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NCAPH基因敲除对胰腺癌细胞增殖迁移及侵袭能力的影响

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解放军医学杂志 2022年第6期47卷 555-560页

作者：李军强杨志良王彦凡振玉关晓英王天成兰州大学第二医院神经内科兰州730000

目的探究NCAPH基因敲除对胰腺癌PANC细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法利用Oncomine数据库分析NCAPH在胰腺癌及其他癌组织中的表达水平;Kaplan-Meier plotter数据库分析NCAPH高低表达与胰腺癌患者预后的相关性;使用CRISPR/Cas9技术... 详细信息

目的探究NCAPH基因敲除对胰腺癌PANC细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法利用Oncomine数据库分析NCAPH在胰腺癌及其他癌组织中的表达水平;Kaplan-Meier plotter数据库分析NCAPH高低表达与胰腺癌患者预后的相关性;使用CRISPR/Cas9技术构建NCAPH基因敲除慢病毒建立NCAPH基因敲除细胞株;通过CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell实验及划痕实验检测敲除NCAPH基因对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响,Western blotting检测MEK及ERK等蛋白的表达。结果NCAPH在胰腺癌、胃癌、结直肠癌及结肠癌组织中的表达均显著上调。Kaplan-Meierplotter数据库分析显示,NCAPH高表达组胰腺癌患者的预后不良(P<0.05);Western blotting检测结果显示,CRISPR/Cas9基因编辑技术能有效敲除胰腺癌PANC细胞系的NCAPH基因,从而抑制NCAPH蛋白的表达。CCK-8实验及克隆形成实验结果显示,与对照组相比,NCAPH敲除明显抑制了PANC细胞在48、72、96及120 h的增殖能力(0.488±0.007 vs.0.411±0.004、0.689±0.004 vs.0.497±0.010、1.071±0.034 vs.0.689±0.020、1.441±0.038 vs.0.855±0.025)及克隆形成能力(210.0±2.9 vs.144.0±16.4),差异有统计学意义(P<0.05);划痕实验及Transwell实验结果显示,与对照组相比,NCAPH敲除明显抑制了PANC细胞的迁移能力(34.9%±1.7%vs.15.1%±2.1%)及侵袭能力[(351±23.64)个vs.(194±13.0)个],差异有统计学意义(P<0.05)。与PANC正常细胞株相比,PANC敲除细胞株的p-ERK及p-MEK蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NCAPH敲除可明显抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力,其机制可能与MAPK/ERK信号通路有关。

关键词：胰腺癌 NCAPH 细胞增殖细胞迁移

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GJB1基因突变致腓骨肌萎缩症一家系

中国神经精神疾病杂志 2023年第1期49卷 29-32页

作者：袁薇吕文明郑婷石蓓张振昶兰州大学第二医院神经内科兰州730030

分析X-连锁腓骨肌萎缩症1型(X-linked Charcot-Marie-Tooth disease type 1,CMT1X)一家系的临床表现、电生理与突变基因特点。该家系为两代4人,共有2例CMT1X患者。先证者12岁起病,先证者母亲40岁起病,两者均表现为进行性肢体无力、萎缩... 详细信息

分析X-连锁腓骨肌萎缩症1型(X-linked Charcot-Marie-Tooth disease type 1,CMT1X)一家系的临床表现、电生理与突变基因特点。该家系为两代4人,共有2例CMT1X患者。先证者12岁起病,先证者母亲40岁起病,两者均表现为进行性肢体无力、萎缩,行走不稳。神经电生理检查均提示:四肢多发感觉运动神经损害(轴索损害为主并脱髓鞘);多发肌肉呈神经源性损害。突变基因分析,先证者存在缝隙连接蛋白B1(gap junction protein Bata-1,GJB1)基因c.283 G>T(p.V95L)半合子突变,先证者母亲存在GJB1基因c.283 G>T(p.V95L),杂合突变。CMT1X是第二常见的腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)类型,由GJB1基因突变引起,临床表现为进行性发展的周围神经病可合并中枢神经系统损害,基因检测有助诊断。

关键词： X-连锁腓骨肌萎缩症1型腓骨肌萎缩症缝隙连接蛋白B1 基因突变先证者

长链非编码RNA在多发性硬化发病机制中的研究进展

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中国免疫学杂志 2023年第9期39卷 1993-1997页

作者：巩盼盼柳宁武世萍俞坤王满侠(指导) 兰州大学第二医院神经内科兰州730000

多发性硬化(MS)作为一种常见的中枢神经系统炎症脱髓鞘疾病,其发病机制研究尚不清楚。目前长链非编码RNA(lncRNA)虽无蛋白质编码功能,但它在疾病的免疫调节中发挥重要作用。近年来,在MS患者及实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型中... 详细信息

多发性硬化(MS)作为一种常见的中枢神经系统炎症脱髓鞘疾病,其发病机制研究尚不清楚。目前长链非编码RNA(lncRNA)虽无蛋白质编码功能,但它在疾病的免疫调节中发挥重要作用。近年来,在MS患者及实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型中发现了大量异常表达的lncRNA。在本文中,将MS及EAE模型中涉及的lncRNA作一简单小结,着重讨论lncRNA在MS发病机制中的研究现状。

关键词：长链非编码RNA 多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎免疫细胞

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胰腺癌合并抗AMPA2受体脑炎1例

重庆医科大学学报 2023年第6期48卷 735-737页

作者：翟晓斌蔡宏斌李自超范祯祯兰州大学第二医院神经内科兰州730000

α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoazolepropionicacidreceptor,AMPAR)是一种谷氨酸受体,介导突触可塑性,实现突触稳态并参与学习与记忆[1]。抗AMPAR脑炎是自身免疫性脑炎的一种亚型,由Lai MZ等[2]首次报道,相关临床报告少见[3],部分患者合并肿瘤,以肺癌、乳腺癌和胸腺瘤多见。目前对抗AMPAR脑炎合并胰腺癌的患者未见报道,现将兰州大学第二医院神经内科收治的1例患者报道如下,并结合文献进行分析。

关键词：自身免疫性脑炎胸腺瘤神经内科突触可塑性谷氨酸受体胰腺癌学习与记忆临床报告

环状RNA的生物学功能及其与中枢神经系统疾病关系的研究进展

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中国生物制品学杂志 2022年第3期35卷 356-362页

作者：武世萍俞坤(综述) 王满侠(审校) 兰州大学第二医院神经内科甘肃兰州730030

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种共价闭合的长链非编码RNA,在真核生物中表达丰富。CircRNA具有良好的稳定性、高度保守性和组织发育特异性等特点。研究发现,circRNA是一种新的基因调控层,可通过充当微小RNA(microRNA,miRNA)“分子... 详细信息

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种共价闭合的长链非编码RNA,在真核生物中表达丰富。CircRNA具有良好的稳定性、高度保守性和组织发育特异性等特点。研究发现,circRNA是一种新的基因调控层,可通过充当微小RNA(microRNA,miRNA)“分子海绵”等方式参与基因转录及转录后的调节过程。先前的研究发现,circRNA在脑组织中高度表达,近年来研究进一步表明,circRNA对中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病具有重要影响。本文对circRNA这一新型分子的研究现状及其与多发性硬化(multiple sclerosis,MS)、阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)、帕金森病(Parkinson disease,PD)等CNS疾病的关系的研究进展作一综述,以加深对circRNA及其与CNS疾病关系的认识。

关键词：环状RNA 生物学功能中枢神经系统多发性硬化阿尔兹海默病帕金森病

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丘脑底核深部脑刺激治疗亨廷顿病1例

中国神经精神疾病杂志 2022年第3期48卷 155-158页

作者：栗静李鑫王力群韩彦明武国德兰州大学第二医院神经内科兰州730000 兰州大学第二医院神经外科

报告1例50岁的女性患者,于1年前出现全身舞蹈样动作、四肢肌张力增高及共济失调表现,半年前出现记忆力下降及情绪异常。否认阳性家族史。神经系统体格检查可见全身不自主运动伴四肢肌张力增高,以及共济失调。颅脑MRI可见双侧尾状核及脑... 详细信息

报告1例50岁的女性患者,于1年前出现全身舞蹈样动作、四肢肌张力增高及共济失调表现,半年前出现记忆力下降及情绪异常。否认阳性家族史。神经系统体格检查可见全身不自主运动伴四肢肌张力增高,以及共济失调。颅脑MRI可见双侧尾状核及脑干、小脑萎缩,基因检测提示IT15基因CAG重复序列数为63,确诊为散发型亨廷顿病(Huntington disease,HD)。患者起初药物治疗有效,1个月后疗效减退,故对其采取了双侧丘脑底核(subthalamic nucleus,STN)-深部脑刺激(deep brain stimulation,DBS)治疗,并配合改善认知及情绪调节药物对症治疗。手术前后通过HD统一评定量表(unified Huntington disease rating scale,UHDRS)-运动评分对患者的运动功能进行评估并定期随访,其术前及术后2周、半年、1年的UHDRS-运动评分分别为65分、52分、34分、21分。术后1年,患者的舞蹈样动作明显减轻,肌张力增高及共济失调表现部分改善,运动功能恢复良好。本研究初步证实STN-DBS治疗HD的疗效,STN有望成为DBS治疗HD的有效靶点。

关键词：亨廷顿病深部脑刺激丘脑底核苍白球内侧核

以单侧视神经DWI高信号为影像表现的大动脉炎合并海绵窦综合征1例

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中华眼科杂志 2024年第5期60卷 454-456页

作者：周然王浩玥刘晓燕张文芳兰州大学第二医院(第二临床医学院)眼科兰州730000 兰州大学第二医院(第二临床医学院)神经内科兰州730000

患者男性,47岁。既往诊断为大动脉炎,本次发病以左眼球固定、突出、视力丧失为主要表现。眼眶磁共振成像提示左侧视神经弥散加权成像高信号、对应表观弥散系数低信号,提示左侧视神经急性梗死,结合患者头颅磁共振成像诊断为海绵窦综合征。

关键词： Takayasu动脉炎急性病盲梗死视神经疾病弥散磁共振成像

抗炎免疫疗法在发热感染相关性癫痫综合征中应用进展

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中国神经精神疾病杂志 2023年第11期49卷 695-699页

作者：王博邓会芳孙婧王钦鹏苏丹丹梁成兰州大学第二医院神经内科ICU 兰州730030

发热感染相关性癫痫综合征(febrile infection-related epilepsy syndrome,FIRES)是一种以难治性癫痫持续状态为主要表现的致死性脑病,选择有效的抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)是治疗的重点和难点。本文总结了不同抗炎免疫疗法... 详细信息

发热感染相关性癫痫综合征(febrile infection-related epilepsy syndrome,FIRES)是一种以难治性癫痫持续状态为主要表现的致死性脑病,选择有效的抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)是治疗的重点和难点。本文总结了不同抗炎免疫疗法在该病治疗中的作用机制、用药方法和不良反应,发现早期开始生酮饮食(ketogenic diet,KD)是目前最有效的治疗方法之一,尚需进一步研究以明确药物不良反应及不同药物联用的效果。

关键词：发热感染相关性癫痫综合征难治性癫痫持续状态抗炎免疫疗法阿那白滞素生酮饮食大麻二酚

连续脑电图监测中全面性周期性放电在缺血缺氧性脑病中的应用现状

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中华神经科杂志 2023年第4期56卷 464-468页

作者：刘晓庆王钦鹏苏丹丹李婷婷蔡珂魏阳阳梁成兰州大学第二医院神经内科重症监护病房兰州730030

在缺血缺氧性脑病患者的脑电监测中,全面性周期性放电是常被监测到的异常波形。当全面性周期性放电出现一些特征(如频率≥1.5 Hz或附加特征)时,提示患者癫痫发作风险高或预后不良。与常规脑电图相比,连续脑电图监测时间更长,因此这些波... 详细信息

在缺血缺氧性脑病患者的脑电监测中,全面性周期性放电是常被监测到的异常波形。当全面性周期性放电出现一些特征(如频率≥1.5 Hz或附加特征)时,提示患者癫痫发作风险高或预后不良。与常规脑电图相比,连续脑电图监测时间更长,因此这些波形检出率更高。目前,国内外学者对此类波形进行了研究,但在波形的意义方面存在争议。文中将对此类波形的定义、特征及在缺血缺氧性脑病患者中它们对判断患者预后和指导治疗等方面的意义作一综述。

关键词：脑电描记术缺血缺氧性脑病全面性周期性放电