4基因主要的两种突变形式，其突变率在汉族、回族存在差异。

关键词：聋 DNA突变分析连接蛋白类膜转运蛋白质类 RNA 核糖体

18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜NF-κBp50及血清IL-4表达的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2020年第1期41卷 58-63页

作者：李丽王有虎侯赟桂岩陈小婉陈康兵席克虎马春霞刘小涵张小兵兰州大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科

目的观察18β-甘草次酸钠(18beta-solidum glycrrhetinic acid,18β-SGA)对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠鼻黏膜中NF-κBp50及血清中白介素-4(IL-4)表达的影响。方法卵清蛋白致敏Wistar大鼠建立AR动物模型。造模成功后,将大鼠随机分为正常对照组、AR模型组、布地奈德组和18β-SGA低剂量(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)干预组,分别在给药干预2周和4周后取大鼠鼻黏膜和血清,免疫组化法观察NF-κBp50在大鼠鼻黏膜的分布,RT-qPCR和Western blot检测NF-κBp50 mRNA和蛋白相对表达量,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中OVA特异性sIgE(OVA-sIgE)及IL-4的表达。结果大鼠鼻黏膜中NF-κBp50主要表达在鼻黏膜假复层纤毛柱状上皮细胞、固有层的腺体细胞、血管内皮细胞、炎性细胞的细胞质、细胞核中。AR组大鼠较正常大鼠鼻黏膜中NF-κBp50 mRNA及蛋白的表达量增加(P<0.05),经18β-SGA或布地奈德干预后,其表达量减少(P<0.05)。AR组大鼠血清中OVA-sIgE、IL-4表达量较对照组升高(P<0.05),经18β-SGA或布地奈德干预后,IL-4表达量下降(P<0.05)。结论18β-SGA可能通过抑制NF-κB信号通路活性,降低NF-κBp50表达,下调血清IL-4水平,从而发挥抗炎作用。

关键词： 18β-甘草次酸钠变应性鼻炎 NF-κBp50 白介素-4

18β-甘草次酸对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜纤毛超微结构的影响

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第二军医大学学报 2015年第1期36卷 26-33页

作者：江英席克虎陈小婉桂岩王有虎张福宏刘翔毅马毅董明杨贵军张小兵兰州大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科兰州730000 甘肃中医学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科兰州730020

目的观察变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠鼻黏膜纤毛超微结构改变及18β-甘草次酸对纤毛病理改变的影响。方法将96只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、氯雷他定组、18β-甘草次酸组,每组24只。采用卵清蛋白致敏法建立大鼠AR模型... 详细信息

目的观察变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠鼻黏膜纤毛超微结构改变及18β-甘草次酸对纤毛病理改变的影响。方法将96只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、氯雷他定组、18β-甘草次酸组,每组24只。采用卵清蛋白致敏法建立大鼠AR模型,造模后各组分别给药干预。于给药2、4、6、10周后比较各组大鼠行为学改变,并采用扫描电镜和透射电镜观察各组鼻黏膜纤毛超微结构改变。结果模型组出现典型AR症状,鼻黏膜纤毛紊乱、倒伏、黏附聚集甚至脱落,纤毛膜破裂,微管减少或消失,并出现密集的短小纤毛,纤毛顶端黏液毯增厚并含中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞;在变应原持续作用下,模型组鼻黏膜纤毛随时间延长而呈进行性损害改变。经氯雷他定和18β-甘草次酸干预后,AR症状逐渐减轻,鼻黏膜上皮病理损害逐渐恢复,纤毛整齐密集接近空白组,短小纤毛减少,纤毛顶端增厚覆盖的黏胶层消失。结论在大鼠AR模型中,随着变应原的持续接触,鼻黏膜纤毛超微结构呈进行性损害。18β-甘草次酸可一定程度延缓或逆转鼻黏膜纤毛的病理改变。

关键词：变应性鼻炎 18β-甘草次酸鼻黏膜纤毛超微结构

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发生于鼻前庭的浅表性血管黏液瘤1例

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第7期36卷 556-558页

作者：陈兴健马思捷李勇徐百成刘增平兰州大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科兰州730030

报道1例发生于鼻前庭的浅表性血管黏液瘤患者,临床表现为左侧鼻前庭皮肤肿胀,鼻旁窦CT可见左侧上颌骨前上方软组织肿胀。全身麻醉行鼻内镜下左侧鼻前庭肿物切除,术后病理诊断为浅表性血管黏液瘤。术后4个月复查鼻旁窦CT,肿瘤无复发。

关键词：浅表性血管黏液瘤鼻前庭外科手术

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骨桥植入的临床研究进展

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第9期36卷 726-730页

作者：王琴郭玉芬徐百成兰州大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科兰州730030

植入式骨桥适用于5岁以上的传导性或混合性听力下降患者以及单侧聋患者,手术入路取决于患者自身的耳部解剖结构。近年来研究显示,与其他植入式听觉装置相比,植入式骨桥具有更高效的听力增益,并且并发症发生率低,但是对单侧聋患者的术后... 详细信息

植入式骨桥适用于5岁以上的传导性或混合性听力下降患者以及单侧聋患者,手术入路取决于患者自身的耳部解剖结构。近年来研究显示,与其他植入式听觉装置相比,植入式骨桥具有更高效的听力增益,并且并发症发生率低,但是对单侧聋患者的术后效果、术后低频听阈补偿差等问题还需进一步研究。本文对植入式骨桥的临床研究作一综述,为临床医生如何针对患者个体化选择听觉装置提供一定参考。

关键词：骨桥人工听觉听力损失外中耳畸形